Resultatene har presentert bevis fremme utviklingen av HDAC hemmere å slå DLBCL flere efficiently.Studies i flere DLBCL cellelinjer som behandles med forskjellig HDACi forventes å levere mer betydelige bevis og klargjøre roller og komponenter til HDACi onDLBCL å forbedre deres kliniske anvendbarhet. Proteinfosfatasen Cdc14 har vist seg å være avgjørende for overlevelse og viktig for kvaliteten av mitose i Saccharomyces cerevisiae og Caenor habditis elegans. Det antas at Cdc14 i UTES. Cdc14 inaktiverer cyclinB- mens utløser en aphase fremme kompleks som er rettet mot skade av mitose spesifikke cykliner Cdk, når avduket. Inside The fisjon gjær S. pombe er Cdc14 homolog Flp1orClp1 tilsynelatende annerledes lisensiert og kan ha forskjellige evner fra sin homolog i UTES. cerevisiae. Bay 11-7082
Flp1 pr Clp1 er ikke et essensielt gen i S. pombe og er antatt å reagere i G2-fasen av cellesyklus ved å kontrollere vi E1 kinase.We tidligere klonet to human eller thologs av gjær Cdc14 genet og Cdc25 fosfatase under exit fra mitose og cytokinese, hCdc14B og hCdc14A. Den hCdc14 Agene finnes på bånd 1p21 på kromosom 1 og består av 16 eksoner spredt over 170 kbp av DNA.Three ulike spleisevarianter av hCdc14A har blitt funnet, men det er ikke kjent om dem alle er oversatt til protein. Den hCdc14A gir dual bestemt fosfatase aktivitet, og det kan spare Cdc14 mutanter i UTES og S.cerevisiae. Pombe som tyder på at gjær Cdc14 og menneske Cdc14A utføre relaterte nyttige roller. I ytterligere støtte av likheter i formålet er funn som hCdc14A kan, som Cdc14 i UTES. cerevisiae, aktivere anaphase fremme complexin sent anaphase av dephosphorylating APC co-saken Cdh1 og dephosphorylate substrater av cyclin-avhengige kinaser.
Likevel hCdc14A generelt ser ut til å være assosiert med centrosomes mens gjær Cdc14 er hovedsakelig lokalisert til nucleoli. Tvunget over-ekspresjon av hCdc14A har vist seg å resultere i hurtig delende sentrosomen og mitotiske spindel og kromosom segregeringsproblemer og redusert ekspresjon anvende siRNA metoder fører til sviktende av både sentrosomen separasjon og cytokinesis.In tillegg til den sannsynlige rolle i reglene for mitotiske utgang og i den sentrosomen replikasjonssyklus, har vi nylig vist at hCdc14A kan kommunisere med p53 tumor suppressor både in vitro og in vivo og dephosphorylates spesielt ser315 området av p53 in vitro. Men, de studiene som manipulasjoner av proteinnivåer hCdc14A fører til skadet kromosom segregering og avbrutt cytokinese i menneskelig vev anbefaler at dys regulering av protein manifestasjon av hCdc14A kan bidra til kreftutvikling.
For å analysere uttrykk grader av de hCdc14A proteiner i enkelte kreftcellelinjer vi hevet monoklonale antistoffer mot inn- og C-terminale områder i hCdc14A. Våre resultater viser at hCdc14A er differensielt uttrykt i humane kreftcellesamlinger og at den lave ekspresjon av hCdc14A kan være overlegen ved å blokkere DNA-metylering, histon-deacetylering eller proteasomet handling. Effektene viser også at høyere manifestasjon av hCdc14A sjelden ble plassert i tumorer som uttrykker villtype p53 antydet at i løpet av ekspresjon av hCdc14A er ikke kompatibel med vill-type p53 utføre. Til slutt oppdaget vi at hCdc14A samhandler med Cdc2 /cyclin B under interfase men ikke under mitose antydet at hCdc14A kan sikre at Cdk1 /cyclin B aktiviteten brukes i balanse før det er nødvendig under mitose. VX-661
For å undersøke om Cdc14A fosfatase under normale omstendigheter er rammet av proteasome-mediert degradering, vurdert vi Cdc14A proteinnivået i HCT116 cellene inkubert i ulike tidsperioder i nærvær av proteinsyntese inhibitor cycloheximide.
