En annen interessant studie kalles, «Genetisk endring av β-catenin genet (CTNNB1) i human lungekreft og ondartet mesothelioma og identifikasjon av en ny 3 p 21,3 homozygot delesjon» â € » Oncogene 2001, vol. 20, no31, pp 4249-4257 av Shigemitsu Kikuo.; Sekido Yoshitaka; Usami Noriyasu; Mori Shoichi; Sato Mitsuo; Horio Yoshitsugu; Hasegawa Yoshinori; Bader Scott A .; Gazdar Adi F.; Minna John D .; Hida Toyoaki; Yoshioka Hiromu; Imaizumi Munehisa; Ueda Yuichi; Takahashi Masahide; Shimokata Kaoru â € «Her er et utdrag:». Abstract – The β-catenin genet (CTNNB1) har vist seg å være genetisk mutert i ulike menneskelige maligne Å avgjøre om β-catenin genet er ansvarlig for onkogenese i thorax maligniteter, vi søkt for mutasjonen i 166 lungekreft (90 primærsvulster og 76 cellelinjer), en blastom og 10 ondartede mesotheliomas (to primære tumorer og åtte cellelinjer). blant de lunge cancer, inkludert 43 småcellet lungekreft (SCLCs) og 123 ikke-småcellet lungekreft (NSCLCs), identifiserte vi fire endringene i exon 3, som er målområdet av mutasjon for å stabilisere β-catenin. en primære adenocarcinom hadde en somatisk mutasjon fra C til G, som fører til en aminosyre-substitusjon fra Ser i Cys ved kodon 37. Blant de cellelinjer, SCLC NCI-H1092 hadde en mutasjon fra A til G, som fører til en Asp til Gly substitusjon ved kodon 6, NSCLC HCC15 hadde en mutasjon fra C til T, som fører til en ser til Phe substitusjon ved kodon 45, og NSCLC NCI-H358 hadde en mutasjon fra A til G, som fører til et bytte Thr til Ala ved kodon 75. en blastoma hadde også en somatisk mutasjon fra C til G, som fører til en Ser til Cys substitusjon på kodon 37. Blant de 10 ondartede mesotheliomas, identifiserte vi en homozygot delesjon i NCI-H28 cellelinje. Kloning av de rearrangerte fragmentet fra NCI-H28 indikerte at alle eksoner bortsett fra exon 1 i den β-catenin genet blir slettet og at slettingen knutepunkt er 13 kb nedstrøms fra ekson 1. Videre Northern blot-analyse av 26 lungekreft og åtte mesothelioma cellelinje RNA oppdaget allestedsnærværende uttrykk for β-catenin meldinger, bortsett fra NCI-H28, selv om Western blot analyse viste at relativt mindre mengder protein produkter ble uttrykt i noen av lunge kreft cellelinjer. Våre funn tyder på at β-catenin genet er sjelden mutert i lungekreft og at NCI-H28 homozygot delesjon av β-catenin genet kan indikere muligheten for en ny tumor suppressor genet bosatt i denne regionen på 3p21.3, hvor ulike typer kreft hos mennesker viser hyppige allel tap. «
en annen interessant studie kalles» Genterapi av eksperimentell ondartet mesothelioma bruker adenovirus vektorer som koder HSVtk genet. «Ved Esandi MC, van Someren GD, Vincent AJ, van Bekkum DW, Valerio D, Bout A, Note JL – Gene Ther 1997 Apr; 4 (4):.. 280-7. Her er et utdrag: «Abstract – Replication-defekte adenovirus vektorer ble generert hvor genet av interesse (lacZ, luciferase eller HSV-tk) drives av adenovirus hoved-sen-promoter (MLP) eller den humane cytomegalovirus umiddelbar tidlig gen promoter /enhancer (CMV). In vitro-forsøk med rotter (II-45) og humane (MERO 25) mesothelioma cellelinjer avdekket at CMV-promoteren var sterkere enn den MLP-promoteren angående nivåer av ekspresjon av luciferase-rapportørgenet og ganciclovir (GCV) drepende virkning etter tk genoverføring . Etter administrering av IG.Ad.CMV.lacZ rekombinant adenovirus (Introgene, IG) inn i pleuralhulrommet av Fischer rotter med etablert mesothelioma, ble en utbredt fordeling av infeksiøse viruspartikler gjennom toraks innholdet demonstrert. Imidlertid ble en forholdsvis liten andel av tumorceller transdusert. Ikke desto mindre ble en sterk hemming av tumorvekst observert etter behandling med IG.Ad.CMV.TK rekombinant adenovirus og GCV. Separate grupper av rotter inokulert på dag 0 med 10 (5) II-45-celler i pleurahulen, mottok 7 x 10 (9) infeksiøse partikler av IG.Ad. CMV.TK på dag 1, dag 2, dag 4 eller dag 8. En dag etter virus administrasjon, ble 25 mg /kg GCV eller PBS (kontroller) injisert intraperitonealt (Intraperitonealt) to ganger daglig. På dag 15 ble alle dyr drept. Betydelig tumor regresjon, tilsvarende 5 log celledrap, skjedde i de behandlede rotter tyder på en imponerende Tilskuereffekten. I en overlevelse studien ble dyrene behandlet 9 dager etter inokulering av 10 (5) tumorceller med IG.Ad.CMV.TK og en 14 dagers løpet av GCV. Denne behandlingen forlenget symptomfri overlevelse fra 19 dager i kontrollene til 33 dager i den behandlede gruppen. Disse responser kan best forklares ved å anta fortsatt tk ekspresjon i eller rundt tumorvevet under GCV behandling. Våre resultater bekrefter og utvider tidligere funn med samme modell og demonstrere potensialet av herpes simplex virus tymidinkinase selvmord genterapi som en lokal behandling for ondartet mesothelioma. «
Vi skylder en gjeld av takknemlighet til disse fine forskerne for deres work. Hvis du fant noen av disse utdrag nyttig, kan du lese studiene i sin helhet.
DePuy Hip Recall
Mesothelioma Disease
DePuy Hip Recall
Â
