– Tap av Arf genet i akutt lymfatisk leukemi gjør enkelte former for denne kreft resistente mot behandling med imatinib, men blokkerer JAK kinaser kan gjenopprette følsomheten av celler til dette stoffet Etterforskerne ved St. Jude har brukt musemodeller for å bestemme hvorfor noen former for akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) er meget aggressiv og resistent mot et medikament som er effektivt i behandling av en annen type leukemia.The forskere funnet at kombinasjonen av en mutasjon som kalles Bcr-Abl og tap av begge kopier av tumor suppressor gen Arf i benmargceller utløser en aggressiv form for ALLE. Inaktivering av begge ARF gener tillot multiplikasjon av leukemiceller som ikke reagerer på stoffet imatinib (Glivec (R)). Imatinib er allerede med hell brukes til å behandle kronisk myelogen leukemi (KML), en annen blod celle kreft forårsaket av Bcr-Abl mutation.The St. Jude Forskerne fant også at Arf ikke inaktiveres i KML-pasienter som responderer på imatinib. Dette er i motsetning til alle, hvori Arf tap forekommer hyppig, og imatinib behandling er langt mindre effektive. «Dette foreslo for oss at inaktivering av Arf i alle celler som uttrykker Bcr-Abl enzymet gir disse cellene en sterk proliferativ (celle multiplikasjon) fordel. Denne fordelen kan bidra til imatinib motstand på noen måte,» sier Charles Sherr, MD, Ph. D., et Howard Hughes Medical Institute etterforsker og co-leder av St. Jude Avdeling for genetikk og Tumor Cell Biology. Sherr er senior forfatter av en rapport om dette arbeidet som vises i den 17 april utgaven av Proceedings of the National Academy of Sciences.The Arf genet ble oppdaget ved St. Jude i 1995 i laboratoriet av Sherr og Martine Roussel, Ph.D ., et medlem av Institutt for genetikk og Tumor Cell Biology. Roussel er en co-forfatter av paper.Moreover studien gitt bevis for at imatinib motstand i musemodeller av ALLE ikke avhenger strengt på tilstedeværelsen av Bcr-Abl og tap av ARF gener i kreftcellene selv. Snarere medikamentresistens reflekterte et samspill av tumorcellene med spesifikke vekstfremmende faktorer produsert i mus. Etter fjerning av leukemiceller fra mus som hadde mislyktes imatinib terapi, forbindelser som hemmet enzymer kalt JAK kinaser gjenopprettet cellenes følsomhet for imatinib.The funnene i denne studien er viktige fordi de antyder hvorfor imatinib kan mislykkes i å gi tilgivelse for ALLE i pasienter med Bcr-Abl mutasjon, og de peker til en strategi for å overvinne denne motstanden, ifølge forskerne. «Selv om vår innsats for å blokkere JAK enzymer var begrenset til cellekulturer, gir vår mus modell en billig og effektiv måte å teste nyutviklet JAK kinase hemmere og andre rusmidler,» sier Richard Williams, MD, PhD, stipendiat i Sherr laboratorium og hovedforfatter av paper.This arbeidet ble støttet delvis av Howard Hughes Medical Institute, en National Institutes of Health Cancer Center Kjerne Grant og ALSAC.About: St. Jude Children Research Hospital er internasjonalt anerkjent for sitt banebrytende arbeid i å finne botemidler og lagre barn med kreft og andre sykdommer katastrofale. Grunnlagt av sen entertainer Danny Thomas og basert i Memphis, Tenn., St. Jude fritt deler sine funn med vitenskapelige og medisinske miljøer rundt om i verden. Ingen familie noensinne betaler for behandlinger som ikke dekkes av forsikringen, og familier uten forsikring blir aldri bedt om å betale. St. Jude er økonomisk støttet av ALSAC, dens pengeinnsamlingen organisasjon.
