Abstract
For å bekrefte den kliniske betydningen av NF-kB og JNK protein uttrykk fra eksperimentelt identifisert kandidater til å forutsi prognosen for pasienter med 5-FU behandling, vurderte vi protein uttrykk for kirurgisk fjernet prøver. Totalt 79 prøver ble innhentet fra 30 mage og 49 pasienter med kolorektal kreft som gjennomgikk R0 reseksjon fulgt av postoperative 5-FU basert adjuvant kjemoterapi. Immunohistokjemiske undersøkelser av NF-kB og JNK på microarray (TMA) viste at vesentlig kortere tid-til-tilbakefall (TTR) i begge NF-kB (+) og JNK (-) undergruppene i både mage (NF-kB (+)
p
= 0,0002, HR11.7 95% CI3 3,2 til 43,4,. JNK (-),
p
= 0,0302, HR4.4, 95% KI 1,2 til 16,6) og tykktarms (NF-kB (+),
p
= 0,0038, HR36.9, 95% KI 3,2 til 426,0, JNK (-),
p
= 0,0098, HR3.2, 95% CI 1.3-7.7) kreft. Disse protein uttrykk mønstre viser også sterk discriminately makt i magekreftpasienter for total overlevelse rate, noe som tyder på en potensiell nytte som prognostiske eller kjemosensitivitet markører. Baseline ekspresjon av disse proteiner ved anvendelse av gastrisk cancer-cellelinjer vist den gjensidige mønsteret mellom NF-kB og JNK, mens 5-FU eksponering av disse cellelinjene bare indusert NF-kB, noe som tyder på at NF-kB spiller en dominerende rolle i respons til 5 -FU. Etterfølgende siRNA eksperimenter bekreftet at genet knockdown av NF-kB økt 5-FU-spesifikk følsomhet, mens det av JNK ikke påvirker den kjemosensitivitet. Disse resultatene tyder på at uttrykket av disse proteinene kan hjelpe til beslutninger som er involvert med adjuvant kjemoterapi for mage-tarmkanalen kreft
Citation. Ishida K, Nishizuka SS, Chiba T, Ikeda M, Kume K, Endo F, et al. (2012) Molekylær Marker Identifikasjon for Relapse Tippe i 5-FU-adjuvant kjemoterapi i mage-og kolorektal kreft. PLoS ONE 7 (8): e43236. doi: 10,1371 /journal.pone.0043236
Redaktør: Anthony WI. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 22 mars 2012; Godkjent: 18 juli 2012; Publisert: 14. august 2012
