Abstract
Bakgrunn
Emerging bevis viste at felles funksjonell -31G C polymorfisme (rs9904341 G C) i promoterregionen av survivin-genet er involvert i reguleringen av survivin ekspresjonen, og dermed øke et individs mottakelighet for mage-tarm-kanalen (GIT) kreft; men individuelt publiserte resultatene er entydige. Målet med denne systematiske og meta-analysen var å utlede en mer presis estimering av sammenhengen mellom survivin -31G . C polymorfisme og GIT kreftrisiko
Metoder
Et litteratursøk i PubMed , Embase, Web of Science og CBM databaser ble gjennomført fra begynnelse til 1. juli ble 2012. Crude odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (cIS) som brukes til å vurdere styrken av foreningen.
Resultater
Ni case-kontrollstudier ble inkludert med totalt 2,231 GIT krefttilfeller og 2287 friske kontroller. Resultatene indikerte at Survivin -31G C polymorfisme var assosiert med øket risiko for GIT kreft. I stratifisert analyse av krefttyper, ble det ikke observert signifikante assosiasjoner mellom survivin -31G C polymorfisme og økt risiko for tykktarms og mage kreft. Men mangelen på foreningen av survivin -31G kan C polymorfisme med esophageal kreftrisiko skyldes en mangel på et tilstrekkelig antall kvalifiserte studier og påvirkning av ulike genetiske og miljømessige faktorer
Konklusjon
.
Resultatene fra dagens meta-analyse antyder at survivin -31G C polymorfisme kan øke risikoen for GIT kreft, spesielt blant mage og kolorektal kreft
Citation. Liu Y, Li L, Qi H, Gao Y, Liu S, Xu C (2013) survivin -31G C Polymorphism og mage-tarm Cancer Risk: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (2): e54081. doi: 10,1371 /journal.pone.0054081
Redaktør: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, India
mottatt: 19 august 2012; Godkjent: 06.12.2012; Publisert: 06.02.2013
Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette var finansiert av stiftelsen av Science and Technology Research Project of Higher Education Department of Liaoning-provinsen (No. L2010695). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
gastrointestinaltraktus (GIT) kreft, spesielt mage, esophageal og kolorektal kreft, er en global epidemiologisk helse bekymring [1]. Det ble anslått 1.500.000 nye tilfeller av GIT kreft på verdensbasis i 2005, og antallet forventes å stige til 2.110.000 i 2025 [2]. Gastric og tykktarm kreft var det andre og tredje mest vanlige årsakene til kreft-relaterte dødelighet på verdensbasis i 2008, henholdsvis, sto for over 1 million dødsfall [3]. Fordi tidlig stadium esophageal kreft vanligvis ikke uttrykke symptomer, har det blitt en aggressiv svulst med en forferdelig kamp 5-års overlevelse hastighet på under 15% [3]. Generelt blir GIT kreft kjent for å være en multifaktoriell sykdom indusert ved komplekse interaksjoner mellom miljømessige og genetiske faktorer [4]. Tidligere studier tyder på at livsstil, kosthold og andre miljøeksponeringer og genetiske faktorer kan ha spilt en rolle i å forårsake GIT kreft [5]. Men flertallet av genetiske varianter som påvirker mottakelighet for GIT kreft er fortsatt ikke kjent [6]. Genetiske faktorer kan være viktige bidragsytere til risiko for GIT kreft. Uptill nå, har et bredt spekter av gastrointestinal kreft mottakelighet gener er identifisert, inkludert Nat1 /2, GSTM1, CYP2E1, p53, XRCC1, cyclinD1, IL-1, MMP2, survivin, etc [7] – [10]. Mutasjoner i disse kandidatgener har allerede vært knyttet til forhøyet risiko for å utvikle GIT kreft [11], [12].
Survivin, hemmer apoptose protein (IAP), er involvert i reguleringen av apoptose og i cellesykluskontroll [13]. Den menneskelige survivin genet ligger på kromosom 17q25, er omtrent 14,7 kbp og består av 4 eksoner og 3 introner [14]. Ulike kliniske og eksperimentelle studier har vist at økt uttrykk av survivin spiller en viktig rolle i utvikling og progresjon av ondartede svulster ved å redusere tumor celle apoptose [15]. Derfor kan Survivin brukes som en biomarkør og en primær kjemoterapeutisk mål for deteksjon og behandling av GIT kreft, inkludert spiserøret, mage, og kolorektal kreft [16] – [19]. Ulike genetiske variasjoner som ligger i de regulatoriske regioner av survivin genet har også blitt oppdaget å tilskrive over uttrykk for survivin.
Mer enn 10 vanlige enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i promoter-regionen i Survivin genet har blitt rapportert, men -31G C polymorfisme (rs9904341 G C) er en av de vanligste variantene. Den survivin -31G C polymorfisme er en transversjon mutasjon av G til C substitusjon i posisjon -31 i promotorområdet [20]. Nylig har mange studier undersøkt rollen som survivin -31G C polymorfisme i gastrointestinale kreftformer. Mesteparten av de studier støtter mekanismen i hvilken ekspresjonen av genet Survivin fremmer tumorutvikling og progresjon ved å hemme apoptose og økende celleproliferasjon [15]. Over-ekspresjon av Survivin genet har blitt assosiert med kortere overlevelsestid og dårlig prognose i maligniteter [19], [21] – [23]. Men det er også noen studier som tyder på at det finnes noen sammenheng mellom Survivin genekspresjon og dens virkninger på mottakelighet for gastrointestinal kreft [24], [25]. Den kontroversielle resultatene er sannsynligvis på grunn av forskjeller i baseline karakteristika for pasienter, inkludert alder, morfologiske og histologiske type differensiering, sykdom stadium, etnisitet, etc [26]. To nyere meta-analyser av Srivastava et al og Wang et al har vist at survivin -31G C polymorfisme kan være assosiert med økt risiko for kreft, spesielt blant den asiatiske befolkningen [26], [27]. Men de klarte ikke å observere økt risiko for mage-og esophageal kreft. Det er tre hovedgrunner for sine negative resultater. For det første, en gastric studie [28] og to kolorektal studier [29], [30] ble ikke søkt og inkludert av de to metaanalyser, noe som resulterer i sin relativt liten utvalgsstørrelse. Dernest, i disse metaanalyser, forfatterne utført subgruppeanalyser basert på etnisitet og krefttyper i å utforske kilder til heterogenitet. Mange andre faktorer, men kan også ha forårsaket den observerte heterogenitet, for eksempel forskjeller i genotypen metoder, kilde av kontroller, land og regioner, Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i kontroller, etc. Til slutt, i undergruppen analyse av krefttype , de bare utført ytterligere analyser på mage og esophageal kreft, men ikke på tykktarmskreft på grunn av små utvalgsstørrelser. Våre siste meta-analyse har som mål å oppdatere tidligere meta-analyser, samt å gi en mer omfattende og pålitelig konklusjon på assosiasjoner mellom survivin -31G . C polymorfisme og GIT kreftrisiko
Materialer og metoder
Litteratur Søk
Relevante artikler publisert før 1 juli 2012 ble identifisert gjennom et søk i PubMed, Embase, Web of Science og CBM databaser med følgende vilkår: ( «genetisk polymorfisme» eller «polymorfi «eller» SNP «eller» mutasjon «eller» genetiske varianter «) og (« mage-tarmkanalen neoplasmer «eller» kreft i mage-tarm «eller» mage- og tarmkanalen cancer «eller» esophageal neoplasmer «eller» gastrointestinal stromal tumor «eller» intestinal neoplasmer «eller» mage neoplasmer «eller» gastric cancer «eller» spiserørskreft «eller» colorectal cancer «eller» intestinal cancer «) og (» overlevende «eller» BIRC5 protein, human «og» EPR-1 «). Referansene som brukes i kvalifiserte artikler eller bøker ble også anmeldt for å finne andre potensielt kilder. Uenighet ble løst ved diskusjon mellom forfatterne
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier inkludert i vår meta-analyse må oppfylle følgende kriterier:. (A) case-control studie eller kohortstudie fokusert sammenhenger mellom survivin -31G C polymorfisme og GIT kreft følsomhet; (B) alle pasienter diagnostisert med GIT kreft bør bekreftes av patologiske eller histologiske undersøkelser; (C) publiserte data om størrelsen på sannsynlighetsforholdet (OR), og deres 95% konfidensintervall (CI) må være tilstrekkelig. Studiene ble ekskludert da de var: (a) ikke er en case-control studie eller en kohortstudie; (B) duplikater av tidligere publikasjoner; (C) basert på ufullstendig data; (D) meta-analyser, brev, vurderinger eller redaksjonelle artikler. Hvis mer enn en studie av samme forfatter med samme sak serien ble publisert, enten studiene med størst utvalgsstørrelsen eller den mest nylig publisert studie var inkludert. Støtte PRISMA sjekklisten er tilgjengelig som tilleggsinformasjon; se vedlegg S1.
Data Extraction
Ved hjelp av en standardisert form, data fra publiserte studier ble hentet uavhengig av to forfattere. For hver studie, følgende egenskaper og tallene ble samlet: den første forfatter, utgivelsesår, land, språk, etnisitet, studiedesign, antall pasienter, kilde til saker og kontroller, patologisk typen, oppdager prøve, genotype metode, allel og genotypefrekvensene, og bevis på Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i kontroller. Ved motstridende vurderinger, ble uenigheter løses gjennom diskusjon mellom forfatterne.
kvalitetsvurdering av inkluderte studier
To forfattere uavhengig vurdering av kvaliteten på avisene i henhold til modifiserte STROBE kvalitetsrille systemer [31] , [32]. Førti vurderings elementer knyttet til kvalitetsvurderingen ble brukt i denne meta-analyse med score fra 0 til 40. Resultater av 0-20, 20-30 og 30-40 ble definert som lav, moderat og høy kvalitet, henholdsvis. Uenighet ble også løst gjennom diskusjon mellom forfatterne. Støtte endret STROBE kvalitetsrillesystemer er tilgjengelig i Supplement S2
Statistical Analysis
Styrken i sammenhengen mellom survivin -31G . C polymorfisme og GIT kreft følsomhet ble målt ved ORS med 95% konfigurasjons~~POS=TRUNC under fem genetiske modeller, blant annet allel modell (C vs. G), dominerende modellen (CC + GC vs. GG), recessiv modell (CC vs. GG + GC), homozygot modell (CC vs. GG), og heterozygot modell (CC vs. GC). Den statistiske betydningen av den samlede OR ble undersøkt av Z-test. Mellom-studie variasjoner og heterogeniteter ble estimert ved hjelp Cochran Q-statistikken med en
P
-verdi 0,05 som statistisk signifikant heterogenitet [33]. Vi kvantifisert også effekten av heterogenitet ved å bruke
I
2
test (varierer fra 0 til 100%), som representerer andelen av inter-studie variasjon som kan bidro til heterogenitet i stedet ved en tilfeldighet [ ,,,0],34]. Når en betydelig Q-test (
P
0,05) eller
I
2
50% indikerte at heterogenitet blant studier eksisterte, tilfeldig effekt-modell (DerSimonian Laird metode) ble utført for meta-analyse. Ellers ble den faste effekt-modell (Mantel-Haenszel metoden) anvendt. Å etablere effekten av heterogenitet basert på resultatene fra meta-analyser, har vi også utført subgruppeanalyse krefttyper, etnisitet, land, kilden til kontroller og genotype metoder. Vi testet om genotypefrekvensene av kontrollene var i HWE med
χ
2
test. Sensitiviteten ble utført ved å utelate hver studie i sin tur å vurdere kvaliteten og konsistensen av resultatene. Begger er trakt tomter ble brukt til å oppdage publiseringsskjevheter. I tillegg ble Egger lineære regresjon test som måler trakt plottet asymmetri ved hjelp av en naturlig logaritme skala fra ELLER også brukes til å evaluere publikasjonen skjevheter [35]. Alle
P
verdiene var tosidig. Alle analyser ble beregnet ved hjelp av Stata versjon 12.0 programvare (Stata Corp, College Station, TX).
Resultater
karakteristikk av inkluderte studier
I henhold til inklusjonskriteriene, 9 studier [21], [22], [24], [25], [28] – [30], [36], [37] ble inkludert og 36 ble utelatt i denne meta-analyse. Flytskjemaet studievalg er vist i figur 1. Summen av GIT krefttilfeller og friske kontrollpersoner var 2231 og 2287, henholdsvis i disse 9 case-kontrollstudier. Publikasjonen år involverte studiene varierte fra 2008 til 2011. Alle pasienter diagnostisert med GIT kreft ble også bekreftet av patologisk undersøkelse. Tre studier brukt sykehusbaserte kontroller, mens de seks andre studier brukte populasjonsbaserte kontroller (fellesbestander). Alle de benyttede blodprøver for genotyping, bortsett fra to undersøkelser [21] studier, [22], som anvendes vevsprøver. En klassisk polymerasekjedereaksjon-rflp (PCR-RELP) metoden ble utført i syv av de ni studiene. Ut fra de to andre studier, en studie benyttet Taqman-analyse, og i den andre ble polymerasekjedereaksjonen-enkelt streng konformasjon polymorfisme (PCR-SSCP). Totalt var det fire magekreft studier, tre kolorektal kreft studier og to esophageal kreft studier. Seks av disse studiene ble utført i asiatiske populasjoner og tre i kaukasiske populasjoner. HWE testen ble utført på den genotype fordeling av kontrollene i alle ni studier. Hver studien ikke avvike fra HWE (alle
P
0,05). Alle kvalitets score til inkluderte studiene var høyere enn 20 (moderat-høy kvalitet). Karakteristikken av de inkluderte studiene er oppsummert i tabell 1. genotype distribusjon av survivin -31G C polymorfisme er presentert i tabell 2.
kvantitative data Synthesis
En oppsummering av meta-analyse funn av sammenhengen mellom survivin -31G C polymorfisme og GIT kreftrisiko er gitt i tabell 3. Heterogeniteten var betydelig under alle genetiske modeller (alle
P
0,05) , som kan være et resultat av forskjellen i krefttyper, etnisitet, land, kilden til kontroller og genotype metoder, så tilfeldig effekt modellen ble brukt. Meta-analysen viste resultatene at Survivin -31G C polymorfisme var assosiert med økt risiko for GIT kreft under alle genetiske modeller (allel modell: OR = 1,31, 95% KI: 1,10 til 1,57,
P
= 0,003 ; dominerende modellen: OR = 1,30, 95% KI: 1,05 til 1,61,
P
= 0,017; recessive modell: OR = 1,54, 95% KI: 01.17 til 02.03,
P
= 0,002 ; homozygot modell: OR = 1,66, 95% KI: 1,18 til 2,33,
P
= 0,003; heterozygot modell: OR = 1,46, 95% KI: 1,12 til 1,89,
P
= 0,005 ) (figur 2)
i stratifisert analyse av krefttyper, signifikant sammenheng ble observert mellom survivin -31G . C polymorfisme og økt risiko for tykktarmskreft under alle genetiske modeller (allele modell : OR = 1,45, 95% KI: 1,20-1,75,
P
0,001; dominerende modellen: OR = 1,51, 95% KI: 1,22 til 1,88,
P
0,001; recessive modell : OR = 1,58, 95% KI: 1,08 til 2,32,
P =
0.020, homozygot modell: OR = 1,84, 95% KI: 1,20 til 2,82,
P
= 0,006). Videre har vi også funnet signifikante sammenhenger mellom CC genotypen av survivin -31G C polymorfisme og økt risiko for magekreft under recessive og heterozygot genetiske modeller (OR = 1,75, 95% CI: 1.07-2.86,
P =
0,026, OR = 1,59, 95% KI: 01.14 til 02.22,
P
= 0,006, henholdsvis) (figur 3). Men det var bare to undersøkelsene nevnt spiserørskreft følsomhet, som ble utført i India og Kina henholdsvis [36], [37],. I tillegg har vi også funnet en åpenbar forskjell i mindre allel frekvens (MAF) av survivin -31G C polymorfisme i esophageal kreftpasienter fra disse to studiene (0,40 vs 0,51). Derfor, mangel på sammenheng mellom survivin -31G . C polymorfisme og spiserørskreft risiko kan skyldes mangel på et tilstrekkelig antall kvalifiserte studier og påvirkning av ulike genetiske og miljømessige faktorer
Videre stratifisering analyse av etnisitet, viste resultatene at survivin -31G C polymorfisme kan være en risikofaktor for GIT kreft blant asiatiske populasjoner under fire genetiske modeller (allel modell: OR = 1,29, 95% KI: 1,04 til 1,61,
P =
0,022; recessive modell: OR = 1,57, 95% KI: 01.12 til 02.20,
P =
0.009, homozygot modell: OR = 1,66, 95% KI: 1,09 til 2,52,
P
= 0,018; heterozygot modell: OR = 1,50, 95% KI: 01.11 til 02.02,
P
= 0,008). Dessuten har vi funnet signifikante sammenhenger mellom C carrier (CC + GC) av survivin -31G C polymorfi og økt risiko for GIT kreft blant kaukasiske populasjoner under dominerende modellen (OR = 1,50, 95% KI: 01.01 til 02.22,
P
= 0,044) (figur 4). Subgruppeanalyser basert på landet, og kilden til kontroller, fant vi at survivin -31G C polymorfisme kan øke risikoen for gastrointestinal kreft i kinesisk, gresk og indiske bestander, men ikke i brasilianske populasjoner. Det var også signifikant sammenheng mellom survivin -31G C polymorfisme og GIT kreftrisiko i populasjonsbaserte, sykehusbaserte og PCR-RFLP undergrupper (vist i tabell 3)
Sensitivity Analysis
.
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP ble utført for å vurdere påvirkning av hver enkelt studie på samlet ORS ved utelatelse av enkeltstudier. Analyseresultatene antydet at ingen enkeltstudier betydelig påvirket samlede ORS under noen genetiske modeller av survivin -31G . C polymorfisme (figur 5), noe som indikerer en robust statistisk resultat
Resultatene ble beregnet ved å utelate hver studie i sving . Meta-analyse tilfeldig effekt-estimater (eksponentiell form) ble brukt. De to endene av de stiplede linjene representerer 95% CI.
publikasjonsskjevhet
Publikasjons skjevheter innenfor tilgjengelige forskningsresultater kanskje ikke representativt for alle forskningsresultater. Begger er trakt tomten og Egger lineære regresjon test ble utført for å vurdere publiseringsskjevheter av inkluderte studiene. Figurer av trakt tomter viste ingen tegn på åpenbar asymmetri under dominerende modellen (figur 6). Egger test viste også at det ikke var noen sterk statistisk bevis for publikasjonsskjevhet under noen genetiske modeller (allel modell: t = 0,04,
P
= 0,966; dominerende modellen: t = 0.01,
P
= 0,997; recessive modell: t = 0,07,
P
= 0,948; homozygot modell: t = 0,03,
P
= 0,974; heterozygot modell: t = -0,04,
P
= 0,971).
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Logg [OR], naturlig logaritme av OR. Horisontal linje, mener omfanget av effekten.
Diskusjoner
Survivin, en roman identifisert medlem i hemmer av IAP familie, er vanligvis beskrevet som en apoptose hemmere og spiller en nøkkelrolle i anti-apoptose mekanisme for kreft metamorfose [38]. I motsetning til andre IAP, er Survivin et lite protein, har bare et enkelt N-terminale baculovirus IAP gjentagelse (BIR) domene og en lang C-terminale alfa-helix coiled-regionen, og danner en stabil dimmer i oppløsning. Den BIR domenet er antatt å være kritisk for anti-apoptotiske funksjoner med coiled domene trolig i samspill med de rørformede strukturer [39]. Survivin inhiberer apoptose via sin BIR domene av enten direkte eller indirekte å påvirke funksjoner av kaspase-3 og kaspase-7 [39]. Rikelig studier har antydet at Survivin vanligvis overuttrykt i et bredt spekter av humane maligniteter, inkludert lunge, bryst, mage, hjerne, spiserør og leverkreft og er relatert til klinisk progresjon [40]. Derfor er det sannsynlig at biologisk genetiske varianter av Survivin genet kan modulere kreftrisiko [41]. Den menneskelige Survivin-genet, som spenner over 14,7 kbp på telemetrisk stilling av kromosom 17, inneholder 4 eksoner og introner 3 og frembringer et 16,5 kDa protein [39]. Regulering på transkripsjonsnivået er en viktig mekanisme for Survivin uttrykk. Nylige funn antyder at en polymorfisme som ligger i promoter-regionen (-31G C) er assosiert med endring av Survivin genekspresjon. Denne mutasjonen re-oppregulerer den cellesyklusavhengig transkripsjon av det humane genet Survivin og resulterer i overekspresjon av Survivin både mRNA og proteinnivåene [25].
På grunn av den komplekse funksjonelle mekanisme og regulatoriske roller Survivin i tumorigenesis, forholdet mellom survivin -31G C polymorfisme og GIT kreft mottakelighet har vært mye studert, men disse resultatene var inkonsekvent. En klinisk og genetisk studie antydet at CC genotypen av survivin -31G C polymorfisme kan øke tykktarmskreftrisiko blant kaukasiere [22]. Dessuten har tilsvarende resultater blitt oppnådd ved Yang et al [25]. Deres resultater antydet at survivin -31G C polymorfisme kan være involvert i distal magekreftutvikling og tumor differensiering blant kinesiske populasjoner. Likevel har tidligere patologisk undersøkelse vist at cytoplasma survivin uttrykket var ikke en prognostisk faktor for avansert esophageal kreft [42]. To nyere meta-analyser av Srivastava et al og Wang et al viste også at det ikke var noen sammenheng mellom survivin -31G C polymorfisme og risiko for mage-og esophageal kreft [26], [27]. Men disse metaanalyser ikke gir overbevisende og pålitelige bevis som er relevante for survivin -31G C polymorfi og GIT kreftrisiko fordi noen relevante case-kontrollerte studier ikke ble inkludert. Videre heterogenitet var tydelig i resultatene, og kunne ikke forklares fullt ut etter stratifisert analyser basert på etnisitet og krefttype. I lys av disse motstridende resultater fra tidligere studier og utilstrekkelig statistisk styrke til de to siste meta-analyser, utførte vi den nåværende meta-analyse for å oppdatere tidligere meta-analyser og for å gi en helhetlig og pålitelig konklusjon ved å evaluere sammenhengen mellom Survivin – 31G C polymorfisme og risikoen for GIT kreft. I denne meta-analysen, inkludert 2,231 GIT krefttilfeller og 2287 friske kontroller, resultatene indikerte at survivin -31G C polymorfisme var assosiert med en betydelig økt risiko for GIT kreft. Selv om den eksakte funksjon av Survivin i tumorgenese er ikke klart ennå, kan en mulig forklaring være at Survivin genmutasjoner øket evne til Survivin som en inhibitor av apoptose og regulator av celledeling [43]. I lagdel analyse av krefttyper, survivin -31G C polymorfisme viste signifikant sammenheng med økt risiko for tykktarms og mage kreft. Som bare to utvalgte studier [36], [37] ble identifisert, fant vi ikke en statistisk signifikant sammenheng mellom survivin -31G C polymorfisme og esophageal kreftrisiko. Disse to studiene ble utført i den indiske og kinesiske populasjoner fra Øst-Asia, henholdsvis. Men vi fant en obviuos forskjell i MAF av survivin -31G C polymorfisme i esophageal kreftpasienter fra disse to studiene (0,40 vs 0,51). Sato et al rapporterte at survivin ble sterkt uttrykt i esophageal kreft cellelinjer i forhold til normale organ vev [44]. Flere studier har også vist at ekspresjonsnivået av tumor Survivin mRNA kan være en viktig prognostisk og biologisk markør av spiserørskreftpasienter [45] – [48]. Rosato et al viste at Survivin ekspresjon kan betraktes som en prognostisk faktor bare i squamous cell carcinoma, men ikke i adenokarsinomer av spiserøret [49]. Derfor, mangel på sammenheng mellom survivin -31G kan C polymorfisme og esophageal kreftrisiko skyldes en mangel på et tilstrekkelig antall kvalifiserte studier og påvirkning av ulike genetiske og miljømessige faktorer. Mer forskning er nødvendig for å fastslå sammenhengen mellom Survivin gen polymorfismer og esophageal kreftrisiko. Videre stratifisert analyse av etnisitet og land, resultatene identifisert som Survivin -31G C polymorfisme som en risikofaktor for GIT kreft blant både asiatiske og kaukasiske populasjoner, og var også assosiert med økt risiko blant kinesisk, gresk og indisk bestander, men ikke i brasilianske populasjoner. Årsakene til de ulike resultatene kan omfatte forskjeller i genetiske bakgrunn og miljøer, ulike matchende kriterier og utvalgsskjevheter.
I tolke resultatene av dagens meta-analyse, noen begrensninger må tas opp. For det første er størrelsen på utvalget fortsatt relativt liten og kan ikke gi tilstrekkelig statistisk styrke til å estimere sammenhengen mellom survivin -31G C polymorfisme og GIT kreftrisiko. For det andre kan det utvalget skjevhet eksisterer på grunn av forskjellene i kilde av kontroller eller påvisningsprøvene. For det tredje, vår meta-analyse ble basert på ujusterte ORS estimater fordi ikke alle publiserte presenteres justerte ORS og hvis de gjorde det, ble ORS ikke justert etter de samme potensielle confounders, som for eksempel etnisitet, alder, kjønn, geografisk fordeling, etc. Likevel, det er godt kjent at mange andre faktorer, slik som gen-gen eller gen-miljø interaksjoner kan påvirke risikoen for GIT kreft. Videre dagens meta-analysen inkluderer også de fleste av studiene fra asiatiske populasjoner, som kanskje ikke gir sterke bevis for heterogenitet av etnisitet. Til slutt, selv om alle saker og kontrollere hver studie var godt definert med lignende inklusjonskriteriene, kan det være andre potensielle faktorer som ikke ble tatt hensyn til at kan ha påvirket våre resultater.
Til tross for disse begrensningene, vår meta-analyse har fortsatt noen fordeler. Den spesifikke Hensikten med denne studien er å oppdatere tidligere meta-analyser og fokus på sammenhengen mellom survivin -31G C polymorfisme og GIT kreftrisiko. I motsetning til tidligere meta-analyser, finner vi at survivin 31G C polymorfisme er assosiert med økt risiko for mage-og kolorektal kreft. Det er verdt å nevne at vi har etablert en effektiv og effektiv søkestrategi basert på datastøttet program og manuelt søk for å finne alle mulige og kvalifiserte studier. Gjennom dette søket strategi, kvaliteten på studiene som inngår i denne meta-analysen fornøyd våre utvelgelseskriterier. Videre eksplisitte metoder for studier utvalg, data utvinning og dataanalyse var godt utformet før du starter beregningene. Sist men ikke minst, var det ingen tegn på publikasjonsskjevhet i denne meta-analyse og sensitivitetsanalyse indikerer at resultatene er statistisk robust
I sammendraget, tyder dette meta-analyse som survivin 31G . C polymorfisme kan være en risikofaktor for å utvikle GIT kreft, spesielt blant mage og kolorektal kreft. Men videre studier er nødvendig for å garantere og validere assosiasjoner mellom Survivin genet polymorfismer, andre genet polymorfismer og GIT kreftrisiko.
Hjelpemiddel Informasjon
Supplement S1.
PRISMA Sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0054081.s001 plakater (DOC)
Supplement S2.
Modifiserte STROBE kvalitet poengsum systemer.
doi: 10,1371 /journal.pone.0054081.s002 plakater (DOC)
Takk
Vi ønsker å takke de nyttige kommentarer til dette papiret mottatt fra anmeldere og Dr Jiali Liu (Department of Oncology, The Sixth Affiliated Hospital of Central South University). Vi takker alle våre kolleger som arbeider i Avdeling for kreftbehandling, den fjerde Affiliated Hospital of China Medical University.
