Abstract
Bakgrunn
De assosiasjoner mellom Rad51 genet polymorfismer (G135C og G172T) og risiko for kreft har blitt undersøkt, men resultatene var mangelfulle. For å få en helhetlig vurdering av foreningen ovenfor, utførte vi en meta-analyse av publiserte studier.
Metoder
En data søk i PubMed, Embase og Web of Knowledge databaser for alle relevante studier ble utføres og data ble analysert i en meta-analyse. Den samlede odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet for å vurdere styrken på sammenhengen mellom Rad51 polymorfismer og kreftrisiko. Data ble analysert ved hjelp av fast- eller tilfeldig effekt modell når det passer. Sensitivitetsanalyse og publikasjonsskjevhet test ble også beregnet.
Resultater
Totalt totalt 54 kasus-kontrollstudier ble inkludert i den aktuelle meta-analyse, hvorav 42 studier med 19,142 tilfeller og 20,363 kontroller for RAD51 G135C polymorfisme og 12 studier med 6646 tilfeller og 6,783 kontroller for G172T polymorfisme. For G135C polymorfisme, de samlede resultatene indikerte at betydelig økt risiko ble funnet i generelle kreft (homozygot modell: OR = 1,776, 95% KI = 1,288 til 2,449; allel genetisk modell: OR = 1,169, 95% KI = 1,016 til 1,345; recessive modell: OR = 1,946, 95% KI = 1,336 til 2,835), særlig i brystkreft (homozygot modell: OR = 1,498, 95% KI = 1,026 til 2,189; recessive modell: OR = 1,732, 95% KI = 1,170 til 2,562) . For G172T polymorfisme, ble en redusert kreftrisiko observert i hode- og halskreft (homozygot modell: OR = 0,621, 95% KI = 0,460 til 0,837; allel genetisk modell: OR = 0,824, 95% KI = 0,716 til 0,948; recessive modell: OR = 0,639, 95% KI = 0,488 til 0,837).
Konklusjoner
Våre resultater antydet at Rad51 G135C polymorfisme er en kandidat for mottakelighet for generelle kreft, spesielt brystkreft, og at den Rad51 G172T kan spille en beskyttende rolle i utviklingen av hode og nakke kreft
Citation. Zhao M, Chen P, Dong Y, Zhu X, Zhang X (2014) Forholdet mellom Rad51 G135C og G172T Varianter og mottakelighet for kreft: A Meta-Analysis Involvering 54 kasus-kontrollstudier. PLoS ONE 9 (1): e87259. doi: 10,1371 /journal.pone.0087259
Redaktør: Bin He, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 29 august 2013; Godkjent: 24 desember 2013; Publisert: 27 januar 2014
Copyright: © 2014 Zhao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av Priority Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (PAPD). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Menneskelig kreft er fortsatt en av de viktigste årsakene til dødsfall på verdensbasis, noe som resulterer i en av de mest utfordrende globale helsespørsmål konfrontert med menneskeheten i dag. Ifølge etiologiske studier, karsinogenese av kreft er en komplisert, flertrinns og flerfaktorprosess, hvor mange genetiske og miljømessige faktorer er involvert. De siste årene har det blitt klart at individuell variasjon i genetiske bakgrunn kan føre til ulike konsekvenser følgende miljøeksponering og kan til slutt bidra til kreft patogenesen og progresjon [1] -. [3] Hotell
DNA reparasjons trasé er ansvarlig for å opprettholde genomisk stabilitet og integritet, og spiller en sentral rolle i å beskytte mot genetiske mutasjoner [4]. DNA-reparasjonsgener er blitt foreslått som betydelige faktorer i forebygging av genomisk skader og kontinuerlig overvåke kromosomer for å korrigere skader forårsaket av eksogene midler, slik som ultrafiolett lys eller sigarettrøyk, og endogene mutagener [5], [6]. Nyere rapporter har vist at genetisk variasjon i DNA-reparasjonsgener kan føre til endret DNA reparasjon kapasitet, noe som fører til opphopning av DNA-skade, etterfulgt av programmert celledød eller uregulert cellevekst og kan utgjøre, delvis, for den kreftutviklingen [7].
Menneske RAD51, en av de viktigste proteiner for homolog rekombinasjon, er avgjørende for å meiotisk og mitotisk rekombinasjon og spiller en avgjørende rolle i homolog rekombinasjon reparasjon av DNA dobbel-tråd pauser [8]. Det fungerer ved å danne nucleoprotein filamenter på enkelttrådet DNA, indusere homolog sammenkobling og formidling tråd utvekslingsreaksjoner mellom enkel og dobbel DNA under reparasjon [9]. Den RAD51-genet er lokalisert på kromosom 15q15.1 hos mennesker og antas å delta i en felles dobbelt-tråd pause reparasjon pathway. I de senere årene har RAD51 genet polymorfismer tiltrukket utbredt oppmerksomhet. To ofte studert polymorfismer av RAD51 genet er G135C (rs1801320), en G til C transversjon i posisjon 135, og G172T (rs1801321), en G til T transversjon i 172 stilling. Begge er lokalisert i den 5′-utranslaterte region og synes å være av funksjonell betydning. Disse to polymorfismer ble vist å påvirke mRNA-stabilitet eller translasjonell effektivitet, noe som fører til endrede polypeptid produktnivå og å endre funksjonen av kodende RAD51 protein, og påvirket DNA-reparasjon kapasitet til en viss grad [10], [11].
i det siste tiåret, en rekke molekylære epidemiologiske studier har blitt gjort for å vurdere sammenhengen mellom RAD51 gen polymorfismer (G135C og G172T) og kreftrisiko i forskjellige befolkningsgrupper, men resultatene forble kontroversielt. Derfor, for å utlede en mer presis estimering av sammenhengen mellom RAD51 G135C og G172T polymorfismer og kreftrisiko, ble en meta-analyse utført. Så langt vi kjenner til, er dette den mest omfattende meta-analyse vedrørende RAD51 polymorfismer og kreftrisiko.
Materialer og metoder
Søkestrategi og data utvinning
All studier som undersøker sammenhengen mellom RAD51 genet polymorfismer (G135C og G172T) og risiko for kreft ble identifisert ved omfattende databaserte søk i PubMed, Embase og Web of Knowledge databaser (siste søk oppdatering 25. august, 2013). Søket ble utført ved hjelp av ulike kombinasjoner av søkeord som ( «RAD51 gen» OR «RAD51 rekombinasegenet») OG ( «polymorfisme» OR «variant» OR «varianter»). Den nøyaktige søk er tilgjengelig på forespørsel fra forfatterne. Ytterligere studier ble også identifisert med en hånd søk av alle referansene av hentet artikler. Vår søket ble begrenset til studier publisert i det engelske språket
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier med i den aktuelle meta-analyse måtte oppfylle alle følgende kriterier: (1). Studier for å undersøke assosiasjoner mellom polymorfismer av G135C eller G172T i RAD51gene og risiko for kreft; (2) en uavhengig case-control eller kohort design (3) tilstrekkelige data (genotype distribusjoner for saker og kontroller) for å beregne en odds ratio (OR) med sine 95% KI; (4) studier publisert på engelsk; (5) genotype fordeling av kontrollpopulasjon i samsvar med Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE). Vi anser ikke abstracts eller upubliserte rapporter. Kasuistikker, redaksjonell gjennomgang artikler og brev ble ekskludert. Artikler ble også ekskludert hvis de ikke har kontroll befolkning, og ikke bestemme genotypen frekvens. Hvis studier med samme eller overlappende data ble utgitt av de samme forfatterne, ble studien med større utvalgsstørrelse valgt. Støtte PRISMA sjekklisten er tilgjengelig som tilleggsinformasjon; se Sjekkliste S1.
Data utvinning
To forfattere hentet informasjon fra alle kvalifiserte publikasjoner uavhengig i henhold til inklusjonskriteriene nevnt ovenfor. Uenighet ble løst ved evalueringen av en tredje anmelder og diskusjon til en enighet ble nådd. Følgende egenskaper ble tatt fra hver studie: den første forfatter, utgivelsesår, country, tålmodig etnisitet, krefttype, kilde til kontrollgrupper (population- eller sykehus-baserte kontroller eller blandet (sammensatt av både population- og sykehus-baserte kontroller )), og genotypefrekvensene i saken og kontrollgrupper. I mellomtiden har vi ikke definere noen minimum antall saker eller kontroller for å bli inkludert i vår meta-analyse.
Statistisk analyse
Vi først analysert HWE i kontrollene for hver studie med godhet-of fit test (chi-square eller Fishers eksakte test) og brudd på HWE ble bestemt av P 0,05. Crude odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS) ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom de RAD51 genet polymorfismer og kreft mottakelighet. De sammenslåtte ORS for RAD51 G135C polymorfisme ble utført under dominerende modellen (CC + GC vs. GG), recessiv modell (CC vs. GG + GC), homozygot modell (CC vs. GG) og allel genetisk modell (C vs. G) . C og G representerer små og store allel hhv. De samme metodene ble brukt til analyse av RAD51 G172T polymorfisme. Stratifisert analysene ble utført med hensyn til etnisitet, krefttype og kilde til kontroller.
En χ
2-baserte Q-testen ble utført for å teste heterogenitet på tvers av kvalifiserte sammenligninger, som anses å være betydelig hvis P 0,05. Variasjonen skyldes heterogenitet ble estimert ved å beregne inkonsekvens indeksen I
2, med jeg
2 25%, 25-75% og 75% som representerer lav, middels eller høy grad av inkonsekvens, henholdsvis [12 ]. Den sammenslåtte ELLER ble beregnet ved en fast-effekter modell (Mantel-Haenszel metoden) dersom resultatet av Q-testen var P 0,05, noe som indikerte at det mellom-studien heterogenitet var ikke signifikant [13]. Ellers var en tilfeldig effekt-modellen (Der-Simonian og Laird metode) benyttes [14]. Sensitivitetsanalyse ble utført ved å fjerne hver undersøkelse om gangen for å evaluere stabiliteten av resultatene, enten under genotypiske modeller eller den alleliske modell. I tillegg ble Begg test og Egger lineære regresjon test ved visuell inspeksjon av trakten tomten utføres for å løse potensielle publikasjonsskjevhet og P . 0,05 ble ansett som en indikator på sterk publikasjonsskjevhet [15]
All statistisk analysene ble utført ved hjelp av Stata (versjon 11, Stata Corporation, College Station, Texas). To-sidige P-verdier mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant.
Resultater
Studier inkludert i meta-analysen
Den første litteratursøk gjennom PubMed, Embase og Web of Knowledge databaser ga 203 publiserte artikler etter duplikater ble fjernet. Når anmeldt av titler eller sammendrag, hadde 115 poster ikke oppfyller inklusjonskriteriene, forlater 88 potensielt relevante studier som ble gjennomgått i fulltekst. Blant de resterende 88 artiklene, ble 10 ikke bekymret med G135C eller G172T polymorfismer i RAD51gene, 7 ikke var studier på mennesker, fire ble ikke utgitt på engelsk, seks var ikke case-kontrollstudier, fem var ingen brukbare rapporterte data, to var møtet abstracts , 4 var meta-analyse, og 11 var ikke i HWE; disse publikasjonene ble også ekskludert. Til slutt ble det til sammen 54 case-control studier i 37 artikler identifisert i den aktuelle meta-analyse [16] – [54], hvorav 42 med 19142 tilfeller og 20363 kontroller for RAD51 G135C polymorfisme og 12 med 6646 tilfeller og 6783 kontroller for G172T polymorfisme. Genotype distribusjoner i kontrollene av alle valgte studier er enige med HWE. Strømmen av studien utvalget er vist i figur 1, og de viktigste kjennetegnene på utvalgte studier ble vist i Tabell 1 og Tabell 2.
Meta-analyse resultat
de samlede resultatene fra meta-analyse for sammenhengen mellom RAD51 polymorfismer (G135C og G172T) og kreft mottakelighet er vist i tabell 3 og tabell 4.
Som for G135C polymorfisme, en totalt 42 case-control studier i 37 publikasjoner med 19,142 tilfeller og 20,363 kontroller ble identifisert. Totalt sett betydelig forhøyet kreftrisiko ble funnet i alle genetiske modeller (homozygot modell: OR = 1,776, 95% KI = 1,288 til 2,449, figur 2; allel genetisk modell: OR = 1,169, 95% KI = 1,016 til 1,345; recessive modell: OR = 1,946, 95% KI = 1,336 til 2,835) unntatt i dominerende modellen (OR = 1,039, 95% KI = 0,942 til 1,146). Heterogeniteten var signifikant i alle genetiske modeller og de detaljerte data er vist i tabell 3. Disse utvalgte studier ble analysert ved lagdelt analyse. I stratifisert analyse av effekten av krefttyper, ble en signifikant sammenheng funnet for brystkreft (homozygot modell: OR = 1,498, 95% KI = 1,026 -2,189; recessive modell: OR = 1,732, 95% KI = 1,170 til 2,562) . Imidlertid ble ingen signifikant sammenheng med kreftrisiko demonstrert i totalpopulasjonen med eggstokkreft, tykktarmskreft, akutt myelocytic leukemi samt hode og nakke kreft. Som for etnisitet, våre resultater viste G135C polymorfisme var assosiert med økt risiko for kreft blant alle befolkningsgrupper i henhold homozygot modell og recessive modell. Når stratifisert basert på kilden til kontroller, ble betydelig økt risiko også observert i både befolkningsbaserte kontroll undergrupper og sykehusbaserte kontroll undergrupper (Tabell 3).
Med hensyn til G172T polymorfisme, totalt 12 case-control studier i 9 publikasjoner med 6646 tilfeller og 6,783 kontroller ble valgt. Som vist i tabell 4, de samlede resultatene viste ingen signifikant sammenheng mellom G172T polymorfisme og kreft mottakelighet i alle genetiske modeller (homozygot modell: OR = 1,014, 95% KI = 0,872 til 1,173; dominerende modellen: OR = 0,980, 95% KI = 0,906 til 1,061, Figur 3, recessive modell: OR = 1,011, 95% KI = 1,241 til 14,879; allel genetisk modell: OR = 0,993, 95% KI = 0,941 til 1,048). Den heterogenitet var signifikant i alle genetiske modeller unntatt dominerende modellen (P = 0,414). Vi har også analysert disse utvalgte studier ved stratifisert analyse. Som vi delt studier av krefttype, resultatet antydet at en redusert kreftrisiko ble funnet i hode og nakke kreft (homozygot modell: OR = 0,621, 95% KI = 0,460 til 0,837; allel genetisk modell: OR = 0,824, 95% KI = 0,716 til 0,948; recessive genetiske modell: OR = 0,639, 95% KI = 0,488 til 0,837) Men vi fant ikke signifikant sammenheng mellom G172T polymorfisme og brystkreft og eggstokkreft. Når stratifisert etter etnisitet, resultatet viste ingen bevis for at G172T polymorfisme var signifikant assosiert med økt kreftrisiko hos kaukasiske populasjoner. I subgruppeanalyse kilde av kontroller, ble ingen signifikant sammenheng med kreftrisiko hos begge befolkningsbaserte og sykehusbaserte kontroll undergrupper (Tabell 4).
Sensitive analyse
gitt at den betydelige mellom-studie heterogenitet for RAD51 G135C og G172T polymorfismer, ble tilfeldig-effekt modell som brukes for å beregne de samlede resultater hvis heterogeniteten var signifikant. I mellomtiden, også utførte vi en sensitivitetsanalyse for å vurdere virkningene av hver studie på samlet ORS ved utelatelse av enkeltstudier. Sensitivitetsanalysen viste at for hver polymorfisme, ingen enkelt studie kvalitativt endret samlede ORS, noe som tyder på at resultatene av denne meta-analysen var statistisk stabil og pålitelig (Figure_S1 og figur _S2).
publikasjonsskjevhet diagnostikk
Vi identifiserer videre potensielle publiseringsskjevheter av litteratur av Egger test og trakt plot. I alle studiene ble det ikke trakt tomten asymmetri funnet. Resultatene av Egger test for RAD51 G135C og G172T polymorfismer viste ingen tegn på publikasjonsskjevhet (t = -1,11, p = 0,275 for G135C henhold homozygot sammenligning modell, figur 4; t = -0,09, p = 0,929 for G172T henhold homozygot sammenligning modell, figur 5).
Diskusjoner
det er vel rapportert at dobbel tråd pause skader er den farligste lesjon observert i eukaryote celler, fordi det kan føre til celledød eller utgjøre en alvorlig trussel for cellenes levedyktighet og genomstabilitet. Den har et potensiale til å arrestere permanent cellecyklusprogresjonen og true celle overlevelse [55]. Siden DNA-reparasjonsmekanismer er nødvendig for å bevare genomisk stabilitet og funksjonalitet, kan defekter i DNA-reparasjon føre til utvikling av kromosomale aberrasjoner som kan føre til en økt mottakelighet for kreft [4], [56], [57]. Homolog rekombinasjon og ikke-homolog ende sammenføyning har blitt grundig studert som to forskjellige baner i reparasjon av dobbel-strand pauser i pattedyrceller. Homolog rekombinasjon er en Hi-Fi prosess som anvender DNA-sekvens, en søsterkromatidutveksling eller homologe kromosomer i umiddelbar nærhet av den pause som et templat [58] – [60]. I denne reparasjonsprosessen, er en tidlig prosedyre reseksjon av 3’ends av DSB å danne enkeltkjedede haler som invaderer den intakte homologe DNA-dobbeltspiralen som danner en Holliday knutepunkt [61], [62]. RAD51, en slags allestedsnærværende tråd utveksling protein, er kjent for å være en sentral enzym involvert i DNA dobbel tråd bryte reparasjon ved homolog rekombinasjon. Det kan polymerisere til enkeltrådet DNA og søker etter homologi i et dupleks-donor-DNA-molekyl, vanligvis søsterkromatidutveksling [63]. Nyere forskning har antydet to vanlige polymorfismer (G135C og G172T) ligger i 5 «utranslaterte område synes å være av funksjonell betydning. Videre er mange funksjonelle studier viste at disse polymorfismene kan påvirke mRNA-stabilitet eller translasjonell effektivitet, som resulterer i forandringer i begge polypeptid produktnivåer og funksjonen av kodende RAD51 protein, og således påvirket DNA-reparasjon kapasitet til en viss grad [10], [11] . I tillegg har foreningen av Rad51 varianter (G135C og G172T) og risiko for kreft har blitt grundig undersøkt i ulike populasjoner. Men resultatene av disse studiene var inkonsekvent. Derfor gjennomførte vi en meta-analyse for å oppsummere effekten av Rad51 variant på risikoen for kreft.
I denne meta-analysen, 54 case-control studier (42 for G135C polymorfisme, 12 for G172T polymorfisme) ble utført for å gi den mest omfattende vurdering av forholdet mellom RAD51 polymorfismer og kreftrisiko. For Rad51 G135C polymorfisme, C-allelet av G135C polymorfisme hadde signifikant sammenheng med kreft mottakelighet for homozygot modell, allel genetisk modell, og recessive genetiske modell i generelle populasjoner. Likevel, resultatene antydet at Rad51 G172T polymorfisme ikke var assosiert med samlet kreftrisiko når alle studier ble samlet sammen. Tatt i betraktning den mulige rollen etniske forskjeller i genetiske bakgrunn, vi utførte subgruppeanalyse basert på etnisitet. Følgelig ble signifikant sammenheng finnes i både hvite og asiater for Rad51 G135C polymorfisme men ikke for G172T polymorfisme. Når stratifisert etter kilden til kontroller, våre resultater funnet bevis for en sammenheng mellom kreftrisiko og G135C polymorfisme i begge befolkningsbaserte og sykehusbaserte kontroller, mens ingen signifikant sammenheng ble indikert i enten populasjonsbasert eller sykehus-baserte kontroller for G172T polymorfisme. I stratifisert analyse av krefttype, våre resultater sterkt indikerte at Rad51 G135C polymorfisme var assosiert med økt risiko for brystkreft, mens G172T polymorfisme med redusert hode og hals kreftrisiko.
Tidligere metaanalyser ble utført for å vurdere effekten av Rad51 G135C polymorfisme på hver risiko for brystkreft eller akutt leukemi [64], [65]. Sammenligning med dem, har vår studie noen forbedringer. Først, dette er den første rapporten ikke bare å analysere to polymorfismer i Rad51 genet (G135C og G172T) og kreftrisiko i ulike kreftformer, men også for å identifisere G172T polymorfisme som en risikofaktor for hode og nakke kreft. For det andre, tilbyr vi en mer omfattende dataanalyse ved å beregne fire ulike genetiske modeller og utføre subgruppe analyse basert på etnisitet, krefttyper og kilde til kontroller. Tredje, ekskluderte vi disse studiene der genotypen utdelinger i kontrollene ikke var i overensstemmelse med HWE fordi de kunne påvirke resultatene.
heterogenitet mellom studiene bør bemerkes fordi det kan påvirke styrken i metaanalysen. I dagens meta-analyse ble betydning heterogenitet observert for både Rad51 G135C og G172T polymorfismer. Dermed ble random-effect modeller brukes hvis betydelig heterogenitet ble identifisert. I mellomtiden, for å minske heterogenitet, gjennomførte vi subgruppe analyse basert på etnisitet, krefttyper og kilde til kontroller. Resultatene indikerte at heterogeniteten reduseres eller forsvant i undergrupper. Vi utførte også sensitivitetsanalyse for å fastslå den primære opprinnelsen til heterogenitet. Analysen viste at ingen enkelt studie vesentlig endret de samlede ORS, noe som tyder på at resultatene av denne meta-analysen var statistisk stabil og pålitelig. Den publikasjonsskjevhet for sammenhengen mellom disse to polymorfisme og kreftrisiko ble ikke observert.
Noen begrensninger i denne meta-analyse bør tas i betraktning ved tolkning av resultatene. Først av alt, var bare publiserte studier og dokumenter som er skrevet på engelsk søkte i denne meta-analysen ble noen upubliserte studier eller studier som er skrevet i andre språk som kanskje også oppfyller inklusjonskriteriene oversett. For det andre, i noen studier, detaljert informasjon som alder og kjønn i saken og kontroll av ulike genotyper var ikke tilgjengelig, som begrenset ytterligere anslag til en viss grad. Tredje, gjorde dagens meta-analyse ikke vurdere gen-gen og gen-miljø interaksjoner på grunn av mangel på tilstrekkelige data. Videre studier er nødvendig for å evaluere mulige gen-gen og gen-miljø interaksjoner i sammenhengen mellom Rad51 genet polymorfisme og faren for kreft. Fjerde, de fleste av pasientene i vår studie var kaukasiske, som kan begrense allmenngjøring av våre resultater. På tross av disse, vår nåværende meta-analyse hadde også noen fordeler. Først analysere to Rad51 genet polymorfismer med totalt 54 kasus-kontrollstudier har en mye større statistisk styrke sammenlignet med en enkelt studie. For det andre, vi ekskludert studier der genotypefrekvensene i kontrollene ikke var i samsvar med HWE, som gir tilstrekkelig bevis for å trekke sikre konklusjoner om sammenhengen mellom Rad51 polymorfismer og kreftrisiko. Tredje, stabilitet og troverdighet av den foreliggende meta-analyse bekreftet av følsomhetsanalyser og publiseringsskjevheter analyser. Sist, funnene fremheve sammenhengen mellom Rad51 gen polymorfismer og kreftutvikling, og vil gi retninger for fremtidig forskning på molekylære mekanismen for kreft.
Konklusjoner
Våre undersøkelser antydet at Rad51 G135C polymorfisme er en kandidat for mottakelighet for generelle kreft, spesielt brystkreft, og at G172T polymorfisme er signifikant assosiert med redusert risiko for hode og nakke kreft. Videre studier er nødvendig med stor utvalgsstørrelse og dypere evaluering om effekten av genet-gen og gen-miljø interaksjoner på Rad51 polymorfismer og kreftrisiko.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Sensitivitetsanalyse av sammendraget OR av sammenhengen mellom Rad51 G135C polymorfisme og kreft mottakelighet homozygot modell
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087259.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Sensitivitetsanalyse av sammendraget OR av sammenhengen mellom Rad51 G172T polymorfisme og kreft mottakelighet homozygot modell
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087259.s002 plakater (TIF)
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087259.s003 plakater (docx)
