Abstract
Bakgrunn
Amifostine er den mest klinisk brukte kjemiske radioprotector, men dens effekt hos pasienter behandlet med stråling er ikke konsekvent.
Metoder
Ved å søke Medline, CENTRAL, EMBASE, ASCO, ESMO, og CNKI databaser, den publiserte randomiserte kontrollerte forsøk (RCT) om effekten av amifostine i HNSCC pasienter behandlet med strålebehandling ble samlet. De samlede effekt og bivirkninger av dette stoffet ble beregnet ved RevMan programvare.
Resultater
Sytten studier som inkluderte totalt 1167 pasienter (604 og 563 hver arm) ble analysert i meta-analyse . De samlede data viste at bruk av amifostine redusere risikoen for å utvikle Grade3-4 mukositt (relativ risiko [RR], 0,72; 95% konfidensintervall [CI], 0,54 til 0,95;
p
0,00001 ), Grade 2-4 akutt xerostomia (RR, 0,70; 95% CI, 0,52 til 0,96;
p
= 0,02), eller sent xerostomia (RR 0,60; 95% CI, 0,49 til 0,74;
p
0,00001) og grad 3-4 dysfagi (RR, 0,39; 95% CI, 0,17 til 0,92;
p =
0,03). Men subgruppeanalyse viste at ingen statistisk signifikant reduksjon av Grade3-4 mukositt (RR, 0,97; 95% CI, 0,74 til 1,26;
p
= 0,80), klasse 2-4 akutt xerostomia (RR, 0,35; 95% KI, 0,02 til 5,44;
p
= 0,45), eller sent xerostomia (RR 0,40; 95% CI, 0,13 til 1,24;
p
= 0,11) og grad 3-4 dysfagi (RR 0,23; 95% CI, 0,01 til 4,78;
p
= 0,35) ble observert hos pasienter behandlet med samtidig kjemoradioterapi. Sammenlignet med placebo eller observasjon, ikke amifostine ikke vise svulst beskyttende effekt i fullstendig respons (RR 1,02; 95% CI, 0,89 til 1,17;
p
= 0,76) og partiell respons (RR 0,90; 95% CI , 0,56 til 1,44;
p
= 0,66). For hematologisk bivirkning, ingen statistisk forskjell på grad 3-4 leukopeni (RR 0,60; 95% CI, 0,35 til 1,05;
p
= 0,07), anemi (RR, 0,80; 95% CI, 0,42 -1,53;
p
= 0,50) og trombocytopeni (RR 0,43; 95% CI, 0,16 til 1,15;
p
= 0,09) ble funnet mellom Amifostine og kontrollgrupper. Den vanligste amifostin relaterte bivirkninger var kvalme, oppkast, hypotensjon og allergisk med en gjennomsnittlig hyppighet hastighet (grad 3-4) av henholdsvis 5%, 6%, 4% og 4%.
Konklusjon
Denne systematisk gjennomgang viste at amifostine redusere alvorlig mukositt, akutt /sen xerastomia og dysfagi uten beskyttelse av svulst i HNSCC pasienter behandlet med strålebehandling. Og toksisitet av amifostine var generelt akseptabelt
Citation. Gu J, Zhu S, Li X, Wu H, Li Y, Hua F (2014) Effekt av Amifostine i hode og nakke kreft pasienter behandlet med strålebehandling: En systematisk oversikt og meta-analyse basert på randomiserte kontrollerte studier. PLoS ONE 9 (5): e95968. doi: 10,1371 /journal.pone.0095968
Redaktør: Olivier Gires, Ludwig-Maximilians-universitetet, Tyskland
mottatt: 16 januar 2014; Godkjent: 01.04.2014; Publisert: 02.05.2014
Copyright: © 2014 Gu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette prosjektet ble støttet av tilskudd fra National Natural Science Foundation of China (til Xuebing Li) (Ingen 81302002). Vitenskap og teknologi grunnlaget for Tianjin Municipal Health Bureau (til Jundong Gu) (2010KZ040). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
strålebehandling spiller en betydelig rolle i forvaltningen av hode og nakke plateepitelkarsinom (HNSCC), enten for den definitive strålebehandling eller for den post-kirurgiske adjuvant strålebehandling [1], [2]. Den mukositt, akutt eller sent xerostomia forårsaket av stråling er de mest vanlige toksiske effekter, som vanligvis avbryter den planlagte behandlingsforløpet [3]. Mukositt er en akutt ikke-hematologisk toksisitet som oppstår under behandlingen; xerostomia utvikles vanligvis i løpet av akutt kjemoradioterapi og vedvarer i en lang tidsperiode. Den avdøde bivirkning forstyrrer alltid normale aktiviteter som å snakke, spise og kan også føre til følgetilstander, inkludert tap av tenner og tannråte, noe som kan kompromittere kvaliteten på pasientenes liv.
I de siste tiårene har forskere undersøkt bruk av medikamenter for å redusere bivirkninger i løpet av strålebehandling, for derved å øke mengden av stråling som trygt kan administreres til pasienter. Den mest klinisk brukte radiobeskyttende stoffet er amifostine som opprinnelig ble utviklet som en del av kjernefysisk krigføring programmet [4]. Basert på noen randomiserte kontrollerte rial (RCT), viste det seg at amifostin kan redusere akutt og kronisk xerostomia i HNSCC pasienter behandlet med stråling eller samtidig kjemoradioterapi [3], [5]. Hower, gjorde noen andre studier ikke viser toksisitet reduserende effekter i løpet av stråling ved å legge amifostine til pasientene [6], [7]. Og en annen uenighet om bruken av dette stoffet er svulsten beskyttende effekt. Noen forskere bekymret for at amifostine kan slutte svulstvev reagerer på stråling og dermed redusere effektiviteten behandling [8]. Dessverre, selv etter nesten 30 år med utvikling og klinisk bruk, er det fortsatt stor uenighet om sin søknad. Selv om noen anmeldelser sier at bevis er ikke nok til å støtte svulsten beskyttelse effekt av amifostine, den statistiske bekreftelse på disse fakta har ennå ikke oppnådd. For å besvare dette spørsmålet vi utførte dette systematisk oversikt og meta-analyse.
Metoder
Søk Strategi
Utvelgelsesprosedyren av studiene ble avbildet i PRISMA (Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser) uttalelse flytdiagram (figur 1). Randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet strålebehandling vs. strålebehandling pluss amifostine for hode og hals plateepitelkarsinom, publisert før januar 2012, ble identifisert gjennom en elektronisk sensitive søk av Medline, Cochrane sentrale register over kontrollerte studier, EMBASE og CNKI databaser. European Society of Medical Oncology (ESMO) og konferanser i American Society of Clinical Oncology (ASCO) ble også søkt. Følgende søkeord ble brukt: «hode og hals kreft», «hode og nakke kreft», «amifostine», «Ethyol» «WR-1065», «WR2721», «WR1065» eller «WR33278». Søk ble begrenset til humane studier med språk begrensning av engelsk og kinesisk. Alle referanser til relevante artikler ble skannet for ytterligere analyse.
utvalgskriterier
Detaljer om pasientenes kvalifikasjonskriterier, behandlingsmetoder og resultater av relevante studier ble hentet av to korrektur ( JG og YW), og deretter kontrollert av den tredje anmelder (FH) som beskrevet i Cochrane Handbook for systema [9]. Pasientene var begrenset til lokalavansert (stadium III-IV, eller ubrukelige Stage II) hode og hals plateepitelkarsinom. Intervensjonen var strålebehandling eller kjemoradioterapi pluss amifostine og kontrollen var strålebehandling eller kjemoradioterapi med placebo eller observasjon. Resultatene var begrenset til om de ikke-hematologisk toksisitet, responsrate, hematologisk toksisitet og bivirkninger av amifostine. Ingen kirurgisk fjerning eller hals disseksjon ble utført før strålingen. De RCT inkludert pasienter med både HNSCC og andre typer svulster ble også inkludert i metaanalysen, men data ble hentet ut bare for HNSCC pasientene.
Data Utvinning og kvalitetsvurdering
Data var hentet av to korrekturlesere (JG og Hz) uavhengig av alle inkluderte RCT. Enhver uenighet ble konsultert en annen etterforsker (YW) for konsensus. De generelle egenskapene (navnet på den første forfatteren, årstall, antall pasienter, scener, chemoradiation regimer og amifostine dosering), utfall (ikke-hematologisk toksisitet: mukositt, akutt og sent xerostomia, dysfagi, hematologisk toksisitet: leukopeni, anemi og trombocytopeni, behandlingsrespons), og Amifostine induserte bivirkninger ble hentet. De metodiske kvaliteter av studiene ble vurdert av de samme etterforskerne (JG og Hz) i henhold til Cochrane Omtaler Handbook 5.0. Vi vier spesiell oppmerksomhet på generering og fortielse av sekvensen av randomisering, blinding, ufullstendig utfallet dato addresse og selektive rapporter, som vanligvis representerer kvaliteten på RCT [9] i prosedyren forsøk inkludering.
Toxicity Assessment
De toksisitet forårsaket av stråling ble gradert i henhold til «strålebehandling Oncology Group (RTOG) Akutt /Late Radiation sykelighet scoring kriterier» [10]. Akutte mukositt og xerostomia ble definert som de som skjedde opp til 90 dager etter starten av protokollen terapi, og sent xerostomia ble definert som de som skjedde 90 dager gjennom 12 måneder etter starten av protokollen terapi. Behandlingen respons (komplett respons og delvis respons) ble vurdert til om lag seks uker etter avsluttet behandlingsregimet i henhold til Verdens helseorganisasjon retningslinjer.
Statistical Analysis
Omtale Manager (RevMan 5.0 levert av The Cochrane Collaboration) ble brukt til å gjøre statistisk analyse. Dikotome data regnes som risiko ratio (RR) med 95% konfidensintervall (KI). Nullhypotesen testen ble ansett som noen tilknytning (RR = 1) mellom amifostine bruk og forekomsten av stråling giftighet og svulsten svarprosent. En RR 1 indikerer en positiv effekt av amifostine på utfallet. Statistisk heterogenitet av resultatene på tvers av studiene ble vurdert av chi-square (χ
2) test [11], og inkonsekvens ble beregnet ved jeg
2 [12]. Hvis heterogenitet ble funnet (χ
2
p
0,05 eller jeg
2 50%), ble random-effekt metode (Dersimonian-Laird metode) som brukes til basseng dataene og undergrupper analyse ble gjort for videre evaluering. Omvendt, uten betydelig heterogenitet, ble fast-effekt metode kjøpt. Den Egger tester ble brukt for hver effektstørrelse for å vurdere mulig publikasjonsskjevhet som beskrevet av Egger [13].
Resultater
inkluderte studiene og karakteristikker
En total av hundre tolv artikler ble først identifisert ved å søke i elektroniske databaser. 33 potensielle aktuelle studier publisert mellom 1998 og 2010, ble hentet. Av disse ble seksten publikasjoner ekskludert av de grunner: duplisert publikasjonen [14] – [16], ikke ekte RCT [17] – [23], uten passende resultatdata [24], [25], postsurgical stråling [26] – [28], amifostine i begge armene sammenligne forskjellige administrasjon [29], om barn [30]. Til slutt ble sytten forsøk som omfattet totalt 1167 pasienter (604 og 563 i hver arm) analysert i meta-analyse [3], [5] – [7], [31] – [43]. Åtte [6], [31], [32], [34] – [37], [41] av de 17 forsøkene evaluert pasienter som ble behandlet med samtidig chemoradiation og de andre ni forsøkene [3], [5], [7] , [33], [38] – [40], [42], [43] fokusert på stråling bare. Amifostine ble levert intravenøst i 13 artikler [3], [5] – [7], [31] – [33], [35], [37], [38], [40], [42], [43] og subkutant i 4 [34], [36], [39], [41]. En studie var en tre-arm studie som sammenlignet ulike administrasjon tidsplan for amifostine til observasjon [7]. Dosen av daglig amifostine levert varierte fra 200 mg /m
2 400 mg /m
2. De generelle egenskapene til inkluderte studiene ble skissert i tabell 1.
oppsummering av metodisk kvalitet ble evaluert med en fem-spørsmålet instrument beskrevet i Cochrane Omtaler Handbook 5.0. Vanligvis ble de kvaliteter sytten inkluderte studiene anses å være av moderat risiko for bias. Randomisering ble utført i alle de 17 studiene, men bare fire studiene nevnt tildeling skjule [6], [7], [33], [36]. Og tilstrekkelig sekvensen generasjonen for randomisering ble levert i 11 studier [3], [6], [7], [32], [33], [35], [36], [39] – [42]. For det blendende elementet, bare to forsøk [3], [6] beskriver blindhet på evalueringer men ikke på pasienter og leger. Utfallet av metodisk kvalitet for hvert forsøk, ble vist i Figur 2.
Forfatternes dommer for hver risiko for skjevhet element. + Er «lav risiko»; – Er «høy risiko» «;? er «moderat risiko.»
mukositt
Av de sytten forsøk, 16 [3], [5], [6], [31] – [43] evaluert mukositt med tydelig heterogenitet mellom studiene (jeg
2 = 85%) (figur 3). Den meta-analyse ble utført i random-effekt modell (Dersimonian-Laird metoden). Samlet analyse viste at amifostine redusert 28% av grad 3-4 mukositt (RR, 0,72; 95% CI, 0,54 til 0,95;
p
0,00001) indikerer det kan betydelig redusere risikoen for å utvikle alvorlig mukositt i pasienter behandle med stråling. Den publikasjonsskjevhet ble ikke påvist i denne undergruppen analyse av Egger test (
p
= 0,20). Subgruppe analyse ble utført hold til ulike behandlingsregimer (samtidig kjemoradioterapi eller strålebehandling bare) og admifostine administrasjon (intravenøst eller subkutant). I subgruppeanalyse, ble statistisk signifikant reduksjon av mukositt ved hjelp av amifostine observert hos pasienter behandle med stråling bare (RR, 0,49; 95% CI, 0,30 til 0,78;
p
= 0,03) og levert intravenøst (RR , 0,52; 95% CI, 0,34 til 0,78;
p
= 0,002), men ikke hos pasienter behandlet med samtidig chemoradiation (RR, 0,97; 95% CI, 0,74 til 1,26;
p
= 0,80) og administrert subkutant (RR 1,09; 95% CI, 0,94 til 1,27;.
p
= 0,24) (tabell 2)
de torg og horisontale linjer viser studien spesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen egenvekt (inverse av variansen). Diamanten representerer samlet OR og 95% KI
Akutt xerostomia
Åtte studier [3], [5] -. [7], [35], [ ,,,0],37] – [39] rapporterer antall pasienter utviklet akutt xerostomia i begge armene. Den heterogenitet mellom studiene var opplagt. Samlet analyse med tilfeldig effekt modellen demonstrert at betydelig reduksjon av Grade 2-4 akutt xerostomia ble oppnådd saksøke amifostine hos pasienter med HNSCC (RR, 0,71; 95% CI, 0,52 til 0,96;
p
= 0,02) (figur 4). Ingen publikasjonsskjevhet ble funnet i den akutte xerostomia analyse (Egger test,
p
= 0,76). Men i subgruppeanalyse, gjør bruk av amifostine ikke redusere risikoen for å utvikle akutt xerostomia hos pasienter som får samtidig stråling (RR, 0,35; 95% CI, 0,02 til 5,44;
p
= 0,45) (tabell 2) .
de torg og horisontale linjer viser studien spesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen egenvekt (inverse av variansen). Diamanten representerer samlet OR og 95% KI
Late xerostomia
Late xerostomia ble rapportert i seks studier [3], [5] -. [7], [32] [37] uten heterogenitet mellom studiene (jeg
2 = 38%). Meta-analysen viste amifostine betydelig redusert 40% risiko (RR 0,60; 95% CI, 0,49 til 0,74;
p
0,00001) av grad 2-4 sent xerostomia sammenlignet med placebo eller observasjon (figur 5) . Subgruppeanalyse viste også at amifostine ikke reduserer risikoen for å utvikle sent xerostomia i HNSCC pasienter behandlet med strålebehandling pluss kjemoterapi (
p
= 0,11) (Table2).
De torg og horisontale linjer demonstrere studien spesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen egenvekt (inverse av variansen). Diamanten representerer samlet OR og 95% KI
Dysfagi
Data dysfagi ble samlet fra fem [5], [32] -. [35] av 17 inkluderte studiene . Sammenlignet med kontrollgruppen, bruk av amifostine betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle grad 3-4 dysfagi (RR, 0,39; 95% CI, 0,17 til 0,92;
p
= 0,03). Extreme heterogenitet mellom studiene ble funnet (I
2 = 94%). Men alle studiene som ble inkludert i analysen av dysfagi hadde et estimat punkt som favoriserte amifostine, og tre av dem nådde statistisk signifikans. Vi foretrekker at amifostine betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle grad 3-4 dysfagi.
Behandling respons
Svarprosent var tilgjengelig fra seks studier [31], [32], [34], [ ,,,0],35], [37], [42]. Ingen statistisk heterogenitet mellom studiene ble funnet ved Egger test i begge komp (I
2 = 21%) og delvis (I
2 = 0%) responsanalyse. Den sammenslåtte RR estimat for fullstendig og partiell respons var 1,02 (95% KI, 0,89 til 1,17;
p
= 0,76) og 0,90 (95% KI, 0,56 til 1,44;
p
= 0,66) henholdsvis (figur 6). Ingen av dem nådde statistisk signifikans (figur 6).
De torg og horisontale linjer viser studien spesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen egenvekt (inverse av variansen). Diamanten representerer samlet OR og 95% CI.
Hematologisk toksisitet
Hematologisk toksisitet, inkludert leukopeni, anemi og trombocytopeni ble hentet på fem forsøk [5], [6], [32], [35], [37] uten heterogenitet mellom studiene (i
2 = 38%). Meta-analyse viste at ingen statistisk forskjell på grad 3-4 leukopeni (RR 0,60; 95% CI, 0,35 til 1,05;
p
= 0,07), anemi (RR, 0,80; 95% CI, 0.42- 1,53;
p
= 0,50) og trombocytopeni (RR 0,43; 95% CI, 0,16 til 1,15;
p
= 0,09) ble funnet mellom Amifostine og kontrollgrupper. Publikasjonsskjevhet ble ikke observert av Egger test (
p
= 0,63) (figur 7).
De torg og horisontale linjer viser studien spesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen egenvekt (inverse av variansen). Diamanten representerer samlet OR og 95% KI
Bivirkninger av Amifostine
Åtte studier [3], [5] -. [7], [32] – [35 ] beskriver amifostine toksisitet. Den vanligste Amifostine relaterte bivirkninger var kvalme, oppkast, forbigående hypotensjon og allergisk. Den gjennomsnittlige Forekomsten av dem (grad 3-4) var 5%, 6%, 4% og 4%, respektivt (figur 8). Av de åtte forsøkene rapportert amifostin-induserte toksiske effekter, syv studier [3], [5] – [7], [32], [33], [35] leverte dette medikamentet ved intravenøs injeksjon, og bare en [34] ved subkutan injeksjon, noe som indikerer at sprøyte administrering av legemidlet kan vesentlig redusere disse bivirkningene [44].
de torg og horisontale linjer viser studien spesifikke OR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer undersøkelsen egenvekt (inverse av variansen). Diamanten representerer samlet OR og 95% CI.
Diskusjoner
Om en halv million tilfeller av hode og nakke plateepitelkarsinom er diagnostisert årlig rundt i verden [45]. Flertallet av nye tilfeller av hode og nakke kreft har lokalavansert sykdom. Forvaltning av disse pasientene er komplisert fordi de vitale strukturer i dette området. Strålebehandling eller chemoradiation er den mest brukte strategi på dette stadiet. Imidlertid, strålingsrelatert toksisitet er uunngåelige og noen ganger nødvendig med økningen av stråleterapi dose. I de siste tiår har forskere undersøkt bruk av medikamenter for å redusere bivirkningene ved strålebehandling, for å øke mengden av stråling som trygt kan administreres til pasienter. Amifostine er en av de radioprotector opprinnelig utviklet som en del av den kjernefysiske krigføring programmet. Noen randomiserte kontrollerte studier vist at dette stoffet redusert noe av alvorlighetsstrålingsrelaterte toksiske effekter (akutt eller sent xerostomia) uten tumor beskyttelse. Men noen andre studier ikke støtter dette. Så, vi utførte dette systematisk oversikt og meta-analyse for å kompilere inkonsekvent bevis sammen for å evaluere den sanne kliniske effekten av dette stoffet.
I denne meta-analyse, vi vanligvis finner at bruk av amifostine betydelig redusert stråling indusert toksisitet av alvorlig mukositt (
p
0,00001), akutt eller sent xerostomia (
p
= 0,02), og dysfagi (
p
0,00001). Imidlertid undergruppen analyse, i henhold til behandlingen (stråling bare eller sammenfallende kjemoradioterapi), viser at pasienter som samtidig mottar chemoradiation ikke kan dra nytte reduksjon av bivirkninger ved bruk av amifostin. Heterogenitet mellom studiene i denne subgruppeanalyse settet ble funnet. Og studiene som ble inkludert i denne undergruppen hadde inkonsistente estimat punkter som statistisk signifikant favoriserte den amifostine eller placebo /observasjon. Så, den definitive effekten av dette stoffet i HNSCC pasienter som får samtidig chemoradiation er konservative.
To store kontroversen for klinisk bruk av amifostine er tumor beskyttelse og dens toksisitet. Noen onkologer hevdet at amifostine kan redusere behandlingseffekt ved å stoppe svulstvev reagerer på strålingen [8]. Morever, noen motstandere påpeke at det ikke er nok bevis til å rettferdiggjøre de konservative tumor beskyttende effekten av dette stoffet [46]. Men vurderer realitetene i randomiserte kontrollerte studier og praksis, er vanskelig absolutt avvisning av kreft beskyttende effekt kompromittert av amifostine. For å demonstrere en hypotetisk 40% -45% reduksjon av overlevelse odds (α = 0,05; 80% strøm), vil 2492 pasienter krever i rettssaken, som var svært upraktisk [46] .Under denne situasjonen, ble meta-analyse utført der det er mulig å få en objektiv konsensus fra gjentatte ganger inkonsekvent prøvelser. I denne systematiske gjennomgangen, har vi ikke funnet statistisk signifikant forskjell i komplett respons (RR 1,02; 95% CI, 0,89 til 1,17;
p
= 0,76) og partiell respons (RR 0,90; 95% CI, 0,56 til 1,44;
p
= 0,66) mellom gruppene. Men uten nok individuelle data, sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) ble ikke samlet i denne meta-analysen. Men Bourish
et al product: [47] publisert en metaanalyse om effekten av amifostine på overlevelse hos pasienter behandlet med strålebehandling med individuelle pasientdata nylig. I den meta-analyse, tolv randomiserte forsøk besto av 1119 pasienter ble analysert i studien, og resultatet viste at amifostine ikke reduserte OS og DFS hos pasienter behandlet med strålebehandling eller samtidig kjemoradioterapi. Så, konkluderte vi med at amifostine ikke beskytter svulsten under stråling.
En annen kontroversiell sak om amifostine er toksisitet indusert av seg selv. De mest vanlige bivirkningene av dette stoffet var kvalme, oppkast eller forbigående hypotensjon, som strekker seg fra 5% til 30% i henhold til litteraturen [7], [32], [33]. Vår undersøkelse viste at den gjennomsnittlige forekomst av grad 3-4 kvalme, oppkast, hypotensjon og allergisk var 5%, 6%, 4% og 4% henholdsvis. Av de ni forsøk som er rapportert at amifostin-induserte toksiske effekter, 8 leverte medikamentet ved intravenøs injeksjon, og bare en av subkutant, noe som indikerer at subkutan administrering av dette legemiddel kan i vesentlig grad redusere disse bivirkninger. Men finner vi også i subgruppeanalyse at betydelig reduksjon av grad 3-4 mukositt kan ikke nås på pasientene får amifostine subkutant (
p
= 0,24).
Resultatene fra denne meta-analysen var basert på publiserte randomiserte kontrollerte studier ikke på pasientens individuelle data. Resultatene bør derfor tolkes med forsiktighet. Selv om ingen tydelig av publikasjonsskjevhet ble funnet i denne studien ved Egger test, lite antall forsøk og muligens kan finnes upubliserte studier er uunngåelige og helt utelukker denne muligheten i alle aspekter er vanskelig [48].
I konklusjon, dette systematisk gjennomgang viser at amifostine samtidig med RT betydelig redusert bivirkninger av alvorlig mukositt, akutt /sen xerastomia og dysfagi uten beskyttelse av svulst i HNSCC pasienter. Reduksjonen av stråling-indusert toksisitet av amifostine bør veies opp mot toksisitet av amifostine seg i henhold til den enkelte behandlingsstrategi. Derfor gjør amifostine har en rolle under stråling, en rolle som er fortsatt i utvikling. Veldesignede RCT er de nødvendige investeringer som ytterligere vil utforske de potensielle fordelene ved amifostine.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0095968.s001 plakater (DOC)
