Abstract
Bakgrunn
Forstå årsakene bak den nye trenden og skiftende demografi av asiatisk prostatakreft (PC ) har blitt et viktig fagområde. Denne studien setter ut for å utforske muligheten for at nyresten (UC) og PC kan dele en forening ved å gjennomføre en case-control studie på en populasjonsbasert database i Taiwan.
Metoder
tilfeller av denne studien inkluderte 2900 personer ≥ 40 år gamle, som fikk sitt første gangs diagnose av PC og 14.500 tilfeldig utvalgte kontroller uten PC. Betingede logistikk regresjon ble benyttet for å utforske sammenhengen mellom PC og har tidligere blitt diagnostisert med UC.
Resultater
Vi fant ut at før UC ble funnet blant 608 (21,0%) tilfeller og 2037 (14,1 %) kontroller (
p
0,001). Betinget logistisk regresjonsanalyse viste at sammenlignet med kontroller, odds ratio (OR) fra før UC for tilfeller var 1,63 (95% CI = 1,47 til 1,80). Videre fant vi at sakene var mer sannsynlig å ha blitt diagnostisert med nyre kalkulus (OR = 1,71; 95% CI = 1,42 til 2,05), blære kalkulus (OR = 2,06; 95% CI = 1,32 til 3,23), uspesifisert kalkulus ( OR = 1,66; 95% CI = 1,37 til 2,00), og ≥2 steder av UC (OR = 1,73; 1.47-2.02) enn kontrollene. Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom PC og før ureter kalkulus. Vi fant også at pasienter med UC, var det ingen signifikant forskjell mellom PC og behandlingsmetode.
Konklusjoner
Denne undersøkelsen påvist en sammenheng mellom PC og før UC. Disse resultatene markere et potensielt mål befolkning til PC screening
Citation. Chung S-D, Liu S-P, Lin H-C (2013) Sammenhengen mellom prostatakreft og nyresten: en populasjonsbasert studie. PLoS ONE 8 (2): e57743. doi: 10,1371 /journal.pone.0057743
Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, Usa
mottatt: 24 oktober 2012; Godkjent: 25 januar 2013; Publisert: 25 februar 2013
Copyright: © 2013 Chung et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
nyrestein (UC) er en vanlig urin lidelse som har hatt en økende forekomst i løpet av de siste 100 årene, og er i dag anslått til å skje i løpet av de levetid på 10-15% av den globale befolkningen [1] – [4]. Derfor, på grunn av den relativt høye og økende forekomst av UC, er det viktig å forstå hvilke forhold kan være forbundet med de mange overlevende fra denne lave dødelighet tilstand.
Prostatakreft er den tredje vanligste kreftformen i verden med en alders standardisert rate på 104 per 100.000, og er den hyppigst diagnostisert mannlige kreft i USA [5]. Selv om prostatakreft (PC) er betydelig mindre utbredt i asiatiske land enn i vest, med kinesiske menn som bor i Østen utvikle klinisk synlig prostatakreft med en hastighet nesten en tiendedel at av kaukasiske menn bosatt i vestlige land [6] – [8], er forekomsten av PC i øst på vei oppover [9], [10]. Forstå årsakene bak denne nye trenden og skiftende demografi av asiatisk PC er blitt et viktig fagområde, med flere epidemiologiske studier med tverrfaglig og multisenter samarbeid undersøker mistenkte miljøfaktorer [10]. Som kostholdsfaktorer har vært knyttet til både UC og PC, denne studien satt ut for å utforske muligheten for at UC og PC kan dele en forening ved å gjennomføre en case-control studie på en landsomfattende befolkningsbasert database i Taiwan.
Metoder
Database
Denne studien brukte data hentet fra Taiwan Longitudinal Health Insurance Database 2000 (LHID2000). Taiwan initiert National Health Insurance (NHI) program mars 1995 for å finansiere helsetjenester for alle borgere av Taiwan. Den LHID2000 omfatter medisinske påstander data for 1.000.000 begunstigede, tilfeldig samplet fra år 2000 registret av Nhi begunstigede (
n
= 23.72 million). Den Taiwan National Health Research Institute har validert representativitet av LHID2000, og bekreftet at det samsvarer med hele befolkningen i Nhi stønadsmottakere på kjønn og aldersfordeling. I tillegg har tidligere studier demonstrert den høye gyldigheten av dataene fra NHI-programmet [11], [12]. Mange forskere har benyttet LHID2000 å utføre og publisere studier i internasjonalt fagfellevurderte tidsskrifter [13], [14].
Denne studien ble fritatt for full gjennomgang av Institutional Review Board (IRB) i Taipei Medical Universitetet etter samråd med direktøren for Taipei Medical university IRB siden LHID2000 består av avidentifiserte sekundærdata frigitt til offentligheten for forskningsformål.
Studiepopulasjon
Slik velger tilfellene brukes i dette case-control studie, må vi først identifisert 2900 personer ≥ 40 år gamle, som fikk sitt første gangs diagnose av PC (ICD-9-CM kode 185, ondartet svulst i prostata) under ambulerende omsorg besøk mellom januar 2002 og desember 2009 . Vi tildelt dato for sin første PC diagnose som deres indeks dato. Vi forsikret også at ingen utvalgte saker noensinne hadde fått en diagnose av PC før deres indeks dato. Videre, for å øke den diagnostiske gyldigheten av PC i denne studien har vi bare tatt med PC-pasienter som hadde fått minst to PC-diagnoser i perioden mellom 2002 og 2009 ispedd med inntil én måned.
videre valgt ut fem kontroller for hvert enkelt tilfelle fra de øvrige mottakerne i LHID2000. De 14.500 kontroller ble frekvens-matchet med saker med hensyn til aldersgruppen (40-49, 50-59, 60-69, 70-79, og 79), urbanisering nivå av hvert fag bolig (5 nivåer, med en mening den mest urbaniserte og 5 minst), geografisk region (Nord, Sentral-, Øst- og sørlige Taiwan) og indeksen år. Vi bekreftet at ingen av de valgte kontrollene hadde en historie med PC. For kontroller, tildelt vi deres første bruk av medisinske tjenester som forekommer i indeksen år som deres indeks dato. Som et resultat ble 17.400 deltakere inkludert i denne studien.
Eksponeringsvurdering
Vi identifiserte UC tilfeller basert på ICD-9-CM kodene 592 (kalkulus av nyre og urinleder), 592.0 ( kalkulus av nyre), 592,1 (kalkulus av ureter), 592,9 (urin kalkulus, uspesifisert), 594 (kalkulus av nedre urinveier), 594,0 (kalkulus i divertikkel i blæren), 594,1 (annen kalkulus i blæren), 594,2 (kalkulus i urinrør) 594,8 (annen nedre urinveier kalkulus), og 594,9 (kalkulus av nedre urinveier, uspesifisert). For å øke diagnostisk validitet, vi bare valgt pasienter som hadde fått to eller flere UC diagnoser før indeksen dato, med minst én blir gjort av en urolog eller nefrolog.
Statistical Analysis
SAS system (SAS system for Windows, versjon 8.2, SAS Institute Inc, Cary, NC) ble brukt for dataanalyse i denne studien. Chi-squared tester (χ
2) tester ble brukt for å undersøke forskjellene mellom saker og kontroller i form av månedlige inntekter og utvalgte medisinske komorbiditet blant annet høyt blodtrykk, diabetes, hyperlipidemi, fedme, en historie med vasektomi, kronisk prostatitt, alkoholmisbruk /alkoholavhengighet syndrom og seksuelt overførbare sykdommer (SOS) innen fem år før indeksen dato. Disse medisinske komorbiditet er alle potensielle risikofaktorer for PC. Vi brukte betinget logistisk regresjon (under forutsetning av aldersgruppe, urbanisering nivå, geografisk region, og indeksen år) for å beregne odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) som en estimering av sammenhengen mellom PC og har vært tidligere diagnostisert med UC. Men etter å ha lagt alle de ovennevnte medisinske komorbiditet i regresjonsmodellen for justering, endring av resultatene var mindre enn 10% av det primære analysemodell. Derfor ble disse komorbiditet ikke inkludert i regresjonsmodeller. Vi brukte
p
≤ 0,05 for statistisk signifikans i denne studien.
Resultater
Av de totalt 2900 tilfeller og 14.500 kontroller, gjennomsnittsalderen (± SD) ble 70,2 år (± 11,05). Tabell 1 viser resultatene av Pearson
χ 2 tester utført undersøke forskjeller i fordelingene av månedlige inntekter og medisinske komorbiditet mellom saker og kontroller. Etter å matche for aldersgruppe, geografisk region, og urbanisering nivå, og indeksen år, viser det at det var ingen signifikante forskjeller i månedlig inntekt (
p
= 0,781) mellom saker og kontroller. I tillegg var det ingen signifikant forskjell i forekomsten av følgende komorbiditet: høyt blodtrykk, diabetes, hyperlipidemi, fedme, og alkoholmisbruk /alkoholavhengighet syndrom enn kontrollene. Men tilfellene hadde en høyere forekomst av seksuelt overførbare sykdommer (
p
= 0,002), og kronisk prostatitt (
p
0,001). Enn kontrollene
Tabell 2 presenterer utbredelsen av tidligere UC mellom saker og kontroller. Vi fant at 2645 av de 17.400 samplede pasienter (15,2%) hadde fått en diagnose av UC før indeksen dato; før UC ble funnet blant 608 (21,0%) tilfeller og 2037 (14,1%) kontroller (
p
0,001). Videre betinget logistisk regresjonsanalyse viste at sammenlignet med kontroller, OR av tidligere UC for tilfeller var 1,63 (95% CI = 1,47 til 1,81)
Tabell 2 viser ORS for før UC blant videre samplede fag ved stein plassering. Vi kategorisert stein plassering i nyre, ureter kalkulus, blære, uspesifisert, og ≥2 steder av UC. Vi fant at sakene var mer sannsynlig å ha blitt diagnostisert med nyre kalkulus (OR = 1,71; 95% CI = 1,42 til 2,05), blære kalkulus (OR = 2,06; 95% CI = 1,32 til 3,23), uspesifisert kalkulus (OR = 1,66; 95% CI = 1,37 til 2,00), og ≥2 steder av UC (OR = 1,73; 95% CI = 1,47 til 2,02) enn kontrollene. Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom PC og før ureter kalkulus (justert OR = 1,11, 95% CI = 0,82 til 1,51).
Tabell 3 analyserte forholdet mellom PC og UC behandlingsmetode (ekstra shockwave lithotripsy ( ESWL), endoskopisk inngrep, og perkutan nephrolithotomy) ved å begrense samplede fag for dem som alt hadde tidligere diagnoser av UC. Hvis en pasient som hadde gjentatte UC episoder kan behandles annerledes, vi bare valgt de mest aktuelle behandlingsstrategi for analyse. Vi har funnet at av de pasienter med UC, ingen av de behandlingsmetoder for UC var signifikant assosiert med risiko for PC.
Tabell 4 utforsker videre forholdet mellom PC og tidligere diagnostisert UC ved nærværet av en historien om STD eller kronisk prostatitt. Multinomisk logistisk regresjon viste at før diagnosen UC ble assosiert med PC med (OR = 1,63, 95% CI = 1,03 til 2,57) eller uten (OR = 1,66, 95% CI = 1,49 til 1,84) tilstedeværelse av STD, henholdsvis, sammenlignet til kontrollene. I tillegg har tidligere diagnostisert UC er forbundet med PCen uten hensyn til tilstedeværelsen av kronisk prostatitt
diskusjon
Denne studien lyktes i å identifisere en forbindelse mellom PC og en tidligere diagnose av UC. Våre funn støttet og bygd på tidligere studie av Pelucchi et al [15], som fant at risikoen for PC ble økt for de som rapporterer urinveissteiner. Videre etter å ha analysert av stein plassering, fant vi ut at PC var forbundet med nyre kalkulus (OR = 1,71), blære kalkulus (OR = 2,06), uspesifisert kalkulus (OR = 1,66), og ≥2 steder av UC (OR = 1,73) . Men sammenhengen mellom PC og før ureter kalkulus var ikke statistisk signifikant.
UC har to etiologiske characterizations, den primære vesen metabolske og sekundær inkludert anatomiske, smittsomme, medisiner relatert, og sykdomsrelaterte årsaker. Tidligere studier har fast sammenhengen mellom UC og metabolsk syndrom (MS), som er kjennetegnet ved en klynge av funksjoner, inkludert dyslipidemi, hyperglykemi, hypertensjon, fedme, insulinresistens og [16]. Slike symptomer er påvist i en rottemodell for metabolsk syndrom for å felle endringer i urin bestanddeler og å føre til en økt risiko for urinsyre og kalsium stein formasjonen [17]. En prospektiv longitudinell studie hos mennesker har vist at urinsyre stein formers har en betydelig høyere forekomst av diabetes og glukoseintoleranse, og en forhøyet serum konsentrasjonen av triglyserider sammenlignet med normale kontroller [18]. Som de metabolske derangements står godt MS har vist seg å føre til kronisk lavgradig betennelse og bidra til patogenesen av PC [19], [20], er det mulig at dette er en underliggende faktorer som kan brukes til å forklare foreninger oppdaget i denne studien.
Tidligere epidemiologiske studier har også gitt sterke bevis for at miljø og diettfaktorer er viktige i akselerering av overgangen mellom latent og klinisk synlig PC. For eksempel japanske menn opplever en økning i forekomsten av klinisk synlig PC når de flytter til Hawaii [21], og afrikanske menn har en mye lavere forekomst av PC enn gjør afroamerikanere [22]. Andre studier har vist at en økning i frekvensen av klinisk synlig PC er assosiert med økt fettinntak. De er videre foreslått at denne økningen kan lettes ved forhøyet nivå av androgen produksjon assosiert med øket fettinntak [20], [22], [23]. Dermed er det også mulig at kostholdsfaktorer som bidro til urin endringer fremme stein formasjon kjørte også hormonelle endringer som akselerert patogenesen av PC.
Denne studien styrker inkluderer bruk av en populasjonsbasert datasettet, som gjorde at vi å spore av alle tilfeller av UC og PC løpet av studieperioden. Den store prøven størrelse gis et betydelig statistisk fordel i å avdekke reelle forskjeller mellom de to kohortene.
Likevel, denne studien led av flere begrensninger som bør tas opp. Den første begrensningen er at diagnoser av både UC og PC stolt på administrative krav data rapportert av leger og sykehus. Disse dataene kan være mindre nøyaktig enn diagnoser gjort i henhold til standardiserte kriterier. Videre så er det ingen kobling tilgjengelig mellom denne databasen og register kreft, vi ikke har tilgang til informasjon om den scenen eller karakteren av PC. Dette utelukket oss fra å drive noen analyse tar disse tiltakene i betraktning.
For det andre, noen pasient informasjon om faktorer som kan ha hatt en effekt på assosiasjoner oppdaget i denne undersøkelsen ikke var tilgjengelig gjennom den administrative datasettet. Noen av disse faktorene inkluderer bruk av tobakk, alkohol og betel pund forbruk, kostvaner, og kroppsmasseindeks.
For det tredje, som mange epidemiologiske studier, denne undersøkelsen kan ha vært offer for en overvåking skjevhet i hvilke pasienter med en tilstand (UC) var mer sannsynlig å bli diagnostisert med en separat og muligens urelatert tilstand (PC) utelukkende basert på deres økt eksponering for det medisinske fellesskapet. Derfor er det mulig at flere PC kreft ble oppdaget hos pasienter med UC som følge av økt bildebehandling, noe som kan ha bidratt til foreningen påvist i denne studien. Men i denne studien sammenhengen mellom PC og en tidligere diagnostisering av ureter kalkulus var ikke signifikant, diskontering muligheten for at overvåking skjevhet kraftig påvirket våre resultater.
For det fjerde, så dette var en case-control studie vi ikke å kommentere årsakssammenheng og var bare i stand til å rapportere en sammenheng mellom PC og før UC.
Denne undersøkelsen påvist en sammenheng mellom PC og før UC etter justering for komorbide medisinske lidelser og sosioøkonomiske faktorer. Disse resultatene legger til bevis om sammenhengen mellom PC og før UC og markere et potensielt mål befolkning til PC screening. I tillegg er det håp om forfatterne at fremtidige prospektive studier bli gjennomført for å etablere temporalitet og for å rapportere risiko anslag, så vel som for å klargjøre eventuelle underliggende mekanismene mellom disse to betingelser
