Abstract
Bakgrunn
De genetiske polymorfismer av glutation S-transferase ( GST) har vært mistenkt for å være knyttet til utvikling av lungekreft, mens dagens resultater er motstridende, spesielt i den kinesiske befolkningen.
Metoder
data~~POS=TRUNC på genetisk polymorfisme av glutation S-transferase Mu 1 (
GSTM1
) fra 68 studier, glutation S-transferase theta 1 (
GSTT1
) fra 17 studier og
GSTM1-GSTT1
fra 8 studier i den kinesiske befolkningen var analyseres på nytt på deres tilknytning til risikoen for lungekreft. Odds ratio (OR) ble slått sammen ved hjelp av skog tomter. 9 undergrupper var alle eller delvis utført i subgruppeanalyser. Den Galbraith tomten ble brukt til å identifisere de heterogene poster. Potensielle publiseringsskjevheter ble oppdaget av Begg og Egger tester.
Resultater
71 utvalgte studier ble identifisert etter screening av 1608 artikler. Den økte tilknytningen mellom to viktige GST genetisk polymorfisme og lungekreft ble oppdaget av tilfeldig effekt-modell basert på en sammenlignbar heterogenitet. Subgruppeanalyse viste en signifikant sammenheng mellom plateepitel karsinom (SC), adenokarsinom (AC) eller småcellet lungekreft (SCLC) og
GSTM1
null genotype, samt SC eller AC og
GSTT1
null genotype. I tillegg røykere med
GSTM1
null genotype hadde en høyere kreftrisiko lunge enn ikke-røykere. Vår kumulativ meta-analyse viste en stabil og pålitelig resultat av forholdet mellom
GSTM1
null genotype og risiko for lungekreft. Etter de mulige heterogene artikler ble utelatt, den justerte risikoen for GST og lungekreft mottakelighet økt (fast effekt-modell: OR
GSTM1 = 1,23, 95% KI: 01.19 til 01.27, P 0,001 ELLER
GSTT1 = 1,18, 95% KI: 01.10 til 01.26, P 0,001 ELLER
GSTM1-GSTT1 = 1,33, 95% KI:. 1,10 til 1,61, P = 0,004)
Konklusjoner
en økt risiko for lungekreft med
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotype, særlig med dobbel null genotype, ble funnet i den kinesiske befolkningen. I tillegg bør spesiell histopatologisk klassifisering av lungekrefttilfellene og et bredt spekter av gen-miljø og gen-gen interaksjonsanalyse tas hensyn til i fremtidige studier
Citation. Liu K, Lin X, Zhou Q, Ma T: Han L, Mao G, et al. (2014) assosiasjoner mellom to viktige GST genetisk polymorfisme og lungekreft i den kinesiske befolkningen: Bevis fra 71 studier. PLoS ONE 9 (7): e102372. doi: 10,1371 /journal.pone.0102372
Redaktør: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Center, USA
mottatt: 13 januar 2014; Godkjent: 17 juni 2014; Publisert: 18.07.2014
Copyright: © 2014 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Nature Science Foundation National of China (Grant nr 81273111), grunnlaget for Innovative Research team of Educational Commission i Zhejiang-provinsen (T200907), Stiftelsen Natur Science of Ningbo (Grant No. 2012A610185), Ningbo Scientific prosjekter (2012C5019 og SZX11073), Vitenskaps Innovation team Project of Ningbo (No. 2011B82014), Innovative Research team of Ningbo (2009B21002), og KC Wong Magna Fund i Ningbo University. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den vanligste kreftformen i verden, og den ledende kreft hos menn, sto for 17% av den totale nye krefttilfeller og 23% av de totale kreftdødsfall [1] – [3]. Byrden av kreftdødelighet lunge hos kvinner i utviklingsland er opp til 11% av den totale kvinnelige kreftdødsfall [2]. I USA var det 226,160 nydiagnostiserte tilfeller og 160,340 dødsfall på grunn av lungekreft i 2012 [4]. I Kina, selv om kvinner har en lavere forekomst av røyking, er det fortsatt høyere lungekreft priser (21,3 tilfeller per 100.000 kvinner) enn i europeiske land [5], på grunn av innendørs luftforurensning, matos, yrkes- og miljøforurensing. Dessuten, på grunn av uhelbredelig natur og mindre enn en fem-års overlevelse (bare 16%), har lungekreft tiltrukket seg stor oppmerksomhet over hele verden [6].
Lungekreft kan deles inn i flere typene ved patologisk klassifisering, for eksempel plateepitelkarsinom (SC), adenokarsinom (AC) og store eller små cellekreft. Det er også klassifisert som småcellet lungekreft (SCLC) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som står for ca 85% av all lungekreft [7]. Gitt de mulige tilbakefall i den lokale luftveiene og metastase i andre systemer etter de klassiske behandlinger av radikal kirurgi, har immunterapi gitt en innovativ metode for lungekreft behandling de siste 30 årene for å forbedre det kliniske utfallet, lindre sykdomsbyrde, forhindre tilbakefall og dempe toksisitet [8] – [14]
Tobakksrøyking røyking~~POS=HEADCOMP har tydelig vist seg å være en sterk eksogen faktor for risikoen for lungekreft [15] -. [17]. Polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) og tobakk-spesifikke nitrosamin 4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanon (NNK) anses for å være de viktigste karsinogener, som kan interagere med DNA og forårsaker dannelse av DNA-addukter [17]. I mellomtiden kan frie radikaler fra tobakksrøyking induserer oksidativ skade på lunge vev, og også skade DNA, noe som gir en annen ledetråd til lungekreft utvikling [18] – [21]. I denne prosessen, ble DNA skadet av superoksyd-anioner (O
2
-) og hydroksylradikaler (OH
-) og ble reparert ved antioksidant enzymer. Denne balansen kan deles av både miljømessige og genetiske faktorer. Tilgjengelige molekylære epidemiologiske studier har vist at genetiske polymorfismer spille en viktig rolle i utviklingen av carcinoma [22], [23]. Blant disse studiene, har genetiske varianter av kreftfremkallende-metaboliserende enzymer fått mye oppmerksomhet, spesielt glutation S-transferase (GST) gener og cytokrom P450-gener. Cytokrom P450 (CYP450) familie, som førstepassasjemetabolisme enzymer, spiller en viktig rolle i mange fysiologiske og biokjemiske reaksjoner i kroppen, og deltar i den metabolske prosessen av endogene og eksogene substrater (biosyntese og nedbrytning) [24] . Giftige materialer som benzo [a] -pyrene og andre PAH kan bli metabolisert til oksygenerte mellomprodukter, og deretter nedbrutt sekvensielt å redusere giftige og ikke-giftige stoffer av den andre-pass metabolske enzymer slik som glutation S-transferaser (GST) familie [25 ], [26]. Derfor kan det hende at polymorfismer i begge genfamiliene påvirke metabolismen av tobakkgiftstoffer i lungene og til slutt påvirke utvikling av kreft.
GST familie kan gifte miljøkreftfremkallende og giftstoffer, oksidativt stress produkter, og flere kovalent konjugert elektrofil forbindelsene [27], [28].
GSTM1 Hotell og
GSTT1
er to viktige GST-familiens gener, separat kodet mu og theta GST klasser og ligger i 1p13.3 og 22q11.23 i den menneskelige kromosom, henholdsvis. Den felles
GSTM1
polymorfismer inkluderer tre alleler,
GSTM1 * A
,
GSTM1 * B Hotell og
GSTM1 * 0
, der
GSTM1 * 0
betyr null mutasjon [29]. Et annet gen,
GSTT1
er polymorfe med to alleler (
GSTT1 * 1 Hotell og
GSTT1 * 0
). Homozygot kombinasjoner av
GSTM1 * 0
allelet som et null genotype kan føre til en funksjonell mangel [29], samt
GSTT1 * 0 product: [30], mens andre genotyper forbli funksjonelle [ ,,,0],31] -. [34]
de fleste molekylære epidemiologiske studier antydet en sammenheng mellom GST genetisk polymorfisme og risikoen for lungekreft, spesielt når sletting av
GSTM1
er observert i den asiatiske befolkningen [35] – [44]. Imidlertid er de nåværende forskningsresultater motstridende, særlig i den kinesiske befolkningen [36], [38], [42], [44] – [46]. På grunn av forskjellen i størrelsen på utvalget, røykestatus og miljøfaktorer, etc., ble motstridende eller uklare resultater i disse studiene.
For å identifisere foreningen av to viktige GST genetisk polymorfisme (
GSTM1
og
GSTT1
) med lungekreft, ble utført en oppdatert systematisk meta-analyse i denne studien ved å velge alle kvalifiserte studier i den kinesiske befolkningen.
Metoder
1 . Litteratur forskningsstrategi
En databasert litteratursøk ble gjennomført i EMBASE, PubMed, ISI Web of Knowledge, kinesisk Biomedical Database (CBM), VIP-database, kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI), og Wanfang Data ( den nyeste forskningen ettertid frem til oktober 2013) for å samle artikler relatert til foreningen av
GSTM1 Hotell og /eller
GSTT1
polymorfismer og lungekreft mottakelighet i den kinesiske befolkningen. I tillegg referanser for artiklene ble også samlet inn. Vi har også søkt to nettsteder (https://www.baidu.com og https://scholar.google.com) for å identifisere ytterligere kvalifiserte studier. MeSH betingelser ( «glutation S-transferase» eller «GST» eller «GSTM1» eller «GSTT1″) og ( «lunge carcinoma» eller «lunge cancer» eller «lunge neoplasmer») og ( «China» eller «kinesisk» eller » Taiwan «) ble anvendt i databasene. Kvalifiserte forskningsartikler ikke fanges opp av de ovennevnte forskningsstrategier ble ytterligere søkte etter bibliografier uten språk begrensning.
2. Inklusjons- og eksklusjonskriterier
inklusjonskriterier: (1) enkeltpersoner eller prøver i alle kvalifiserte studier ble undersøkt og diagnostisert av polymerase chain reaction (PCR), patologisk diagnose eller andre metoder for å få et fullstendig bilde av GST genetisk polymorfisme og lungekrefttyper; (2) kinesere bosatt i Kina; (3) artikler som gir rådata inkludert odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) og respektive varians, eller relevant informasjon kan beregnes
Eksklusjonskriterier:. (1) Kinesisk ut av Kina; (2) raw data ikke er tilgjengelig; (3) når det var flere publikasjoner av de samme forskerne, var bare den siste eller den største befolkningsundersøkelsen som ble vedtatt; (4) møte abstrakte, kasuistikker, ledere, nyhetsbrev og review-artikler ble ekskludert.
3. Data utvinning og syntese
For å avgjøre inkluderende eller utelukkende, artikler ble identifisert ved tre uavhengige arbeidsgruppene (gruppe 1-Kui Liu og Lu Zhang, gruppe 2-Xia Yue og Xialu Lin, gruppe 3-Jian Chen og Guixiu Jin) ved hjelp av en standardisert datauttrekk skjema designet av oss selv. Avvik mellom tre gruppene ble videre diskutert av alle parter. Hvis consenses var fortsatt ikke nådd, ville en annen gruppe (gruppe 4-Huiqin Wang og Qi Zhou) ta den endelige avgjørelsen. For det første ble de titler og sammendrag av alle undersøkte artikler skjermet for å bestemme deres relevans. Hvis titler og sammendrag var tvetydig, ville hele artikler bli etterforsket. For å gjøre full bruk av de tilgjengelige data, ble det talt som to adskilte undersøkelser om to forskjellige kontrollgrupper ble anvendt i den samme artikkel, så som to forskjellige kontroller sammenlignet med samme kontroll. Hvis det var mer enn en region som skal undersøkes i en artikkel, informasjon for hvert område ble også tellet som en atskilt undersøkelse. samlet inn fra hver kvalifiserte studieinformasjon inkludert: første forfatter, utgivelsesår, region, studietid, patologisk diagnose, kilde av kontroll, karakteristikker av saker og kontroller, genotype frekvens på null
GSTM1
, null
GSTT1
, og null i begge genotyper (tabell 1). Hardy Weinberg Equilibrium (HWE) hevder at genotypefrekvensene til enhver locus er en enkel funksjon av allelfrekvenser under forutsetning av ingen migrering, mutasjon, naturlig seleksjon, og assortative parring [47]. HWE test ble vanligvis undersøkt i kontrollgruppen [48]. Videre detaljer om utvalgte studier som brukes for å påvise GST genotype, samlet vurdering av andre gener, Hwe testresultater av
CYP1A1
polymorfismer, den prosent av null GST genotype i kontrollgruppene, røykestatus, studier og kvalitetspoeng Det ble også fremkalt (tabell 2). Studie typer også besto av epidemiologiske design og ikke-epidemiologiske design. Epidemiologiske design besto av case-control, kohort og nestet case-control studier, som alle må oppfylle tre vilkår for begge tilfeller og kontroller: eksplisitt diagnose av status (histologi eller cytologi), klar beskrivelse av alder periode, og det samme kilde befolkningen [49]. De som ikke oppfyller vilkårene ble ansett som ikke-epidemiologiske design. Kvaliteten score på epidemiologiske studier ble evaluert av Newcastle-Ottawa Scale (NOS).
4. Statistisk analyse
(1) De samlede ORS og 95% CI’er ble bestemt av Z test,
P
≤0.05 ble ansett som statistisk signifikant. (2) Statistisk heterogenitet blant studiene ble vurdert av
Q Hotell og
I
2 Statistisk [50]. I heterogenitet tester, da
P
≤0.1, en tilfeldig effekt modellen ble brukt; når
P
0.1, en fast effekt-modell ble utført [51]. I mellomtiden, hvis
I
2
≥50%, 50%
I
2
≥25% eller
I
2
25%, vi identifiserte studier som høy, middels eller lav heterogenitet, henholdsvis. (3) Følsomhetsanalyse ble utført ved å fjerne en undersøkelse om gangen for å beregne den samlede virkning homogenitet og størrelse; den Galbraith tomten ble også utført for å undersøke mulige forskjellige artikler. (4) De mulige årsakene til heterogenitet mellom studiene ble undersøkt ved subgruppeanalyser. Ni undergrupper ble analysert som følger: histopatologisk klassifisering (SC, AC eller SCLC), geografisk beliggenhet (nord, nordøst, Northwest, East, Central, Sør eller sørvest av Kina) (Se figur S1), røykestatus (røyker
vs
ikke-røyker),
CYP1A1 plakater (Msp1) polymorfismer, saksnummer ( .. 100
vs
≥100), kilde av kontroller (populasjonsbasert
vs
. sykehus-basert), forskningsdesign (epidemiologisk utforming
vs
. non-epidemiologiske design), testmaterialet (hvite blodlegemer, som er involvert vev eller andre celler, eller ikke tilgjengelig) og kvalitetspoeng ( 4-5, 6, 7-8). De siste fem elementene nevnt ovenfor ble brukt for å vurdere studiekvaliteten. (5) Akkumulert meta-analyse ble brukt til å utforske noen vesentlige endringer i variasjonen av utvalgsstørrelse eller årstall. (6) Publisering skjevhet ble undersøkt av Begg test [52], Egger lineære regresjon test og Trim og Fyll test [53]. (7) Alle analyser ble utført med programvaren Stata versjon 12.0 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA), og alle
P
verdier var tosidig.
Resultater
1. Studieseleksjon og studere egenskapene
Vi til slutt identifisert totalt 71 artikler [54] – [124] rapporterer forholdet mellom
GSTM1 Hotell og /eller
GSTT1
genetisk polymorfisme og kreftrisiko lunge fra både kinesisk og engelsk databaser (figur 1). Det var 68 studier om
GSTM1 plakater (8649 tilfeller og 10380 kontroller) [54] – [58], [60] – [65], [67] – [73], [75] – [84] [86], [88] – [101], [103] – [109], [111] – [124] utgitt mellom 1995 og 2012, 17 studier om
GSTT1
(2109 tilfeller og 3031 kontroller ) [55], [59], [66], [70], [74], [80], [82], [85], [87], [91], [93], [94], [ ,,,0],98], [103], [111], [115], [117] mellom 1999 og 2012, og åtte studier om både
GSTM1 Hotell og
GSTT1 plakater (775 tilfeller og 1495 kontroller) [ ,,,0],70], [74], [80], [82], [98], [102], [110], [115] mellom 2000 og 2010.
De fleste studiene ble publisert i kinesisk (49/68 av
GSTM1
studier, 13/17 av
GSTT1
, og 5/8 av begge
GSTM1 Hotell og
GSTT1
). Ifølge vår kriterium, 61 (89,7%) studier av
GSTM1
, 13 (76,5%) av
GSTT1
, og 7 (87,5%) av begge
GSTM1 Hotell og
GSTT1
ble evaluert som epidemiologiske design. I begge kontroll og saksgruppene, 50 (73,5%) studier av
GSTM1
, 13 (76,5%) av
GSTT1 Hotell og 7 (87,5%) av begge
GSTM1
og
GSTT1
brukte hvite blodceller for GST genotype deteksjon. Resten av studiene benyttes tilstøtende lungevev, tumorvev, Balf celler eller buccalceller, etc., for GST-genotype deteksjon i tilfeller eller kontroller. Bare to studier rapporterte HWE testresultater for
GSTM1
eller
GSTT1 Hotell og fornøyd HWE [57], [81]. I de utvalgte studier, null genotype hyppigheten av
GSTM1 Hotell og
GSTT1
varierte fra 29,7% til 67,9% (Mean = 49,5%) og 37,5% til 63,0% (median = 44,4%) hhv.
CYP1A1
(Msp1) polymorfismer tilfredsstilte HWE i kontrollene av 15 (68%) studier om
GSTM1 Hotell og
CYP1A1 plakater (Msp1). Flere detaljer er vist i Tabell 1, Tabell 2 og Figur 2.
(a) 68 litteratur om
GSTM1
genetiske varianter og lungekreft risiko; (B) 17 litteratur om
GSTT1
genetiske varianter og lungekreft risiko; (C) 8 litteratur om
GSTM1 Anmeldelser –
GSTT1
genetiske varianter dobbel null genotype og risiko for lungekreft
2.. Syntese resultatene av alle studier
Resultatene viste en signifikant sammenheng mellom
GSTM1
null genotype og lungekreft i den kinesiske befolkningen under tilfeldig effekt-modell (OR = 1,20, 95% KI : 01.16 til 01.25,
I
2
= 45,1%,
P
0,001) (tabell 3). Den tilfeldig effekt modellen viste at
GSTT1
null genotype var signifikant korrelert med risikoen for lungekreft i den kinesiske befolkningen (OR = 1,17, 95% KI: 01.07 til 01.28,
I
2
= 55,9%,
P
0,001) (tabell 4). Videre analyser viste at dual-null genotype av
GSTM1-GSTT1
hatt en betydelig høyere sammenheng med lungekreft risiko (OR = 1,29, 95% KI: 1,03 til 1,63,
I
2
= 61,7%,
P
= 0,011) (tabell 5). Estimering av risiko for hver undersøkelse er vist i skog tomter i Figur 3, Figur 4a og 4b.
De Forest plott av samlet OR med 95% konfidensintervall (Null genotype
vs
. Present genotype ELLER = 1,20, 95% KI:. 01.16 til 01.25, tilfeldig effekt-modell,
P
0,001)
(a) Sammenhengen mellom
GSTT1
null genotype og lungekreft mottakelighet analysert av Forest plot. De Forest plott av samlet OR med 95% konfidensintervall (Null genotype
vs
Present genotype, OR = 1,17, 95% KI:. 1,07 til 1,28; tilfeldig effekt modell,
P
0,001). (B) Sammenhengen mellom
GSTM1-GSTT1
dual-null genotype og lungekreft mottakelighet analysert av Forest tomten De Forest plott av samlet OR med 95% KI (Dual-null genotype
vs
. Present genotype; OR = 1,29, 95% KI:. 1,03 til 1,63; Tilfeldig effekt-modell,
P
0,001)
3. Akkumulert meta-analyse
Den kumulative meta-analyse ble brukt for å undersøke variasjoner i utvalgte studier med endringer i størrelse publikasjonen år eller prøve. Med utgivelsen års utvikling og utvalgsstørrelsen øker, den kumulative meta-analyse av
GSTM1
tendens til å være stabil. Imidlertid ble ingen signifikant forskjell i trenden funnet i
GSTT1 Hotell og
GSTM1-GSTT1
kumulativ meta-analyse. Resultatene for kumulativ meta-analysen er vist i figur 5 og figur 6.
(a) publikasjon tid kumulativ meta-analyse av GSTM1 varianter og lungekreft risiko; (B) utvalgsstørrelsen kumulativ meta-analyse av GSTM1 varianter og risikoen for lungekreft
(a) publikasjon tid kumulativ meta-analyse av
GSTT1
varianter og risikoen for lungekreft.; (B) utvalgsstørrelsen kumulativ meta-analyse av
GSTT1
varianter og lungekreft risiko; (C) publikasjon tid kumulativ meta-analyse av
GSTM1-GSTT1
varianter og lungekreft risiko; (D) utvalgsstørrelsen kumulativ meta-analyse av
GSTM1-GSTT1
varianter og risikoen for lungekreft.
4. Undergruppeanalyse
På grunn av det faktum at alle studiene var middels til høye heterogeniteter, analyser på ni undergrupper som er nevnt ovenfor ble utført tilsvarende. Ingen signifikant økning i risikoen for lungekreft ble oppdaget i enten null genotype av
GSTM1
i nordvest, eller null genotype av
GSTT1
i nord, vest eller nordvest for Kina (tabell 3 tabell 4). Det overskytende risiko for lungekreft ble funnet i forbindelse med null
GSTM1
genotype, men ikke med null
GSTT1
genotype, både røykere og ikke-røykere. Dessuten røykere hadde en høyere risiko enn ikke-røykere i sammenhengen mellom
GSTM1
null genotype og risiko for lungekreft. Samspillet mellom
CYP1A1 plakater (Msp1) med mt /mt genotype og
GSTM1
null genotype kan øke risikoen for lungekreft, og OR som var litt høyere enn de to andre
CYP1A1 plakater (Msp1) genotyper med
GSTM1
null.
Men høye hetrogeniteter i analyse av sammenhengen mellom
GSTM1
varianter og lungekreft ble funnet i studier fra nordøst og sørvest Kina. De undergrupper av AC og røykere viste også større hetrogeniteter (
I
2
: 53,8% og 50,3%, henholdsvis). Samtidig analyserer undergruppe av
GSTT1
genetisk polymorfisme og lungekreft mottakelighet vist høy hetrogeniteter i undergrupper av sentrale Kina, sørvest i Kina, og røykere.
Når du analyserer de fem undergrupper av saksnummer ≥ 100, populasjonsbaserte kontroller, epidemiologiske studier, test materiale fra hvite blodlegemer, og kvalitetspoeng (7-8), alle samlede resultatene viste signifikant sammenheng mellom
GSTT1
genetisk polymorfisme og kreftrisiko lunge, men høy hetrogeniteter også dukket opp. Men undergrupper av saksnummer 100, sykehus-baserte kontroller, ikke-epidemiologiske studier, prøvemateriale fra involverte vev eller celler eller ikke tilgjengelig, og kvalitet score (4-5), alle samlede resultatene viste ingen signifikant sammenheng mellom
GSTT1
genetisk polymorfisme og risikoen for lungekreft (tabell 4).
i analysen av forholdet mellom
GSTM1-GSTT1
genetisk polymorfisme med lungekreft risiko, ingen signifikant sammenheng ble funnet i gruppen av saksnummer (≥100). Sammen med betydelig økning risiko i undergruppen av populasjonsbaserte kontroller og epidemiologiske studier, ble høy heterogenitet også funnet (tabell 5).
5. Galbraith tomt og sensitivitetsanalyse
I figur 7a, 7 artikler ble identifisert i Galbraith tomten som uteliggere [60], [68], [86], [89], [93], [115], [122]. Etter å utelate disse postene, den justerte sammenslutning av
GSTM1
null genetype og risikoen for lungekreft viste en lavere heterogenitet og økt mottakelighet (fast-effekt-modell: OR = 1,23, 95% KI: 01.19 til 01.27,
P
0,001). Dessuten, i henhold til Galbraith tomt på foreningen av
GSTT1
eller
GSTM1-GSTT1
interaksjons polymorfismer med lungekreft, 2 artikler [98], [115] var tydeligvis oppdaget som uteliggere , som var de mulige kildene for hetrogeniteter. Etter justering, foreningen av begge grupper ble alle økt (fast-effekt-modell: OR
GSTT1
= 1,18, 95% KI: 01.10 til 01.26,
P
0,001; OR
GSTM1-GSTT1
= 1,33, 95% KI: 1,10 til 1,61,
P
= 0,004) og
i
2
indekser ble redusert til 29,5% for
GSTT1 Hotell og 2,1% for
GSTM1-GSTT1
henholdsvis (figur 7, tabell 6). Deretter ble sensitivitetsanalyse utført i hver gruppe (data ikke vist).
Hvert tall representerer en unik artikkel i denne meta-analyse. Tallene utenfor de tre linjene ble oppdaget som uteliggere og mulige kilder til heterogenitet i analysen samlet fra den totale tilgjengelige nummeret. (A) Galbraith tomt resultat av GSTM1 polymorfismer og lungekreft risiko; (B) Galbraith tomt resultat av GSTT1 polymorfismer og lungekreft risiko; (C) Galbraith tomt resultat av GSTM1-GSTT1 dobbel null genotype og risiko for lungekreft.
6. Potensielle publikasjonsskjevhet
Begg er trakt plott og Egger lineære regresjon test ble brukt for å vurdere potensialet publikasjonsskjevhet (figur 8a og Figur 8b for
GSTM1
, figur 8c og figur 8d for
GSTT1
Figur 8e og figur 8f for
GSTM1-GSTT1
). Ingen publikasjonsskjevhet ble oppdaget av Egger test (
P
E
= 0,245 for
GSTM1
,
P
E
= 0,510 for
GSTT1
og
P
E
= 0,320 for dual-null genotype av
GSTM1-GSTT1
). Trim og Fyll test ytterligere bekreftet resultatene (data ikke vist).
Begg trakten tomten brukes til å oppdage potensielle publikasjonsskjevhet som en symmetrisk traktform betyr ingen publikasjonsskjevhet. Egger lineære regresjon test brukes til å kvantifisere potensialet nærvær av publikasjonsskjevhet; (A) (b)
GSTM1
: Ingen publikasjonsskjevhet er funnet fra 68 inkluderende studier om sammenhengen mellom
GSTM1
polymorfismer og risikoen for lungekreft ved Begg ??? test og test Egger, henholdsvis; (C) (d)
GSTT1
: Ingen publikasjonsskjevhet er funnet fra 17 inkluderende studier om sammenhengen mellom
GSTT1
polymorfismer og risikoen for lungekreft ved Begg test og Egger test, henholdsvis; (E) (f)
GSTM1-GSTT1
dual-null genotype: Ingen publikasjonsskjevhet er funnet fra 8 inkluderende studier om sammenhengen mellom
GSTM1-GSTT1
dual-null genotype og lungekreft risikoen ved Begg test og Egger test, henholdsvis.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første store systematisk metaanalyse på sammenhengen av to viktige GST genetisk polymorfisme med lungekreft i den kinesiske befolkningen de siste ti årene. Vår samlet analyse av de opprinnelige studiene i den kinesiske befolkningen gitt gode og effektive bevis på økt sammenheng mellom null
GSTM1
, null
GSTT1
eller dobbel null
GSTM1-GSTT1
genotyper og risikoen for lungekreft når utelate noen mulige heterogene poster. Denne store systematisk gjennomgang på tilstrekkelige studier bidrar til å redusere tilfeldige feil og øke den statistiske kraften. Samtidig, ved å bruke de samme inkluderende kriterier, det kan også sikre samlede resultatene mer presise og nøyaktige. Det er velkjent at ulike populasjoner har ulike genetiske varianter og miljøeksponeringsfaktorer. Tidligere studier har betalt mer oppmerksomhet til den asiatiske eller spesielle miljø befolkningen [35], [46]. Vi bare fokusert på kinesisk etnisitet.
I subgruppe analyse av
GSTM1
genetiske varianter, nordøst og sørvest i Kina ble funnet å være en kilde til forskjell, og i subgruppeanalyse av
GSTT1
genetiske varianter, ble den sørvestlige delene av Kina også foreslått som den store heterogene kilden. Videre ingen sammenheng mellom GST og lungekreft mottakelighet var tydelig i den kinesiske befolkningen bor i de ovennevnte områder. Så vidt vi vet, er den største befolkningen i sørvest og nordvest områder av Kina de kinesiske etniske minoriteter. Komplekset genetiske bakgrunn av ulike etniske minoriteter kan ha en innvirkning på lungekreft mottakelighet. I undergruppen av histopatologiske klassifisering, økt samarbeid mellom genetisk polymorfisme og SC (OR og 95% KI: 1,20 [1.12,1.27]) og SCLC (OR og 95% KI: 1,29 [1.13,1.47]) risiko ble funnet med en lav heterogenitet. Resultatene for første gang innebære en anelse om at SCLC kunne ha en sterkere tilknytning til
GSTM1
mangel enn de to andre typene mens ingen statistikk forskjell ble funnet mellom 3 patologiske typer fra tilgjengelige data. På grunn av begrenset antall studier og relativt mangfold blant ulike studier, bør mer godt utformede epidemiologiske studier utføres for ulike patologiske typer lungekreft (spesielt for lunge AC). I tillegg fant vi at det var økt mottakelighet mellom
GSTM1
null genotype og lungekarsinom risiko i annen fase I-isoenzymer av
CYP1A1
. Disse resultatene ikke bare ytterligere bekrefte vår konklusjon, men også innebære noen opplysthet. For eksempel under en høyere eller uten heterogenitet, folk med
CYP1A1 plakater (mt /tonn) og
GSTM1
null genotype bør betale mer oppmerksomhet til å unngå eksponering for skadelige faktorer assosiert med lungekreft . Naturligvis flere studier, inkludert en genom-wide forening studie (GWAS) er nødvendig for å bevise denne hypotesen. På grunn av begrenset antall studier, ble den samme analysen for
GSTT1
null genotype ikke utført.
subgruppeanalyser av røykestatus for
GSTM1
studiene videre foreslått som mulig risikofaktor for GSTM1 null genotype er forskjellig. Men kvalifiserte studier for G
STT1
mislyktes i å nå en signifikant sammenheng, som kan være forårsaket av et begrenset antall studier med høye hetrogeniteter. Uklart røyking definisjon og inkonsekvent klassifisering av mengde tobakk forbrukes mellom ulike studier kan alle ha en innflytelse på stabilitet, pålitelighet, samt ytterligere grundige analyser av resultatene. Derfor klart røyking definisjon og konsekvent klassifisering av røykestatus er nødvendig i enhver fremtidig forskning.
I følsomhetsanalyser og Galbraith tomten, 7 heterogene artikler for
GSTM1
ble oppdaget av Galbraith tomten . Potensialet skjevhet av disse artiklene kan være et resultat av liten utvalgsstørrelse, kompleks befolkningssammensetning, æren av testing materialer [86], og /eller ukjente årsaker [115]. Etter å utelate disse artiklene, ble ingen heterogenitet oppdaget. I tillegg er Galbraith tomten for
GSTT1 Hotell og
GSTM1-GSTT1
grupper oppdaget to av de samme artiklene [98], [115] som den viktigste kilden til mellom-heterogenitet. Etter å ha fjernet disse to artiklene, redusert heterogenitet betydelig. Sammenlignet med rå OR og 95% CI, justert OR og 95% CI av
GSTT1 Hotell og
GSTM1-GSTT1
ble både økt.
Akkumulert meta-analyse viste en tilsvarende endring i trenden i den akkumulerte OR og 95% KI for
GSTT1
eller
GSTM1-GSTT1
med publiseringen tid utvikling og prøve økning størrelse. Derfor, for å identifisere den virkelige sammenhengen mellom
GSTT1
null type,
GSTM1-GSTT1
dobbel null type og lungekreft mottakelighet, flere store case-control og kohortstudier fra multi-sentre skal utføres. Endelig ble det ikke publiseringsskjevheter påvist i vår meta-analyse.
Det er verdt å nevne at Hardy-Weinberg likevekt har blitt mye anbefalt i testing studier av genetisk polymorfisme og sykdommer, brudd som kan ha mulige konsekvenser på resultatene [125].
