Abstract
Mål
Den klart prognostisk rolle p-STAT3 har ikke blitt godt definert. Vi utførte en meta-analyse evaluere prognostisk rolle p-STAT3 uttrykk hos pasienter med fordøyelsessystemet kreft.
Metoder
Vi søkte de tilgjengelige artikler som omhandlet den prognostiske verdien av p-STAT3 hos pasienter med kreft i fordøyelsessystemet, hovedsakelig inkludert tykktarmskreft, magekreft, leverkreft, spiserør og kreft i bukspyttkjertelen. De sammenslåtte hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (95% CIS) av total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) ble brukt for å vurdere den prognostiske rollen som p-STAT3 uttrykk nivå i kreftvevet. Og sammenhengen mellom p-STAT3 uttrykk og clinicopathological karakteristikker ble evaluert.
Resultater
I alt 22 studier med 3585 pasienter ble endelig registrert i meta-analysen. Resultatene viste at forhøyet p-STAT3 uttrykk nivå spådd dårligere OS (HR = 1,809, 95% KI: 1,442 til 2,270, P 0,001) og DFS (HR = 1,481, 95% KI: 1,028 til 2,133, p = 0,035) i pasienter med ondartet kreft i fordøyelsessystemet. Økt uttrykk av p-STAT3 er signifikant relatert til tumor celledifferensiering (Odds ratio (OR) = 1,895, 95% KI: 1,364 til 2,632, P 0,001) og lymfeknutemetastaser (OR = 2,108, 95% KI: 1,104 til 4,024 , P = 0,024). Sensitivitetsanalyse antydet at den samlede HR var stabil og utelate en eneste studie ikke endre betydningen av den samlede HR. Trakt plott og Egger tester avslørte det var ingen signifikant publikasjonsskjevhet i meta-analysen.
Konklusjon
Phospho-STAT3 kan være en prognostisk faktor for pasienter med fordøyelsessystemet kreft. Mer godt designede studier med tilstrekkelig oppfølging er nødvendig for å få en grundig forståelse av prognostisk rolle p-STAT3
Citation. Li Mx, Bi Xy, Huang Z, Zhao Jj, Han Y, Li Zy , et al. (2015) Prognostic rolle Phospho-STAT3 hos pasienter med kreft i fordøyelsessystemet: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 10 (5): e0127356. doi: 10,1371 /journal.pone.0127356
Academic Redaktør: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA
mottatt: 20 november 2014; Godkjent: 14 april 2015; Publisert: 29. mai 2015
Copyright: © 2015 Li et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av staten Key-prosjektet på Infeksjon Sykdommer i Kina (Grant No.2012ZX10002016). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft avledet fra fordøyelsessystemet, hovedsakelig inkludert spiserør kreft, tykktarmskreft, magekreft, leverkreft, kreft i bukspyttkjertelen, et al., står for et flertall del av de drepte ondartet kreft i verden [1, 2- ]. Fordøyelsessystemet kreft er kjennetegnet av den aggressive biologisk atferd og ugunstig klinisk utfall [3]. Til tross for forbedring av diagnostiske og terapeutiske tilnærminger i de siste tiårene, er fortsatt prognosen for fordøyelsessystemet kreft å være sturen hovedsakelig på grunn av lokalt residiv og distal metastaser [1]. For tiden er den betegnelse for behandlingsstrategi avhenger hovedsakelig av TNM stadium av tumor. Det er vanlig å observere at pasienter ved den samme TNM trinnet kan ha forskjellige kliniske resultater [4]. Molekylære basert prognostiske faktorer kan fungere som et redskap for gjeldende iscenesettelse system. Dermed er det viktig å identifisere molekylære prognostiske faktorer av fordøyelsessystemet kreft som hjelpemidler i rasjonell lagdeling av pasientene i henhold til klinisk prognose samt gir oss med de potensielle terapeutiske mål.
Signal svinger og aktivator av transkripsjon proteiner (statistikk) er ofte aktiveres gjennom tyrosinfosforylering og deretter konverteres til sin aktive form som fosforylerte statistikk (p-statistikk) [5]. Blant statistikk familiemedlemmer, er STAT3 en fremtredende molekylær hub koble flere viktige molekylære stier involvert i kreft progresjon. p-STAT3 kan utløse genekspresjon ved å samhandle med STAT beslektet sekvens i DNA eller flere regulatoriske proteiner [6], noe som ytterligere modulere den cellulære biologiske atferd inkludert cellesyklusen [7], epitelial-mesenchymale overgang (EMT) [8], de inflammatoriske responser [9] og angiogenese [10].
Tallrike studier indikerte at veksling av p-STAT3-ekspresjon i tumorprøver ble forbundet med prognose av forskjellige humane ondartede sykdommer slik som brystcancer [11], lungekreft [ ,,,0],12], lymfom [13]. Imidlertid gjenstår det eksakte prognostisk rolle p-STAT3 i kreft med fordøyelsessystem som skal ubetalt. Flere studier har vist at p-STAT3 overekspresjon kunne gi en betydelig forutsi ugunstig utfall hos pasienter med tykktarmskreft [14], magekreft [15], leverkreft [16], spiserør kreft [17] og bukspyttkjertelkreft [18]; mens studie av Monnien et al. [19] viste at forhøyet uttrykk av p-STAT3 var signifikant relatert med fordelaktig klinisk prognose i pasienter med kolorektal kreft; og noen andre studier avduket ingen signifikant sammenheng mellom p-STAT3 uttrykk og overlevelse i pasienter med magekreft [20], leverkreft [21], spiserør kreft [22] og bukspyttkjertelkreft [23]. Derfor søkte vi tilgjengelige artikler og utførte den nåværende meta-analyse for å utforske den prognostiske verdien av p-STAT3 hos pasienter med fordøyelsessystemet kreft. Dessuten ble sammenhengen mellom p-STAT3 uttrykk og clinicopathological egenskaper vurderes.
Materialer og metoder
Søkestrategi
Litteratur etter MEDLINE, Web of Science, Cochrane-biblioteket , EMBASE fra deres begynnelse til september, ble 2014 nøye utført. Følgende gjenfinning strategien ble brukt: ( «kreft» OR «svulst» OR «svulst» OR «svulst» OR «carcinoma» OR «adenokarsinom «) AND (« fosforylert signal svinger og aktivator av transcription3 «OR» fosfat STAT3 «OR» fosfor-STAT3 «OR» p-STAT3 «) AND (« prognose «OR» prognostisk «OR» utfall «). Referanselisten til hver Manuskriptet ble manuelt screenet for å få de potensielle relaterte artikler. Ingen avanserte begrensninger ble i tillegg satt. Den skriftspråket var begrenset til engelsk. Kun artikler som er publisert i ledende tidsskrifter, ble tatt inn i vårt videre analyse.
Studier inklusjons /eksklusjonskriterier
Li MX og Bi XY uavhengig gransket i utgangspunktet identifisert artikler. Studiene ble ansett som kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt: (1) de studerte pasienter med fordøyelsessystemet kreft (dvs. magekreft, leverkreft, tykktarmskreft, spiserør og kreft i bukspyttkjertelen). (2) Uttrykk for p-STAT3 ble målt i tumor vevsprøver. (3) studier som presenterer data om sammenheng mellom p-STAT3 uttrykk og overlevelse utfallet eller clinicopathological informasjon som tumor differensiering, TNM etapper, og lymfeknutemetastase; (4) timer (ORS) og 95% KI var direkte hentet eller syntetisert av de relevante publiserte data [24]. Og timer og 95% KI i form av overlevelse utfallet bør bli produsert av den multivariate analysen; (5) for artikler med duplisert eller overlappende studiepopulasjonen; bare de mest komplette som ble registrert. Avtalen ble nådd ved diskusjon
Følgende saker ble definert som eksklusjonskriteriene. (1) litteratur publisert som sammendrag, brev, lederartikler, ekspertuttalelser, anmeldelser og kasuistikker; (2) artikler uten tilstrekkelige data for å få HRS (ORS) og CI; (3) undersøkelser basert på kreftceller eller dyremodeller, men ikke basert på pasienter
Data utvinning
Følgende data for hver artikkel ble ekstrahert. (1) generell informasjon, inkludert første forfatter, publiserings år, country (område) opprinnelsesland, alder og kjønn av pasienter, utvalgsstørrelse, og oppfølgingen varighet; (2) clinicopathological egenskaper inkludert TNM stadium, differensial klasse og lymfeknutemetastase; (3) timer og 95% CI’er produsert av multivariat analyse undersøke sammenhengen mellom forhøyet nivå av p-STAT3 og OS eller DFS; (4) antistoffer som brukes for IHC; (5) scoring metode og cut-off-verdi som definerer «forhøyet uttrykk» p-STAT3. Indeksen av scoring metode i immunhistokjemisk farging (IHC) inkludert hovedsakelig farging utstrekning (E), intensitet (I) og farging utstrekning intensitet (EI). Som cut-off stillingen for positiv ekspresjon av p-STAT3 var ikke ensartet blant de studiene, ble positive p-STAT3 uttrykk definert med hensyn til det opprinnelige innhold. Siden halvparten av de inkluderte studiene (11/22) anvendt kanin polyklonalt antistoff som det primære antistoff i IHC, ble primære antistoffer klassifiseres som kanin-polyklonalt antistoff og andre antistoff. Tumor celledifferensiering karakteren ble dikotomisert samt /moderat og dårlig differensiering. TNM trinnet ble oppdelt som I /II og III /IV. Status for lymfeknutemetastase (N-status) ble kategorisert som positive lymfeknutemetastase og negativ lymfeknutemetastase.
Kvalitetsvurdering
To forfattere (Li MX og Bi XY) uavhengig gjennomført kvalitet vurderingen med Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) [25]. Vurderingen av skalaen omfatter hovedsakelig utvalg av saker, sammenlignbarhet av befolkninger, og konstatering av eksponering for risiko. NOS score til ≥ 6 ble tildelt like høy kvalitet studier. Konsensus ble nådd ved diskusjon når ulikhet skjedd.
Statistisk analyse
For hver meta-analyse ble Cochrane Q statistikk gjennomført for å vurdere heterogenitet av forsøkene. Ved kombinasjon av data, ble vilkårlig effekt modellen eller den faste virkning modellen velges i henhold til nivået på mellom studium heterogenitet. En tilfeldig effekt modellen ble brukt hvis alvorlig mellom studie heterogenitet ble observert (jeg
2≥50%); den fast effekt modellen ble brukt hvis det ikke var bemerkelsesverdig inter-studie heterogenitet (I
2 50%). Alle statistiske tester var tosidig og P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Publikasjonsskjevhet ble vurdert av Begg trakten tomten og Egger lineære regresjon test [26]. Alle analysene ble utført ved bruk av STATA statistisk programpakke versjon 12.0 (Stata Corp., College Station, Texas, USA).
Resultater
Beskrivelsen av de inkluderte studiene
den første søket ga totalt 462 artikler. Etter grundig inspeksjon av de primære søkeresultatene, ble 22 studier [14-23, 27-38] publisert mellom 2006 og 2014 endelig registrert i vår meta-analyse (detaljer i tabell 1). Flytskjemaet for valg av registrert studier ble illustrert i figur 1. Vi fant at Deng var den første forfatteren av to inkluderte artikler [30, 33] som studerte pasienter fra samme institusjon, men fra separerte tidsperiode. Vi merket dem som henholdsvis Deng1 og Deng2.
De utvalgsstørrelser av de inkluderte kohortene varierte fra 53 til 724. tykktarmskreft, magekreft, leverkreft, spiserør og kreft i bukspyttkjertelen ble studert i 4, 9, 3, 3 og 3 artikler, henholdsvis. Alle disse studiene evaluert ekspresjon av p-STAT3 i tumorprøver av IHC. Ulike antistoffer inkludert kanin polyklonale antistoff (11 studier), kanin monoklonalt antistoff (3 studier), mus monoklonalt antistoff (en studie), og ikke-spesifikt antistoff (5 studier), geitepolyklonalt antistoff (2 studier) ble brukt. Studie pasienter i 20 av de 22 inkluderte studiene fikk kirurgisk operasjon som den viktigste behandlingen. Kvalitetsvurdering viste at bare tre [31, 36, 38] av de 22 studiene fikk en NOS. 6 (detaljer i tabell 2)
p-STAT3 og OS
Det var 16 kullene presenterte data av p-STAT3 ekspresjon og total overlevelse av pasientene. Selv med heterogenitet (I
2 = 63,3%, P verdien av Q test for heterogenitet test (Ph) 0,001), sammenslåtte estimater viste at forhøyet p-STAT3 uttrykk spådd dårlig OS med en sammenslåing HR blir 1,809 (95% KI: 1,442 til 2,270, P 0,001 Tabell 3, fig 2)
Vi stratifisert samlet data av svulststedet (fordøyelseskanalen vs. fordøyelseskjertelen), hoved behandling (kirurgisk.. versus ikke-kirurgisk), studere region (kaukasisk vs. asiatisk), telling (E vs. jeg vs. EI), utvalgsstørrelse (≥200 vs. 200) og den primære antistoff (kanin polyklonale antistoff kontra andre ) som brukes i IHC. Flertallet av resultatene av subgruppeanalyser var i samsvar med det samlede resultatet i den totale studiepopulasjonen (data vist i tabell 3).
Av notatet, når du utfører subgruppeanalyser stratifisert etter utvalgsstørrelsen, fant vi at studier med utvalgsstørrelse ≥ 200 fått en jeg
2 som 0,0%; mens undergruppen med utvalgsstørrelsen 200 hadde en I
2 som 70,9%. Det foreslått at prøvestørrelsen kan forklare kilden til heterogeniteten til en viss grad. Vi utførte ytterligere meta-regresjonsanalyse av tumorlokalisering, hoved behandling, studier region, telling, utvalgsstørrelse og den primære antistoffet som brukes i IHC. Til vår skuffelse, hadde vi ikke finne ut en enkelt faktor som var ansvarlig for kilden til heterogenitet (data ikke vist).
p-STAT3 og DFS
Fem kohorter rapporterte data vedrørende sammenheng mellom p-STAT3 uttrykk og sykdomsfri overlevelse av de inkluderte pasientene. Meta-analyse vedta tilfeldig effekt modellen viste at forhøyet p-STAT3 uttrykk var signifikant assosiert med kortere DFS (HR = 1,481, 95% KI: 1,028 til 2,133, P = 0,035, tabell 3, figur 3) med observerte heterogenitet (I
2 = 71,4%, Ph = 0,007).
p-Stat3 og kliniske patologiske faktorer
de sekundære resultatene i den foreliggende meta-analyse kom som forholdet mellom p- STAT3 uttrykk og clinicopathological faktorer. Uten observerbar heterogenitet, sammenslåtte estimater av 12 kohorter oppdaget at forhøyet p-STAT3 uttrykk var signifikant assosiert med dårlig tumor differensiering (OR = 1,895, 95% KI: 1,364 til 2,632, P 0,001, jeg
2 = 0, Ph = 0,526, figur 4A). Ti studier presenteres data om p-STAT3 uttrykk og lymfeknutemetastaser, en kombinert OR av 2,108 avslørt den positive sammenhengen mellom økt p-STAT3 uttrykk og positiv N status (OR = 2,108, 95% KI: 1,104 til 4,024, P = 0,024, jeg
2 = 82,1%, Ph 0,001, figur 4B). I meta-analysen å vurdere sammenhengen mellom p-STAT3 uttrykk og TNM stadium, forholdet ikke klarte å oppnå statistisk signifikans (OR = 1,355, 95% KI: 0,859 til 2,139, P = 0,192, jeg
2 = 77,1% , Ph 0,001, fig 4C)
(A) forholdet mellom p-STAT3 overekspresjon og tumor celledifferensiering med fast effekt-modell (OR = 1,895, 95% KI:. 1,364 til 2,632, P 0,001, jeg
2 = 0, Ph = 0,526); (B) Forholdet mellom p-Stat3 overekspresjon og lymfeknutemetastaser med tilfeldig effekt-modell (OR = 2,108, 95% KI: 1,104 til 4,024, P = 0,024, jeg
2 = 82,1%, Ph 0,001); (C) eller for TNM stadium med tilfeldige effekter modell. (OR = 1,355, 95% KI: 0,859 til 2,139, P = 0,192, jeg
2 = 77,1%, Ph 0,001)
Sensitivitetsanalyser analyser~~POS=HEADCOMP
for å teste styrken av våre resultater, fjernet vi et selvstudium hver gang og beregnet de samlede timer (eller ORS) av de resterende studiene. Det ble ikke observert signifikante forskjeller mellom de tilsvarende resultater og de samlede resultatene (data ikke vist), som indikerte at våre resultater var robuste.
publiseringsskjevheter
Ingen åpenbar asymmetri ble observert i trakten tomten av meta-analysen evaluere forholdet mellom p-STAT3 ekspresjon og total overlevelse (figur 5). Og P verdien av Egger test (P = 0,144) viste også at det var ingen åpenpublikasjonsskjevhet.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, den nåværende meta-analyse, som involverer en totalt 22 studier og 3585 pasienter, var den første meta-analyse systematisk evaluering av den prognostiske verdien av p-STAT3 hos pasienter med fordøyelsessystemet kreft. Resultatene viste at forhøyet p-STAT3 ekspresjonsnivået var en sterk prediktor for mindreverdig OS og DFS hos pasienter med ondartet kreft i fordøyelsessystemet. Flertallet av resultatene fra subgruppeanalyser var like med de fra den totale studiepopulasjonen, som indikerte at de samlede resultatene var robuste. I tillegg økte p-STAT3 ekspresjon ble også signifikant beslektede med positiv lymfeknutemetastaser status og dårligere differensiering av tumorceller.
Blant de tumortyper evaluert, magekreft var tumortype mest bundet med et dårligere resultat for pasienter som uttrykte høyt nivå av p-STAT3 (HR = 2,264, 95% KI: 1,629 til 3,147, P 0,001, jeg
2 = 52,2%, S2 tabell). Som samlede estimater med begrenset antall registrert studiene er tilbøyelig til å ha tilstrekkelig statistisk styrke, vi dikotomisert de registrerte studier som «fordøyelseskanalen kreft» og «fordøyelseskjertelen kreft» for å få mer statistiske gode resultater. De respektive Resultatene antydet at signifikant sammenheng mellom overekspresjon av p-STAT3 i tumorprøver ble påvist både i fordøyelseskanalen kreft og fordøyelseskjertelen kreft undergrupper.
De molekylære funksjoner av p-STAT3 i ondartede svulster, hovedsakelig blant annet sin innflytelse på cellesyklus, inflammatorisk prosess og angiogenese, har blitt omfattende omtalt i de senere år [39]. Det har lenge vært holdt som cytokiner produsert av betennelsesreaksjon bidratt mye i kreft progresjon. JAK /STAT3 sti aktivering, noe som kan bli stimulert av den kreftfremkallende inflammatoriske cytokin IL-6 til og med gp130, kan føre til celle-proliferasjon og antagonisere cellulær apoptose [40]. I tillegg kan EGFR aktivering funksjon gjennom STAT3 fosforylering. De aktiverte nedstrøms cytokiner, slik som VRI, er i stand til å fascinere prosessen med epiteliale-mesenchymale overgang (EMT), som er anerkjent som et kritisk trinn i lymfeknute /vaskulær metastase [41]. Dessuten spiller vekselvirkningen mellom VEGF-ekspresjon og p-STAT3 en viktig rolle i regulering av transkripsjon av gener som er involvert i angiogenese [8]. Disse molekylære mekanismer relatert med p-STAT3 kan delvis forklare den molekylære grunnlaget for redusert overlevelse fordeler og ugunstige clinicopathological funksjoner.
molekylær målrettet terapi har trukket cumulating oppmerksomhet teser år. Monoklonale antistoffer eller små molekyl antitumormidler rettet mot de kritiske kreftfremkallende molekylære huber, for eksempel VEGF, EGFR og HER-2, har tjent anerkjennelse i anti-kreftbehandling og har blitt adoptert av den kunnskapsbaserte kliniske retningslinjer. Det økende antall prekliniske studier i mange malignances sammen med den kliniske utprøvning STAT3 inhibitorer antyder at STAT3 (p-STAT3) forblir et gyldig mål for behandling av ondartet kreft [42]. Våre resultater tyder også på at molekylær terapi motvirkende p-STAT3 kan kaste lys over den fremtidige utviklingen av molekylær målrettet terapi [43]. Flere kliniske studier som vurderer den terapeutiske effekten av STAT3 (p-STAT3) antagonister hos pasienter med solide kreft (NCT01563302, NCT02058017, etc. https://www.clinicaltrials.gov/~~number=plural, tabell 4) er i gang. For kreft som stammer fra fordøyelsessystemet, en fase I /Ib studie som evaluerer AZD9150 (en STAT3 inhibitor, ISIS-STAT3Rx) hos pasienter med avansert /metastatisk leverkreft (NCT01839604, https://www.clinicaltrials.gov/, tabell 4) er i prosess. Vi ser frem til at resultatene av de kliniske studiene vil ytterligere avsløre verdien av p-STAT3 i onkologisk behandling.
Videre p-STAT3 uttrykk i alle de inkluderte artiklene ble bestemt av IHC. IHC er et allment tilgjengelig metode, men IHC er strengt tatt ikke kvantitativt, og det er ingen ensartet holdes poengsystem; Derfor, tolkning av fargingsresultater varierer fra person til person [44], som potensielt kan skape en viss grad av heterogenitet. Cut-off-verdi som definerer forhøyet ekspresjon av p-STAT3 forskjellig blant de medfølgende kullene: Enkelte forfattere vilkårlig definert som den 10%, 25% ved farging utstrekning eller definerte det som 2, 4, eller 5 ved den spesifikke poengsystem; i noen studier ble cut-off-verdien bestemmes som den midlere /medianverdi av resultatene ved den spesifikke scoring protokoll i respektive artikkelen. Dessuten forskjeller eksisterte i de primære antistoffer som brukes i IHC, og fortynninger av antistoffene var ikke ensartet, hvilket fører til en eventuell heterogenitet, fordi følsomheten av IHC kan være avhengig av antistoffkonsentrasjonen, fikseringsmetode og lagringstid [44-46 ]. Den predicative verdien av forhøyet p-STAT3 uttrykk i OS ble ikke undergravd av subgruppeanalyse i henhold til den primære antistoffet som brukes. Av notatet, var det ikke mulig å utføre subgruppeanalyse stratifisert etter alle disse tekniske problemene, fordi begrenset antall studier delte samme laboratorium prosedyre. Derfor er en konsekvent og reproduserbar metode for å evaluere p-STAT3 uttrykk er berettiget.
Riktignok var det noen begrensninger i dagens meta-analyse. Først, de fleste av de inkluderte studiene var retrospektiv. Således noen skjevhet, slik som valg skjevhet, feilklassifisering skjevhet og informasjon forspenning, kan være til stede i den meta-analyse; For det andre, for å oppnå mer robuste statistisk data og lyd nøyaktigheten av de sammenslåtte anslag, vi bare innlemmet timer, og 95% konfigurasjons som ble produsert ved den multivariate analysen i den foreliggende meta-analyse. Vi tok ikke studier som bare viser de Kaplan-Meier-kurver eller studier som bare viser de timer (95% CIS) fra univariate analysen. Derfor antall de registrerte årskull undersøker else av p-STAT3 uttrykk på overlevelse utfallet er relativt begrenset. For det tredje, ettersom tumorprøver som brukes for IHC var vanligvis fra kirurgisk reseksjon, forble kirurgisk operasjon for å være den dominerende behandling i flertall av populasjonen. Det er mulig at resultatene av vår meta-analyse kan ha flere tips til pasienter som gjennomgikk operasjon. For det fjerde, selv om vi ikke oppdage åpen asymmetri i trakt plott og bevis for publikasjonsskjevhet i Egger test, de samlede resultatene kan bli relativt overvurderes. Siden småskala studier med negative resultater er tilbøyelige til å forbli upublisert [26]. Hva er mer, det subgruppeanalyse viste at mindre utvalgsstørrelse kan delvis forklare kilden til heterogenitet. Det kan forklares ved det faktum at studier med mindre prøvestørrelsen er kjennetegnet ved den ulempe bemerkelsesverdig statistikk ustabilitet. I den videre meta-regresjon test, fant vi ikke en enkelt faktor som var ansvarlig for kildene til heterogenitet. Vi antok at komplekse varianter i studiedesign, studiepopulasjonen, oppfølgingsperiode, poengsystem og laboratorieprotokoll kan bidra til heterogenitet. I tillegg har vi bare søkte begrensede online databaser og tok bare engelsk skrevet artikler i betraktning. Selv om vi prøvde vårt beste for å identifisere relevante artikler kan vilkårene og algoritmen som ble vedtatt i litteratursøket ikke være best. Omfanget av de identifiserte studiene var noe smal.
I konklusjonen, tyder dagens meta-analyse som p-STAT3 uttrykk i tumorprøve av fordøyelsessystemet var en lovende prediktor for både OS og DFS. Og nivået på p-STAT3 uttrykk er nært beslektet med lymfeknutemetastaser og tumorcelledifferensiering. Fremtidige godt designede studier med tilstrekkelig oppfølging er nødvendig. Den lovende terapeutisk rolle STAT3 (p-STAT3) målrettet terapi vil bli ytterligere avslørt av de pågående kliniske studier.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Fig. PRISMA Flow Diagram
doi:. 10,1371 /journal.pone.0127356.s001 plakater (DOC)
S1 Table. PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0127356.s002 plakater (DOC)
S2 Table. Subgruppe analyse stratifisert etter tumortype vurdere sammenhengen mellom p-STAT3 overekspresjon og OS
doi:. 10,1371 /journal.pone.0127356.s003 plakater (DOC)
