Abstract
Innledning
Det er ingen pålitelig screening verktøy for å identifisere personer med høy risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen selv om kreft i bukspyttkjertelen representerer den femte største årsaken til kreft-relaterte dødsfall i Korea . Målet med denne studien var å utvikle en individuell risiko prediksjon modell som kan brukes til skjermen for asymptomatisk kreft i bukspyttkjertelen i koreanske menn og kvinner.
Materialer og metoder
Kjønnsspesifikk risiko prediksjonsmodeller for kreft i bukspyttkjertelen ble utviklet ved hjelp av Cox modell basert på en 8-års oppfølging av en kohort studie av 1,289,933 menn og 557,701 kvinner i Korea som hadde biennale undersøkelser i 1996-1997. Ytelsen av modellene ble vurdert med hensyn til deres diskriminering og kalibrering evne basert på C-statistikken og Hosmer-Lemeshow typen χ
2 statistikken.
Resultater
Totalt 1634 (0,13%) menn og 561 (0,10%) kvinner ble nylig diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen. Alder, høyde, BMI, fastende glukose, urin glukose, røyking og alder ved oppstart av røyking ble inkludert i risiko prediksjon herremodellen. Høyde, BMI, fastende glukose, urin glukose, røyking og drikking vane ble inkludert i risikoprognosemodellen for kvinner. Røyking var den viktigste risikofaktoren for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen hos både menn og kvinner. Risikoen prediksjon modellen utstilt god diskriminering og kalibrering evne, og i ekstern validering det hadde utmerket prediksjonsevne.
Konklusjon
Kjønnsspesifikk risiko prediksjonsmodeller for kreft i bukspyttkjertelen ble utviklet og validert for første tid. De prediksjonsmodeller vil være et nyttig verktøy for å oppdage høy-risiko individer som kan ha nytte av økt overvåkning for kreft i bukspyttkjertelen
Citation. Yu A, Woo SM, Joo J Yang HR, Lee WJ, Park SJ, et al. (2016) Utvikling og validering av en prognosemodell for å anslå Individuell Fare for kreft i bukspyttkjertelen. PLoS ONE 11 (1): e0146473. doi: 10,1371 /journal.pone.0146473
Redaktør: Alexander G. Obukhov, Indiana University School of Medicine, USA
mottatt: 13 august 2015; Godkjent: 17 desember 2015; Publisert: 11 januar 2016
Copyright: © 2016 Yu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Dataene er tilgjengelig fra National Cancer Center Institutional Etikk Review Committee for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data. Dataene er hentet fra denne studien som forfatterne kan kontaktes på 82-31-920-2590. Epostadressen er [email protected]
Finansiering: Dette arbeidet ble støttet av et stipend fra National Cancer Center
Konkurrerende interesser (gi no NCC-1110310-2.). : forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft i bukspyttkjertelen representerer den femte største årsaken til kreft-relaterte dødsfall i Korea og den sjuende verdensbasis.. Den har en sturen 5 års overlevelse på 7,6% i Korea [1], hovedsakelig på grunn av inoperabel sykdom hos 80-90% av pasientene ved tidspunktet for diagnose [2]. Bukspyttkjertelen kreftpasienter sjelden stille sykdomsspesifikke symptomer før sent i løpet av sykdomsutviklingen, og virkningen av standardbehandling er begrenset. Til tross for fremskritt i screening og tidlig oppdagelse av andre kreftformer, som for eksempel magekreft og brystkreft, finnes det ingen pålitelig screening for kreft i bukspyttkjertelen. På grunn av den relativt lave forekomsten av sykdommen, er dagens innsats kun fokusert på tidlig oppdagelse og screening hos pasienter med høy risiko for å utvikle sykdommen.
En screening strategi er ikke etablert for sporadisk kreft i bukspyttkjertelen. Fordi kreft i bukspyttkjertelen spesifikke symptomer oppstår sent i sykdomsforløpet, vil tidlig påvisning kreve screening asymptomatiske individer. Invasiv kreft i bukspyttkjertelen utvikler seg fra forstadier til ikke-invasive forstadier som kalles bukspyttkjertelen intraepitelial neoplasi (Panin), som utvikler seg fra PanIN1 til PanIN3 (carcinoma in situ) [3]. Imidlertid er tidslinjen av progresjon av kreft i bukspyttkjertelen ikke godt etablert. I en sak serie, Brat og kolleger rapporterte tilstedeværelsen av Panin 17 måneder til 10 år før den kliniske diagnose av kreft [4]. To store hindringer begrenser vår evne til å screene for kreft i bukspyttkjertelen: et fravær av en høyrisikogruppe for pasienter og fravær av sensitiv og spesifikk markør (er) for å oppdage tidlige stadier av kreft i bukspyttkjertelen. Men selv om en biomarkør med meget høy sensitivitet og spesifisitet er identifisert, screening av befolkningen for asymptomatisk kreft i bukspyttkjertelen ville ikke være kostnadseffektivt og praktisk. Dermed screening for asymptomatisk kreft i bukspyttkjertelen vil trolig kreve filtrering av befolkningen i minst to sekvensielle grupper for å berike befolkningen og gi kostnadseffektive screening [5]. Det første filteret kan være valg av en høyrisikogruppe (dvs. en populasjon av individer på et høyere risiko enn gjennomsnittet for kreft i bukspyttkjertelen [6]), og det andre filteret kan være å identifisere personer med et unikt klinisk fenotype ved hjelp av en eller flere biomarkør (e) av tidlig fase kreft i bukspyttkjertelen eller ikke-invasiv avbildning [5, 7]. Foreløpig er personer med genetiske syndromer som er forbundet med en høy forekomst av kreft i bukspyttkjertelen og de som har minst to førstegradsslektninger med kreft i bukspyttkjertelen skjermet av endoskopisk ultralyd [8]. Men disse pasientene utgjør mindre enn 5% av alle krefttilfeller i bukspyttkjertelen. En helt annen tilnærming bør utvikles for screening sporadisk kreft i bukspyttkjertelen.
Denne studien er den største populasjonsbasert kohort studie av kreft i bukspyttkjertelen hittil i Korea og gir en unik mulighet til å utvikle en modell for å forutsi den enkelte risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen.
Materialer og metoder
Study befolkningen
studie~~POS=TRUNC besto av menn og kvinner som deltok i en biennale helseundersøkelse utført av koreanske Health Insurance Corporation , inkludert statsansatte, lærere, ansatte i bedriften, og deres pårørende, mellom 1996 og 1997. totalt 1,289,933 menn og 557,701 kvinner i alderen 30 til 80 år som ikke hadde noen historie med noen kreft ved oppstart og i løpet av de to første årene av føl- opp, uten eventuelle manglende verdier for de primære risikofaktorer (alder, høyde, kroppsmasseindeks (BMI), fastende glukose, urin glukose, kolesterol, røyking, alder ved oppstart av røyking, måltid preferanse, hyppighet av kjøttforbruket, matvaner), ble inkludert i modellen utvikling.
for å vurdere resultatene av modellene, brukte vi en selvstendig befolkningen medisinsk vurdert av National Health Insurance Corporation mellom 1998 og 1999 som var fri for kreft ved baseline som en validering kohort . Totalt 500,046 menn og 627,629 kvinner ble inkludert i valideringsdatasettet.
Deltakerne ble fulgt fra dato for helseundersøkelse frem til 31. desember 2007, og arrangementet ble definert som den første diagnosen bukspyttkjertel kreft (median oppfølgingstid: menn, 11,49 år, kvinner, 10,72 år i utvikling sett og menn, 8,50 år, kvinner, 8,46 år i valideringssettet). Individer som ikke utviklet kreft til slutten av oppfølgingen ble sensurert.
Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of National Cancer Center, Korea (IRB ingen. NCCNCS09-305). Behovet for deltakersamtykke ble frafalt av etisk komité fordi denne studien involverte rutinemessig samlet medisinsk data som ble anonymt klarte i alle stadier, inkludert data rengjøring og statistisk analyse.
Datainnsamling
Forekomst av bukspyttkjertelkreft blant deltakerne opp til 31. desember 2007 ble identifisert gjennom databasen Korean Central kreft~~POS=TRUNC (KCCR). Forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen ble klassifisert i henhold til ICD-10-koder (C25) [9]. Dødsfall, inkludert kreftdødsfall, ble identifisert fra døds registreringer av National Statistical Office og National Health Insurance Corporation. Under helseundersøkelse, deltakere besvarte et spørreskjema om tidligere sykdomshistorie, matvaner, måltid preferanser, hyppighet av inntak av kjøtt, drikkevaner, mengde alkohol konsumert i en tid, varighet av røyking, mengden av røyking per dag, år av røyking opphør, og antall ganger per uke de deltok i fysisk aktivitet. Høyde, vekt, systolisk og diastolisk blodtrykk, total kolesterol, og fastende blod- og uringlukosenivåer ble målt direkte. BMI ble beregnet som vekten i kilo delt på kvadratet av høyden i meter. Alderen på oppstart av røyking ble beregnet ut fra varigheten av røyking og alder ved baseline.
Tippemodellutvikling
Den Cox proporsjonal risikomodell ble brukt til å utvikle kjønnsspesifikk risiko prediksjonsmodeller. Vesentlige risikofaktorer for kreft i bukspyttkjertelen ble identifisert ved råolje og aldersjustert Cox regresjon. Tiden til hendelsen ble definert som tiden mellom dato for helseundersøkelse og datoen for den første diagnosen kreft i bukspyttkjertelen. Potensielle risikofaktorer vurderes i analysene inkludert tidligere sykdomshistorie (hepatitt, diabetes, og en annen kreft), matvaner (blid, moderate, krydret, eller salt), måltid preferanse (kjøtt vs. grønnsaker), frekvens av kjøtt inntak (≤ 1 gang /uke, 2-3 ganger /uke, eller ≥4 ganger /uke), drikking vane (≤2-3 ganger /måned eller ≥1-2 ganger /uke), mengde alkohol konsumert i en tid, varighet av røyking, mengden av røyking per dag (aldri, noensinne, strøm og 0,5 pakke /dag, strøm og ≥0.5-1 pakke /dag, eller strøm og ≥1 pakke /dag), år, røykeslutt, fysisk aktivitet (ingen , lys, moderat eller tung), høyde (gruppert etter kvartiler), BMI ( 18,5, 18,5 til 22,9, 23,0 til 24,9, eller ≥25), systolisk og diastolisk blodtrykk, total kolesterol, og faste blod og urin glukose nivåer. Mer inngående beskrivelser av begrunnelsen for kategorisering av disse variablene ble publisert tidligere [10, 11]. Tre forskjellige modellseleksjonsprosesser (forover, bakover, trinnvis) ble ansatt i multivariabel analyse ved hjelp av α = 0,10. Grafiske sjekker for proporsjonal farer antagelsen ble gjort. Alder og dens kvadratisk begrepet ble også inkludert i modellen som risikofaktorer for å forbedre modellen passer.
Sannsynligheten for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen innen 8 år (t = 8) for en person med K risikofaktorer er beregnet til følger: hvor
f product: (
x
) =
β
1
(
x
1
−
M
1
)+
β
2
(
x
2
−
M
2
)+…+
β
k
(
x
K
−
M
K
),
β
en
, …,
β
K
er Cox proporsjonale hazard modell koeffisienter,
x
en
, …,
x
K
er verdiene av K risikofaktorer ved baseline, og
M
en
, …,
M
K
er gjennomsnittsverdier for tilsvarende risikofaktorer. Baseline overlevelse sannsynlighet
S
0 (
t
) viser overlevelses sannsynlighet ved tiden t for en enkelt ved tiden t = 8 hvis kovariat verdier er lik middelverdien av hver risiko faktor. De detaljerte prosedyrer kan bli funnet i S1 bilag.
Model validering
En uavhengig befolkningen ble brukt til ekstern validering av de utviklede modeller, som tillater oss å evaluere resultatene av modellene med respekt diskriminering og kalibrering.
diskriminering er et modellens evne til å skille mellom ikke-begivenheter og arrangementer. Dette kan kvantifiseres ved å beregne C-statistikken for overlevelsen modell utviklet av Nam [12]. Den C-statistikken er en samsvars tiltak som er analog med den mottaker som opererer karakteristikk (ROC) kurve område for den logistisk modell [13]. Verdien angir sannsynligheten for at en modell gir høyere risiko for de som utvikler kreft i bukspyttkjertelen innen 8 års oppfølging sammenlignet med de som ikke utvikler kreft i bukspyttkjertelen [13]. Et SAS makro ble brukt til å beregne C-statistikken med 95% konfidensintervall (CIS).
Kalibrerings måler hvor tett de predikerte sannsynlighetene enige numerisk med de faktiske utfall. Vi brukte en Hosmer-Lemeshow (H-L) skriver χ
2 statistikken utviklet av Nam [12]. Dette χ
2 statistikken ble beregnet ved å dele dataene inn i 10 grupper (desiler) basert på de predikerte sannsynlighetene produsert av modellen i stigende rekkefølge. Deretter for hver desil, spådde den gjennomsnittlige sannsynlig ble sammenlignet med den faktiske risikosannsynlig estimert av Kaplan-Meier tilnærming [14].
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS, versjon 9.1 (SAS Institute, Cary, NC) og Stata versjon 10 (StataCorp LP, College Station, TX).
Resultater
kreftforekomst og baseline karakteristika
Blant 1,289,933 menn og 557,701 kvinner, 1,634 (0,13 %) menn og 561 (0,10%) kvinner ble nylig diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen i løpet av 8 år med oppfølging, og insidensen hos menn og kvinner var 11,56 og 9.39 tilfeller per 100.000 personår, henholdsvis (Tabell 1). Across aldersgrupper, insidensen proporsjoner for menn var høyest i 50-årene, etterfulgt av 60, 40-tallet og 70-tallet. Hos kvinner var forekomsten proporsjonene var høyere i 60-årene, etterfulgt av 50-tallet og 70-tallet.
Tabell 2 og 3 gi baseline karakteristika og aldersjusterte resultatet av univariate analyser for hver risikofaktor hos menn og kvinner. Den gjennomsnittlige (standardavvik) alder på menn og kvinner var 44,6 (10.33) år og 48.6 (11.27) år, henholdsvis.
Risikofaktorer og relative risiko
den aldersjusterte univariate analyser hos menn viste at høyde, BMI, blodsukker, urin glukose, røyking, måltid preferanse (grønnsaker /kjøtt), og matvaner (krydret eller salt) er betydelige risikofaktorer for kreft i bukspyttkjertelen. I risiko prediksjon herremodellen, alder, høyde, BMI, blodsukker, urin glukose, røyking og alder på oppstart av røyking ble til slutt inkludert basert på trinnvis utvalg. For å forbedre modellens tilpasning, vi inkludert en kvadratisk sikt alder (alder
2) og kombinert røykestatus og gjennomsnittsverdien for hvor mye røkt per dag i en variabel kalt «smoking» som besto av fem kategorier: aldri, fortid, gjeldende 0,5 pakke /dag, dagens 0,5 til 0,99 stk /dag, og dagens ≥1 pakke /dag. Den bukspyttkjertelkreft risikoen økt som høyde og BMI økt. Høyere blodsukker (≥140 mg /dl) ble assosiert med en nesten 30% økt risiko i forhold til lavere blodsukker ( 140 mg /dl). Nåværende røykere forbruker mer enn en pakke sigaretter per dag hadde doble risikoen sammenlignet med aldri-røykere (tabell 2).
For kvinner, BMI, urin glukose, og nåværende røyking var signifikante risikofaktorer i aldersjustert univariate analyser. I multivariat Cox regresjonsmodell for kvinner, alder og sin kvadratiske sikt (alder
2), høyde, BMI, blodsukker, urin glukose, og drikking vane ble til slutt valgt som faktorer. BMI større enn 25,0 var assosiert med en 1,4 ganger økt risiko sammenlignet med normalområdet (18,5 til 22,9). Nåværende røykere hadde også en 1,8 ganger høyere risiko enn aldri røykere (Tabell 3).
Validering av risiko prediksjonsmodeller
Risikoen prediksjonsmodeller ble validert i en uavhengig kohort ved å evaluere deres diskriminering og kalibrerings evner med hensyn til C-statistikken og HL typen χ
2 statistikken. Som vist i tabell 4, individuelle karakteristika for validering kullet var lik de i utledningen kohort. Insidensen for menn i alderen mer enn 60 år i valideringen satt litt økte sammenlignet med avledning stille på grunn av høyere andel av eldre deltakere (S1 tabell).
C-statistikk (95% CI) var 0,813 (0,800 til 0,826) for menn og 0,804 (0,788 til 0,820) for kvinner, henholdsvis. Den H-L typen χ
2 statistikken var 7,478 (p = 0,587) og 10,297 (p = 0,327) for henholdsvis menn og kvinner,. Valideringsresultatene er gitt i figur 1 og 2.
(A) diskriminering evne og (B) kalibrerings evne.
(A) diskriminering evne og (B) kalibrerings evne.
Illustrasjon enkelte absolutte risikoestimering for kreft i bukspyttkjertelen
De absolutte risikoestimater for kreft i bukspyttkjertelen i 8 år er illustrert i S2 og S3 Bord for menn og kvinner, henholdsvis. I S2 tabell, nei. 3 er en 50 år gammel mann med en høyde på ≤165 cm, BMI fra 18,5 til 22,9, negativ urin glukose, 140 mg /dl blodsukker, og klassifisert som en ikke-røyker. Hans risikoen for kreft i bukspyttkjertelen innen 8-år var bare 0,0557%. På den annen side, no. 1 er en 50 år gammel mann som var mellom 168 og 172 cm i høyde, med en BMI på 23,0 til 24,9, positiv urin glukose, og er en aktuell røyker forbruker ≥1 pakke /dag, begynte å røyke på 25 år , og har ≥140 mg /dl blodglukose. Denne pasienten hadde en 0,2579% risiko, som var 4,6 ganger større enn for nr.3. På samme måte kan vi tolke at no.16, som hadde samme risikoprofil som no.1 men var 25 år eldre, har en ca 6 ganger større risiko enn ingen. 1 (1,5117% vs. 0,0557%).
For kvinner, estimater åtte års risiko er beskrevet i S3 tabell for hver risikoprofil. Hvis en kvinne er 75 år gammel, 158 cm i høyden, med en BMI på 18,5, ingen urin glukose, er en aktuell røyker, drikker ≥1-2 ganger per uke, og har en ≥140 mg /dl blod glukose, da hun har en 1,1952% absolutte risikoen for kreft i bukspyttkjertelen over 8 år, som er omtrent 6,6 ganger større risiko enn en kvinne på samme alder som er mellom 155 og 158 cm i høyde med sunnere fysiske forhold og røyking og alkoholvaner , slik som no.18 (1,1952% vs. 0,1819%)
kumulativ insidens sannsynlighetene for fem risikogrupper
Vi delt derivasjon sett av menn og kvinner i fem risikogrupper basert på kvintilene av beregning av sannsynligheten for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen. Den samlede forekomsten sannsynlighet og hasardratio for hver risikogruppe er gitt i figur 3. På 10 år, den kumulative insidensen sannsynlighetene for den høyeste risikogruppen var 0,359% (95% KI: 0,335 til 0,384) og 0,292% (95% CI: 0,261 til 0,327) hos menn og kvinner, henholdsvis, og de av den laveste risikogruppe var 0,009% (95% KI: 0,006 til 0,013) og 0,006% (95% KI: 0,003 til 0,013) hos menn og kvinner, henholdsvis. Middels lav, middels, middels høy og høyeste risikogruppene hadde signifikant høyere hazard ratio enn den tilsvarende laveste risikogruppe i både menn og kvinner.
(A) menn og (B) kvinner.
Diskusjoner
til tross for forbedringer i den kliniske behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen, begrenset fremskritt er gjort i tidlig deteksjon av denne svært dødelig kreft [15]. Innenfor befolkningen i resektable bukspyttkjertelen kreftpasienter, overstiger fem-års overlevelse 75% for gruppen med godt differensiert stadium I kreft 1 cm [5]. Således tidlig påvisning av kreft i bukspyttkjertelen, eller til og med forstadier, er den mest intuitive tilnærming for å forbedre den generelle prognose av denne dødelige og frustrerende kreft. På grunn av de lave forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen i den generelle befolkningen, er dagens screening innsats i hovedsak rettet mot befolkningsgrupper med høy risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen. De foreliggende risiko prediksjonsmodeller ble utviklet for å veilede helsepersonell og personer i deres beslutninger om ytterligere screening innsats og endringer i livsstil for å informere enkeltpersoner om deres risiko for å ha kreft i bukspyttkjertelen. Denne tilnærmingen er ment å supplere resonnement og beslutningsprosesser av helsepersonell ved å tilby mer objektivt estimerte sannsynlighetene [16].
Men svært få studier i litteratur har involvert en forutsigelse modell for kreft i bukspyttkjertelen. En tidligere studie har foreslått en metode som kombinerer PubMed kunnskap og elektroniske pasientjournaler for å utvikle en vektet bayesiansk nettverk Inference modell for kreft i bukspyttkjertelen prediksjon [17]. Selv om kreft i bukspyttkjertelen ble anvendt som en prøve sykdom i den første undersøkelsen, forblir klinisk implementering en utfordring. Etiologien av kreft i bukspyttkjertelen er ikke klarlagt, men flere kjente genetiske og miljøfaktorer har blitt assosiert med utviklingen. Så langt har risikofaktorer som utgjør opp til 30% av sykdommen blitt bestemt [18]. Blant de få risikofaktorer identifisert til nå, er sigarettrøyking den mest konsekvente [19]. Men uoverensstemmelser i mønstre av sigarettrøyking og forekomst mellom ulike land, samt lav relativ risiko, tyder på at sykdommen er bare delvis kan tilskrives (~ 20%) for å røyke [20]. Diabetes mellitus [21] og kronisk pankreatitt [22] er flere predisponerende faktorer for kreft i bukspyttkjertelen, men diabetes som følge av kreft i bukspyttkjertelen er ikke sjelden og kronisk pankreatitt forklarer mindre enn 3% av bukspyttkjertelkreft. I motsetning til dette, er fedme blitt rapportert å være assosiert med en tilnærmet 20% økning i bukspyttkjertelkreft risiko sammenliknet med normal vekt [23]. I den foreliggende undersøkelse, øket risiko for kreft i bukspyttkjertelen med økende høyde eller BMI. I herremodellen, høyere blodsukker ( 140 mg /dl) ble assosiert med en nesten 30% økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen i forhold til lavere blodsukker ( 140 mg /dl). Dessverre, sammenhengen mellom kronisk pankreatitt og kreft i bukspyttkjertelen ble ikke undersøkt i disse kohortene.
Alkoholforbruket er en velkjent risikofaktor for type II diabetes mellitus og kronisk pankreatitt, som begge er forbundet med økt risikoen for kreft i bukspyttkjertelen. Imidlertid har forholdet mellom alkoholinntak og kreft i bukspyttkjertelen risiko vært for inkonsekvent å nå en konklusjon om sammenhengen mellom alkoholinntak og risiko for kreft i bukspyttkjertelen. En samlet analyse av primærdata fra 14 prospektive kohortstudier [24] viste en positiv sammenheng med kreft i bukspyttkjertelen risiko med inntak av alkohol, men det var bare betydelig blant kvinner. I denne studien ble det drukket vane valgt for modellen for bare kvinner.
Så langt har ingen slik tidlig oppdagelse metode hadde tilstrekkelig sensitivitet og spesifisitet for å tjene som et verktøy for kreft i bukspyttkjertelen screening. I tillegg er det muligheten for kreft i bukspyttkjertelen screening befolkningen generelt er tvilsom på grunn av de lave utbredelse. Således har foreliggende forskning for screening vært begrenset til høyrisiko individer, for eksempel de med Peutz-Jeghers syndrom, familiær brystkreft-eggstokkkreftpasienter, og slektninger til pasienter med familiær kreft i bukspyttkjertelen med i det minste en påvirket første-graders relativ [25 ]. Den største prospektiv studie viste at screening asymptomatiske høy-risiko individer kan oppdage bukspyttkjertelen lesjoner, inkludert kureres, ikke-invasive høyverdig svulster. Men slike individer med genetiske syndromer utgjør mindre enn 5% av all kreft i bukspyttkjertelen. Denne studien gir en unik mulighet til å filtrere befolkningen i høy-risiko individer ved hjelp av en prediktiv modell av den enkelte risiko for sporadisk kreft i bukspyttkjertelen.
Til tross for den store utvalgsstørrelsen, en sentral begrensning av denne kohortstudie er dens retrospektiv natur, slik det benyttes eksisterende lagt data som vanligvis er dokumentert av andre grunner, og kan håndtere lengre oppfølgings tider, men vanligvis på bekostning av dårligere, mindre systematisk oppnådde data [26]. Vi brukte en uavhengig befolkningen for modellvalidering, men det var også fra samme National Health Insurance data. Derfor bør vi være mer forsiktig i generalisere disse resultatene. Men disse risiko prediksjonsmodeller for bukspyttkjertelkreft viste meget god ytelse slik at det kan være et verdifullt verktøy for screening høyrisikopersoner for kreft i bukspyttkjertelen.
En annen begrensning i denne studien er død på grunn av andre årsaker enn kreft i bukspyttkjertelen ble ansett som «sensurert» heller enn en konkurrerende risiko for kreft i bukspyttkjertelen forekomst. Men vi kunne finne noen publikasjoner for utvikling av risiko prediksjon modell for kreft i bukspyttkjertelen bruker lignende sensurere ordning for død [27-29] og det er allerede flere publikasjoner hvor vi brukte samme metode som i denne studien [11, 30, 31 ].
Siden denne modellen er basert på koreansk befolkning, for asiatiske befolkningen, videre studier vil være nødvendig for andre raser.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 bilag. Fare prediksjon for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen innen 8 år
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s001 plakater (docx)
S1 Table. Bukspyttkjertelkreft forekomst i valideringssettet
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s002 plakater (docx)
S2 Table. Åtte års absolutte risikoestimater av bukspyttkjertelkreft hos menn med ulike faktorprofiler
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s003 plakater (docx)
S3 Table. Åtte års absolutte risikoestimater av bukspyttkjertelkreft hos kvinner med ulike faktorprofiler
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s004 plakater (docx)
