Abstract
Mål
Tid trender på forekomst og kjennetegn ved invasiv vulvacancer i Tyskland har hittil blitt undersøkt i noen lokale population- og sykehusbaserte kreftregistre. Vi forsøkte å gi en oversikt over den siste utviklingen av vulva kreft i Tyskland, ved hjelp av populasjonsbasert register kreft data.
Metoder
Vi analyserte data om vulvacancer av åtte populasjonsbasert tysk kreft registre for perioden 1999-2011. ICD-10-koder og ICD-O-3 morfologi koder ble brukt til å velge side og histologiske typer. Den årlige prosentvise endringen ble beregnet på aldersjusterte insidensen med en joinpoint regresjonsmodell.
Resultater
Det er totalt 12,711 registrerte tilfeller av invasiv kreft i vulva ble inkludert i analysene, herav var 12 205 av plateepitelkreft opprinnelse. Alders standardisert forekomst av vulva kreft årlig økt med 6,7% (95% konfidensintervall: 5.6-7.9) fra 1,7 per 100.000 kvinner i 1999 til 3,6 prosent 100.000 kvinner i 2011. En økning ble observert blant kvinner i alle aldre, og spesielt mellom 30 og 69 år.
Konklusjon
den årlige forekomsten av invasiv kreft i vulva nesten doblet det siste tiåret i Tyskland, betydelig overstiger satsene observert i andre vesteuropeiske land. En kombinasjon av endringer i risikofaktorer og dokumentasjon praksis kan ha bidratt til den observerte betydelig økning i vulva kreftforekomst
Citation. Buttmann-Schweiger N, Klug SJ, Luyten A, Holleczek B, Heitz F, du bois A, et al. (2015) Insidensrater Mønstre og tidstrender for invasive Nonmelanotic Vulvar Svulster i Tyskland 1999-2011. En populasjonsbasert Kreftregisteret Analysis. PLoS ONE 10 (5): e0128073. doi: 10,1371 /journal.pone.0128073
Academic Redaktør: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, KROATIA
mottatt: 6 oktober 2014; Godkjent: 23 april 2015; Publisert: 28. mai 2015
Copyright: © 2015 Buttmann-Schweiger et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: På grunn av etiske restriksjoner, data er tilgjengelig på forespørsel. Interesserte forskere kan sende forespørsler om minimert anonym datasettet ved å kontakte Dr. Klaus Kraywinkel ([email protected])
Finansiering:.. Forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
Konkurrerende interesser: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Innledning
Vulvar karsinom er en sjelden kreft, med en anslått alder-standardiserte (internasjonal standard) insidensrate opptil 1,5 kvinner per 100.000 kvinner per år over hele verden som det har også blitt beskrevet for Øst-Tyskland i slutten av 1970/1980-tallet og tidlig på 2000-tallet [1,2]. En analyse basert på to vestlige tyske føderale populasjonsbaserte kreftregistre estimerte 2000 til 2700 nye tilfeller per år i Tyskland for tidsperioden 2000 til 2004 [3]. En fersk rapport basert på flere populasjonsbaserte kreftregistre i Tyskland estimert rundt 3200 saker for året 2010. Forekomsten øker med alderen, er den høyeste sykdomsbyrden utgjorde av kvinner over 70 år i Tyskland [4].
den vanligste ondartet svulst i vulva er av plateepitelkarsinom opprinnelse (SCC) og kan etiologisk klassifiseres i to hoved undergrupper: potensielt assosiert med humant papillomavirus (HPV) er warty og basaloid SCC, innledes med histologisk tilsvar intraepitelial lesjoner (VIN), mens den ikke-HPV assosiert keratiniserende SCC type er forbundet med lichen sclerosis [5]. Sistnevnte finnes hovedsakelig hos eldre kvinner, mens HPV relatert vulva kreft er mer vanlig i yngre alder [6]. Samtidige risikofaktorer til HPV-infeksjon er røyking og en status av immunsuppresjon som observert hos HIV-smittede kvinner og hos transplantasjonspasienter [7-12].
Invasiv vulva kreft har blitt rapportert å være stadig diagnostisert i kliniske settinger i Tyskland [13,14]. I noen få andre land har også blitt rapportert en økning på vulvacancer [15-19]. Vi presenterer de aldersjusterte og aldersspesifikke insidensen og utvikling av ulike kreft-egenskapene til invasiv vulvacancer i Tyskland i løpet av det siste tiåret ved å analysere befolkningsbaserte register kreft data.
Metoder
databasen som brukes i den foreliggende analysen er hentet fra det tyske senteret for kreft~~POS=TRUNC data ved Robert Koch Institute ( «Zentrum für Krebsregisterdaten», ZfKD), som årlig samler anonymisert forekomst og overlevelsesdata fra alle delstatene «kreftregistre. Kontinuerlig befolkningen basert kreft registreringen blir utført siden 1967 i delstaten Saarland, mens flertallet av registre i Tyskland startet rundt år 2000, og landsdekkende ble nådd i 2009. Pasienter samtykke ble ikke oppnådd, siden bare anonymisert informasjon er tilgjengelig for analyse. Dataene er kun tilgjengelig på forespørsel på grunn av en juridisk begrensning. Vennligst se datatilgjengelighet erklæringen for ytterligere detaljer.
For analysene som utføres i denne artikkelen, har vi inkludert de anonymiserte kreftdata for pasienter diagnostisert med invasiv vulva karsinom (kodet som C51 i henhold til den internasjonale statistiske klassifikasjon av sykdommer og beslektede helseproblemer 10. revisjon (ICD-10)) fra åtte populasjonsbaserte tyske kreftregistre, som dekker ca 60% av den tyske kvinnelige befolkningen for tidsperioden fra 2003 til 2011 i delstatene i Bayern, Berlin, Brandenburg, Bremen, Hamburg, Niedersachsen, Mecklenburg-W. Pommern, Sachsen, Sachsen-Anhalt, Schleswig-Holstein, Saarland, Thüringen, og i forvaltningsområdet Münster. Fra seks av de nevnte registrene, flere data for årene 1999-2002 var tilgjengelig. I tillegg, Saarland og Hamburg bidratt data fra 1991 og utover. Saker meldt av dødsattesten bare (DCO) og kreft uten nærmere spesifikasjon av tumor morfologi ble studert separat.
De sekundære områder av tumor opprinnelse ble kategorisert i «sekundært område spesifisert «(C51.0-C51.8),» labiae «(kombinere labiae majores et Minores C51.0, C51.1), «Klitoris» (C51.2), «Overlapp» (C51.8), og» sekundære området ikke spesifisert «(C51.9).
Morfologi koder ble benyttet for å bestemme histologiske undergrupper i henhold til International Classification of Diseases for Oncology (ICD-O-3). Invasive ondartede svulster ble ekskludert fra de viktigste analysene hvis de ikke ble ytterligere spesifisert (morfologi koder 8000-8046), eller om de var malignt melanom (8720-8790). Grupper ble klassifisert i henhold til «WHO klassifisering av svulster i vulva» som «plateepitelkarsinom (SCC) «(8050-8084, 8090-8110) [20]; med en ytterligere differensiering i: «keratiniserende SCC» (8071), «non-keratiniserende /basaloid-warty /verrucous SCC «(8051, 8072, 8083), og» SCC svulster som ikke er spesifisert» (8070); samt «andre enn SCC og ikke-epiteltumorer epiteltumorer «(8120-8710, 8800-9581).
Oppsetning av sykdommen ble kategorisert som T1 (lokalisert, ≤2cm i største dimensjon), T2 ( lokalisert, 2 cm i største dimensjon), og T3 /T4 (regional og lokalavansert, infiltrere urinrør, vagina, anus eller omkringliggende vev, blæreslimhinnen, endetarm, bundet til bekkenbeinet), ved hjelp av T-klassifikasjoner av ondartede svulster utgaver 4-6. Store endringer i klassifiseringssystemet av tumorstadier ble innført med den syvende utgaven av TNM-klassifisering i 2010 [21-23]. På grunn av manglende informasjon om den utgaven som brukes i noen av registrene, årene 2010 og 2011 ble ekskludert fra analysene på tumorstadium. Sparsomme data om lymfe node- og fjernmetastaser begrenset ytterligere analyser i henhold til klinisk stadium grupper.
Årlig alders standardisert (European standard) insidensrater per 100 000 kvinner (Asir) ble beregnet for alle aldre kombinert og avkortet ASIR ble utledet for aldersgruppene 30 til 49 år, 50 til 69 år og 70 år og eldre, henholdsvis. En standardisert sats ratio og den nøyaktige 95% konfidensintervall ble beregnet i henhold til IARC prinsipper og metoder [24]. Den gjennomsnittlige årlige prosentvise endringen (AAPC) ble beregnet med regresjonsmodeller bruke «Joinpoint», en programvare utviklet av United States National Cancer Institute for å teste om endringer i trender var statistisk signifikant forskjellig fra null (alfa 0,05) [25] .
forekomst av livmorhals adenokarsinom (C53 med morfologi koder 8140-8384) og livmorkreft (C54, C55) ble beregnet ekvivalent til vulva kreft priser. Livmorhals adenokarsinom deler potensielt samme etiologi med en andel av vulva karsinom hos yngre pasienter, nemlig involvering av HPV-infeksjon; virkningen av screening på forekomst, men er mindre i forhold til cervical SCC. Endometrial svulster er diagnostisert over en aldersfordeling som ligner ikke HPV-indusert vulva kreft. Disse to kreft er vanligvis behandles innenfor samme medisinsk spesialitet (gynekologi) og rapportert av de samme legene. Dermed presenterer de en mulighet til å undersøke potensialet systematisk registrering eller dokumentasjon bias.
For en sammenligning av tyske insidensdata med de fra andre europeiske land, har vi tatt med DCO varslet saker og saker med uspesifisert morfologi i de tyske tallene, og hentet tall på invasiv vulvacancer fra utvalgte kreftregistre i Europa. Som vulvacancer verken avbildet som en egen enhet i datakilder «Globocan 2012» eller «kreftforekomst i Five Continents» [6,26], kreftregistre med landsomfattende dekning, en tilstrekkelig grad av fullstendighet, ifølge International Agency for kreftforskning (IARC) [6], og med geografisk nærhet til Tyskland som ga vulva kreft forekomst ble valgt. Østerrike, Belgia, Tsjekkia, Nederland, Norge, Sverige og Storbritannia
Resultater
Det ble observert En samlet antall 14,637 kvinner med invasiv vulvacancer hvorav 12,711 tilfeller (86,8%) var gyldig for videre analyser. I alt ble 905 Bannerkampanjeoptimerer tilfeller, 607 ikke-Bannerkampanjeoptimerer tilfeller med uspesifisert histologi og 414 malignt melanom ekskludert fra hovedanalysen. Median alder for de inkluderte pasientene falt fra 73 år i 1999 til 2002 til 71 år i 2007-2011. Alders standardisert forekomst (Asir) av invasiv vulva kreft årlig økte med 6,7% (95% CI 5.6 til 7.9) fra 1,7 per 100 000 i 1999 til 3,7 prosent 100.000 i 2011, tilsvarende en standardisert sats ratio på 2,1 (95% KI 01.09 til 02.04). Alle aldersgrupper vises denne trenden (fig 1). En reduksjon i andelene av DCO varslet kreft og for histologisk ikke nærmere angitte karsinomer ble observert over tid. Før utelukkelse av DCO varslet saker, og histologisk ikke videre spesifisert carcinoma fra analysene, vulva kreft årlig økt med 5,8% (95% CI 4.8 til 6.8).
Årlig alders standardisert vulva kreft forekomst per 100.000 kvinner (gammel europeisk standard på en base-10 logaritmisk skala), av kalenderåret, alle aldre (rett linje), og for aldersgruppene ’30 -49 år «, ’50 -69 år», og ’70 år pluss «( stiplede linjer); DCO varslet tilfeller, histologisk ikke nærmere angitte saker og melanom ekskludert.
Totalt 55,7% av kvinnene ble diagnostisert i en alder av 70 år og over, 30,8% i en alder av 50-69 år og 11.3% i en alder av 30-49 år. Statistisk signifikant årlig økning i ASIR ble observert i alle aldersgrupper, men mest uttalt hos kvinner i alderen 30-49 år (AAPC + 9,7%) (tab 1). Den hyppigst observert histologisk subtype var SCC (96,0%), hvorav keratiniserende typen dominerte i 52,4% av tilfellene. 506 tilfeller var av ikke-epitelial opprinnelse (4,0%). En betydelig årlig økning på SCC svulster generelt ble observert, mens økningen i forekomsten av epiteltumorer uten SCC opprinnelse og ikke-epiteltumorer forble ikke-signifikant. I 60,9% av tilfellene ble det bestemt sekundært ikke gitt. Av alle spesifiserte sekundære områder, leppe og overlappende lesjoner var mest vanlig, og i 15,2% prosent av tilfellene vulva svulster ble diagnostisert på klitoris. Betydelige årlige økninger i ASIR for alle sekundære områder var observerbar, mest uttalt for Klitoris tumorer (AAPC + 11,7%) (tab 1). Ni av ti kvinner ble diagnostisert med en svulst iscenesatt som «T1», men andelen av tilfeller med uspesifisert eller manglende informasjon var betydelig (17,3%). Vi observerte betydelige årlige økninger i alle faser, først og fremst i små T1 svulster (tabell 1).
Ytterligere informasjon om aldersspesifikke trender over tidsperiodene 1999-2002, 2003-2006 og 2007-2011, så vel som på livmorhals adenokarsinom og livmorkreft forekomst er gitt i tillegg. Kort, hos pasienter under 70 år, økningen av SCC saker og svulster uten informasjon om sekundært var betydelig mer uttalt. Svulster iscenesatt som T1 og T2 betydelig økt i alle aldersgrupper, mens regionale og lokalt avanserte svulster (T3 /T4) signifikant bare økt hos kvinner under 70 år (S1 tabell). Ingen endringer i de årlige alders standardisert forekomst av livmorhals adenokarsinom og karsinom i livmoren ble observert (S1 figur).
I tillegg resultater basert på data fra registrene i Hamburg og Saarland indikerte at den observerte økningen av forekomsten av invasiv vulva kreft representerer en pågående utvikling, som allerede hadde startet på begynnelsen av 2000-tallet (figur 2).
Årlig alders standardisert vulva kreft forekomst per 100.000 kvinner (gammel europeisk standard) av kalenderåret, alle aldre; DCO varslet tilfeller, histologisk ikke nærmere angitte saker og melanom ekskludert.
Alders standardisert insidens fra Nederland og fra Belgia viste en økning i vulva kreftforekomst, mens resultatene fra andre europeiske kreftregisterdata foreslo ingen endring i sykdomsbelastning (tabell 2). I 2010/2011, alders standardiserte insidensraten i Tyskland var 1,2 ganger til 2,2 ganger høyere enn prisene i andre europeiske land.
Bannerkampanjeoptimerer tilfeller melanom, og histologisk ikke nærmere angitte tilfeller inkludert.
Diskusjoner
Ifølge data fra tyske kreftregistre, alders standardisert forekomsten av invasiv kreft i vulva i Tyskland nesten doblet i løpet av de siste tolv årene. Denne trenden var til stede hos kvinner i alle aldersgrupper, men mest uttalt blant kvinner i alderen 30-49 år og 50-69 år. Som et resultat, andelen yngre pasienter noe økt til tross for gjensidige endringer i tysk befolkning. Våre resultater ved hjelp av data fra østlige og vestlige tyske populasjonsbaserte kreftregistre, støtte observasjoner fra sykehusbaserte studier i lokale vestlige tyske innstillingene for nylig å øke vulvacancer byrde i Tyskland [12, 13]. En økning har ikke blitt observert i en foregående population- basert register kreft studie fra Øst-Tyskland sammenligne data fra årene 1998-2002 med data fra årene 1976-1989 [2]. I tidligere studier, ble en moderat økning av invasive vulva svulster på tvers av alle aldersgrupper beskrevet for USA [27], og betydelige økninger for Canada (spesielt i den eldste aldersgruppen) og Storbritannia [18,19]. I de senere danske og nederlandske registerbaserte studier, samt i en østerriksk retrospektiv studie med data fra 1985-1988 og 1994-1997, en økning hovedsakelig ble observert hos yngre kvinner [15-17]. Vurderingen av data fra andre europeiske kreftregistre gitt en annen kilde for sammenligning av trender i vulva kreft hyppigheten på den generelle befolkningen nivå. Moderat stigende trend det siste tiåret ble observert i Belgia og Nederland, mens det var ingen bevis for å øke prisene i andre europeiske regioner. Økende priser som er beskrevet i den nevnte østerriksk studie [17] ikke fortsette i den østerrikske register kreft data etter 1999. I de senere år, byrden fra vulva kreft i Tyskland var betydelig høyere enn i andre europeiske land.
potensialet for dokumentasjon bias er et stort problem i analyser av register kreft data. Til tross for fallende andeler av DCO varslet saker og histologisk ikke nærmere angitte tilfeller, inkludering av disse tilfellene hadde bare liten effekt på den årlige prosentvise endringer av vulva kreft rates.-I tillegg ble det observert den største økningen i Hamburg og Saarland, to føderale stater med en lang historie av kreft registrering, og en høy datakvalitet [26]. Videre observerte trender av forekomst av livmorkreft i løpet av studieperioden tyder på at gjenstander fra endrede registrering ikke kan være en viktig årsak til de observerte funnene. Teoretisk sett kan det også være at synkende forekomst av livmorkreft ikke fremkom på grunn av en samtidig trend med intensivert dokumentasjon eller registrering. Vi kjenner ikke til noen indikasjon imidlertid at valgt økt registrering av gynekologiske svulster hadde skjedd. En økning av alders standardisert vulvacancer dødelighet i Tyskland fra 0,7 per 100.000 kvinner i 1999-2002 til 0,9 per 100.000 kvinner i 2009-2012 [28] ytterligere støtter våre funn av en økning på vulvacancer det siste tiåret.
Økende forekomst i enkelte kreftformer kan også forklares med bedre diagnostiske prosedyrer, som har blitt observert i skjoldbruskkjertelkreft [29], eller ved økt bevissthet om sykdommen. Men den observerte kontinuerlig økning i forekomst over alle T-stadier tyder på at økt bevissthet og diagnose ikke kan helt forklare de observerte trender.
Derfor har en økende forekomst av risikofaktorer i befolkningen til å bli vurdert. Om lag 25% av vulva kreft på verdensbasis antas å være etiologisk knyttet til HPV-infeksjon [30]. En mer ettergivende seksuell atferd i tyske kvinnelige fødselskullene fra 1940 og utover [31] kan ha ført til en høyere HPV prevalens og muligens ført til flere tilfeller av vulva kreft. På den annen side, forekomst av livmorhals adenokarsinom, en stor grad HPV relatert sykdom, har ikke vist markante økningen i de tyske registre over samme tidsperiode. Videre, en genital høy risiko HPV prevalens på 6,3% i den tyske kvinnelige befolkningen i alderen 30 år og over er ikke høyere enn i nabo europeiske befolkninger [32-34]. Forskjellen mellom tyske vulva kreft insidensen og de andre europeiske land forblir derfor uforklarlig.
Røyking er ansett som en uavhengig risikofaktor for utvikling av vulva kreft [7,8]. Samtidig en økning i andelen røykere i tyske kvinner, i en alder av oppstart av røyking droppet [35,36]. Den sterke økningen i kvinners tobakksforbruket i Tyskland i kvinnelige fødselskullene 1930-1959 fra ca 30% til mer enn 60% av kvinnene noen gang å ha røykt (Helseundersøkelsen 2003) kan ha bidratt til den observerte økningen i vulva kreftforekomst. Men en tilsvarende økning av røykeprevalens observert i de fleste vestlige land, tilsynelatende uten mye innflytelse på vulva kreft priser. Lungekreft i tyske kvinner har økt med ca 30% i løpet av studieperioden 1999-2011 [37] og en forventer effekten av røyking på vulva kreft forekomsten å være mindre markert enn på lungekreft, hvor røyking er den dominerende risikofaktoren. Til slutt, kvinner med immunsvikt, f.eks på grunn av organtransplantasjon eller HIV-infeksjon har en betydelig økt risiko for vulvacancer [9-12]. Organtransplantasjon og HIV er ganske sjelden i Tyskland, men økningen i organtransplantasjon siden 1997 [38], sammen med et økende antall kvinner som lever med hiv [39], kan ha bidratt til økningen i vulva kreft byrde i Tyskland . Store styrker av vår undersøkelse er representativiteten av resultater for Tyskland, og det store antall tilfeller ( 14 000) av denne relativt sjelden sykdom, på grunn av den store størrelsen av den kvinnelige befolkningen dekket. Manglende verdier i oppsetningen og sublocations imidlertid begrense tolkning av noen av resultatene.
Konklusjon
En dobling av forekomsten av vulva kreft bør ikke bli ignorert fra en etiologisk perspektiv, selv om vulvacancer fortsatt en sjelden sykdom utgjør 1,7 til 3,6 nye tilfeller per kalenderår 100.000 kvinner. En kombinasjon av risikofaktorer (HPV, røyking, seksuell atferd, HIV, organtransplantasjon), og dokumentasjon praksis kan ha bidratt til den observerte betydelig økning i vulva kreftforekomst, men det er bare bevis på en betydelig økning i forekomsten av røyking i tyske kvinnelige befolkningen.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 fig. Forekomst av livmorhals adenokarsinom og kreft i livmoren fra 1999-2011.
Årlig alders standardisert forekomst per 100.000 kvinner (gammel europeisk standard på en base-10 logaritmisk skala) av livmorhals adenokarsinom og kreft i livmoren, 1999- 2011.
doi: 10,1371 /journal.pone.0128073.s001 plakater (TIF)
S1 Table. Gjennomsnittlig årlig prosentvise endringer av vulva kreft forekomst fra 1999-2011.
Gjennomsnittlige årlige prosentvise endringer (AAPC) og tilsvarende 95% konfidensintervall (95% KI) 1999-2011 av alders standardisert vulva kreft forekomst per 100.000 kvinner (gammel europeisk standard), stratifisert ved tumor egenskaper morfologi, topografi, og iscenesettelse i bestemte aldersgrupper
doi:. 10,1371 /journal.pone.0128073.s002 plakater (XLSX)
Takk
Vi takker Nadine Zielonke fra Statistikk Østerrike og Bjørn Møller fra kreft~~POS=TRUNC i Norge for å gi antall hendelsen vulva krefttilfeller i sine respektive land.
