Abstract
Kontekst og objektiv
Prostata, kolorektal og lungekrefttilfellene er vanlig hos menn. I denne studien ønsket vi å finne ut om vitamin D-status er assosiert med forekomst av disse kreftformene hos eldre menn.
Design
prospektiv kohortstudie.
Innstillinger og deltakere
4208 eldre menn i alderen 70-88 år i Perth, Western Australia
Hoved utfallsmål
Plasma 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D] konsentrasjon ble målt ved immunoassay. Nye diagnoser av prostata, kolorektal og lunge kreft ble bestemt via elektronisk post kobling.
Resultater
I løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 6,7 ± 1,8 år, var det 315, 117 og 101 nye diagnoser av prostata, tykk- og lungekreft. I multivariat konkurrerende risikoer proporsjonale farer modeller, hver 10 nmol /l reduksjon i 25 (OH) D konsentrasjon assosiert med en 4% reduksjon i forekomsten av prostatakreft (sub-hazard ratio [SHR] 0,96, 95% konfidensintervall [CI] 0,92 -1,00). Hver halvering av 25 (OH) D-konsentrasjonen var assosiert med en 21% reduksjon i innfallende prostatakreft i multivariat analyse (SHR 0,79, 95% CI 0,63 til 0,99). Etter eksklusjon av prostata kreft tilfeller diagnostisert innen 3 år etter blodprøvetaking, lav 25 (OH) D 50 nmol /l var assosiert med lavere hendelsen prostatakreft, og høyere 25 (OH) D 75 nmol /l var assosiert med høyere forekomst, i forhold til referanseområdet 50-75 nmol /l, henholdsvis (p = 0,027). Signifikante sammenhenger ble også observert når 25 (OH) D ble modellert som en kvantitativ variabel. Det ble ikke observert assosiasjoner mellom plasma 25 (OH) D konsentrasjon med forekomst av tykktarms eller lungekreft.
Konklusjon
Lavere nivåer av vitamin D kan redusere prostata kreftrisiko hos eldre menn. Derimot, hadde nivåer av vitamin D ikke forutsi forekomsten av kolorektal eller lungekreft. Videre studier er nødvendig for å avgjøre om en årsakssammenheng eksisterer mellom vitamin D og prostatakreft hos aldrende menn
Citation. Wong YYE, Hyde Z, McCaul KA, Yeap BB, Golledge J, Hankey GJ, et al. (2014) i eldre menn, Nedre Plasma 25-hydroksyvitamin D er assosiert med redusert forekomst av prostatakreft, men ikke Colorectal eller lungekreft. PLoS ONE 9 (6): e99954. doi: 10,1371 /journal.pone.0099954
Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima Universitetet Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japan
mottatt: 13 februar 2014; Godkjent: 20 mai 2014; Publisert: 20 juni 2014
Copyright: © 2014 Wong et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av midler fra National Health and Medical Research Council (NHMRC) fra Australia (Grant tall 279408, 379600, 404963 og 634492). YYE Wong var mottaker av den australske Postgraduate Awards stipend gjennom University of Western Australia. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
prostata, colorectal og lungekreft er vanlig i eldre menn [1]. Viktige risikofaktorer inkluderer økt alder, røyking og fysisk inaktivitet. Tidligere studier har knyttet vitamin D-mangel til risikoen for kreft, men rollen av vitamin D i kreft patogenesen er i dag omstridt.
Mange eksperimentelle studier har dokumentert sentral rolle av vitamin D i kreft tilblivelse og progresjon. Den anti-kreftfremkallende egenskaper har blitt tilskrevet den aktive metabolitten, 1,25-dihydroksyvitamin D3 [1,25 (OH) D3], som utøver sin innflytelse via 2 veier: de genomiske og ikke-genomiske (Rapid) veier. Den genomiske pathway krever bindingen av 1,25 (OH) D3 til vitamin D-reseptor (VDR), som regulerer transkripsjon av gener som er involvert i en rekke cellulære prosesser er relevante for anti-kreft effekt [2]. Den ikke-genomiske veien innebærer binding av 1,25 (OH) D3 til VDR, som fører til intracellulær signalisering, hurtig aktivering av cellulære ionekanaler, og påfølgende beskyttelse av DNA-integritet [3]. 1,25 (OH) D3 har også en immunmodulerende effekt som hindrer utviklingen av kreft [4]. Til tross akkumulere bevis fra eksperimentelle studier som tyder på at lav vitamin D-status kan være en årsaks risikofaktor for kreft, har en fersk systematisk gjennomgang av prospektive kohortstudier rapporterte ingen sammenheng mellom forhøyede vitamin D konsentrasjoner og lavere risiko for kreft, med unntak av tykktarmskreft [5 ]. Tilsvarende har prospektive studier på vitamin D og kreft dødelighet, så vel som vitamin D og overlevelse hos kreftpasienter gitt inkonsistente funn [6]. Randomiserte kontrollerte studier av vitamin D-tilskudd har ikke klart å vise anti-kreft effekt, muligens på grunn av metodiske begrensninger og manglende statistisk styrke [7]. Ytterligere observasjonsstudier og intervensjonsstudier er derfor garantert å avklare potensielle rolle vitamin D på kreftforekomst.
I denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom vitamin D-status og forekomst av prostata, colorectal og lungekreft hos menn i alderen 70-88 år. Den primære sirkulerende form av vitamin D, ble plasma 25-hydroksyvitamin D [25 (OH) D] målt som en indikator på vitamin D-status. Vi testet hypotesen om at vitamin D-nivå ved baseline ville forutsi forekomsten av spesifikke krefttyper i en stor populasjonsbasert kohort av eldre menn.
Materialer og metoder
Study befolkningen
Vi gjennomførte en prospektiv studie av deltakere fra Helse hos menn Study (HIMS), som har blitt beskrevet i detalj andre steder [8]. I korte trekk, ca 40 000 menn bosatt i Perth, Western Australia, ble tilfeldig valgt fra manntallet. Disse mennene, i alderen 65-83 år, ble randomisert til screening og kontrollere armene på en prøveversjon av screening for abdominal aortaaneurisme. 12 203 menn deltok i screening og gjennomført en helsevurdering mellom 1996 og 1999 (HIMS Wave 1). I 2001-2004, 5585 menn svart på den andre fasen av denne studien (HIMS Wave 2) og blodprøver ble samlet inn fra 4249 av dem. Mer enn 95% av deltakerne var kaukasisk. The Human forskningsetiske komité ved University of Western Australia godkjent protokollen for HIMS og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra deltakerne.
Utfall av interesse
kreftdiagnoser og dødelighet informasjon ble innhentet fra Western Australian data hydraulikksystem (WADLS), som knytter sammen data fra kreft~~POS=TRUNC staten, død registeret og sykehus sykelighet datasystem [9]. Melding om kreft er obligatorisk i Western Australia og International Classification of Diseases for Oncology (ICDO-3) brukes for kreft koding. For våre analyser, vurderte vi topografi koder C33 og C34 for å indikere lungekreft; C18, C19, C20 og C21 for å indikere kolorektal kreft; og C61.9 å indikere prostatakreft. For hendelsen krefttilfeller, inkluderte vi bare primære invasive kreftformer som oppdages etter dato for blodprøvetaking og før 31. desember 2010. metastaser, svulster som primær eller metastatisk status var usikker, svulster med ukjent atferd og in situ karsinom ble alle unntatt.
Forklaringsvariable variable~~POS=HEADCOMP
ved hjelp av en kombinasjon av data innsamlet ved Waves 1 og 2, følgende variabler var tilgjengelige: alder Wave 2, utdanning (fullført videregående skole eller bedre innen utgangen av Wave 1) , stue omstendighet (bor alene eller i bolig alderen omsorg anlegget under Wave 2), røykestatus (nåværende, tidligere eller aldri røyker under Wave 2), og tar kalsium og vitamin D-tilskudd under Wave 2 (ja eller nei). Under Wave 1, ble deltakerne spurt om de hadde gjort noe kraftig mosjon (bortsett fra jobb) i en vanlig uke, som ville gjøre dem puste hardere eller puff og bukse (for eksempel rask gange, jogging, aerobic, energisk svømming, energisk sykling , tennis, fotball og squash). Fysisk aktivitet ble definert som ≥150 min av kraftig mosjon i en vanlig uke.
For å beregne vektet Charlson komorbiditet Index (CCI) [10], vi innhentet helseregistre og dødsattester fra WADLS og evaluert antall og alvorligheten av komorbide sykdommer. Den Charlson-indeksen tar hensyn til 17 vanlige medisinske tilstander som forutsier en-års mortalitet: hjerteinfarkt, hjertesvikt, perifer arteriell sykdom, cerebrovaskulær sykdom, demens, kronisk lungesykdom, bindevevssykdom, magesår, leversykdom, diabetes (inkludert diabetes med endeorganskade), hemiplegi, nyresykdom, leukemi, lymfom, andre svulster, metastatiske svulster og AIDS [10].
Høyde og vekt ble målt i samsvar med retningslinjene fra International Society for Advancement of Kinanthropometry [11]. Body mass index (BMI) ble beregnet ut fra høyde og vekt i kg /m
2.
biokjemiske analyser
Blodprøver ble samlet inn under Wave 2 mellom 0800 og 1030. Plasma ble skilt fra blodprøvene i løpet av en time av innsamling og lagret ved -80 ° C inntil analyse. Som tidligere beskrevet [12], målte vi 25 (OH) D ved hjelp av den automatiserte DiaSorin «LIAISON 25 (OH) D TOTAL» chemilumininescent immunologisk analyse. Dette ble utført på arkiverte plasma alikvoter i en serie forsøk utført mellom 2011 og 2012. inter variasjonskoeffisient var 13,2% ved 37,9 nmol /l og 11,3% ved 131 nmol /l. Datoen for blodprøvetaking ble dokumentert og sesong bestemt: sommer (desember-februar), høst (mars-mai), vinter (juni-august) og våren (September-November). Serum kreatinin ble målt med et Roche Hitachi 917 Analyzer (Roche Diagnostics).
Statistiske analyser
Data ble analysert ved hjelp av Stata slipper 11,1 (Stata Corp, College Station, TX, USA). Deskriptiv statistikk ble beregnet for den demografiske, livsstil og kliniske variabler i henhold til tilstedeværelse eller fravær av hver kreft er av interesse. Menn som rapporterte å ta kalsium og vitamin D-tilskudd ble ekskludert fra alle analysene. Assosiasjonene mellom 25 (OH) D og hendelsen kreft ble utforsket av konkurrerende risikoanalyser [13]. Denne tilnærmingen ble vurdert på grunn av det faktum at i epidemiologiske studier, pasienter dør av ikke-cancer årsaker vanligvis betraktet som kontroller. Disse individer kan i realiteten være utsatt for biomarkør abnormaliteter eller til utvikling av kreft. Sammenhengen mellom biomarkør og kreftforekomst kan som et resultat bli gjenkjent på grunn av deres for tidlig ikke-kreft dødelighet. Hendelsen kreft ble rapportert som sub-hasardratio (SHR) med 95% konfidensintervall (95% CI)
Vi definerte lavere vitamin D-status som 25 (OH) D . 50 nmol /l, en terskel brukes mye av eksperter for å indikere vitamin D-mangel [14]. Høyere vitamin D-status ble definert som 75 nmol /l, et punkt som paratyroidhormonnivåene nivåer platå til en stabil tilstand [15]. Assosiasjoner mellom plasma 25 (OH) D-konsentrasjon og kreftforekomst ble undersøkt på tre forskjellige måter: i henhold til hvorvidt 25 (OH) D var mindre enn 50 nmol /l eller 75 nmol /l (ved bruk av 50-75 nmol /l som referanse), per 10 nmol /l reduksjon i konsentrasjon, og ved halvering av 25 (OH) D. Vi transformert 25 (OH) D ved å dividere den naturlige logaritme av 25 (OH) D av den naturlige logaritmen til 0,5. Etter denne transformasjonen, tilsvarer en ett-enhet endring til en halvering av nivået av 25 (OH) D.
For å undersøke om sammenhengen mellom 25 (OH) D og spesifikke hendelsen kreft var krumlinjet, vi kom inn 25 (OH) D i de modellene som avgrensede kubiske splines. Assosiasjonene dukket krumlinjet og ble deretter modellert med denne tilnærmingen. Når 25 (OH) D er modellert som kategoriske variabler, de rapporterte p-verdiene teste nullhypotesen at shrs alle er lik 1. Når 25 (OH) D er modellert som kvantitative variable, de rapporterte p-verdiene teste null hypotese at det ikke er noen lineær trend mellom 25 (OH) D og innfallende kreft. Vi utførte univariate og multivariate analyser, justert for alder, utdanning, stue omstendighet, røykestatus, fysisk aktivitet, CCI, BMI, kreatinin, sesongvariasjoner og tidligere diagnostisering av kreft (annet enn kreft av interesse). 397 menn hadde en tidligere diagnostisering av prostatakreft og ble ekskludert fra hendelsen prostatakreft analyser. 138 og 27 menn hadde tidligere diagnoser av tykk- og lungekreft henholdsvis, og ble ekskludert fra hendelsen kolorektal og lungekreft analyser, henholdsvis. For å minimere muligheten for omvendt kausalitet og konstatering bias, vi gjentok univariate og multivariate analyser etter eksklusive hendelsen tilfeller diagnostisert innen 3 år etter blodprøvetaking. P-verdier 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Den demografiske, livsstil og kliniske kjennetegn ved studiepopulasjonen, i henhold til tilstedeværelse eller fravær av hendelsen kreft av interesse, er vist i. Tabell 1. 25 (OH) D var tilgjengelig for 4233 menn. 907 menn (21,4%) hadde 25 (OH) D konsentrasjon 50 nmol /l, 1834 menn (43,3%) hadde 25 (OH) D konsentrasjon mellom 50 og 75 nmol /l, og 1492 menn (35,3%) hadde 25 (OH) D 75 nmol /l. Menn med 25 (OH) D 50 nmol /l var eldre i alder i forhold til de med 25 (OH) D 75 nmol /l (77,4 år vs 76,9 år, p = 0,003). Den tidligere var mer sannsynlig å være nåværende eller tidligere røykere (p = 0,005), og hadde også høyere antall komorbiditet (p 0,001). Detaljerte beskrivende statistikk av 25 (OH) D data er publisert andre steder [16].
Deltakerne ble fulgt opp med en gjennomsnittlig varighet på 6,7 ± 1,8 år (fra 0.1-9.2 år), bestående 25 723, 27 359 og 28 089 årsverk for prostata, tykk- og lungekreft, henholdsvis. I denne perioden ble 315 menn diagnostisert med prostatakreft, 117 med tykktarmskreft, og 101 med lungekreft. Etter eksklusjon av alle menn tar kalsium og vitamin D-tilskudd, samt nye kreftdiagnoser som oppstår innen 3 år med blodprøvetaking, var det 155 menn diagnostisert med prostatakreft, 60 med tykktarmskreft og 60 med lungekreft under oppfølging. Det var 943 konkurrerende risiko hendelser (død uansett årsak) hos menn som er inkludert i prostatakreft analyser, 1071 i tykktarmskreft analyser, og 1065 i lungekreft modeller.
Association mellom 25 (OH) D og hendelsen prostatakreft
Som vist i tabell 2, hver 10 nmol /l reduksjon i 25 (OH) D konsentrasjon var assosiert med en 4% reduksjon i forekomsten av prostatakreft, etter justering for alder, utdanning, stue omstendighet, røykestatus, fysisk aktivitet, CCI, BMI, kreatinin, sesongvariasjoner og tidligere diagnostisering av kreft (annet enn prostata) (SHR 0,96, 95% KI 0,92 til 1,00). På lignende måte ble hver halvering av 25 (OH) D-konsentrasjon i forbindelse med en 21% reduksjon i innfallende prostatacancer etter justering for andre risikofaktorer (SHR 0,79, 95% CI 0,63 til 0,99). Foreningen ble svekket da 25 (OH) D ble modellert som kategoriske variabler i de konkurrerende risikoanalyser (tabell 2). For å møte muligheten for omvendt kausalitet, vi ekskludert tilfeller diagnostisert innen 3 år etter blodprøvetaking (tabell 3). I multivariat analyse, lav 25 (OH) D konsentrasjon på 50 nmol /l var assosiert med lavere innfallende prostatakreft (SHR 0,76, 95% CI 0,46 til 1,23) og høyere 25 (OH) D konsentrasjon på 75 nmol /l var assosiert med høyere frekvens (SHR 1,39, 95% CI 0,98 til 1,97), sammenlignet med referanseområdet på 50-75 nmol /l, henholdsvis (p = 0,027). Signifikante sammenhenger ble også observert når 25 (OH) D ble modellert som en kvantitativ variabel: lavere 25 (OH) D var assosiert med redusert forekomst av prostatakreft i fullt justerte analyser (per 10 nmol /l reduksjon: SHR 0,91, 95% CI 0,86 til 0,96, per halvering av 25 (OH) D: SHR 0,58, 95% KI 0,42 til 0,80)
Association mellom 25 (OH) D og hendelsen tykktarmskreft
I begge univariate og multivariate modeller (tabell 2), var det ingen sammenheng mellom 25 (OH) D konsentrasjon og hendelsen tykktarmskreft. Eldre alder (SHR 1,20, 95% KI 1.11 til 1.31) og tidligere røyking (SHR 1,68, 95% KI 1,06 til 2,66) var assosiert med økt forekomst av tykktarmskreft i alle multivariate modeller. Når tilfeller diagnostisert innen 3 år etter blodprøvetaking ble ekskludert fra modellene, ingen sammenheng mellom 25 (OH) D og hendelsen kolorektal kreft ble funnet (tabell 3).
Association mellom 25 (OH) D og hendelsen lunge kreft
I begge univariate og multivariate modeller (tabell 2), var det ingen åpenbar sammenheng mellom 25 (OH) D konsentrasjon og hendelsen lungekreft. Eldre alder (SHR 1,12, 95% CI 1.5 til 1.19), røyking (SHR 38,9, 95% KI 11,50 til 131,89) og tidligere røyking (SHR 12,8, 95% KI 4,03 til 40,67) var assosiert med økt risiko for lungekreft i alle multivariate modeller. Når tilfeller diagnostisert innen 3 år etter blodprøvetaking ble ekskludert fra modellene, ingen sammenheng mellom 25 (OH) D og hendelsen lungekreft ble funnet (tabell 3).
Figur 1 illustrerer SHR av hendelsen prostata videre, kolorektal og lungekreft, unntatt kreft diagnostisert innen 3 år etter blodprøvetaking, over konsentrasjoner av 25 (OH) D. Menn med 25 (OH) D-nivåer 75 nmol /l hadde en lavere SHR for hendelsen prostatakreft, mens 25 (OH) D-nivå ikke var assosiert med risiko for kolorektal eller lungekreft
25 (OH. ) D ble inngått modellene som avgrensede kubikk splines, med referanseverdi for underhasardratio (sub-HR) på 75 nmol /l. Stiplede linjer betegne 95% konfidensintervall.
Diskusjoner
I denne prospektive kohort studie av eldre menn i alderen 70 år og over, lavere 25 (OH) D-nivåer var assosiert med redusert forekomst av prostatakreft. Menn med plasma 25 (OH) D 50 nmol /l hadde en lavere forekomst av prostatakreft i forhold til menn med 25 (OH) D-konsentrasjoner i området fra 50-75 nmol /l. Det var ingen signifikant sammenheng mellom 25 (OH) D med hendelsen kolorektal og lunge kreft i eldre menn.
Vår observasjon at lavere 25 (OH) D konsentrasjoner er forbundet med redusert risiko for prostatakreft er konkordant med noen av funnene stammer fra en langsgående nested case-control studie utført av Tuohimaa et al [17]. Denne studien utforsket sammenhengen mellom vitamin D og prostatakreft risiko (622 prostatakreft tilfeller identifisert) i nordiske menn i alderen 40-58 år ved utbruddet. Forfatterne rapporterte at i middelaldrende norske og svenske menn ble observert økt kreftrisiko for den høyeste sammenlignet med laveste kvintil av 25 (OH) D-verdier (dvs. ≥80 versus ≤19 nmol /l; odds ratio [OR] 1,4 , 95% CI 0,9 til 2,1 og OR 1,7, 95% CI 0,7 til 3,9, henholdsvis). Når den finske studien dataene ble inkludert i analysen, en tilsvarende risiko mønster vedvarte (25 (OH) D-konsentrasjon ≥80 nmol /l versus 40-60 nmol /l; eller 1,7, 95% CI 1.1 til 2.4) [17]. Påfølgende funn fra Health Professionals Follow-up Study velig viste at menn med 25 (OHD) nivåer 37,5 nmol /l hadde signifikant lavere risiko for dårlig differensierte prostatakreft enn menn med høyere nivåer (OR 0,42, 95% KI 0,23 til 0,73 ) [18]. En prospektiv studie av Ahn et al omfatter 749 tilfeller av prostatakreft også påvist en signifikant trend av sammenheng mellom økende kvintilene av 25 (OH) D-nivå med økt risiko for aggressiv sykdom [19]. Vår studie viser at det paradoksale sammenslutning av lavere vitamin D-nivåer med redusert forekomst av prostatakreft strekker til eldre menn. Disse funnene er i strid med overveiende hypotesen om at vitamin D kan være gunstig i forhold til å beskytte mot kreft risiko.
Den paradoksale foreningen kan forklares med tilstedeværelsen av intraprostatic syntesen av 1,25 (OH) D3 fra 25 (OH) D av normale humane prostataceller. Dette skjer via ekspresjon av 25-hydroksyvitamin D-1a-hydroksylase (1-aOHase) som er redusert i prostatakreftceller [20]. Den autokrin syntese av 1,25 (OH) D3 tilveiebringer en mekanisme ved hvilken lokal eksponering for økt 25 (OH) D kunne hemme veksten av prostata kreft. Når en-aOHase ekspresjon er redusert i prostatakreftceller, blir kreftvekst-hemmende respons med 25 (OH) D redusert [21]. Whitlatch et al viste at transfeksjon av 1-aOHase cDNA i prostatakreftceller med null 1-aOHase ekspresjon gjenoppretter effektivt den antiproliferative aktivitet av 25 (OH) D i de transfekterte cellene, noe som ytterligere støtter årsakssammenheng mellom tap av enzymaktivitet med prostata kreftutvikling [22]. Derfor kan effekten av lokal syntese av 1,25 (OH) D3 i prostata ikke fanges opp i epidemiologiske studier basert på sirkulerende nivåer av vitamin D. Dette fenomenet kan bidra til å forklare heterogene konklusjonene i andre studier som undersøker sammenhengen mellom vitamin D med prostatakreft [23] – [27]. Mens det er mangel på bevis på nytten av vitamin D-tilskudd i utviklingen av prostatakreft, tidligere studier på effekten av pre-eksisterende prostatakreft har så langt produsert tvetydige resultater [28], [29]. Et forskerteam i USA utforsket påvirkning av vitamin D3 tilskudd på 4000 IU daglig i ett år på utfallet av tidlig stadium, lav-risiko prostatakreft (Gleason score ≤6, prostataspesifikt antigen [Ptil] ≤10, klinisk stadium T1c eller T2a). Mer enn halvparten av forsøkspersonene holdt seg stabil eller bedret med tilskudd, sammenlignet med en femtedel av kontrollgruppen som ikke fikk tilskudd (p = 0,025). Omvendt, fikk vitamin D3 tilskudd ikke nytte 40% av pasientene i denne åpen klinisk studie [28]. En annen studie involverer randomisering av 37 pasienter med histologisk påvist adenokarsinom i prostata som hadde valgt prostatektomi som primærbehandling. Calcitriol ble administrert til behandlingsgruppen på 0,5 mikrogram /kg per uke for en 4-ukers periode før operasjonen. Når prostatektomi prøver ble behandlet og analysert, ble VDR ekspresjon betydelig redusert i prøver fra Calcitriol-behandlede pasienter (p = 0,004), men det var ingen statistisk signifikant forskjell i den fraksjonen av celler som uttrykker de spesifikke molekyler involvert i cellesyklusregulering og proliferasjon [ ,,,0],29]. Med ulike modellstudier og metoder som ga inkonsekvente observasjoner, videre nøye planlagt kliniske studier med tilstrekkelig makt er garantert å avgjøre om vitamin D-tilskudd kan endre prostatakreft progresjon.
I vår kohort av eldre menn som baseline aldre varierte mellom 70 og 88 år, fant vi ikke noen signifikant sammenheng mellom 25 (OH) D-nivåer og hendelsen tykktarmskreft. Resultatene fra tidligere observasjonsstudier har vært inkonsekvent. Registrerte deltakere i disse studiene var stort sett yngre, med den eldste deltakeren er 80 år. I en stor nested case-control studie med mer enn 500 000 deltakere fra 10 vesteuropeiske land (1248 tilfeller av hendelsen kolorektal kreft), lavere nivåer av 25 (OH) D var assosiert med høyere tykktarmskreft risiko og høyere nivåer av 25 (OH ) D forbundet med lavere tykktarmskreft, i forhold til en forhåndsdefinert middels nivå konsentrasjon på 25 (OH) D (50-75 nmol /l). Foreningen ble også kjent for å være sterkere i tykktarmen versus endetarmen [30]. Resultater fra andre studier var også tyde på en beskyttende effekt av vitamin D på tykktarmskreft [31], [32]. På den annen side, gjorde forskning ved Otani et al [33] og Braun et al [34] ikke etablere en forening. I en 2011 meta-analyse av 9 studier som omfatter 2767 tilfeller og 3948 kontroller, en invers sammenheng mellom 25 (OH) D-nivåer og tykktarmskreft ble rapportert [35]. Flere årsaker til avvik i resultatene fra disse epidemiologiske studier har blitt postulert, inkludert rest confounding, mangel på definitive loddepunktene for de kategoriene av plasma 25 (OH) D-nivå, og muligheten for publikasjonsskjevhet i systema som små studier med null resultater kan ikke bli akseptert for publisering. For å møte disse begrensningene, har randomiserte kontrollerte forsøk er gjennomført, med den største studien som involverer 36 282 postmenopausale kvinner [36]. Over en syv års periode, gjorde forekomsten av invasiv kolorektal kreft ikke skiller mellom kvinner tildelt kalsium pluss vitamin D-tilskudd, og de som er tildelt placebo (168 versus 154 tilfeller, hasardratio 1,08, 95% KI 0,86 til 1,34) [36]. Tilsvarende vil en mindre studie av 2686 deltagere antydet noen fordel av vitamin D-behandling [37]. Videre forskning er imidlertid nødvendig med mer vekt på hanner, og det tas hensyn til å øke kraften for fremtidige forsøk, forlengelse oppfølging, så vel som administrering av moderate doser av vitamin D for å generere en klar kontrast i 25 (OH) D-nivåer mellom behandlings- og kontrollgrupper.
Prospektive kohortstudier på sammenhengen mellom 25 (OH) D-nivåer og hendelsen lungekreft har også gitt sprikende resultater. Våre funn av ingen signifikant sammenheng er konsistente med de som stammer fra en finsk kohort studie av 6937 menn og kvinner, som 122 hendelsen lunge krefttilfeller ble identifisert etter maksimalt oppfølgingsperiode på 24 år. Etter justering for alder, kjønn, sivilstand, utdanningsnivå, BMI, alkoholforbruk, røyking og sesongen av baseline 25 (OH) D måling, relativ risiko (RR) for den høyeste versus laveste tertile av 25 (OH) D-verdier var 0,72 (95% KI 0,43 til 1,19). Når analysene ble fordelt etter kjønn, ble 25 (OH) D signifikant assosiert med kreftforekomst lunge blant kvinner (RR 0,16, 95% KI 0,04 til 0,59), men ikke blant menn (RR 1,03, 95% KI 0,59 til 1,82) [38 ]. I en annen case-control studie (500 hendelsen lungekrefttilfellene) involverer finske mannlige røykere i alderen 55 og 62 år, ble ingen åpenbar sammenheng observert ved bruk av sesongen spesifikke og sesong-standardisert 25 (OH) D tiltak i analysene [39]. Tilsvarende hadde en populasjonsbasert kohort studie utført av Ordonez-Mena et al i South Tyskland ikke gi noen signifikant sammenheng i multivariate modeller [40]. På den annen side, har en sub-analyse i en dansk befolkning av middelaldrende menn og kvinner rapporterte en betydelig risiko for lungekreft for en ett-enhet (2,5 nmol /l) reduksjon i 25 (OH) D konsentrasjon (hasardratio 1,19, 95% CI 1.9 til 1.31). Mens analysen ikke viser en signifikant interaksjon mellom 25 (OH) D med kjønn på risikoen for tobakksrelaterte kreftformer i denne studien, samhandling på risikoen for lungekreft, spesielt ble ikke videre undersøkt [41]. Til tross ufullstendige studier, en rolle for vitamin D i utvikling eller progresjon av lungekreft forblir plausibel som det metabolsk aktive 1,25 (OH) D har blitt vist i dyremodeller for å ha inhiberende virkninger på den metastase og angiogenese i lungekreftceller [ ,,,0],42].
de sterke vår studie omfatter store populasjonsbasert utvalg, tilgjengelighet av et bredt spekter av 25 (OH) D konsentrasjon for å undersøke våre hypoteser, og justering for å konkurrere risiko i våre analyser. Vårt fokus på dette godt karakterisert kohort av eldre menn i alderen 70 år og oppover var svært relevant i studiet av kreft, med høy alder å være en etablert risikofaktor for disse negative helsemessige konsekvenser. Det var imidlertid noen begrensninger i denne studien, inkludert en enkel blodprøve, og fraværet av kalsium og parathyreoideahormon data som kan påvirke vitamin D metabolismen. Vi hadde ikke oppdaterte data om fysisk aktivitet i løpet av Wave 2 og kan derfor ikke avvise muligheten for at dette kan ha endret seg over tid eller i løpet av oppfølgings intervall. Våre analyser til grunn at engasjement i fysisk aktivitet ville ha vært relativt stabil mellom Waves 1 og 2, eller i det minste at dens innflytelse ville ikke ha vesentlig endret utfallet av studien. Tolkningen av funnene våre må ta et slikt forbehold i betraktning. Det var også begrenset informasjon om kreft klasse eller familie historie av kreft. Vi klarte ikke å undersøke effekten av økt PSA-testing i vår befolkning fører til mulig diagnose av subklinisk eller lav grad av prostatakreft. Prostata kreft diagnoser innenfor vår kohort var for det meste basert på histopatologi og vi var dermed ute av stand til å utelukke muligheten for falske negative i våre data, men dette vil trolig innføre bias mot nullhypotesen. I en fersk populasjonsbasert analyse av PSA screening i australske menn, ble 66% av totale PSA-testing velig utført på menn 65 år. En prostata kreft ble oppdaget per hver 44,5 menn som gjennomgikk PSA testing (2,2%), og bruk av PSA tester for påvisning av prostatakreft gått ned med økende alder [43]. Det er derfor sannsynlig at vi har oppnådd en nær komplett fangst av endepunkter (minst for prostatakreft) via elektronisk post kobling. Endelig resultatene oppnådd med hensyn til kolorektal og lunge kreft i denne gruppen av eldre menn kan ikke være lett generaliseres til kvinner.
I konklusjonen, antyder studien at høyere nivåer av vitamin D kan være forbundet med økt prostata kreftrisiko. Vi fant ingen bevis for at vitamin D-nivåer modulere risikoen for tykktarms eller lungekreft hos eldre menn. Av notatet, menn med 25 (OH) D-nivåer 50 nmol /l hadde en lavere forekomst av prostatakreft, men nivåer over denne terskelen er anbefalt for beinhelse hos eldre mennesker [44]. Derfor er videre nøye designede studier på vitamin D og forekomsten av prostatakreft garantert å avgjøre om en årsakssammenheng eksisterer.
Takk
Forfatterne takke alle de menn som deltok i Helse i menn Study (HIMS), forskning ansatte som har hjulpet med datainnsamling, og alle laboratorie ansatte som er involvert i biokjemiske analyser. Vi takker også Western Australian datahydraulikksystem (WADLS) for levering av data som er relevante for denne studien. Vi anerkjenner bidrag av professor Osvaldo Almeida i design, tilsyn og datainnsamling av HIMS.
