Abstract
Bakgrunn og Objective
Emerging bevis indikerer at vanlige funksjonelle polymorfismer i østrogenreseptoren 1 (ESR1) genet kan ha en innvirkning på en persons mottakelighet for livmorkreft, men individuelt publisert resultatene er entydige. Målet med denne meta-analysen er å utlede en mer presis estimering av assosiasjoner mellom åtte polymorfismer i ESR1 genet og livmorkreftrisiko.
Metoder
Et litteratursøk i PubMed, Embase, web of Science og Kina Biologi Medisin (CBM) databaser ble gjennomført på publikasjoner utgitt før 1 november
st, 2012. Crude odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (cIS) ble beregnet. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata 12.0 programvaren.
Resultater
Tretten case-kontrollstudier ble inkludert med totalt 7.649 endometrial kreft-tilfeller og 16.855 friske kontroller. Når alle de kvalifiserte studiene ble samlet inn i meta-analyse, resultatene indikerte at PvuII (C T) polymorfisme var forbundet med en økt risiko for livmorkreft, spesielt blant kaukasiske populasjoner. Det var også signifikant sammenheng mellom rs3020314 (C T) polymorfisme og en økt risiko for livmorkreft. Videre kan rs2234670 (S /L) polymorfismen redusere risikoen for endometrial cancer. Men ingen statistisk signifikant sammenheng ble funnet i XbaI (A G), kodon 325 (C G), kodon 243 (C T), VNTR (S /L) og rs2046210 (G A) polymorfismer
.
Konklusjon
Den aktuelle meta-analyse antyder at PvuII (C T) og rs3020314 (C T). polymorfismer kan være risikofaktorer for livmorkreft, spesielt blant kaukasiske populasjoner
Citation: Zhou X, Gu Y, Wang Dn, Ni S, Yan J (2013) Åtte Funksjonelle Polymorfisme i østrogenreseptoren en Gene og livmorkreft risiko: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (4): e60851. doi: 10,1371 /journal.pone.0060851
Redaktør: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 21 desember 2012; Godkjent: 03.03.2013; Publisert: 08.04.2013
Copyright: © 2013 Zhou et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette var finansiert av Science Foundation National of China (nr 81101990). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Livmorkreft kreft~~POS=HEADCOMP er den syvende vanligste kreftformen blant kvinner på verdensbasis. Anslagsvis over 287,100 kvinner ble diagnostisert med livmorkreft i 2011 [1]. Mange studier har bekreftet at genetisk disposisjon og miljøfaktorer er involvert i etiologien av livmorkreft [2], [3]. Men fortsatt er samspillet mellom miljøfaktorer og genetisk disposisjon for å bli belyst. Funksjonelt relevante polymorfismer i gener som er involvert i kjønnshormonet metabolismen kan endre eksponeringen for eksogene kjønnshormoner og påvirke risikoen i livmorkreft utvikling [4]. Til dags dato, en rekke enkelt-nukleotid polymorfismer (SNPs) i sex hormon-relaterte gener, inkludert CYP11A1, CYP17A1, CYP19A1, CYP19, CYP1B1, UGT1A1, PGR, SHBG, AR, ESR1, etc, har blitt studert. Mutasjoner i disse kandidatgener har allerede vært knyttet til forhøyet risiko i å utvikle livmorkreft [5] – [8]
ESR1 genet som koder for østrogen reseptor 1 er en nylig identifisert onkogen for livmorkreft [9].. Den menneskelige ESR1-genet er lokalisert på kromosom 6, locus 6p25.1 og består av ca. 300 kbps, inkludert 8 eksoner og introner 7 [10]. Genetiske og epigenetiske forandringer i ESR1 genet kan føre til forskjeller i østrogen metabolismen og dermed muligens forklare inter-individuelle forskjeller i risiko for endometriekreft [11]. Det ble derfor antatt at polymorfismer i ESR1 genet kan være funksjonelle og var forbundet med risiko for endometriekreft. En rekke studier har blitt gjennomført for å undersøke mulige sammenhenger mellom vanlige polymorfismer i ESR1 genet og livmorkreft risiko, for eksempel rs2234693 (PvuII C T), rs9340799 (XbaI; A G), rs3020314 (C T), rs1801132 (kodon 325, C G), rs4986934 (kodon 243, C T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR S /L), og rs2046210 (G A). PvuII-polymorfisme området ligger på intron 1, 1400 bps oppstrøms for exon 2, og Xba I-setet er ca 50 bps bortsett fra PvuII-setet. Den rs2234670 er også plassert i exon 1. De synonyme kodende rs4986934 og rs1801132 SNP’er er plassert i exon 3 og 4. SNP rs2046210 ligger 29 kb oppstrøms fra den første ikke-translaterte region (UTR) av ESR1 genet. Mesteparten av de studier støtter den mekanisme der ESR1 genmutasjoner fremme utvikling og progresjon av livmorkreft ved å endre østrogenmetabolisme. Men det er også noen studier som tyder på at det finnes noen sammenheng mellom ESR1 genmutasjoner og deres effekt på mottakelighet for livmorkreft. En fersk meta-analyse av 8 case-control studier av Wang et al har vurdert sammenhengen mellom PvuII (rs2234693) og Xbal (rs9340799) polymorfismer av ESR1 gen og risikoen for livmorkreft. Deres resultater viser at PvuII polymorfismer kan være forbundet med økt risiko for livmorkreft, særlig blant den asiatiske-australske befolkningen [12]. Men den tidligere meta-analyse ikke gir overbevisende og pålitelige bevis i assosiere ESR1 polymorfismer til livmorkreftrisiko fordi det presenteres noen åpenbare svakheter. For det første, noen utvalgte studier ble ikke søkt og inkludert i forrige meta-analyse, som resulterte i deres relativt liten utvalgsstørrelse. Dernest ble bare to polymorfismer (PvuII og Xbal) i ESR1 genet evaluert i forrige meta-analyse, mens de andre vanlige polymorfismer potensielt relatert til risiko for endometriekreft ikke ble undersøkt. For det tredje, forfatterne bare utført subgruppeanalyser av geografiske regioner i å utforske kilder til heterogenitet i forrige meta-analyse. Imidlertid kan tallrike andre faktorer også ha forårsaket den observerte heterogenitet, slik som forskjeller i genotypen metoder, kilde for kontroller, etnisk, etc. I lys av de motstridende resultater fra tidligere undersøkelser og den utilstrekkelig statistisk styrke av den foregående meta-analyse, vi utførte dette oppdaterer meta-analyse for å gi en mer omfattende og pålitelig konklusjon av omvurdere sammenhengen mellom ESR1 gen polymorfismer og mottakelighet for livmorkreft.
Materialer og Metoder
Litteratur Søk
Relevante artikler publisert før 1. november
st 2012 ble identifisert gjennom et søk i Pubmed, Embase, Web of Science og Kina Biologi Medisin (CBM) databaser med følgende vilkår: ( «genetisk polymorfisme» eller «polymorfi» eller » SNP «eller» enkeltnukleotidpolymorfi «eller» mutasjon «eller» genetiske varianter «) og (» endometriale neoplasmer «eller» endometrisk neoplasme «eller» endometrial cancer «eller» endometrial carcinoma «eller» endometrial tumor «) og (» østrogen reseptor alfa «eller» østradiol-reseptor alfa «og» østradiol-reseptor α «eller» ER a «eller» ERα «eller» Estrogen receptor 1 «eller» Estrogen receptor α «eller» ESR1 «eller» ESRα «). Referansene fra berettigede artikler eller lærebøker ble også anmeldt for å finne andre potensielle kilder. Uenighet ble løst gjennom diskusjoner mellom forfatterne
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier inkludert i vår meta-analyse har å oppfylle følgende kriterier:. (A) case-kontrollstudier eller kohortstudier fokusert på sammenhengen mellom ESR1 genet polymorfismer og livmorkreft risiko; (B) alle pasienter diagnostisert med livmorkreft bør bekreftes av patologiske eller histologiske undersøkelser; (C) publiserte data om frekvensene av allelene eller genotyper må være tilstrekkelig. Studiene ble ekskludert da de var: (a) ikke er en case-control studie eller en kohortstudie; (B) duplikater av tidligere publikasjoner; (C) basert på ufullstendig data; (D) meta-analyser, brev, vurderinger eller redaksjonelle artikler. Hvis mer enn en studie av samme forfatter med samme sak serien ble publisert, enten studiene med størst utvalgsstørrelsen eller den mest nylig publisert studie var inkludert. Støtte PRISMA sjekklisten er tilgjengelig som tilleggsinformasjon; se vedlegg S1.
Data Extraction
data fra publiserte studier ble hentet uavhengig av to forfattere inn i en standardisert form. For hver studie, følgende egenskaper og tallene ble samlet: den første forfatter, utgivelsesår, land, språk, etnisitet, studiedesign, antall pasienter, kilde til saker og kontroller, patologisk typen, oppdager prøve, genotype metode, allel og genotypefrekvensene, og bevis på Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i kontroller. I tilfelle av motstridende vurderinger, ble uenigheter løses gjennom diskusjoner mellom forfatterne.
kvalitetsvurdering av inkluderte studier
To forfattere uavhengig vurdering av kvaliteten av inkluderte studier i henhold til de modifiserte STROBE kvalitet poengsum systemer [ ,,,0],1. 3]. Førti vurderings elementer knyttet til kvalitetsvurderingen ble brukt i denne meta-analyse med score fra 0 til 40. Resultater av 0-20, 20-30 og 30-40 ble definert som lav, moderat og høy kvalitet, henholdsvis. Uenighet ble også løses gjennom diskusjoner mellom forfatterne. Støtte modifiserte STROBE kvalitet score system er tilgjengelig i Supplement S2.
Statistical Analysis
Crude odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS) ble brukt for å vurdere styrken av foreningen i henhold fem genetiske modeller: allelet modellen, den dominerende modellen, den recessive modell, homozygot modell, og heterozygot modell. Den statistiske betydningen av de samlede ORS ble undersøkt ved hjelp av Z-test. Mellom-studie variasjoner og heterogeniteter ble estimert ved hjelp Cochran Q-statistikken med en
P
-verdi 0,05 som statistisk signifikant heterogenitet [14]. Vi kvantifisert også effekten av heterogenitet ved å bruke
I
2
test (varierer fra 0 til 100%), som representerer andelen av inter-studie variasjon som kan bidro til heterogenitet i stedet for til tilfeldighetene [15]. Når en betydelig Q-test med
P
0,05 eller
I
2
50% indikerte at heterogenitet blant studier eksisterte, tilfeldig effekt-modell (DerSimonian Laird metoden) var utført i meta-analysen. Ellers ble den faste effekt-modell (Mantel-Haenszel metoden) anvendt. For å utforske kilder til heterogenitet, utførte vi subgruppeanalyse av krefttyper, etnisitet, land, kilden til kontroller og genotype metoder. Vi testet om genotypefrekvensene av kontrollene var i HWE med
χ
2
test. Sensitiviteten ble utført gjennom å utelate hver studie i sving for å vurdere kvaliteten og konsistensen av resultatene. Begger er trakt tomter ble brukt til å oppdage publiseringsskjevheter. Egger lineære regresjon test som måler trakt tomten asymmetri ved hjelp av en naturlig logaritme skala fra OR ble også brukt til å vurdere publiseringsskjevheter [16]. Alle
P
verdiene var tosidig. Alle analyser ble beregnet ved hjelp av Stata versjon 12.0 programvare (Stata Corp, College Station, TX).
Resultater
Kjennetegn på inkluderte studier
I alt 116 artikler relevant for de søkte søkeordene ble identifisert. Av disse artiklene, 69 ble ekskludert etter å ha gjennom sine titler og stikkord; da, abstrakt og fulltekst ble anmeldt, og ytterligere 34 papers ble ekskludert. Detaljene i utvelgelsesprosessen ble presentert i et flytskjema i figur 1. Endelig tretten case-control studier inkludert 7.649 saker og 16.855 kontroller oppfylte inklusjonskriteriene i denne meta-analyse [7], [8], [17] – [27]. Publikasjonen år med de involverte studiene varierte fra 2000 til 2012. Alle pasienter diagnostisert med livmorkreft ble også bekreftet av patologiske undersøkelser. Seks studier brukt sykehusbaserte kontroller, mens de andre syv studier brukt populasjonsbaserte kontroller (fellesbestander). Totalt fem studier ble gjennomført i asiatiske populasjoner og åtte studier i kaukasiske populasjoner. DNA-prøvene som brukes til undersøkelse av ESR1 genetisk polymorfisme ble ekstrahert fra blod i ti studier og fra vev i de resterende tre. Genotype metoder omfatter polymerase chain reaction-rflp (PCR-RELP), direkte DNA-sekvensering, BeadArray, TaqMan analysen, og MassArray. Åtte polymorfismer i ESR1 genet ble adressert, inkludert rs2234693 (PvuII C T), rs9340799 (XbaI; A G), rs3020314 (C T), rs1801132 (kodon 325, C G), rs4986934 (kodon 243; C T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR S /L), og rs2046210 (G A). HWE test ble også gjennomført på genotype fordeling av kontrollene i alle ni studier. Hver studien ikke avvike fra HWE (alle
P
0,05). Alle kvalitets score til inkluderte studiene var høyere enn 20 (moderat-høy kvalitet). Karakteristikken av de inkluderte studiene er oppsummert i tabell 1. genotypen distribusjoner av åtte polymorfismer i ESR1 genet er presentert i Tillegg S3. Forest tomt på ORS på de assosiasjoner mellom alle åtte polymorfismer av ESR1 genet og livmorkreft risiko er vist i Supplement S4.
kvantitative data Synthesis
Foreningen for PvuII ( C T) polymorfisme med livmorkreft risiko er omtalt i ni studier. Heterogeniteten er ikke opplagt (
P
0,05), så den faste effekter modellen ble brukt. Meta-analysen Resultatene viste at PvuII polymorfisme kan øke risikoen for livmorkreft under allel og homozygot modeller (T-allelet vs C-allelet: OR = 1,08, 95% KI: 1,00 til 1,17,
P
= 0,043; TT vs. CC: OR = 1,18, 95% KI: 1,00 til 1,38,
P
= 0,043) (figur 2). Men ingen assosiasjoner ble observert under de dominerende, recessive og heterozygot modeller (alle
P
0,05). Videre subgruppeanalyser viste at det var signifikant sammenheng mellom PvuII polymorfisme og livmorkreft risiko i kaukasiske populasjoner, populasjonsbasert og DNA-sekvense undergrupper (som vist i tabell 2). Kjøpe og Selge
Syv studier referert til sammenhengen mellom Xbal (A G) polymorfisme og livmorkreftrisiko. Den heterogenitet ble betydelig observert under allelet, recessive og homozygot modeller (
P
0,05), noe som kan skyldes forskjellen i etnisitet, country, kilden til kontroller og genotype metoder, slik at tilfeldige effekter modellen var anvendes. Meta-analyse av disse studiene viste ingen signifikante assosiasjoner mellom Xbal polymorfisme og livmorkreft risiko under alle fem genetiske modeller (alle
P
0,05). Stratifiserte analyser viste også ingen signifikante assosiasjoner mellom Xbal polymorfisme og livmorkreft risiko i hver undergruppe (som vist i tabell 2). Selv om en signifikant sammenheng ble funnet i DNA-sekvense undergruppe, kan dette resultatet har manglet tilstrekkelig pålitelighet på grunn av estimeringsfeil fra effekten størrelsen på en enkelt studie.
To av tretten studier (involvert åtte kliniske studier) rapporterte resultater på sammenhengen mellom rs3020314 (C T) polymorfisme og livmorkreftrisiko. Alle disse to studiene ble gjennomført i kaukasiske populasjoner og basert på samfunnsgrupper. Når alle de kvalifiserte forsøkene ble samlet inn i meta-analyse, resultatene indikerte at rs3020314 polymorfisme kan være assosiert med økt risiko for livmorkreft (T-allelet vs C-allelet: OR = 1,05, 95% KI: 01.02 til 01.10,
P
= 0,007; TT + CT vs. CC: OR = 1,06, 95% KI: 01.01 til 01.11,
P
= 0,032; TT vs. CC + CT: OR = 1,10, 95% CI. 01.02 til 01.19,
P
= 0,020; TT vs. CC: OR = 1,12, 95% KI: 01.03 til 01.22,
P
= 0,007)
kodon 325 (C G) variasjon ble undersøkt i fire publikasjoner. Siden heterogenitet ble observert under allelet, recessive og heterozygot modeller (alle
P
0,05), ble tilfeldige effekter modellen. Meta-analysen Resultatene viste at det var ingen signifikant sammenheng mellom kodon 325 polymorfisme og livmorkreft risiko under alle fem genetiske modeller (G vs C: OR = 0,82, 95% KI: 0,61 til 1,11,
P
= 0,195; GG + CG vs. CC: OR = 0,99, 95% KI: 0,85 til 1,15,
P
= 0,860; GG vs. CC: OR = 0,68, 95% KI: 0,38 til 1,24,
P
= 0,210; GG vs. CC: OR = 0,92, 95% KI: 0,66 til 1,27,
P
= 0.600; GG vs CG: OR = 0,68, 95% KI: 0,37 -1,26,
P
= 0,226). Subgruppeanalyser viste signifikante sammenhenger i sykehusbaserte og PCR-RFLP undergrupper (alle
P
0,05), men disse anslagene fra en enkelt studie var også upålitelig
Det var bare tre studier. som viste til sammenhengen mellom kodon 243 (C T) polymorfisme og livmorkreftrisiko. Alle disse studiene ble populasjonsbasert, inkludert to studier i kaukasiske populasjoner og en i asiatiske populasjoner. Vi fant ingen signifikante assosiasjoner mellom kodon 243 (C T) polymorfisme og livmorkreft risiko under fem genetiske modeller (T-allelet vs C-allelet: OR = 1,05, 95% KI: 0,80 til 1,36,
P
= 0,746, TT + CT vs. CC: OR = 1,05, 95% KI: 0,80 til 1,39,
P
= 0,715; TT vs. CC + CT: OR = 0,73, 95% KI: 0,16 til 3,37,
P
= 0,690; TT vs. CC: OR = 0,74, 95% KI: 0,16 til 3,39,
P
= 0,697; TT vs. CT: OR = 0,68, 95% KI: 0,14 til 3,18,
P
= 0,619). I subgruppeanalyse etnisitet, vi fant også noen assosiasjoner mellom kodon 243 polymorfisme og livmorkreftrisiko blant både kaukasiske og asiatiske populasjoner (alle
P
0,05).
I tillegg har vi evaluert sammenslutninger av VNTR, STR (S /L) og rs2046210 (G A) polymorfismer med livmorkreft risiko. Det var bare to studier som viser til VNTR, og hver og en studie viser til rs2234670 (S /L), og rs2046210 (G A). Våre resultater viste at rs2234670 (S /L) polymorfisme kan redusere risikoen for livmorkreft under allelet, recessive og homozygot modeller (L allel vs S-allelet: OR = 0,87, 95% KI: 0,76 til 0,99,
P
= 0,040; LL vs. SS + SL: OR = 0,78, 95% KI: 0,62 til 0,99,
P
= 0,039; LL vs. SS: OR = 0,87, 95% KI: 0.76- 0,98,
P
= 0,037), men disse resultatene ble også ekstrahert fra en enkelt undersøkelse. Men det var heller ingen signifikante assosiasjoner av VNTR og rs2046210 (G A) polymorfisme av risikoen for livmorkreft (alle
P
0,05)
Sensitivity Analysis og publikasjonsskjevhet
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP ble utført for å vurdere påvirkning av hver enkelt studie på samlet ORS gjennom Utelate enkelte studier. Analyseresultatene antydet at ingen enkeltstudier betydelig påvirket samlede ORS under noen genetiske modeller av PvuII (C T) og Xbal (A G). Polymorfismer (figur 3), noe som indikerer en robust statistisk resultat
Resultater ble beregnet ved å utelate hver studie i sving. Meta-analyse tilfeldig effekt-estimater (eksponentiell form) ble brukt. De to endene av de stiplede linjene representerer 95% CI.
Publikasjons skjevheter innenfor tilgjengelige forskningsresultater kanskje ikke representativt for alle forskningsresultater. Begger er trakt tomten og Egger lineære regresjon test ble utført for å vurdere publiseringsskjevheter av inkluderte studiene. Figurer av trakt tomter viste ingen tegn på åpenbar asymmetri under dominerende modellen av PvuII (C T) og Xbal (A G) polymorfismer (figur 4). Egger test viste også at det ikke var noen sterk statistisk bevis for publikasjonsskjevhet (PvuII: t = -1,31,
P
= 0,232; XbaI: t = -0,73,
P
= 0,496).
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Logg [OR], naturlig logaritme av OR. Horisontal linje, midlere størrelsen av effekten. Merk:. Trakt tomt med pseudo 95% konfidensintervall ble brukt
Diskusjoner
ESR1 genet er kritisk for hormone binding, DNA-bindende, og aktivering av transkripsjon, fordi det koder en østrogen reseptor som er nøkkelen i formidling av hormonell respons i østrogensensitive vev [24]. Således kan genetiske mutasjoner i genet ESR1 bidra til dets unormal ekspresjon og er sannsynligvis forbundet med økt risiko for hormonrelaterte krefttyper slik som bryst, prostata, og livmorkreft [28]. Li et al utførte en meta-analyse som vurderes sammenhengen mellom ESR1 gen polymorfismer og risiko for brystkreft i forskjellige befolkningsgrupper [29]. Det resulterer antyder at variant genotyper av PvuII og rs1801132 (kodon 325) kan bidra til brystkreft mottakelighet. Flere ESR1 genet polymorfismer har blitt identifisert som kandidater for prostatakreft mottakelighet og blant disse, ESR1 PvuII og Xbal SNPs ble foreslått å ha signifikant sammenheng med utvikling av prostatakreft [30]. Mange tidligere genetiske studier har antydet at ESR1 gen polymorfismer kan spille en viktig rolle i endometriet karsinogenese [17] – [19], [22], [24], [25], [27], mens andre studier fant ingen overbevisende bevis for disse polymorfismer i stigende endometrial cancer susceptibility [7], [8], [21], [23], [26]. Denne uenigheten kan forklares med flere grunner, blant annet forskjeller i studiedesign, utvalgsstørrelse, etnisitet, statistiske metoder, etc. En fersk meta-analyse av Wang et al viste at PvuII polymorfisme i ESR1 genet kan øke risikoen for livmorkreft , mens XbaI polymorfisme ikke var assosiert med mottakelighet for livmorkreft. Men de klarte ikke å vurdere forholdet mellom de andre vanlige polymorfismer i ESR1 genet og livmorkreftrisiko. Denne siste meta-analyse har som mål å oppdatere tidligere meta-analyse, samt å gi en mer omfattende og pålitelig konklusjon på assosiasjoner mellom åtte felles funksjonelle polymorfismer i ESR1 genet og livmorkreft mottakelighet.
I denne meta-analyse, 13 uavhengige case-kontrollstudier ble inkludert med totalt 7.649 endometrial kreft-tilfeller og 16.855 friske kontroller. Når alle de kvalifiserte studiene ble samlet inn i meta-analysen, viste resultatene at PvuII (C T) polymorfisme var assosiert med økt risiko for livmorkreft, spesielt blant kaukasiske populasjoner, mens tilsvarende foreninger ikke ble observert blant asiatiske populasjoner. Selv om den eksakte funksjon av PvuII (C T) polymorfisme i utviklingen av endometrial cancer mellom forskjellige populasjoner er ennå ikke klart, kan en mulig årsak være at arvelige mutasjoner i ESR1 kan være assosiert med endringer i østrogenmetabolisme og derved kan muligens forklare inter -individual forskjeller i sykdoms tilfeller av livmorkreft [18]. Men ingen statistisk signifikante sammenhenger ble funnet mellom Xbal (A G) polymorfisme og livmorkreftrisiko. Resultatene fra denne meta-analyse var i overensstemmelse med den foregående meta-analyse utført av Wang et al, noe som tyder PvuII kan være knyttet til utviklingen av endometrial cancer. I tillegg til den tidligere meta-analyse, også fant vi en signifikant sammenheng mellom rs3020314 (C T) polymorfisme og en økt risiko for livmorkreft utvikling, mens rs2234670 (S /L) polymorfisme kan redusere risikoen for livmorkreft utvikling. Likevel kodon 325 (C G), kodon 243 (C T), VNTR (S /L) og rs2046210 (G A) polymorfismer viste ingen assosiasjon med risiko for endometrial cancer. Disse funnene er i tråd med den forrige hypotesen at variasjon i ESR1 genet kan endre risikoen for å utvikle livmorkreft, noe som tyder på at de kan være nyttige som biomarkører i å forutsi en persons genetisk disposisjon for livmorkreft.
I likhet med andre meta-analyser, vår studie bærer også noen begrensninger og mangel. For det første er størrelsen på utvalget fortsatt relativt liten og kan ikke gi tilstrekkelig statistisk styrke til å beregne korrelasjoner mellom ESR1 genet polymorfismer og livmorkreft risiko. For det andre, i denne meta-analysen, kan potensielle kilder til heterogenitet omfatter mange andre faktorer som alder og kjønn struktur, egenskaper sunn kontroll, før og etter menopause, etc. Tredje, som en form for en retrospektiv studie, en meta-analyse kan oppstå tilbakekalling eller utvalgsskjevhet, muligens påvirke påliteligheten av våre studieresultater. Videre er det i denne meta-analyse, er det en betydelig forskjell i antall mellom krefttilfeller og friske kontroller, noe som kan være en kilde for heterogenitet og kan ha noen uheldige virkninger på påliteligheten av resultatene. Til slutt, vår mangel på tilgang til de opprinnelige dataene fra undersøkelsene begrenset ytterligere vurdering av mulige interaksjoner som gen-miljø og gen-gen-interaksjoner. På tross av disse begrensningene, men inkluderer vår nåværende meta-analyse det største antall kvalifiserte studier som er relevante for forholdet mellom ESR1 polymorfismer og livmorkreft risiko rapportert til dags dato.
I konklusjonen, vår meta-analyse antyder at PvuII (C T) og rs3020314 (C T) polymorfismer kan være risikofaktorer i livmorkreft utvikling, særlig blant kaukasiske populasjoner. Disse relasjonene vil løfte oss et funksjonelt profilering av ESR1 genet og en forståelse av de biologiske prosessene i forbindelse med livmorkreft utvikling og progresjon. Det kan også videre anvendes som et diagnostisk verktøy, så vel som, en nøyaktig bestemmelse av endokrine terapeutiske strategier i endometrial cancer. Men videre studier fortsatt nødvendig for å validere assosiasjoner mellom polymorfismer i ESR1 og livmorkreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Supplement S1.
PRISMA Sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s001 plakater (DOC)
Supplement S2.
Den modifiserte STROBE kvalitetspoeng systemer.
doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s002 plakater (DOC)
Supplement S3.
genotypen distribusjoner av ESR1 polymorfisme i saken og kontrollgrupper.
doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s003 plakater (XLS)
Supplement S4.
Forest tomt på ORS av tilfeldig effekt-modell for alle åtte polymorfismer av ESR1 genet og livmorkreft risiko under fem genetiske modeller: allelet modell (A), den dominerende modellen (B), den recessive modellen (C), homozygot modell (D), og den heterozygot modell (E).
doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s004 product: (ZIP)
Takk
Vi ønsker å takke de nyttige kommentarer til dette papiret mottatt fra anmeldelser. Vi takker alle våre kolleger som arbeider i avdelingen for obstetrikk og gynekologi, Shengjing Hospital i Kina Medical University.
