Abstract
Formål
For å undersøke de korrelerte faktorer for lymfeknutemetastase og prognose for pasienter med T2 magekreft.
Metoder
En total av 442 pasienter med T2 magekreft som gjennomgikk gastrektomi fra januar 1996 til desember 2009 ble evaluert. De clinicopathological parametere ble analysert for lymfeknutemetastase og prognose, blant annet kjønn, alder, tumorstørrelse, tumor plassering, histologisk type dybde av invasjon, tumor vaskulær emboli, nervøs invasjon, reseksjon typen, og patologisk stadium.
resultater
frekvensen av lymfeknutemetastaser var 45,9%. Univariat analyse viste at dybden av invasjon, tumor størrelse, og vaskulære tumor emboli var forbundet med lymfeknutemetastase. Logistisk regresjon viste at dybden av invasjonen, tumor størrelse, og vaskulære svulst emboli var uavhengig prediktive faktorer for lymfeknutemetastase. Den 5-års overlevelse var 64,0%. Multivariat analyse viste at tumorstørrelse, tumor beliggenhet, reseksjon type, og patologisk stadium var uavhengige prognostiske faktorer. Basert på tumorstørrelse, var det signifikante forskjeller av 5-års overlevelse mellom liten størrelse tumor ( 6 cm) og stor størrelse tumor (≥6 cm) i henhold til scenen IIA (
P
= 0,006). Basert på tumor stedet, var det signifikante forskjeller av 5-års overlevelse blant annet svulst plassering i henhold til scenen IB. Basert på reseksjon typen, var det signifikante forskjeller i samlet 5-års overlevelse mellom kurativ kirurgi og palliativ kirurgi i henhold til stadium IIB (
P
= 0,015) og IIIA (
P
= 0,001).
Konklusjon
Dybde invasjon, tumor størrelse, og vaskulære svulst emboli var uavhengig prediktive faktorer for lymfeknutemetastase. Tumorstørrelse, tumor beliggenhet, reseksjon type, og patologisk stadium var uavhengige prognostiske faktorer
Citation. Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) Analyse av lymfeknutemetastase Sammenheng med Prognose hos pasienter med T2 Gastric Cancer. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10,1371 /journal.pone.0105112
Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA
mottatt: 13 desember 2013; Godkjent: 18 juli 2014; Publisert: 19 august 2014
Copyright: © 2014 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om forekomsten av magekreft har blitt dramatisk fallende. for flere tiår, er det fortsatt den fjerde vanligste kreftformen og den nest hyppigste årsaken til kreft-dødsfall på verdensbasis [1], [2]. Identifiseringen av prognostiske faktorer er avgjørende for å forutsi pasientens overlevelse og bestemme optimale terapeutiske strategier. En rekke prognostiske faktorer, inkludert patologisk parametere og biologiske markører er blitt rapportert [3] – [6]. Blant de prognostiske faktorer som nå er tilgjengelig for magekreft, den mest presise og viktig prognostisk faktor fortsatt var UICC TNM stadium. Noen studier har indikert at dybden av invasjonen og status for lymfeknutemetastaser var de viktigste prognostiske faktorer i magekreft [7], [8].
Tilstedeværelse eller fravær av lymfeknutemetastaser var nært beslektet med dybde av invasjon [9]. Satsen for lymfeknutemetastase var relativt lav i T1 stadium magekreft, frekvensen av lymfeknutemetastaser var relativt høy i T3 eller flere stadium magekreft. Det er imidlertid en stor varians i pasienter med stadium T2 magekreft. I tillegg var det en betydelig endring i T2 stadium mellom den sjette og sjuende UICC /AJCC TNM klassifisering. I det førstnevnte, T2 fasen indikerte at tumor utvidet til muscularis propria (MP) eller subserosa (SS) lag. I det sistnevnte, ble tumoren invaderende inn i subserosa (SS) klassifiseres i T3 stadium. Det var relativt begrenset studier som rapporterer clinicopathological egenskaper og prognosen for pasienter med T2 stadium magekreft i den syvende UICC trinns system. Derfor har vi vurdert de korrelerte faktorer for lymfeknutemetastase og prognose hos pasienter med T2 magekreft.
Materialer og metoder
Pasienter
Fra januar 1996 til desember 2009, 4550 pasienter med histologisk bekreftet primært adenokarsinom i ventrikkel gikk gastrektomi ved Institutt for magekreft og myk sarkom, Fudan University i Shanghai Cancer Center. Inklusjonskriterier for denne undersøkelsen var som følger: (1) tumor invaderende inn i men ikke trenge inn i muscularis propria; (2) fullstendig patologisk data. Det var 477 pasienter presentert med invasjonen av muskularis propria (T2). Av 477 pasienter, 35 ble ekskludert fra den endelige analysen: 13 fikk preoperativ kjemoterapi; fem på grunn av mage stubbe karsinom; 17 hadde fjernmetastaser. Totalt ble 442 pasienter inkludert i studien. Data ble hentet fra sine operative og patologiske rapporter, og oppfølgingsdata ble innhentet via telefon poliklinisk og klinisk database. Den skriftlig informert samtykke var innhentet fra alle pasientene, og denne studien ble godkjent av etisk komité Shanghai Cancer Center of Fudan University. Studien var retrospektiv. Pasientjournaler ble anonymisert og avidentifisert før analysen.
Preoperativ vurdering og behandling
Imaging studier ble rutinemessig utført ved hjelp av øvre gastrointestinal barium-måltid, endoskopisk undersøkelse, og computertomografi skanning for å evaluere preoperative fasen. Staging ble utført i henhold til det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging Klassifisering for Carcinoma av magen (Seventh Edition, 2010). Gastrektomi ble utført i samsvar med den japanske Klassifisering av magekarsinom.
Oppfølgings
En oppfølging av alle pasienter ble gjennomført i henhold til vår standard protokoll (hver tredje måned i minst 2 år, hvert halvår for de neste 3 år, og etter 5 år hver 12. måned for livet). Innsjekking-up elementer inkludert fysisk undersøkelse, tumor-markør undersøkelse, ultralyd, røntgen thorax, computertomografi skanning, og endoskopisk undersøkelse. Median oppfølgingstid var 70 måneder for alle pasienter
Statistisk analyse
Pasientenes funksjoner og clinicopathological egenskaper ble analysert ved hjelp av den tosidige Student
t
. – test for kontinuerlig variabel og χ
2 test for kategoriske variable. Logistisk regresjon ble brukt for å estimere relaterte faktorer for lymfeknutemetastaser. Fem års overlevelse ble beregnet ved Kaplan-Meier-metoden, og forskjellene mellom overlevelseskurver ble undersøkt med lang rank test. Faktorer som ble ansett av potensielle betydning på univariat analyse ble inkludert i multivariat analyse. De uavhengige prognostiske faktorer ble undersøkt av multivariat overlevelsesanalyse ved hjelp av Cox modell. Den aksepterte nivået av betydning var
P
0,05. Statistiske analyser og grafikk ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 statistikkpakke (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultater
Clinicopathological egenskaper
Det var 302 menn og 140 kvinner (2.2:1) med en gjennomsnittsalder på 57 år. Det var 263 (59,5%) pasienter med infiltrasjon i grunne muskuløs (T2a) og 179 (40,5%) pasienter med infiltrasjon i dyp muskel invasjon (T2b). I henhold til histologisk type var godt differensierte tumorer observert i 13 (2,9%) pasienter, moderat differensiert i 129 (29,2%) pasienter, dårlig differensierte tumorer i 281 (63,6%) pasienter, og udifferensierte tumorer resterende 19 (4,3% ). Av disse pasientene 101 (22,9%) hadde svulster som ligger i øvre tredjedel (70 pasienter med Siewert II, 31 pasienter med Siewert III), 65 (14,7%) hadde svulster i midten tredje, 253 (57,2%) hadde svulster i den nedre tredjedel av magen, og 23 (5,2%) hadde svulster okkupert to tredjedeler eller mer av magen. Totalt antall av lymfeknuter var dissekert 7395 (middel 16,7, median 16,0). Lymfeknutemetastase ble observert hos 203 pasienter, metastase rente var 45,9%. Det var 28 pasienter som får palliativ reseksjon. Bakgrunnen for palliativ reseksjon var at standarden D2 lymfeknute disseksjon var ikke nok for disse pasientene med T2N3M0. Det var 216 pasienter fikk adjuvant kjemoterapi. De demografiske data ble vist i Tabell 1.
Risikofaktorer for lymfeknutemetastase
Av de 442 pasientene med invasjonen i muskularis propria, 203 pasienter (45,9%) hadde lymfeknutemetastase . Univariat analyse viste at dybden av invasjon, tumor størrelse, ble vaskulære tumor emboli forbundet med lymfeknutemetastase, mens alder, kjønn, histologisk type tumor plassering, og nervøs invasjon var ikke (tabell 2). Logistisk regresjon ble benyttet for å identifisere de uavhengige risikofaktorer for lymfeknutemetastase. Det ble demonstrert at dybden av invasjonen, tumor størrelse, og vaskulære svulst emboli var uavhengig prediktive faktorer for lymfeknutemetastase (tabell 3).
Univariat analyse
Den over -alle 5-års overlevelse var 64,0% for alle 442 pasienter. De betydelige prognostiske faktorer inkludert: tumorstørrelse, tumor plassering, dybde av invasjon, lymfeknute status, reseksjon typen, og patologisk trinn (tabell 4). Den 5-års overlevelse var høyere hos pasienter med liten størrelse tumor ( 6 cm) sammenlignet med pasienter med stor størrelse tumor (≥6 cm) (
P
= 0,001). Den 5-års overlevelse var lengre hos pasienter med lavere tredje sted tumor (
P
= 0,032) hos pasienter med grunne muskuløs invasjon (
P
= 0,017) hos pasienter uten lymfeknute metastais (
P
= 0,000) hos pasienter med kurativ gastrektomi (
P
= 0,000). Overlevelsen av pasienter var bedre i tidlig enn for sent stadium (
P
= 0,000). Kjønn, alder, histologisk type vaskulær tumor emboli og nervøs invasjonen viste ingen sammenheng med overlevelse.
Multivariatanalyse
multivariat overlevelsesanalyse ble utført for å bestemme de uavhengige prognostiske faktorer for T2 magekreft. Multivariat analyse ved hjelp av Cox modellen viste at tumorstørrelse, tumor beliggenhet, reseksjon type, og patologisk stadium var uavhengige prognostiske faktorer (tabell 5) (figur 1).
Sammenligning av overlevelse i henhold til tumorstørrelse, tumor plassering, og reseksjon typen
Ifølge AJCC /TNM Staging System, ble tumor stadium i denne studien delt inn i 4 stadier: stadium IB, stadium IIA, stadium IIB, og scenen IIIA. Basert på tumorstørrelse, ble hvert trinn oppdelt i små størrelser, tumor ( 6 cm) og stor størrelse tumor (≥6 cm). Det var signifikante forskjeller på over-all 5-års overlevelse mellom to grupper i henhold til scenen IIA (
P
= 0,006). Basert på tumor sted, ble hvert trinn delt i øvre tredje, midtre tredje, nedre tredjedel og to eller flere tredje. Det var signifikante forskjeller på over-all 5-års overlevelse blant fire grupper etter iscenesette IB (
P
= 0,040). Basert på reseksjon typen, ble hvert trinn oppdelt i kurativ operasjon og palliativ kirurgi. Det var signifikante forskjeller på over-all 5-års overlevelse blant to grupper etter stadium IIB (
P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).
Diskusjoner
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP var en av de vanligste kreftformen i verden. Selv om prognosen for pasienter med magekreft har økt, mage var fortsatt den nest største årsaken til kreftrelaterte dødsfall som følge av sen diagnose. Identifiseringen av prognostiske faktorer er meget viktig for å forutsi magekreftpasienter overlevelse og bestemmelse av terapeutiske strategier. Det er universelt anerkjent at de viktigste faktorene som påvirker prognose av magekreftpasienter er dybden av invasjonen (T staging) og status for lymfeknutemetastase (N staging) [10] – [12]. I henhold til NCCN retningslinje, ble T staging klassifisert som fire kategorier, inkludert T1, T2, T3 og T4. Pasienter med T1 hadde en relativt god prognose; pasienter med T3 eller T4 hadde dårlig prognose. T2 ble ansett som et mellomstadium mellom tidlig og avansert magekreft. Det var derfor en stor variasjon i den prognosen for pasienter med T2 magekreft. I denne studien ble clinicopathological egenskaper og prognostiske faktorer undersøkt hos pasienter med T2 stadium magekreft
Status for lymfeknutemetastase ble ansett for å være svært viktig prognostisk prediktor for magekreft.; pasienter med lymfeknutemetastase hadde en dårligere overlevelse enn de uten lymfeknutemetastase [13] – [15]. Derfor, identifisering av prediktive faktorer for lymfeknutemetastaser var avgjørende å etablere iscenesettelsen og prognose. Selv om mange studier har rapportert sammenhengen mellom clinicopathological variabler og lymfeknutemetastaser i magekreft, har studier i T2 magekreft er sjelden rapportert så langt, spesielt i stor skala. Derfor gjennomførte vi denne studien i 442 pasienter med T2 magekreft. I denne studien, har vi funnet at dybden av invasjon, tumor størrelse, ble vaskulære tumor emboli forbundet med lymfeknutemetastase. Logistisk regresjon viste at dybden av invasjonen, tumor størrelse, og vaskulære svulst emboli var uavhengig prediktive faktorer for lymfeknutemetastase. Dette var konsistent med tidligere enkelte studier. Yamashita et al. [16] rapporterte at lymfatisk engasjement, venøs engasjement, serøse invasjon og tumorstørrelse var assosiert med lymfeknutemetastase i magekreft. Lim et al. [17] rapporterte at tumorstørrelse, dybden av invasjonen, makroskopiske type, og lymphovascular invasjonen var relatert til lymfeknutemetastase i begynnelsen av magekreft. Wu et al. [18] rapporterte at dårlig differensiering, submucosal invasjon og stor tumorstørrelse var uavhengige risikofaktorer for lymfeknutemetastase i tidlig magekreft. Alle disse studier indikerer at noen patologiske parametere som tumorstørrelse, dybden av invasjon, tumor og vaskulær emboli kan være gode prediktorene for lymfeknutemetastase. Derfor bør vi betale mer oppmerksomhet til T2 magekreftpasienter med disse negative faktorene, og gjennomføre mer hensiktsmessig behandlingsplan i klinisk praksis.
Til tross for at de fleste T2 stadium pasienter med lymfeknutemetastaser hadde en dårlig prognose , noen av dem fortsatt hadde en langsiktig overlevelse. Derfor er identifiseringen av prognostiske faktorer hos pasienter med T2 magekreft var det primære formål med denne studien. Mange faktorer har blitt rapportert å påvirke overlevelse av pasienter med magekreft, slik som tumorstørrelse, dybden av invasjon, lymphovascular invasjon, tumor plassering, serøse invasjon [19] – [23]. Imidlertid har tidligere studier ikke ta hensyn til virkningen av dybden av invasjon av andre clinicopathological parametre. Det var vanskelig å identifisere de mest avgjørende variabler med hensyn til prognose fordi mange variabler ble beslektede. Derfor kan presis identifisering av prognostiske faktorer være mulig bare når dybden av invasjonen ble spesifisert. Nylig, Bu et al. [24] viste at TNM stadium og lymfatiske vaskulær invasjon var uavhengige prognostiske faktorer for T2 magekreftpasienter. I denne studien fant vi at patologisk stadium, tumor størrelse, svulst plassering, og reseksjon typen var uavhengige prognostiske faktorer. Derfor foreslo vi at T2 mage pasienter med lymfeknutemetastaser, stor størrelse svulst, mer enn to tredeler plassering, og palliativ gastrektomi bør få adjuvant kjemoterapi eller radiochemotherapy.
For å vurdere om svulst størrelse, svulst plassering, og reseksjon typen kan gi ytterligere prognostisk informasjon på basis av TNM-trinns system, sammenlignet vi kumulative overlevelseskurver i henhold til disse uavhengige prognostiske faktorer. Resultatene viste at det var store forskjeller på over-all 5-års overlevelse mellom ulike tumor størrelse grupper i henhold til stadium IIA; ulike stedsgrupper i henhold til stadium IB; forskjellige reseksjon grupper etter stadium IIB og IIIA. Disse funnene indikerer at tumorstørrelse, svulst plassering, og reseksjon typen kan gi ytterligere prognostisk informasjon hos pasienter med T2 magekreft.
I konklusjonen, dybden av invasjonen, tumor størrelse, og vaskulære svulst emboli var uavhengig prediktive faktorer for lymfeknutemetastaser. Tumorstørrelse, tumor beliggenhet, reseksjon type, og patologisk stadium var uavhengige prognostiske faktorer. Disse funnene var viktig å utvikle individualiserte behandlingsplaner for pasienter med magekreft. T2 magekreftpasienter med store tumorstørrelse, øvre plassering, palliativ gastrektomi, og sent stadium bør vurderes for adjuvant kjemoterapi.
Takk
Vi takker Ben Liotta for å redigere vår manucript engelske språket stil.
