Abstract
vitamin D reseptor (VDR) hovedsakelig formidler kreft aktivitetene til vitamin D. Diverse epidemiologiske studier har undersøkt sammenslutninger av VDR genet polymorfismer med eggstokkreft; har imidlertid resultatene vært mangelfulle. I denne studien har vi evaluert i en meta-analyse, foreningen av fem vanlige enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i VDR-genet (Apal, BsmI, CDX-2, Foki, og TaqI) med risiko for eggstokkreft. Seks utvalgte studier, med totalt 4,107 tilfeller og 6,661 kontroller, som har vurdert foreningen av disse variantene og kreftrisiko eggstokkene, ble identifisert fra MEDLINE og PubMed databaser. Meta-analyse indikerte at Foki var forbundet med en økt kreftrisiko eggstokkene, med en samlet odds ratio (OR) på 1,10 [95% konfidensintervall (95% KI) = 1,00-1,20] for CT heterozygoter og 1,16 (95% KI = 01.02 til 01.30) for TT homozygote i forhold til vanlige CC bærere. Bærere av T allelet (også kjent som f allelet) viste en 11% (sammenslått OR = 1,11, 95% CI = 01.02 til 01.21, TT /CT vs. CC) økt risiko for eggstokkreft i forhold til CC bærere. For Foki, ble ingen signifikant heterogenitet mellom studiene fant (jeg
2 = 0%, P = 0,62 for Q-test). Det var ingen statistisk signifikant sammenheng mellom de fire andre varianter (ApaI, BSMI, CDX-2 og Taql) og risikoen for ovarial cancer. Disse data indikerer at polymorfismen FoKI på VDR er en følsomhetsfaktor for ovarian cancer. Likevel er flere studier garantert å belyse de underliggende mekanismene for VDR i utviklingen av eggstokkreft
Citation. Liu Y, Li C, Chen P, Li X, Li M, Guo H, et al. (2013) Polymorfisme i vitamin D reseptor (VDR) og risiko for eggstokkreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (6): e66716. doi: 10,1371 /journal.pone.0066716
Redaktør: Xiao-Ping Miao, MOE Key Laboratory for miljø og helse, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina
mottatt: 5 april 2013; Godkjent: 09.05.2013; Publisert: 24 juni 2013
Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet med tilskudd fra One Hundred Talenter Program og Knowledge Innovation Program (KSCX2-EW-R 10) av den kinesiske Academy of Sciences; National Nature Science Foundation (81125020, 91029715, 31070680, 31101261, 81242002, og 31200569); Ministry of Science and Technology i Kina (2012BAK01B00, 2011BAK10B00, og 2009CB919000); Science and Technology Commission av Shanghai kommune (12XD1407000, 12431900500, og 10391902100); Xuhui Central Hospital (CRC2011001 og CRC2011004), og direktør Foundation og mattrygghet Research Center og Key Laboratory av ernæring og metabolisme av INS, SIBS, CAS. Peizhan Chen erkjenner takknemlig støtte fra SA-SIBS stipendprogram. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Eggstokkreft er en av de mest dødelige gynekologiske kreftformer, med anslagsvis 225,500 nye tilfeller og 140,200 dødsfall på verdensbasis hvert år [1]. På grunn av den lave frekvensen av tidlig oppdagelse, sent klinisk manifestasjon, og mangel på effektive behandlinger, 5-års overlevelse for eggstokkreft pasienter er ca 40% [1]. Som 85% av eggstokkreft tilfellene er sporadisk og 15% er familiær, har det vært en teori om at både genetiske og miljømessige faktorer kan være involvert i utviklingen av kreft i eggstokkene [2]. Faktorer som alder, graviditet, tubal ligation, antall eggløsningssyklusene, og familiehistorie med eggstokkreft innflytelse eggstokkreft risiko, som kan livsstilsfaktorer, blant annet kosthold, fysisk aktivitet, og eksponering for kreftfremkallende kjemikalier [3].
Vitamin D er viden kjent for sin klassiske roller i mineralmetabolismen og bein vekst. Epidemiologiske og økologiske studier har avdekket de beskyttende funksjoner av vitamin D mot eggstokkreft, brystkreft, tykktarms, mage, lever, prostata, og non-melanom hudkreft [4], [5], [6]. Hos mennesker virkningene av 1α, 25-dihydroksyvitamin D [1α, 25- (OH)
2D], den aktive formen av vitamin D, er i hovedsak mediert av vitamin D-reseptor (VDR). Som en transkripsjonen regulatorisk faktor, er det VDR uttrykt i celler i normal eggløsnings epitelet og ovarietumorceller [7]. For eggstokkreft cellelinje, OVCAR-3, 1α, 25- (OH)
2D reduserer spredning indusert av dihydrotestosteron gjennom VDR [8]. I eggstokkreft celler, 1α, 25- (OH)
2D3 fører til G2 /M cellesyklus arrest gjennom en p53-uavhengig induksjon av GADD45, som modulerer svulstdannelse [9]. Vitamin D har også pleiotrope funksjonene i immun, neurale og endokrine systemer [10], som alle er involvert i reguleringen av tumorvekst og metastase [11]. Disse dataene tyder på at vitamin D kan ha forebyggende effekt mot kreft i eggstokkene.
Siden VDR er en formidler av vitamin D veien, har foreningen av VDR SNPs med kreftrisiko eggstokkreft blitt evaluert i ulike befolkningsstudier [12 ], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]. Som rapportert for en case-control studie, Hvit T allel bærere for variant Foki har en mer enn to ganger økt risiko for eggstokkreft i forhold til homozygote CC operatører [15]. Disse resultatene er i samsvar med de samlede resultatene av fem populasjonsbasert, case-kontrollstudier, inkludert 1.764 saker og 3,339 kontroller, som ble utført av Ovarian Cancer Association Consortium [14]. Likevel gjorde flere studier ikke funnet en slik sammenheng for Foki og risiko for eggstokkreft [12], [16], [19]. Varianten Apal er angivelig forbundet med økt risiko for eggstokkreft blant kaukasiere, men ikke for japansk [15], og med en økt risiko for eggstokkreft for afro-amerikanere, men ikke for kaukasiere [12]. Også i epidemiologiske studier, var mangelfulle resultater for andre vanlige varianter, inkludert BsmI, CDX-2, og TaqI [12], [15], [16], [19], [20].
Som epidemiologiske studier som evaluerte sammenslutning av VDR polymorfismer med risiko for eggstokkreft funnet inkonsekvente resultater, vi utført en systematisk studie for å evaluere, med en meta-analyse, sammenslutninger av de vanligste variantene på VDR og risiko for eggstokkreft. Bare FoKI, noe som fører til en endring av VDR proteinstruktur, var signifikant assosiert med økt risiko; andre vanlige variantene (BSMI, Apal, Taqi, og CDX-2) var ikke.
Materialer og Metoder
Litteratur Søk
To etterforskere (YL og CL) uavhengig søkte Medline og PubMed databaser for kvalifiserte artikler publisert før mars ble 2013. begrepene «ovarian kreft» og «vitamin D reseptor» brukes til å identifisere studier som vurderte sammenhengen mellom VDR polymorfismer og risiko for eggstokkreft. Referanselistene til de identifiserte publikasjoner, inkludert vurderinger, ble sjekket for å identifisere eventuelle mangler studie i elektronisk database søk. Arbeids flyt av litteraturen identifikasjon er vist i figur 1.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier som skal inkluderes i meta-analysen ble pålagt å oppfylle følgende kriterier: 1 ) være en population- eller sykehusbasert, case-kontrollstudie eller en potensiell nested case-control studie; 2) gitt frekvensene av varianter, Foki, BsmI, Apal, TaqI og CDX-2 i VDR i sakene og kontroller eller gitt tilstrekkelige data til å beregne risikoestimater for varianter; og 3) rapportert i det engelske språket. Hvis overlappende populasjoner ble identifisert mellom studier, var bare den mest komplette ett inkludert i meta-analysen
Data Extraction
Fra hver rapport, ble følgende data hentet. Det siste navnet på førsteforfatter, publikasjonen år, regionen der studien ble utført, etnisitet av deltakerne, studiedesign (kilde av kontroller), den brukes for genotyping av polymorfismer, utvalgsstørrelsen metoden, og genotype fordeling for deltakere.
Statistical Analysis
de samlede ORS med sine 95% CI’er ble beregnet til å vurdere sammenhengen mellom polymorfismer og risiko for eggstokkreft under additiv, dominerende og recessive genetiske modeller. Chi-kvadrat-test ble anvendt for å bestemme om den identifiserte studien var i overensstemmelse med Hardy-Weinberg likevekt (HWE) for genotypen fordelingen i kontrollgruppen. Standarden inverse variansen vekting metoden ble brukt til å beregne de samlede ORS og 95% CI’er under faste effekt-modell, og DerSimonian-Laird metoden ble brukt til å beregne de samlede anslagene under tilfeldig effekt modell. Den heterogenitet mellom studiene ble vurdert med Q-test og jeg
2 statistikken. Heterogenitet mellom studiene ble ansett å være av betydning når P 0,05 for Q-tester eller når jeg
2 var mer enn 25%. Følsomhetsanalyser ble utført for å vurdere stabiliteten av de endelige resultatene, og påvirkning av individuelle studier på den samlede anslaget risikoen ble testet ved å slette hver enkelt undersøkelse fra meta-analyse. Publikasjonsskjevhet ble målt ved trakt tomter og videre evaluert med Egger lineære regresjon test [21], [22], [23]. Alle statistiske analyser ble utført med R programvare og Meta-pakke for R (www.r-project.org) .To ensidig P. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Kjennetegn på valgte studier
136 publiserte rapporter før mars 2013 ble identifisert i databasen søket. Av dem, seks studier oppfylte inklusjonskriteriene for vår meta-analyse (figur 1). Undergruppe studier fra tre rapporter som inneholdt mer enn en studie undergruppe ble anerkjent som individuelle studier [14], [18], [19]. Siden rapporten etter Lurie et al. [14] hadde en overlappende populasjon med en annen studie [15], ble undergruppen med mindre prøvestørrelse ekskludert fra analysen. Totalt 4,107 saker og 6,661 kontroller fra 11 undergruppe studier som rapporterte sammenhengen mellom de 5 vanligste variantene (Apal, BSMI, CDX-2, Foki og Taqi) og kreftrisiko eggstokkreft ble inkludert i meta-analysen. Karakteristikken av de identifiserte studiene er vist i Tabell 1.
Foki (rs2228570 eller rs10735810) og eggstokkreft Risk
Som etablert fra litteratursøk, alle 11 undergruppe studier, med 4,107 saker og 6,661 kontroller, evaluert assosiasjonen mellom Foki og risiko for eggstokkreft. Ingen av undergruppe studier avdød fra Hardy-Weinberg likevekt for allelet T fordelingen i kontrollene. Meta-analyse indikerte at Foki var signifikant assosiert med økt risiko for eggstokkreft. Som bestemmes under fast effekt modellen, den samlede OR for CT-bærere var 1,10 (95% CI = 1,00-1,20) og 1,16 (95% KI = 01.03 til 01.31) for TT-operatører i forhold til CC bærere (Figur 2 og Figur 3). Den dominerende genetiske modellen også antydet at bærere av T allelet var assosiert med en 11% økt risiko for kreft i eggstokkene (sammenslått OR = 1,11, 95% CI = 01.02 til 01.21). Den recessive genetiske modellen indikerte at bærere av homozygot TT viste en marginal 10% økt risiko for eggstokkreft sammenlignet med de av TC eller CC bærere (samlet OR = 1,10, 95% CI = 0,99 til 1,22). Lignende resultater ble funnet under tilfeldig effekt modell som ingen signifikant heterogenitet mellom studiene ble funnet for noen meta-analyse av varianten (tabell 2). Sensitivitetsanalyse antydet at ingen enkeltgruppen studien betydelig påvirket den samlede estimater av sammenhengen mellom Foki og eggstokkreft. Trakten tomten og Egger test viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet for de identifiserte undergrupper. Når vi begrenset undersøkelsene som ble gjennomført i kaukasiere (3,959 tilfeller og 6,410 kontroller), fant vi en signifikant sammenheng for de allel T bærere (samlet OR = 1,12, 95% CI = 01.02 til 01.22) sammenlignet med de homozygote CC bærere med ingen signifikant heterogenitet mellom studiene ble identifisert
NECC, ny England case-control studie.; NHS, Nurses «Health Study; WHS, kvinners helse studie; Malova, ondartet kreft i eggstokkene studie; SØK, studier av epidemiologi og risikofaktorer i kreft arvelighet: eggstokkreft studie; GEOCS, genetisk epidemiologi av eggstokkreft studie; UKOPS, united kingdom eggstokkreft populasjonsstudie
NECC, ny England case-control studie.; NHS, Nurses «Health Study; WHS, kvinners helse studie; Malova, ondartet kreft i eggstokkene studie; SØK, studier av epidemiologi og risikofaktorer i kreft arvelighet: eggstokkreft studie; GEOCS, genetisk epidemiologi av eggstokkreft studie; UKOPS, united kingdom eggstokkreft befolkningsundersøkelsen.
Apal (rs7975232) og eggstokkreft Risk
Seks undergruppe studier fra 3 rapporter, som inkluderte totalt 817 tilfeller, og 1,313 kontroller, evaluert foreningen for varianten Apal (rs7975232) og risiko for kreft i eggstokkene (tabell 1). Ingen av undergruppe studier avdød fra Hardy-Weinberg likevekt for allelet G fordelingen i kontrollene. Som fastsatt med fast effekt modellen, var det ingen signifikant sammenheng for den varianten og risiko for eggstokkreft; i forhold til TT operatører, den samlede OR var 1,00 (95% CI = 0,81 til 1,24) for TG bærere og 0,87 (95% CI = 0,67 til 1,14) for GG bærere. Under den dominerende genetiske modell, det var heller ingen signifikant sammenheng for bærere av G-allel og risikoen for kreft i eggstokkene (sammenslått OR = 0,96, 95% CI = 0,79 til 1,18), som bestemmes med fast effekt modell. Når vi begrenset til de hvite, ble ingen signifikant sammenheng for den varianten og kreftrisiko eggstokkreft funnet (sammenslått OR = 0,91, 95% CI = 0,73 til 1,14; 630 tilfeller og 991 kontroller). Ingen signifikant heterogenitet mellom studiene ble oppdaget, og Egger test viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet for undergruppe studier (tabell 2).
BSMI (rs1544410) og eggstokkreft Risiko
Ni undergruppe studier fra 5 publikasjoner, inkludert totalt 2,332 tilfeller og 3,301 kontroller, bekymret foreningen av BsmI (rs1544410) og risiko for eggstokkreft. Av disse genotypen fordeling i kontrollene fra fire undergrupper studier, inkludert den japanske undergruppen ved Lurie et al. [15], Nord-Sverige undergruppe av Clendenen et al. [19], New England Case-Control (NECC) undergruppe av Tworoger et al. [18], og den afroamerikanske undergruppe av Grant et al. [12], ble dradd fra Hardy-Weinberg likevekt (P 0,05) som indikert av khikvadrattester. Fast effekt modell foreslo ingen signifikant sammenheng mellom variant og kreftrisiko eggstokkene (GA vs GG: sammenslått OR = 1,11, 95% CI = 0,99 til 1,25; AA vs GG: sammenslått OR = 1,01, 95% CI = 0,86 -1,20), som under den dominerende genetiske modellen (sammenslått OR = 1,09, 95% CI = 0,97 til 1,22; AA /GA vs. GG). Etter eksklusjon undergruppen gjennomført i den afroamerikanske befolkningen utført av Grant et al. [12], noe som bidro mest til heterogenitet mellom studiene, den samlede anslag antydet at bærere av A-allelet viste en signifikant økt risiko for kreft i eggstokkene (sammenslått OR = 1,14, 95% CI = 01.01 til 01.28) i forhold til GG bærere . Ingen signifikant publikasjonsskjevhet ble funnet med meta-analyse (tabell 2). Når vi begrenset studiene til kaukasiere, også fant vi ingen signifikant sammenheng for varianten med kreftrisiko eggstokkene (sammenslått OR = 1,10, 95% CI = 0,98 til 1,24, 2,183 tilfeller og 3,052 kontroller) med ingen signifikant heterogenitet mellom studiene ble identifisert (Q = 4,94, df = 6, P = 0,551, jeg
2 = 0%)
CDX-2 (rs11568820) og eggstokkreft Risk
To rapporter med 4 gruppen. studier og med totalt 1.567 saker og 2.226 kontroller evaluert foreningen av CDX-2 og kreftrisiko eggstokkreft [15], [18]. Av disse undergruppe studier utført med en japansk undergruppe av Lurie et al. [15] og med den NECC undergruppe av Tworoger et al. [18], var gått bort fra Hardy-Weinberg likevekt (P 0,05). Med tilfeldig effekt-modell, meta-analyse antydet ingen signifikant sammenheng for den varianten og risikoen for eggstokkreft; den samlede OR 1,02 (95% CI = 0,75 til 1,38) for GA og 1,00 (95% CI = 0,74 til 1,35) for AA operatører i forhold til de vanlige GG bærere. Den dominerende genetisk modell også indikert at varianten ikke var assosiert med risiko for kreft i eggstokkene, og ingen betydelig heterogenitet mellom studiene ble funnet (tabell 2). Egger test fant ingen publikasjonsskjevhet for meta-analyse (tabell 2). Når vi begrenset studiene til kaukasiere, fant vi at den varianten var forbundet med eggstokkreft risiko (samlet OR = 1,19, 95% CI = 1,04 til 1,37, 1,475 tilfeller og 2.055 kontroller) med ingen signifikant heterogenitet mellom studiene ble identifisert ( Q = 0,16, df = 2, p = 0,922; i.
2 = 0%)
TaqI (rs731236) og eggstokkreft Risiko
Fra litteratursøket, 6 undergruppe studier fra 3 rapporter som anses 784 tilfeller og 1,248 kontroller evaluert assosiasjonen mellom TaqI og risiko for eggstokkreft. Den nordlige Sverige undergruppe, utført av Clendenen et al. [19], dro fra Hardy-Weinberg likevekt (P 0,05). Vår meta-analyse viste at den varianten hadde ingen signifikant effekt på risikoen for eggstokkreft. Den sammenslåtte OR var 1,10 (95% CI = 0,90 til 1,35) for TC bærere og 1,09 (95% CI = 0,82 til 1,45) for CC operatører i forhold til TT bærere. Fast effekt modellen og tilfeldig effekt-modell funnet en null forening for varianten og risiko for eggstokkreft under dominant genetisk modell (sammenslått OR = 1,10, 95% CI = 0,91 til 1,33). Det var ingen signifikant heterogenitet mellom studiene som inngår i meta-analysen. Det var imidlertid en marginal publikasjonsskjevhet under dominant genetisk modell (P = 0,04, tabell 2). Sensitivitetstester viste at ingen enkelt studie sterkt påvirket estimatene for totalrisikoen. Når begrenset studiene utført i kaukasiere, vi også lagt merke til noen signifikant sammenheng mellom den varianten og eggstokkreft (sammenslått OR = 1,13, 95% CI = 0,91 til 1,39; 636 tilfeller og 996 kontroller).
Diskusjoner
den nåværende metaanalyse evaluert foreningen av fem vanlige VDR polymorfismer (Apal, BSMI, CDX-2, Foki og Taqi) og risiko for eggstokkreft. Varianten Foki på VDR var assosiert med risiko for eggstokkreft, men det var ingen signifikant sammenheng for de fire andre varianter. Dataene tyder på at en dysfunksjon av vitamin D og nedstrøms signalveier er involvert i utviklingen av eggstokkreft.
Foki, som ligger på oversettelsen start stedet av VDR-genet, fører til endring av VDR proteinsekvens , som er tre aminosyrer lengre tid for bærere av T (også kjent som f-allelet for FoKI) allel enn for medier av C-allelet (også kjent som F allele til FoKI) [24], [25]. Som bestemt ved epidemiologiske studier, kan variant påvirke mottakelighet for en rekke kreftformer. I en tidligere meta-analyse, ble populasjoner med Foki f allelet assosiert med en 14% økt risiko (samlet OR = 1,14, 95% CI = 01.03 til 01.27) for brystkreft og en 30% økt risiko (samlet OR = 1,30, 95 % CI = 1,04 til 1,61) for hudkreft; Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng av varianten og prostata eller kolorektal kreft [26]. En annen meta-analyse utført av Yin et al. oppdatert epidemiologiske studier med totalt 6,736 tilfeller og 7,325 kontroller fant at Foki ikke var signifikant assosiert med risiko for prostatakreft; Men under den dominerende genetiske modellen, var det en økt risiko for prostatakreft hos kaukasiere (samlet OR = 1,08, 95% CI = 1,00 til 1,17) [27]. Således kan de endrede biologiske aktiviteter av denne VDR varianten føre til følsomhet for forskjellige typer av kreft. For denne studien har vi inkludert totalt 4,107 tilfeller og 6,661 kontroller fra 6 kvalifikasjons studier og fant at allelet T konferere en økt risiko for eggstokkreft. Dataene antydet at dysfunksjon av vitamin D-signalveier kan være involvert i eggstokkreft kreftutvikling. Som FoKI T allel resulterer i tre aminosyrer lengre enn VDR protein C-allelet [24], er det blitt rapportert at jo lenger VDR-proteinet er mindre mottakelig for 1α, 25- (OH)
2D og har lavere transkripsjonsaktivitet [28], [29], [30]. Bærere av T allelet kan ha en lavere respons evne for den beskyttende effekten av vitamin D. Tidligere studier antydet at varianten kan endre transkripsjonsfaktorer virksomheten til VDR på ulike målgener inkludert gener involvert i immunsystemet som NF-kB og AP-1 [31]. Etten et al. rapportert at lengre VDR (allelet T eller F bærere) resulterte i en lavere NF-kB transcriptional aktivering og ytterligere bly til en redusert IL-12 uttrykk og svakere immunitet svar [31]. Det ble allment akseptert at immunsystemet spiller en viktig rolle i eggstokkreft utvikling og progresjon. C til T overgang fører til lengre VDR proteinet kan resulterte i redusert immunitet respons, som kan være bidratt til den ovarian cancer susceptibility.
befinner seg i 3′-UTR av VDR-genet, BsmI (rs1544410 ), Apal (rs7975232), og TaqI (rs731236) er SNPs som er knyttet til hverandre med høy koblingsulikevekt. Disse SNPs påvirker ikke VDR proteinstruktur, men kan påvirke stabiliteten i VDR mRNA eller kan være i høy koblingsulikevekt med andre funksjonelle SNPs [25]. Som fastslått i en større populasjon basert case-control studie ble BsmI B-allelet signifikant assosiert med økt risiko for melanom [32]; men resultatene var forskjellig fra tidligere meta-analyser, noe som antydet at B-allelet var en beskyttende faktor for melanomer [32]. BsmI var signifikant assosiert med en redusert risiko for tykktarmskreft i en meta-analyse som inkluderte 10,083 tilfeller og 11,242 kontroller (sammenslåtte OR = 0,87, 95% CI = 0,80 til 0,94 for BB vs bb, samlet OR = 0,90, 95% KI = 0,84 til 0,97 for BB vs. Bb /bb), noe som indikerer en beskyttende effekt av B-allel [33]. Det var også en redusert risiko for prostatakreft for bærere av B-allelet av BsmI (samlet OR = 0,83, 95% CI = 0,69 til 0,99) [26]. TaqI ble rapportert å være assosiert med risiko for prostatakreft ved Yin et al., Basert på case-control studie blant 4,054 saker og 5,069 kontroller [27]. En fersk meta-analyse utført av Bai et al., Men fant ikke signifikant sammenheng for TaqI og risikoen for tykktarmskreft [33]. Likevel variant Apal var signifikant assosiert med risiko for tykktarmskreft [33]. Vår meta-analyse fant ingen signifikant sammenheng for disse tre varianter og risiko for eggstokkreft. De inkonsistente resultater fra epidemiologiske studier angående sammenslutninger av variantene med risiko for ulike kreftformer kan skyldes ulike genetiske bakgrunn av kreft eller til ulike virknings av vitamin D mellom vev. 1α, 25- (OH)
2D påvirker gentranskripsjon ved å bindes til spesifikke DNA-sekvenser av genet promoteren, som er promoter-spesifikke og celle-spesifikk [10]. Den variasjon i DNA-responsive sekvenser, VDR isoformer, cellespesifikke phosphorylations, og co-regulatorer i ulike vev kan endre bindingskapasitet av VDR for sine mål sekvenser. Videre kan forskjellige VDR-DNA komplekser fører til conformation endringer av VDR og resultere i spesifikke interaksjoner med celle-spesifikke transkripsjonsfaktorer. Disse kan være de underliggende mekanismer for de celle-spesifikke funksjoner av 1α, 25- (OH)
2D [25], [34] og kan føre til ulike assosiasjoner mellom VDR polymorfismer og risiko for kreft i forskjellige vev.
i tilfellet med CDX-2, som ligger i promoterregionen av VDR-genet, en G til A sekvensvariasjon påvirker bindingen av denne intestinal-spesifikke transkripsjonsfaktor CDX. A-allelet er mer aktiv ved binding til transkripsjonsfaktor, noe som resulterer i økt transkripsjon aktivitet [35]. Bai et al. fant ikke signifikant sammenheng for den varianten og tykktarmskreftrisiko basert på en meta-analyse basert på 2,639 saker og 2,939 kontroller [33]. Yin et al. også funnet en null sammenheng mellom CDX-2 og risiko for prostatakreft med en case-control studie blant 2,058 saker og 2,128 kontroller [27]. Disse resultatene er i samsvar med en rapport fra John et al. [36]. Vi fant ingen signifikant sammenheng for den varianten og kreftrisiko eggstokkreft for den samlede anslag over samlede studier; men når vi begrenset studiene til kaukasiere, ble en betydelig økt risiko funnet for allel A bærere (sammenslåtte OR = 1,19, 95% CI = 1,04 til 1,37) indikerte at varianten kan være en risikofaktor for kreft i eggstokkene. Det bør bli lagt merke til at data om foreningen for CDX-2 og kreftrisiko eggstokkreft er begrenset; flere studier er garantert å avdekke de biologiske konsekvensene av denne varianten på kreftrisiko.
For den aktuelle meta-analyse, flere begrensninger bør tas i betraktning. Først, de fleste av pasientene var kaukasiske, som kan begrense allmenngjøring av våre resultater. For det andre, størrelsen på utvalget var relativt lite, og alle data var fra case-kontrollstudier. Den null foreningen for variantene, BsmI, Apal, TaqI, og CDX-2, kan være på grunn av lite utvalg størrelse, noe som gir lav statistisk styrke til å påvise foreningen for variantene. Flere studier med større utvalgsstørrelser for å få mer pålitelige resultater. Tredje, var vi ikke i stand til å ta hensyn til andre faktorer, som for eksempel sirkulerende vitamin D-nivåer, utendørs aktivitet, soleksponering, sykdomsstadiet, og vitamin D og kalsiuminntak, som kan endre foreningen av VDR varianter og risiko for eggstokkreft [ ,,,0],37], [38], [39], [40]. Det er mulig at samspillet mellom VDR polymorfismer og disse faktorene er involvert i utviklingen av eggstokkreft, og foreningen for varianter og risiko for eggstokkreft kan endres av disse faktorene. Endelig flere undergrupper studier bort fra Hardy-Weinberg likevekt (P 0,05)., Noe som kan ha ført til en skjevhet for de samlede estimater av meta-analyse
I konklusjonen, vår meta-analyse viser at FoKI er forbundet med en økt risiko for kreft i eggstokkene, og at VDR kan være et preventivt mål for kreft i eggstokkene. Likevel er flere studier garantert å bekrefte resultatene og for å etablere de underliggende molekylære mekanismene som er involvert.
