Utrolig nok oppdaget vi at Cdc14A protein er under ikke-presset tilstand en godt balansert protein uten påvisbare protein omsetningen innen fire tiden. Vi neste undersøkte tidsprogram for deponering ofhCdc14A protein følgende proteasomhemmingen med MG132. Inhiberingen av proteosomet aktivitet ved MG132 hurtig resulterer i avsetning og stabilisering ofp53, siden p53-proteinet er normalt hurtig nedbrutt i en proteasom-avhengig måte. Derfor, selv om hCdc14A dramatisk samler neste proteasomhemmingen våre resultater anbefaler ikke at hCdc14A proteinis raskt trans over i en proteasome avhengig manner.Lenalidomide
Siden MG132 inkubasjon resulterte i induksjon av p53 før induksjon av hCdc14A, vurderte vi at kanskje p53 ble mediere manifestationdc1 av hC4A. Det hadde vist seg at hCdc14A grader steget til nøyaktig den samme utstrekning følgende MG132 kur i begge cellelinjer. I tillegg hCdc14A protein beløp ble betydelig økt også i p53 mutant cellelinje HT29. Egentlig MG132 vesentlig økt hCdc14A utseende uavhengig av p53 stående i hver cellelinjer undersøkt. Delta i cellesyklus regulation.Thus i tillegg til den tumor suppressor p53 er nylig blitt påvist å binde seg til og defosforylert med fosfatase hCdc14A, kan feilregulering av hCdc14A sannsynligvis spiller arole i karsinogenese. Imidlertid er regulariteten av mutasjoner som finnes i hcdc14A-genet i tumorcellelinjer ganske lav. Ansette to forskjellige monoklonale anti-hCdc14A antistoffer vi her til stede at hCdc14A fosfatase er forskjellig uttrykt i humane kreftcellelinjer.
I melanom og neuroblastom cellelinjer hCdc14A uttrykk ble observert å bli overraskende lav eller ikke mulig å oppdage sitt utseende variert betydelig mellom ulike cellelinjer fra flere krefttyper. Når protein ekspresjon av hCdc14A i de unike cancercellelinjer ble satt sammen med p53-status av sporene, ble en sterk fordom mot høyt hCdc14A sikt observert hos villtype men ikke muterte p53-uttrykkende celler. Den sterke feil for lav ekspresjon av hCdc14A i kreftceller med vill-type p53 status sammenlignet med kreftceller med mutert p53 indikerer for oss at det sikkert er et fast utvelgelsesprosess mot celler som uttrykker store mengder av hCdc14A i sammenheng med funksjonell p53. Det er sannsynlig at høy hCdc14A uttrykket kan aktivere p53 slutt forårsaker cellesyklus arrest eller apoptosis.We har tidligere avslørt at hCdc14A og hCdc14B kan dephosphorylate den ser315 nettsiden til p53 in vitro. Her viser vi bevis samme rolle om hCdc14A indephosphorylaing den ser315 nettsiden til p53 in vivo. Disse R315 nettsiden av p53 kan bli fosforylert av Cdk2 Cdk1 /cyclinA og /cyklin B in vitro og ved aurora kinase Ain vev.
For at bindingen av p53 til ikke-dupliserte centrosomes som er viktig innenfor reguleringen av sentrosomen duplisering mønster ser315 stedet av p53 har-blitt vist seg å være avgjørende. Cdc14 feil kan bli reddet av like hCdc14A og hCdc14B i gjærceller, noe som indikerer at de er funksjonelle homologer. Men, mens hCdc14A lokaliserer til centrosomes den hCdc14B fosfatase lokaliserer til nukleoli anbefale at de to fosfataser kan ha ulike sett med underlag og kan derfor tjene unike egenskaper i cells.the sammenslutning av hCdc14A til centrosomes og det faktum at den kan kommunisere med og dephosphorylate p53 både in vitro og in vivo tyder på at hCdc14A kan sannsynligvis kontrollere p53 function.AGI-5198
Videre er det satt av sin centrosomal lokalisering i umiddelbar nærhet til flere andre cellesyklus kinaser og deres underlag slike som Cdk1, Cdk2, Plk1, aurora kinaser og BRCA1. Resultatene viser at hCdc14A er i en sofistikert bruker Cdk1 og cyclin B under interfase, men ikke under mitose foreslå at hCdc14A kan garantere at opplevelsen av Cdk1 /cyclin T-komplekset er undertrykt av hCdc14A under interfase, men ikke under mitose.
