Vi undersøkte om hur nedregulering kan ha en direkte effekt på grad av innbundne mRNA og dermed på deres tilsvarende proteiner. Vi velger d SOCS3 og Myc, som Hur mål, og la merke til deres nedgang i concomitance til Hur senking av MCF 7 /doxoR. Mer over HUR mobile lokalisering ble påvirket i MCF 7 /doxoR fordi proteinet ble mindre lett spredt i cytoplasma etter doxo ledelse, viser at modifikasjoner av ytelsen til disse banene som utløser Hur trans skjedde i denne cellelinjen gjennom insurgence av pharmacoresistance mens uttrykket nivået forble uendret.
Vi har også undersøkt uttrykk grad av topoisomerase 2A, siden dens nedregulering er bare en mulig mekanisme for doxo opposisjon, og siden det har vært ganske nylig vist at dens mRNA er post transcriptionally regulert av Hur. Riktignok TOP2A protein nivåer ble noe redusert i MCF 7 /DoxoR og MDA MB 231 /DoxoR celler om vill-type samfunn Selv om ikke i SK BR 3 /NOdoxoR. TOP2A dowregulation kan være en konsekvens av Hur dowregulation og beskrive tap av effektivitet doxo, selv om vi ikke fant TOP2A mRNA innenfor vår Hur RIP prosessor test.
For å kunne vurdere om Hur skader indusert ervervet resistens mot doxo, rekonstituert vi Hur setning i multiresistent befolkningen. Til syvende og sist, for å vise betydningen av Hur i kjøp av resistent fenotype, vi beregnet forgiftning aftereffect av doxo i MCF 7 /doxoR transfektert med Hur. Som kan sees i figur 7C den dose-responskurve av de transfekterte cellene nesten overlapper med den kurve som oppnås med villtype-celler, og viser den fullstendige oppløsning av det giftige virkningen av doxo.
følgelig redusert activitation Hur translokasjon og nedregulering av Hur nivåer ikke bare er koblet til rekkefølgen av motstanden mot doxo men bevaring av denne fenotype kan også bli bestemt ved eksistensen av proteinet. I denne forskning undersøkte vi funksjonen av proteinet gjennom hur den cellulære reaksjonen til det kjemoterapeutiske middel doxo, viser sin deltagelse i apoptose og i den på settet av in vitro resistens mot dette stoffet i brystcancerceller. Unc1215
Vi har bekreftet at Hur spiller en rolle i moduler genuttrykk av MCF 7 celler utsatt for doxo på en måte som ligner på det som er observert etter kontakt med ulike DNA-skadelige stoffer. Doxo forstyrrer Hur lokalisering balanse og ergo fremskritt cytoplasma konsentrasjon av Hur. Riktignok la vi merke til en nesten to deler øke i relocalization til cytoplasma med ingen endring i løpet av hele totale proteinmengden.
Hur er foreslått å være et anti apoptotisk protein på grunn av sin evne til å delta og forlenge den balanse av anti apototic gener for eksempel BCL 2 og MCL 1. Den nedregulering av Hur tilbakeslag apoptose, hvor de har bekreftet at i HeLa celler utsatt for staurosporin.
