Abstract
Mål
syklooksygenase-2 (COX-2) er et induserbart enzym omdanne arakidonsyre til prostaglandiner og som spiller en viktig rolle i inflammatoriske sykdommer, så vel som tumorutvikling. Tidligere studier som undersøker sammenhengen mellom COX-2 polymorfismer og tykktarmskreft (CRC) risiko rapportert motstridende resultater. Vi utførte en meta-analyse av alle tilgjengelige studier for å utforske denne foreningen.
Metoder
Alle studier publisert frem til oktober 2013 på sammenhengen mellom COX-2 polymorfismer og CRC risiko ble identifisert ved å søke elektroniske databaser PubMed, EMBASE og Cochrane Library. Sammenhengen mellom COX-2 polymorfismer og CRC risikoen ble vurdert ved odds ratio (ORS) sammen med sine 95% konfidensintervall (CIS).
Resultater
Ti studier med 6,774 tilfeller og 9,772 kontroller ble inkludert for -1195A G polymorfisme, 13 studier inkludert 6,807 tilfeller og 10,052 kontroller var tilgjengelige for -765G C polymorfisme, og 8 studier som inneholder 5,121 saker og 7,487 kontroller ble inkludert for 8473T C polymorfisme. Med hensyn til -765G C polymorfisme, fant vi ikke en signifikant sammenheng med CRC risiko når alle kvalifiserte studier ble samlet inn i meta-analysen. Men i subgruppeanalyser av etnisitet og kreft beliggenhet, med en Bonferroni korrigert alfa på 0,05 /2, ble statistisk signifikant økt CRC risiko som finnes i de asiatiske populasjoner (dominerende modellen CC + CG vs. GG: OR = 1,399, 95% KI: 1.113-1.760, P = 0,004) og endetarm kreftpasienter (CC vs. GG: OR = 2,270, 95% KI: 1.295-3.980, P = 0.004; Recessiv modell CC vs CG + GG: OR = 2,269, 95% KI : 1,297 til 3,970, P = 0,004). I subgruppeanalyse i henhold til kilden av kontroll, ble ingen signifikant sammenheng oppdaget. Med hensyn til -1195A G og 8473T C polymorfismer, ble ingen signifikant sammenheng med CRC risiko demonstrert i den generelle og subgruppeanalyser
Konklusjoner
Den nåværende meta-analyse tyder på at COX. -2 -765G C polymorfisme kan være en risikofaktor for CRC i asiater og endetarm kreftpasienter. Videre store og godt designede studier er nødvendig for å bekrefte denne tilknytningen
Citation. Peng Q, Yang S, Lao X, Tang W, Chen Z, Lai H, et al. (2014) meta-analyse av sammenhengen mellom COX-2 Polymorfisme og risikoen for tykktarmskreft basert på case-kontrollstudier. PLoS ONE 9 (4): e94790. doi: 10,1371 /journal.pone.0094790
Redaktør: Sharon A. Glynn, National University of Ireland Galway, Irland
mottatt: 09.11.2013; Godkjent: 20 mars 2014; Publisert: 14 april 2014
Copyright: © 2014 Peng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av National Natural Science Foundation of China (nr 81260302). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er den nest vanligste diagnosen kreft med over 1,2 millioner nye tilfeller og 608,700 dødsfall i 2008 [1], [2]. Den høyeste forekomsten av CRC er funnet i Australia, Europa og Nord-Amerika [2]. I tillegg er forekomsten av CRC raskt økende i en rekke land i Øst-Asia, som for eksempel Kina [2]. Selv om den eksakte mekanismen for CRC er fortsatt ukjent, har det blitt vel akseptert at røyking, fedme, rødt kjøtt forbruk, og overdrevent alkoholforbruk er risikofaktorer for CRC [3], [4]. Men de fleste individer utsette til disse kjente risikofaktorer aldri utvikle CRC mens mange CRC tilfeller utvikle blant personer uten de kjente risikofaktorer, noe som tyder på at andre faktorer som genetiske faktorer også spiller en viktig rolle i utviklingen av CRC.
syklooksygenase-2 (COX-2) er et induserbart enzym som omdanner arakidonsyre til prostaglandiner, som er kraftige mediatorer av inflammasjon. Gjennom produksjon av prostaglandiner, er COX-2 ansett som pro-inflammatorisk faktor som kan bli aktivert av cytokiner, mitogener og vekstfaktorer i både den transkripsjonelle og post-transkripsjonelle nivå [5]. Dessuten, samler bevis viser at COX-2 kan spille en nøkkelrolle i tumorgenese av en rekke humane ondartede sykdommer ved å stimulere celleproliferasjon, inhibere apoptose, stimulere angiogenese, og medierer immunsuppresjon [6], [7], [8], [ ,,,0],9]. Det humane COX-2-gen, kartlagt til kromosom 1q25.2-q25.3, er 7,5 kb i lengde og inneholder 10 eksoner [10]. Flere potensielt funksjonelle enkelt-nukleotid polymorfismer (SNP), -765G C (referanse SNP-ID, rs20417), -1195G A (rs689466), og 8473T C (rs5275) i COX-2-genet har blitt identifisert. Det ble rapportert at disse tre SNPs modulerte inflammatoriske responsen gjennom påvirker gentranskripsjon og /eller mRNA-stabilitet, og bidrar følgelig til individuelle variasjoner i mottakelighet for kreft [11]. CRC er en typisk betennelsesrelaterte malignitet, er den patologiske utviklingen av CRC en kronisk inflammatorisk prosess [12]. Derfor er det biologisk rimelig til hypoteser en potensiell sammenheng mellom COX-2 genet polymorfismer og CRC risiko.
I løpet av de siste to tiårene har en rekke molekylære epidemiologiske studier har blitt gjennomført for å undersøke sammenhengen mellom COX 2 -765G C, -1195G A, og 8473T C polymorfismer og CRC risiko, men resultatene forblir kontroversielle og mangelfulle. Med hensyn til -765G C polymorfisme, en meta-analyse av Cao et al [13]. fant at personer som bærer GC + CC genotyper var assosiert med økt risiko for CRC blant asiater (OR = 1,40, 95% KI: 1,11 til 1,76), men de klarte ikke å inkludere den største prøven studie av Markar et al. [14] og andre kvalifiserte studier [15], [16], som kan gjøre sine konklusjoner tvilsom. Med hensyn til -1195G A, og 8473T C polymorfismer, til det beste av vår kunnskap, ingen meta-analyser i denne saken noen gang har dukket opp. For å utlede en mer presis estimering av forholdet mellom COX-2 polymorfismer og CRC risiko, gjennomførte vi en meta-analyse av alle tilgjengelige case-control studier knyttet til -765G C, -1195G A, og 8473T C polymorfismer av COX-2-genet til risikoen for å utvikle CRC.
Materialer og metoder
søke~~POS=TRUNC strategi~~POS=HEADCOMP
Vi gjennomførte en omfattende litteratursøk i PubMed, Embase og Cochrane bibliotekdatabaser opp til 1.10.2013 ved hjelp av følgende søkestrategi: ( «kolorektal cancer», «CRC», «kolon cancer» eller «rektum cancer») og ( «cyklooksygenase-2», «COX-2», eller PTGS2) og ( «polymorfi», «variant», «mutasjon», «genotype», eller «genetisk polymorfisme»). Det var ingen restriksjoner på tidsperiode, utvalgsstørrelse, befolkning, språk eller type rapport. Alle kvalifiserte studier ble hentet og deres referanser ble sjekket for andre relevante studier. Litteraturen gjenfinning ble utført i duplisering av to uavhengige lesere (Qiliu Peng og Xue Qin). Når flere publikasjoner rapportert på samme eller overlappende data, valgte vi den siste eller største befolkningen. Når en studie rapporterte resultatene på ulike subpopulasjoner, vi behandlet det som separate studier i meta-analysen. Studien ble utført i henhold til forslag fra Meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi gruppe (MOOSE) [17]
Utvalgskriteriene
Følgende kriterier ble brukt for å inkludere publiserte studier. ( 1) Case-control studier som evaluerte sammenhengen mellom COX-2 polymorfismer og CRC risiko; (2) hadde en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) eller andre tilgjengelige data for å estimere OR (95% CI); og (3) kontrollpopulasjon inneholdt ikke maligne tumorpasienter. Studiene ble ekskludert dersom en av følgende eksisterte: (1) utforming var basert på familiens eller søskenpar; (2) genotypen Frekvensen ble ikke rapportert; (3) var det ikke tilstrekkelig informasjon for datauttrekk; og (4) konferanse abstracts, kasuistikker, redaksjonell gjennomgang artikler og brev.
Data utvinning
To lesere (Qiliu Peng og Xianjun Lao) uavhengig anmeldt og hentet data fra alle kvalifiserte studier . For å sikre nøyaktigheten av den ekstraherte informasjon, de to søkerne kontrollert dataene utvinning resultatene og nådde enighet om alle av dataene uttrukket. Hvis forskjellige resultater ble generert, ville de sjekke dataene igjen og ha en diskusjon for å komme til enighet. Hvis disse to forfatterne ikke kunne komme til en enighet, ble en annen forfatter (Xue Qin) konsultert for å løse tvisten og en endelig beslutning ble fattet av flertallet av stemmene. Data hentet fra utvalgte studier inkludert førsteforfatter, årstall, opprinnelsesland, etnisitet, genotyping metode, matchende kriterier, kilde av kontroll, CRC diagnose kriterier, totalt antall tilfeller og kontroller og genotypefrekvensene saker og kontroller. Etnisk bakgrunn ble kategorisert som kaukasiske, og asiatiske. Når en studie ikke oppgi etnisk etterkommer eller om det ikke var mulig å skille deltakerne i henhold til en slik fenotype, rapporterte gruppen ble betegnet som «blandet etnisitet».
Statistisk analyse
Styrken av sammenhengen mellom COX-2 polymorfismer og CRC risiko ble målt ved odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (cIS). Betydningen av den samlede OR ble bestemt av Z-test og en
p
verdi mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant. Foreningen av COX-2 polymorfismer med CRC risikoen ble vurdert ved hjelp av additive modeller, recessive modell, og dominerende modell.
heterogenitet i meta-analysen viser til variasjonen i studien resultater mellom ulike studier. Vi brukte
Q
test og
I
2 Statistisk for å vurdere den statistiske heterogeniteten blant studier [18], [19]. Hvis resultatet av
Q
testen var
P
h
0,1 og
I
2
50%, noe som indikerer fravær av heterogenitet , deretter en fast effekt-modell (den Mantel-Haenszel metoden) ble brukt til å beregne sammendrags ORS [20]; ellers ble tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird metode) benyttes [21]. For å utforske kildene til heterogenitet mellom studier, utførte vi logis metaregression og subgruppeanalyser. Følgende studie karakteristika inkludert som kovariater i metaregression analyse: etnisitet (kaukasiere versus asiater), kilden til kontroller (Sykehus-baserte versus populasjonsbasert), genotyping metoder (PCR-RFLP versus ikke PCR-RFLP), og CRC bekreftelse ( patologisk eller histologisk bekreftet versus andre diagnosekriterier). Subgruppeanalyser ble utført av etnisitet, kreft beliggenhet, kilde av kontroll, og HWE i kontrollene.
Følsomhetsanalyse ble utført ved sekvensiell utelatelse av enkeltstudier. For hver polymorfisme, ble publikasjonsskjevhet evaluert ved hjelp av en trakt tomt og Egger er regresjon asymmetri test [22]. Hvis publikasjonsskjevhet eksisterte, Duval og Tweedie ikke-parametrisk «trim og fylle» metoden ble brukt til å justere for det [23]. Den Bonferronikorreksjon metoden ble brukt til å justere for multiple sammenligninger. Fordelingen av genotyper i kontrollpopulasjon ble testet for HWE ved hjelp av en godhet-of-fit Chi-square-test. Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata programvare, versjon 12.0 (Stata Corp., College Station, TX). Alle
p
verdiene var tosidig. For å sikre påliteligheten og nøyaktigheten av resultatene, to forfattere kom inn data i de statistiske programmer uavhengig av hverandre med samme resultat.
Resultater
Studie egenskaper
Basert på søkekriteriene, 19 studier som er relevante for rollen som COX-2 polymorfismer på CRC mottakelighet ble identifisert. Fem av disse artiklene ble ekskludert: to var basert på familiens eller søskenpar [24], [25], to ikke gi allel eller genotyping data [26], [27], og en var en meta-analyse [13]. Manuelt søk av referanser sitert i publiserte studier avdekket ingen flere artikler. Som et resultat, i alt 14 relevante studier med andre inklusjonskriteriene for meta-analyse [14], [15], [16], [28], [29], [30], [31], [32] , [33], [34], [35], [36], [37], [38] (fig S1). Blant dem, to av de kvalifiserte studiene inneholdt data på to forskjellige etniske grupper, og vi har behandlet dem uavhengig [14], [31]. Derfor, i alt 16 forskjellige sammenligninger ble til slutt med i meta-analyse. De viktigste kjennetegnene på de 16 case-control sammenligninger er oppsummert i tabell 1. Blant dem, 13 studier inkludert 6,807 tilfeller og 10,052 kontrollene var tilgjengelige for -765G C polymorfisme, 10 studier med 6,774 tilfeller og 9,772 kontroller for -1195A G polymorfisme og 8 studier som inneholder 5,121 saker og 7,487 kontroller for 8473T C polymorfisme. Utvalgsstørrelsen av disse studiene varierte mye, fra 230 til 4,552 personer. Av alle de kvalifiserte studier, ni ble gjennomført i kaukasiere og 4 var i asiater for -765G C polymorfisme; 8 ble gjennomført i kaukasiere og to var i asiater for -1195A G polymorfisme; alle de 8 studier ble utført hos kaukasiere for 8473T C polymorfisme. Syv studier ble populasjonsbasert og 9 var sykehusbaserte studier. Ni studier i dagens meta-analyse ga ikke klare kriterier for CRC bekreftelse. Flere genotyping metoder ble brukt, inkludert PCR-RFLP, TaqMan analysen, PCR-CTTP, og pyrosekvensering ™. Genotypen distribusjoner blant kontrollene i to studier som ikke var i samsvar med HWE for -1195A . G [16], [32]
Meta-analyseresultater
Tabell 2 viser viktigste resultatene fra meta-analyse av COX-2 -1195A G polymorfi og CRC risiko. Det var ingen tegn til signifikant sammenheng mellom COX-2 -1195A G polymorfisme og CRC risiko når alle kvalifiserte studiene ble samlet inn i meta-analyse (GG vs AA: OR = 0,902, 95% KI = 0,717 til 1,136, P = 0,380; AG vs AA: OR = 0,945, 95% KI = 0,835 til 1,069, P = 0,369; GG + AG vs AA: OR = 0,940, 95% KI = 0,822 til 1,074, P = 0,361, figur 1; GG vs. AG + AA: OR = 0,891, 95% KI = 0,786 til 1,010, P = 0,072). I subgruppeanalyser av etnisitet, kreft beliggenhet, kilde av kontroll, og HWE i kontroller, ble statistisk signifikant sammenheng heller ikke observert i alle undergrupper.
Tabell 3 viser de viktigste resultatene av meta analyse av COX-2 -765G C polymorfisme og CRC risiko. Når alle de kvalifiserte studiene ble samlet inn i meta-analysen ble statistisk signifikant økt CRC risiko ikke observert i alle genetiske modeller. I subgruppeanalyse i henhold til kilden av kontroll, ble betydelig økt CRC risiko heller ikke påvist i sykehusbaserte studier og befolkningsbaserte studier. Men i subgruppeanalyser av etnisitet og kreft plassering, etter Bonferroni korreksjon for multippel testing (Bonferroni betydning terskel P = 0,05 dividert med antall etniske grupper (n = 2) eller krefttyper (n = 2): P = 0,025), statistisk signifikant økt CRC risiko ble funnet i asiatiske populasjoner (dominerende modellen CC + CG vs. GG: OR = 1,399, 95% KI: 1,113 til 1,760, P = 0,004; figur 2) og endetarm kreftpasienter (CC vs. GG: OR = 2,270, 95% KI: 1,295 til 3,980, P = 0,004; Recessiv modell CC vs CG + GG: OR = 2,269, 95% KI: 1,297 til 3,970, p = 0,004), men ikke i kaukasiske populasjoner og tykktarmskreftpasienter .
Tabell 4 lister de viktigste resultatene av meta-analyse av COX-2 8473T C polymorfisme og CRC risiko. Det var ingen tegn til signifikant sammenheng mellom COX-2 8473T C polymorfisme og CRC risiko når alle kvalifiserte studier ble samlet inn i meta-analyse (CC vs TT: OR = 0,948, 95% KI: 0,843 til 1,066, P = 0,369 ; TC vs TT: OR = 1,008, 95% KI: 0,934 til 1,088, P = 0,841; CC + TC vs TT: OR = 0,995, 95% KI: 0,926 til 1,070, P = 0,899, figur 3; CC vs . TC + TT: OR = 0,941, 95% KI: 0,842 til 1,051, P = 0,284). I subgruppeanalyser av etnisitet, kreft plassering, og kilde til kontroller, ble statistisk signifikant sammenheng heller ikke observert i alle undergrupper.
Heterogenitet analyse
For COX-2 -1195A G polymorfisme, ble det observert statistisk signifikant heterogenitet blant studier når alle kvalifiserte studier ble samlet inn i meta-analyse (GG vs AA: P
h = 0,022; AG vs AA: P
h = 0,004 ; GG + AG vs AA: P
h 0,0001). For å utforske kildene til heterogenitet, må vi først utført subgruppeanalyser. Subgruppeanalyser av etnisitet, kreft plassering, og kilde til kontroller viste at heterogenitet var fortsatt betydelig i asiatiske populasjoner, sykehusbaserte studier, tykktarmskreftpasienter og endetarm kreftpasienter. Deretter utførte vi meta-regresjonsanalyse for ytterligere å identifisere kilden til heterogenitet. Meta-regresjonsanalyse viste at HWE i kontrollene var den viktigste kilden som bidro til heterogenitet. Når vi ekskludert to Hwe-brudd studier [16], [32], forsvant heterogenitet (GG vs AA: P
h = 0,833; AG vs AA: P
h = 0,118; GG + AG vs . AA: P
h = 0,196). Men betydningen av sammendrags ORS for COX-2 -1195A G polymorfisme i ulike sammenligning modeller ble ikke påvirket ved å utelate de to studiene (tabell 2)
For COX-2 -765G . C og 8473T C polymorfismer, statistisk signifikant heterogenitet ble ikke påvist i den generelle populasjoner og subgruppeanalyser
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP ble utført ved sekvensiell utelatelse av enkeltstudier.. For alle disse tre polymorfismer (-1195A G, -765G C, og 8473T C), betydningen av sammenslåtte ORS under alle kontrast modeller i både total befolkning og subgruppeanalyser ikke var påvirket overdrevent ved å utelate noen enkeltstudie (data var ikke vist)
for -1195A . G polymorfisme, sensitivitetsanalyse ble videre utført ved å utelate disse to studiene [16], [32] der genotype distribusjon av -1195A G polymorfisme i kontrollene ble betydelig merkelig fra HWE. Betydningen av sammenslåtte ORS i både total befolkning og subgruppeanalyser ikke ble påvirket av å utelate disse to studiene.
publiseringsskjevheter
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å vurdere publikasjonsskjevhet av litteratur i alle sammenligning modeller. Formen av trakten tomten viste ingen tegn på åpenbar asymmetri. Deretter ble Egger test anvendes for å tilveiebringe statistisk belegg av trakt plott symmetri. Resultatene fortsatt ikke foreslå noen bevis for publikasjonsskjevhet i -1195A G (
P
= 0.330 for GG vs AA;
P
= 0,853 for AG vs AA;
P
= 0,312 for recessive modell GG vs. AG + AA, og
P
= 0.890 for dominerende modellen GG + AG vs AA), -765G C (
P
= 0,332 for CC vs. GG;
P
= 0,815 for CG vs. GG;
P
= 0.389 for recessive modell CC vs CG + GG, og
P
= 0,703 for dominerende modellen CC + CG vs. GG), og 8473T C (
P
= 0,376 for CC vs TT;
P
= 0,921 for TC vs TT;
P
= 0,423 for recessive modell CC vs TC + TT, og
P
= 0,518 for dominerende modellen CC + TC vs TT) polymorfismer; Figur 4.
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. En trakt tomt for dominerende modellen GG + AG vs AA av COX-2 -1195 G En polymorfisme i overordnet analyse (P = 0.890); B trakt tomt for dominerende modellen CC + CG vs. GG av COX-2 -765G C polymorfisme i overordnet analyse (P = 0,703); C trakt tomt for dominerende modellen CC + CT vs TT av COX-2 8473T . C polymorfisme i overordnet analyse (P = 0,518)
Diskusjoner
Den nåværende meta-analyse , inkludert 18,702 saker og 27,311 kontroller fra 16 case-control studier, ble gjennomført systematisk for å evaluere sammenhengen mellom genetiske varianter i COX-2-genet og CRC risiko. Så vidt vi vet, er dette den mest omfattende meta-analyse for å date for å vurdere sammenhengen mellom COX-2 polymorfismer og CRC risiko. Våre resultater viser at COX-2 -765G C polymorfisme var assosiert med økt CRC risiko blant asiater (dominerende modellen CC + CG vs. GG: OR = 1,399, 95% KI: 1,113 til 1,760, p = 0,004), som var i overensstemmelse med den tidligere publiserte meta-analyse av Cao et al. [1. 3]. Imidlertid, med hensyn til -1195A G og 8473T C-polymorfismer, ble ingen signifikant sammenheng med CRC risiko vist i den generelle og undergruppeanalyse
Dette funn kan være biologisk plausibel.. Cyklo-oksygenaser er sentrale enzymer i reaksjonsveien prostaglandin som omdanner fri arachidonsyre inn i det mellomliggende prostaglandin H2, som er forløperen til prostaglandiner, prostacyclin og tromboksaner. For tiden ble tre COX-isoenzymer rapportert: COX-1, COX-2, og COX-3 [39]. COX-2 er normalt fraværende i de fleste celler og vev. Det ble indusert i respons til inflammatoriske cytokiner, hypoksi, mitogener, hormoner, angiogene vekstfaktorer og tumorpromotere [40]. COX-2-avledede prostaglandiner, prostasyklin, og tromboksaner delta i mange biologiske prosesser som apoptose inhibering, inflammasjon, immunrespons undertrykkelse, tumorcelle-invasjon, metastase, og angiogenese, som alle er viktige i utvikling og progresjon av kreft [39] , [41], [42]. Det ble vist at polymorfismer i promoteren av COX-2 kan utøve dyptgripende virkninger på genet transkripsjonen aktivitet ved å endre bindingskapasitet av visse kjerneproteiner, der-ved å påvirke ekspresjon av COX-2 enzymet [43]. COX-2 -765G C er en funksjonell polymorfisme som ligger på 765 bp oppstrøms (-765 bp) fra transkripsjonsstart området. Det endrer en antatt stimulerende protein (SP1) bindingssetet i formidler av COX-2 mellom -766 og -761 bp [44], men det skaper en E2 promoter faktor (E2F) bindingssetet, som fører til høy transkripsjon aktivitet og økt COX -2 uttrykk som kan være involvert i utviklingen av kreft [45]. Enda viktigere, homozygot variant genotype COX-2 -765CC har vist forbundet med økt risiko for mange forskjellige typer kreft, inkludert brystkreft [46], eggstokkreft [47], leverkreft [48] og lungekreft [49] .
i subgruppeanalyse av etnisitet, COX-2 -765G C polymorfisme presentert en risikofaktor for CRC i asiatiske populasjoner, men ikke i kaukasiere. De inkonsekvente data mellom de ulike etniske grupper kan indikere ulike effekter av COX-2 -765G C polymorfisme på CRC risiko i ulike etniske genetiske bakgrunn. Likevel, på grunn av begrenset antall relevante studier blant asiatiske befolkningen inkludert i denne meta-analysen, den observerte sammenheng mellom COX-2 -765G er sannsynlig å være forårsaket ved en tilfeldighet C polymorfisme og CRC risiko i asiater fordi studie med lite utvalg størrelser kan ha utilstrekkelig statistisk styrke til å påvise en svak effekt eller kan ha generert en svingt risikoestimat. Foreløpig er det bare fire studier på COX-2 -765G C polymorfi og CRC risiko blant asiatiske befolkningen [28], [30], [32], [33]. Derfor bør de positive resultatene av Asain befolkningen tolkes med varsomhet.
Studier har antydet at kreft i endetarm og tykktarm kan være forskjellige svulster fordi de har en ulik utbredelse med en forskjell i klinisk presentasjon, prognose og muligens i genetiske og miljømessige epidemiologi. Dermed blir COX-2 -765G C polymorfisme kan påvirke kreftutvikling av kolorektal vev i en stedsspesifikk måte. Derfor gjennomførte vi subgruppeanalyse i henhold til kreft plassering. Våre resultater foreslått en betydelig økt CRC risiko i rektum kreftpasienter (CC vs. GG: OR = 2,270, 95% KI: 1,295 til 3,980, P = 0,004; Recessiv modell CC vs CG + GG: OR = 2,269, 95% KI : 1,297 til 3,970, P = 0,004), men ikke i tykktarm kreft fag, som var i tråd med resultatene av den store prøven studie av Markar et al. [14]. Våre funn legge ytterligere data til bevis for at tykktarm og endetarm kreft har ulike årsaker.
I vår meta-analyse, flere begrensninger bør bli anerkjent. Først i undergruppe analyser av etnisk og kreft plassering, størrelsen på utvalget av populasjonen var forholdsvis liten for undergruppeanalyse, som kan føre til forholdsvis svak kraft for å detektere den virkelige forhold. For det andre, ble våre resultater basert på ujusterte estimater. Vi gjorde ikke utføre analysen justert for andre kovariater som røyking, drikking, fedme, rødt kjøtt forbruk, og så videre, på grunn av utilgjengelige opprinnelige data av utvalgte studier.
I konklusjonen, vår meta-analyse gitt en mer presis estimering basert på større utvalgsstørrelse i forhold til de enkelte studier og tidligere meta-analyse. Vår studie antydet at COX-2 -765G C polymorfisme kan bidra til tykktarmskreftrisiko, spesielt i asiatiske populasjoner og endetarm kreftpasienter. For ytterligere å bekrefte våre funn er store godt utformet epidemiologiske studier garantert.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Flow diagram av inkluderte studier for denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0094790.s001 plakater (TIF)
Sjekkliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0094790.s002 plakater (DOC)
