Deksametason i Voksne med bakteriell Meningitis

Abstract: dødelighet og sykelighet priser er høy blant voksne med akutt bakteriell meningitt, spesielt de med pneumokokk meningitis.Methods: en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie av adjuvant behandling med deksametason, sammenlignet med placebo, hos voksne med akutt bakteriell meningitt. ? Deksametason (10 mg) eller placebo ble administrert 15 til 20 minutter før eller etter første dose av antibiotika og ble gitt hver 6. time i fire dager. ? Det primære effektmål var stillingen på Glasgow Outcome Scale på åtte uker (en score på 5, noe som indikerer et positivt resultat, kontra en score på 1-4, noe som indikerer et ugunstig utfall). ? Dødeligheten blant voksne med akutt bakteriell meningitt og hyppigheten av nevrologiske følgetilstander blant dem som overlever er høy, spesielt blant pasienter med pneumokokk meningitis.?Unfavorable nevrologiske utfall er ikke et resultat av behandling med upassende antimikrobielle midler, siden cerebrospinalvæsken kulturer er steril 24 til 48 timer etter start av antibiotikabehandling? Dyrestudier studier~~POS=HEADCOMP har vist at bakteriell lysis, indusert ved behandling med antibiotika, fører til betennelse i subaraknoidalrommet, noe som kan bidra til en ugunstig outcome.?These studier viser også at adjuvant behandling med antiinflammatoriske midler, for eksempel deksametason, reduserer både cerebrospinalvæsken betennelse og nevrologiske sequelae.?Many kontrollerte studier er utført for å avgjøre om adjuvant behandling med kortikosteroider er gunstig for barn med akutt bakteriell meningitis.?A meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier utført siden 1988 viste en gunstig effekt av tilleggs deksametason behandling i form av alvorlig hørselstap hos barn med Haemophilus influenzae type b hjernehinnebetennelse og foreslo en beskyttende effekt hos personer med pneumokokk hjernehinnebetennelse hvis stoffet ble gitt før eller med parenterale antibiotika. ? Det er få data om bruk av tilleggs deksametason behandling hos voksne med bakteriell hjernehinnebetennelse. ? Den mangelen på data utelukker en anbefaling som deksametason gis rutinemessig hos voksne med bakteriell meningitis.?We gjennomført en studie for å finne ut om tilleggs deksametasonbehandling forbedrer resultatet i slike pasienter. ? Pasienter henvist til en av de deltakende sentrene var kvalifisert for studiet dersom de var? 17 år eller eldre? Mistanke om hjernehinnebetennelse i kombinasjon med skyet cerebrospinalvæsken, bakterier i cerebrospinalvæsken på Gram sin farging. Cerebrospinalvæsken leukocytter på mer enn 1000 per kubikkmillimeter. Pasienter ble ekskludert:? Hvis de hadde en historie med overfølsomhet overfor beta laktam antibiotika eller corticosteroids.?If de ble gravide hvis de hadde en spinal shunt blitt behandlet med orale eller parenterale antibiotika i forrige 48 hours.?History av aktiv tuberkulose? eller soppinfeksjon. ? Hadde en nyere historie hodeskade nevrokirurgi, eller magesår? Vurdering av resultat? Det primære effektmål var stillingen på Glasgow Outcome Scale åtte uker etter randomisering, som vurdert av pasientens physician.?A score på 1 indikerer death.?2, en vegetativ tilstand (pasienten er ute av stand til å samhandle med omgivelsene).? 3, alvorlig funksjonshemming (pasienten er ute av stand til å leve et selvstendig liv, men kan følge kommandoer).? 4 Moderat funksjonshemming (pasienten er i stand til å leve selvstendig, men ute av stand til å komme tilbake til jobb eller skole).? 5 Mild eller ingen funksjonshemning (pasienten er i stand til å vende tilbake til arbeid eller school.?A gunstig utfall ble definert som en score på 5, og et ugunstig utfall som en score på en 4. Statistisk analyse:?.? Beregning av den nødvendige utvalgsstørrelsen var basert på antagelsen om at deksametason ville redusere andelen pasienter med en ugunstig utfall 40-25 prosent med en tosidig test, en alpha nivå på 0,05, og en kraft på 80 prosent, analyse kreves 150 pasienter per gruppe. ? Analysen av resultatene ble utført på en intensjon om to treat basis ved bruk av en siste observasjon-båret fremover prosedyre. ? Tosidig p-verdier på mindre enn 0,05 ble ansett for å indikere statistisk significance.?Parametric og ikke-parametriske verdier ble testet med t-test og Mann 朩 hitney U-test, respektivt. Resultatene er uttrykt som relativ risiko for deksametason-gruppen sammenlignet med placebogruppen, med en relativ risiko på mindre enn 1,0 indikerer en fordelaktig effekt. Resultater:? Totalt 301 pasienter ble randomisert til en studie group.?157 til deksametason gruppen og 144 i placebogruppen. ? To pasienter (en i hver gruppe) ikke oppfyller inklusjonskriteriene fordi de var for young.?Seven pasienter i deksametason gruppen og ni i placebogruppen hver møtte et eksklusjonskriterium, en pasient i deksametason gruppen møttes to eksklusjonskriteriene ? fire pasienter ble trukket tilbake fordi de ikke oppfylte inklusjonskriteriene (tre i deksametason gruppe og en i placebogruppen), og fem på grunn av bivirkninger (fire i deksametason gruppe og en i placebogruppen). ? Åtte uker etter innleggelse, ble nevrologiske undersøkelser utført i 262 av 269 pasienter (97 prosent). Sju pasienter ble ikke fulgt opp, tre i deksametason gruppen og fire i placebogruppen. ? Ved heving seks av disse syv pasientene hadde en score på 5 på Glasgow Outcome Scale, og man hadde en score på 4. Disse sistobservasjons score ble båret frem til åtte uker, slik at alle 301 pasienter ble inkludert i analysene av den primære utfallet og dødelighet Effekt: Åtte uker etter påmelding, prosentandelen av pasienter med et ugunstig utfall var betydelig mindre i deksametason gruppen enn i placebogruppen (15 prosent vs. 25 prosent). ? Andelen pasienter som døde var betydelig mindre i deksametason gruppen enn i placebogruppen (7 prosent mot 15 prosent). ? Blant pasienter med pneumokokk meningitt, 14 prosent av dem som fikk deksametason og 34 prosent av dem som fikk placebo døde. Bivirkninger: Bivirkninger resulterte i tidlig tilbaketrekking av fire pasienter i deksametason gruppe og en i placebo group.?In deksametason-gruppen, ble to pasienter trukket tilbake på grunn av alvorlig hyperglykemi, en på grunn av mistanke mage perforasjon (som ikke var saken), og en på grunn av uro og spyling. ? En pasient i placebogruppen ble trukket tilbake på grunn av mistanke om cerebral abscess. ? I en pasient i deksametason gruppen ble gastrointestinal blødning komplisert av mage perforering, som krevde kirurgi. Klinisk Course: Nedsatt bevissthet var betydelig mindre sannsynlighet for å utvikle seg i pasienter som fikk deksametason enn hos dem som fikk placebo (18 av 157 pasienter [11 prosent] vs 36 av 144 [25 prosent] Pasientene i deksametason.? gruppen var også betydelig mindre sannsynlighet for å ha anfall (8 [5 prosent] vs. 17 [12 prosent] .Discussion: resultatene av vår kontrollert prospektiv studie viser at tidlig behandling med deksametason forbedrer utfallet hos voksne med akutt bakteriell meningitt.? tilleggs~~POS=TRUNC behandling~~POS=HEADCOMP med deksametason redusert risiko for både en ugunstig utfall og død.? imidlertid neurologisk sekvele ble sett hovedsakelig i de mest alvorlig syke pasienter, og andelen av alvorlig syke pasienter som overlevde som skulle testes, var større i deksametason-gruppen enn i placebogruppen.? to viktige spørsmål er varigheten og tidspunktet for deksametason therapy.?Data tyder på at to-dagers og fire-dagers regimer er like effektive, har fire-dagers behandling er brukt i de fleste kliniske studier med barn med bakteriell meningitt .? i denne studien har vi brukt fire-dagers behandling og også startet det tidlig. Derfor er en fire-dagers behandling anbefales, med deksametason behandling startet før eller etter første dose av antibiotika. ? Kognitiv svikt forekommer ofte hos voksne som overlever bakteriell meningitt? Dexamethasone (10 mg hver sjette time for fire dager) bør gis til alle slike voksne, og skal behandlingen startes før eller etter første dose av antibiotika. Denne behandlingen øker ikke risikoen for gastrointestinal blødning.

Legg att eit svar