?
Abstract
Mål
Formålet med denne studien var å evaluere effekten av blære tumor (BT) plassering på prostatakreft (PCA) påvisning hos pasienter med forhøyede PSA nivåer etter intravesikal BCG instillasjon.
Metoder
Fra februar 2004 og januar 2013 prostatabiopsier ble utført i 59 ikke-muskel invasiv blærekreft (NMIBC) pasienter med PSA-nivå ble forhøyet (≥3 ng /ml) etter en seks ukers kurs av intravesikal BCG (suspen, 12,5 mg i 50 ml fysiologisk saltvann). Forskjeller ved PCA deteksjon ifølge BT stedet [blærehalsen og /eller trigone (gruppe 1, n = 22) vs. andre steder (Gruppe 2, n = 37)] ble evaluert. The Fishers eksakte test og Mann-Whitney U-test ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom kategoriske og kontinuerlige variabler, henholdsvis.
Resultater
I alt 14 pasienter (23,7%) ble diagnostisert med PCa. Gjennomsnitt ± standardavvik (SD) PSA før intravesikal BCG drypping og prostatabiopsi var 1,36 ± 1,04 ng /ml i gruppe 1 og 1,09 ± 1,12 ng /ml i gruppe 2 (
P
= 0,633), og 6,05 ± 3,57 ng /ml i gruppe 1 og 5,13 ± 3,88 ng /ml i gruppe 2 (
P
= 0,378), henholdsvis. Interessant, mens PCa ble oppdaget ved biopsi i bare én pasient i gruppe 1 (4,5%), ble 13 tilfeller påvist i gruppe 2 (35,1%) (
P
= 0,009).
Konklusjoner
PCa deteksjon etter intravesikal BCG var sterkt assosiert med BT plassering. Prostata biopsi bør derfor vurderes når PSA nivå er hevet etter BCG drypping og hans BT ligger langt fra blærehalsen
Citation. Hong S, Kim SC, Kwon T, Jeong IG, Kim CS, Ahn H , et al. (2014) Er Blære Tumor sted forbundet med å oppdage prostatakreft etter Intravesikal Bacillus Calmette-Guérin Instillasjon? PLoS ONE 9 (7): e103791. doi: 10,1371 /journal.pone.0103791
Redaktør: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, Taiwan
mottatt: 28 mars 2014; Godkjent: 01.07.2014; Publisert: 29.07.2014
Copyright: © 2014 Hong et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Innledning
Om lag 92% av alle nye tilfeller av urothelial blærekreft ble klassifisert som ikke-muskel-invasiv blærekreft (NMIBC) i en fersk populasjonsbasert studie [1], en høyere tall enn de som nevnes i tidligere rapporter [2], [3]. NMIBC inkluderer Ta (ikke-invasiv papillær karsinom) og T1 (invasjonen av lamina propria) svulster samt carcinoma
in situ
, som står for 70, 20, og 10% av NMIBCs henholdsvis [4]. Siden den første rapporten om behandling med intravesikal Bacillus Calmette-Guérin (BCG) instillations av Morales et al. [5], har BCG er etablert som standard vare etter transuretral reseksjon av høy-risiko NMIBC.
Selv om de fleste av pasientene tolerere intravesikal BCG instillasjoner vel, en rekke bivirkninger er rapportert [ ,,,0],6] – [8]. Bivirkninger er vanligvis på grunn av intravasation av levende bakterier. Selv om klinisk symptomatisk granulomatøs prostatitt (GP) velig påvirker 10% av pasientene etter intravesikal BCG instillasjon [9], er det blitt vist at nivåene av serum-prostata-spesifikt antigen (PSA) øke i opp til 40% av BCG-behandlede pasienter, og tilbake til baseline etter 3-12 måneder etter behandling [10], [11]. Derfor Beltrami et al. rapportert at biopsi ikke vises obligatorisk hos pasienter med PSA økning etter BCG drypping, selv om en positiv digital endetarms eksamen (DRE) ble oppdaget [10].
Den eksakte mekanismen som intravesikal BCG instillasjon fører GP er ikke forstått. Det kan være et resultat av tilbakeløp av urin inneholdende BCG inn i prostata kanalene. Derfor kan serum PSA forhøyninger etter intravesical instillation BCG tolkes forskjellig hos pasienter med blæretumorer som ligger ved eller i nærheten av blærehalsen fra pasienter med BTs som ligger vekk fra blærehalsen. Så vidt vi vet, er effekten av BT beliggenhet på eventuell prostatakreft (PCA) deteksjon i NMIBC pasienter med forhøyet serum PSA følgende intravesikal BCG drypping har ikke tidligere vært dokumentert. Hensikten med denne studien var å vurdere om det er statistisk og klinisk signifikant sammenheng mellom BT plassering og forekomsten av PCa etter intravesikal BCG drypping.
Pasienter og metoder
2,1 pasientpopulasjon
Dette retrospektiv studie inkluderte 59 pasienter med NMIBC som gjennomgikk prostatabiopsi for mistanke PCa etter intravesikal BCG drypping ved vår institusjon mellom februar 2004 og januar 2013. demografisk informasjon, datoene for BCG instillasjoner, datoene for prostatabiopsier, baseline laboratoriefunn, patologisk resultatene fra transurethral reseksjon av BT (TURBT) eller radikal prostatektomi (RP), og beskrivelser av operative funn ble tatt direkte fra pasientenes journaler. Indikasjoner for intravesikal BCG drypping inkludert flere svulster, en svulst med lamina propria invasjon, carcinoma
in situ
og tumorresidiv.
Menn som var yngre enn 50 år, hadde en dokumentert historie av prostata biopsi før forekomsten av BT, PSA 3 ng /ml før TURBT, fikk 5-alfa reduktase hemmere, eller kreves tilbakevendende urinveis manipulasjon, for eksempel urethral utvidelse eller intermitterende kateterisering på grunn av innsnevring av urinrøret, ble ekskludert fra analysen. Også ble pasientene som ikke kunne fullføre en 6 ukers behandling med BCG instillasjon på grunn av BCG sepsis eller BCG-indusert cystitt ekskludert
Studier Deltakerne ble delt inn i to grupper i henhold til BT plassering:. De som hadde BT lesjoner rundt blærehalsen (gruppe 1), og de som har tumorer ble ikke plassert i nærheten av blærehalsen (gruppe 2). Størrelsen på BT lesjonen ble bestemt fra computertomografi eller cystoskopisk funn. Pasienter med flere BT lesjoner ble gruppert i henhold til plasseringen av de største hovedmassen. The Institutional Review Board of Asan Medical Center godkjent denne studien og unntatt den fra informert samtykke kravet fordi vi bare i ettertid vist et avidentifisert database for denne studien
2,2 BCG Protokoller
Alle pasientene fikk en 6 ukers behandling med Connaught stamme BCG intravesikalt (suspen, 12,5 mg i et volum på 50 ml normal saltoppløsning) 3 uker etter TURBT, etterfulgt av systoskopi 4 uker etter den siste instillasjon. Pasientene ble instruert om å begrense væskeinntak i 8-12 timer før behandling, og for å ha noen væskeinntak i 4 timer før behandling. Pasientene ble bedt om å avstå fra å annullere løpet av de første 2 timer etter instillasjon og for å unngå direkte hudkontakt under og etter vannlating, da det kan føre til utslett og irritasjon. Til slutt, pasientene ble oppfordret til å øke væskeinntak, for å skylle de rester BCG fra urinblæren grundig. Intravesikal BCG instillasjon ble startet en median på 21 dager (range, 17-28) etter TURBT.
2,3 prostata biopsi protokoll og patologisk Prøver
Blodprøver for serum PSA bestemmelse ble utført hos alle pasienter før TURBT og ved slutten av intravesikal BCG instillering og før oppfølging systoskopi. En digital endetarms eksamen ble alltid gjennomført før du sjekker serum PSA. En prostata biopsi ble utført da serum PSA var større enn 3 ng /ml eller unormal nodule ble palpated på DRE. Tolv kjerne biopsier ble rutinemessig oppnådd under transrectal ultralyd veiledning av tre erfarne radiologer. Prostata ble biopsied bilateralt ved basen, midgland, og apex, med minst seks biopsier per side. Flere kjerner ble tatt på skjønn av radiologer for mistenkelige avvik som hypoechoic lesjoner. Den TNM-klassifikasjon (American Joint Committee on Cancer, 7
th edition, 2010) ble brukt for patologisk staging, og 1973 World Health Organization klassifiseringen ble brukt for patologisk gradering av en erfaren uropathologist.
2,4 Statistiske analyse
Pasientene ble gruppert basert på BT plassering: blærehalsen (± trigone) vs. alle andre BT steder. Fishers eksakte test ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom kategoriske variabler. Forskjeller i variabler med en kontinuerlig fordeling på tvers av kategorier ble vurdert med Mann-Whitney U test. Alle rapporterte p-verdier er tosidige, og statistisk signifikans ble satt til p 0,05. Statistiske tester ble utført med SPSS v.18.0 (SPSS, IBM Corp., Armonk, NY, USA).
Resultater
baseline demografiske kjennetegn ved de 59 deltagerne i henhold til BT plassering er oppført i Tabell 1. gjennomsnitts~~POS=TRUNC alderen~~POS=HEADCOMP til Gruppe 1 pasienter var 69,4 år (range: 56-78 år) og for gruppe 2 var 67,5 år (spredning: 53-78 år). Av de 59 deltagerne med BT, mens GP ble funnet hos 18 pasienter (81,8%) i gruppe 1 og i 19 pasienter (51,4%) i gruppe 2, ble PCa funnet i en pasient (4,5%) i gruppe 1 og 13 pasienter (35,1%) i gruppe 2 (
P
0,009). I alt 14 pasienter (23,7% av studiepopulasjonen) ble til slutt diagnostisert med PCa.
Forrige TURBT og patologiske resultater fra pasienter diagnostisert med PCa etter intravesikal BCG drypping er oppført i tabell 2. Nine pasienter hadde gjennomgått TURBT to ganger og tre pasienter hadde gjennomgått den tredje TURBT før intravesikal BCG instillasjon. De fleste av PCA-pasientene (13/14) hadde BT lesjoner forholdsvis langt fra blærehalsen og trigone (gruppe 2). De resterende pasienten hadde en hoved tumorlesjon til rett sidevegg og hadde en liten lesjon i blærehalsen, og ble klassifisert som gruppe 1 basert på hoved svulst plassering. Sju pasienter (50,0%) ble diagnostisert med PCa innen ett år etter intravesikal BCG drypping.
Tabell 3 lister serum PSA profiler og patologiske resultater fra biopsi og RP i PCA pasienter, og viser tiden fra den endelige intravesikal BCG instillasjon til prostata biopsi. Gjennomsnittlig tid fra BCG drypping til prostatabiopsi var 19,4 måneder (variasjon: 2.6-41.9 måneder). På prostata biopsi, 7 pasienter (50,0%) hadde en Gleason score (GS) på 6, og 7 pasienter hadde en GS på 7 eller høyere (50,0%). Ni pasienter (64,3%) hadde gjennomgått RP (tre åpne og seks robot-assistert).
Diskusjoner
Leibovici et al. [11] rapporterte at serum PSA høydetopper etter den tredje eller fjerde intravesikal BCG drypping, og forhøyet serum PSA kan vedvare i inntil 3 måneder etter behandling. Beltrami et al. [10] rapporterte en progressiv økning i serum PSA under tidlig intravesikal BCG instillasjoner og en retur til basalnivåer etter flere måneder. I denne studien, 53 pasienter (89,8%) opplevde en økning i serum PSA fra 0.1-18.1 ng /ml etter intravesikal BCG drypping. Etablering av en tilknytning mellom intravesikal BCG drypping og serum PSA høyde vil eliminere behovet for en prostata biopsi, redusere risiko og bivirkninger av prostata biopsi i denne pasientgruppen.
Forekomsten av GP etter BCG behandling har blitt rapportert være 1,3 til 40% [12], [13]. Ikke-spesifikk GP er vanligvis en innledende funnet, med en hyppighet på 3,4% i en uselektert serie av pasienter [14]; Det er også påvist i 0,44% av rutine RP prøvene [15]. GP er også påvist i 0,29 til 3,3% av prostatabiopsier [15], [16]. Derfor vurderer utbredelsen av GP hos pasienter som får intravesikal BCG, den inflammatoriske prosessen kan ikke skilles fra PCa i tilfeller av serum PSA høyde. Av alle deltakerne, ble bare GP påvist hos 37 pasienter (62,7%) på prostata biopsi. Av dem, 21 pasienter (56,8%) gjennomgikk prostatabiopsi innen 1 år etter BCG drypping, og de resterende pasienter (43,2%) gjennomgikk biopsi mer enn et år etter BCG behandling. Av de PCA pasienter uten GP på prostatabiopsi, fem gikk RP, og alle unntatt én hadde GP i prostatektomi prøven. Derfor kunne BT stedet brukes til å tolke økning i serum PSA etter intravesikal BCG drypping. Dette støttes av den observasjon at de pasienter som hadde lesjoner i tilknytning til blærehalsen hadde en høyere forekomst av GP (72,7%) enn de som ikke gjorde det (60,0%).
Av PCA pasientene, sju diagnostisert innen ett år etter oppstart av intravesikal BCG instillasjon. Som nevnt tidligere, er mer enn 90% av alle nye tilfeller av ondartet BT klassifisert som NMIBC. På grunn av den økte bruk av BCG i NMIBC, er det viktig å forstå kinetikken av serum PSA riss etter intravesical instillation BCG nøyaktig. Når pasienter diagnostisert med PCa innen ett år etter intravesikal BCG drypping er i forhold til de som diagnostiseres mer enn et år senere, to overbevisende hypoteser dukke opp. Det er mulig at påvisning av pre-eksisterende PCa er tilrettelagt av den raskt økt serum PSA forårsaket av intravesikal BCG drypping. Den andre muligheten er at BCG-instillasjon forbedrer
de novo
PCa kreftutvikling ved å øke inflammatoriske prosesser.
Så vidt vi vet, ingen studier har blitt gjennomført på PCa deteksjon ifølge BT beliggenhet i NMIBC pasienter som gjennomgikk intravesikal BCG instillasjon. Selv om vår studie befolkningen er relativt liten, våre resultater tyder på at PCa deteksjon etter intravesikal BCG drypping kan være assosiert med BT plassering på TURBT. Tidligere studier har bare avdekket en sammenheng mellom serum PSA høyde og intravesikal BCG drypping. I vår studie ble BT lesjoner i 13 PCA pasienter (92,9%) ligger unna blærehalsen. Det er sannsynlig at større mengder av BCG ble absorbert inn i prostatavevet hos pasienter med BT lesjoner i tilknytning til blærehalsen, stimulere frigjøring av serum PSA. I 2003, Lopez et al. [17] rapporterte at hevet serum PSA ble observert hos 87,5% av 24 tilfeller i løpet av intravesikal BCG drypping, men økningen var eneste signifikante hos pasienter som hadde gjennomgått transuretral reseksjon av prostata (TURP). De konkluderte med at intravesikal BCG drypping produsert en økning i serum PSA-nivå, og denne variasjonen var høyere hos pasienter med tidligere TURP. Basert på denne teorien, kunne BT pasienter med lesjoner relativt langt fra blærehalsen har en større sjanse for å bli diagnostisert med PCa hvis deres serum PSA er forhøyet etter BCG-terapi. I denne studien, bare en pasient til slutt diagnostisert med PCa hadde en BT lesjon i blærehalsen, men den viktigste svulst masse i denne pasienten var en 2 cm papillær masse ligger på høyre sidevegg. Selv om en Cox regresjonsanalyse for å vurdere viktige faktorer forutsi PCa deteksjon i NMIBC pasienter som fikk intravesikal BCG instillasjon ble ikke gjennomført på grunn av liten studie kohort, våre funn tyder på at det kan være en sammenheng mellom BT plassering og serum PSA høyde.
Kronisk prostatic betennelse, en vanlig tilstand i mennesker, kan initieres av flere stimuli som induserer en proinflammatorisk tilstand i prostatamikromiljøet. Kronisk betennelse (på grunn av eksponering for smittestoffer og /eller miljøfaktorer) er involvert i patogenesen av ca 20% av kreft hos mennesker, inkludert de av magen, leveren, og tykktarmen [18], [19]. Epidemiologiske, histopatologiske og molekylær patologiske studier gir nye bevis på den mulige rollen prostatabetennelse ved PCA patogenesen og progresjon [20]. På samme måte utvikler PCa over en lang periode gjennom forstadier til endringer, til slutt videre til en klinisk signifikant PCa. Mukamel et al. rapporterte at GP kan simulere PCa [21], og PCa har blitt rapportert hos 10-14% av pasientene med klinisk diagnostisert GP [22], [23]. Det kan derfor være hensiktsmessig å vente flere måneder etter BCG installasjon før du utfører en prostatabiopsi for å bekrefte PCa.
Denne studien har flere begrensninger. Først, selv om studiepopulasjonen ble valgt nøye, de problemene som ligger i en retrospektiv studie er uunngåelig og kan påvirke resultatene. For det andre, selv om denne studien har gitt noen foreløpige funn, er det flere av våre deltagerne relativt liten. Av denne grunn kan disse funnene ikke generaliseres for samfunnet som helhet basert på denne undersøkelsen alene. For det tredje, vi har ikke nok perioden under observasjon for å undersøke forholdet mellom GP og PCa. Til slutt, fordi serie serum PSA-bestemmelser ikke ble utført hver gang pasientene gjennomgikk BCG drypping, er det ikke mulig å definere serum PSA endringer indusert i løpet av 6 ukers behandling med BCG.
Det er en bemerkelsesverdig funn at BT plasseringen kan være forbundet med utvikling PCa i NMIBC pasienter etter intravesikal BCG instillasjon. Av PCA pasientene, syv pasienter hadde en GS av 6, men syv pasientene hadde en GS av ≥7, som er generelt ansett som ugunstig. To PCA pasienter diagnostisert innen 1 år etter BCG installasjon hadde en GS av 8. Selv om serum PSA nivå funnet å være forhøyet etter intravesikal BCG instillasjoner kan gå tilbake til basalnivåer etter flere måneder, bør muligheten for PCa ikke utelukkes.
Konklusjoner
PCa deteksjon etter intravesikal BCG drypping kan være assosiert med BT plassering på TURBT. I BT saker som ligger langt fra prostata, bør prostata biopsi vurderes hos pasienter med mistenkt PCa uavhengig av tid siden intravesikal BCG drypping.
