Abstract
Bakgrunn
-160C /A
polymorfisme (rs16260) på
E-cadherin
, en svulst repressor-genet, har vist seg å være en tumor mottakelighet allel av ulike typer kreft. Fordi betydningen av denne polymorfisme til kreftrisiko har blitt anerkjent, er det økende studier undersøker
-160C /A
i ulike typer kreft og etniske befolkninger. Men det er fortsatt usikkerhet om nivået på risiko for en rekke kreftformer.
Metoder
For å løse kontroversielle spørsmålet reist av disse studiene som i mars 2012 og gi mer statistisk styrke til å påvise betydningen av
-160C /A
, vi utførte en meta-analyse av 47 case-control studier i 16 typer kreft (18,194 tilfeller og 20,207 kontroller). En meta-regresjon modell og subgruppe analyse ble brukt for å identifisere kilden til heterogenitet. Publikasjonsskjevhet ble evaluert, og sensitivitetsanalyse og kumulative bevis vurdering ble også utført.
Resultater
Bruk med fast og tilfeldig effekt-modeller,
-160AA
homozygot var mer utsatt for urothelial kreft sammenlignet med
-160CA
heterozygote. I tillegg har
-160A
allel er en etnisitet avhengig risikofaktor for prostatakreft og tykktarmskreft. Bærere av
-160A
allel i asiater og europeere var mer utsatt for prostatakreft, mens deres nordamerikanske kolleger virket tolerant.
-160AA
homozygot spiller en beskyttende rolle for europeere som utvikler tykktarmskreft. Stabiliteten av disse observasjonene ble bekreftet ved en enveis sensitivitetsanalyse. Imidlertid ble den kumulative bevis for alle krefttyper regnes som «svak» ved hjelp av Venezia retningslinjene.
Konklusjoner
En meta-analyse viste at
-160A
allel av
E-cadherin
gir en høyere risiko for utvikling av prostata og uroteliale kreft og en beskyttende rolle for tykktarmskreft i en etnisitet avhengig måte
Citation. Wang L, Wang G, Lu C Feng B, Kang J (2012) Bidrag av
-160C /A
polymorfisme i
E-cadherin
Arrangøren til kreftrisiko: En meta-analyse av 47 kasus-kontrollstudier. PLoS ONE syv (7): e40219. doi: 10,1371 /journal.pone.0040219
Redaktør: Carmen J. Marsit, Dartmouth Medical School, USA
mottatt: 26 mars 2012; Godkjent: 02.06.2012; Publisert: 05.07.2012
Copyright: © 2012 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra departementet for vitenskap og teknologi (Grants 2011CB965100, 2011DFA30480, 2010CB945000, 2010CB944900, og 2011CBA01100), National Natural Science Foundation of China (Grants 90919028, 31101061, 31071306, 31000378, 31171432 og 30971451), Science and Technology Commission av Shanghai kommune (Grants 11ZR1438500, 11XD1405300), IRT1168 og 20110072110039 fra Kunnskapsdepartementet, Kina. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
E-cadherin
, som har en allment anerkjent rolle i celle-celle adhesjon, fungerer også som en invasjon /tumor suppressor genet. Flere immunhistokjemiske studier har rapportert en sterk sammenheng mellom E-cadherin tap og forekomsten av svulster. Den nedregulering av E-cadherin er vanligvis på grunn av transkripsjonen undertrykkelse [1].
-160C /A
polymorfisme i promoter-regionen i
E-cadherin
genet har blitt rapportert å ha en direkte innvirkning på transkripsjonsregulering og kan derfor påvirke mottakelighet for kreft [2] . For å finne ut om
-160C /A
polymorfisme av
E-cadherin
er involvert i patogenesen av svulster
in vivo
, case-control studier om dette allelisk variasjon og kreftrisiko har vært bredt utført. Men det er fortsatt usikkerhet om nivået på risiko for en rekke kreftformer i en rekke studier som undersøker effekten av
-160C /A
på ulike typer kreft og etniske befolkninger.
for å løse den kontroversielle spørsmålet reist av dette bevis og gi mer statistisk styrke til å påvise betydningen av
-160C /A
til kreftrisiko, utførte vi en meta-analyse på
160C /A
polymorfisme av
E-cadherin Hotell og kreftrisiko med 47 case-control studier inkludert 18,194 tilfeller og 20,207 kontroller per mars 2012. resultatene indikerte at
-160A
allel av
E -cadherin
fører til en høyere risiko for utvikling av prostata og uroteliale kreft og er en etnisitet avhengig risikofaktor for prostatakreft og tykktarmskreft. Betydningen av
-160C /A
polymorfisme i å utvikle ulike typer kreft har fått økende oppmerksomhet. Imidlertid vil videre observasjon være nødvendig for å forbedre evalueringen kraften i foreningen.
Metoder
Søk Strategi
Vi har utført et systematisk litteratursøk med databaser MEDLINE (US National Library of Medicine, Bethesda, Maryland) og PubMed (National Center for Biotechnology, National Library of Medicine) som i mars 2012 med søkeordene «polymorfisme av
E-cadherin
genet», «rs16260» og «- 160C /A «i kombinasjon med» kreft «,» svulst «,» svulst «eller» carcinoma. «hele teksten for kandidat artiklene ble nøye undersøkt for data utvinning, og referanselistene ble også anmeldt for å identifisere ytterligere relevante studier for vår forrige rapport [3].
inklusjonskriteriene
Case-control studier med tilstrekkelig publiserte data for å estimere en odds ratio (OR) og tilsvarende 95 prosent konfidensintervall (95% KI) var inkludert i denne meta-analyse. Publisert meta-analyser på sammenslutning av polymorfismer av
E-cadherin
med kreftrisiko ble inkludert i vurderingen av bevisene.
Data Extraction
Følgende informasjon ble uavhengig hentet fra hver studie av to etterforskere: 1) publiseringsdato første forfatter, utgivelsesår, og opprinnelseslandet; 2) polymorfisme av
E-cadherin
genet og krefttyper; 3) karakteristikk av saker og kontroller og genotyping metoden; og 4) antall tilfeller og kontroller med heterozygote og homozygote genotyper. Denne informasjonen er oppsummert i tabell 1, S1 og S2.
Meta-analyse
Basert på inklusjonskriteriene, 47 case-control studier ble inkludert. I alt ble 59 datasett hentet basert på de opprinnelige dataene, som ble delt av enten region eller krefttype. Relevant informasjon om studiene er oppsummert i tabell S1. Gjennomgangen prosessen og utfallet av inkludering og ekskludering er illustrert i figur S1.
Hardy-Weinberg likevekt ble testet i kontrollprøver av hvert datasett ved chi-kvadrat-metoden for å vurdere den latente skjevhet som følge av avvik av genotype distribusjon. ORS ble ansett som anslag for relativ risiko og ble kombinert på tvers av studier som bruker fast- eller tilfeldig effekt meta-analyse for lav og høy heterogenitet, henholdsvis. Heterogenitet ble vurdert ved hjelp av
I
2
statistikk, som beskriver graden av ekte forskjeller på tvers av studier i en meta-analyse [4]. En meta-regresjon modellen ble brukt til å identifisere kilden til heterogenitet [5], og subgruppeanalyse ble også gjennomført. Enveis sensitivitetsanalyse ble utført ved å fjerne ett datasett på et tidspunkt i krefttyper som inneholder mer enn tre datasett [6], [7]. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av modifisert test foreslått av Harbord for små-studie virkninger i meta-analyser av studiene med binære endepunkter [8].
Vurdering av Akkumulert Evidence
Venezia midlertidige retningslinjer var også innført for å vurdere troverdigheten av kumulative bevis, som har vurdert bevisene ved hjelp av en semi-kvantitativ indeks som er tildelt tre nivåer for mengden av bevis, grad av replikering, og beskyttelse mot skjevhet [9], [10]. N
moll var summen av
AA
homozygote i saker og kontroller, og f
moll var
En
allelfrekvenser i kontroll. Kategori A av beløpet som kreves en utvalgsstørrelse over 1000 i minste felles genetisk gruppe av interesse; B tilsvarte en utvalgsstørrelse på 100-1.000, og C tilsvarte en utvalgsstørrelse på 100. Enten en av følgende situasjoner samsvarer kategori C-replika: ingen sammenheng, ingen uavhengige replikasjon, eller høy heterogenitet (
I
2
50%). Nominelle ORS (0.87-1.15) og betydelig skjevhet oppdaget av Harbord test tilsvarer kategori C for skjevhet. Skjevhet i data som inneholder mindre enn tre datasettene ble ansett som kategori B fordi det var ingen åpenbare skjevheter i fenotype definisjon, genotyping, eller befolkningen stratifisering i henhold til originaldokumentet, men Harbord testen kan ikke utføres på grunn av mangelen på data settene.
Resultater
fra og med mars 2012, var det til sammen 47 case-control studier som inkluderte 18,194 tilfeller og 20,207 kontroller i 16 typer kreft. Kombinert analyse av ekstraherte 59 datasett viste signifikant heterogenitet (
Q
= 177,76,
P
0,00001,
I
2
= 67%) blant studier ( tabell 2, Figur S2). En meta-regresjonsanalyse ble dermed gjennomført for å identifisere kilden til heterogenitet, og tre typer kovariater ble innført, blant annet krefttype, etnisitet og kilde til kontroller (Tabell 3). Meta-regresjonsanalyse viste at når kilden for kontrollene ble innført i kombinasjon med krefttype, kunne alle av heterogeniteten bli justert i
-160A
bærere (
CA
,
I
2
= 28%, justert
R
2
= 100%,
P
= 0,003;
CA + AA
,
I
2
= 33%, justert
R
2
= 100%,
P
= 0,0003). Kombinasjonen av etnisitet med enten krefttype eller kilde av kontroller først og fremst sto for heterogenitet i
AA
homozygot (etnisitet og krefttype,
I
2
= 46%, justert
R
2
= 59%,
P
= 0,02, etnisitet, krefttype og kilde av kontroll,
i
2
= 45%, justert
R
2
= 63%,
P
= 0,07). Videre gjennomførte vi subgruppeanalyse i henhold til de identifiserte kovariater (tabell 2).
Harbord test ble brukt for å påvise publikasjonsskjevhet av data som inneholder mer enn tre datasett og indikerte ubetydelig publikasjon skjevhet (
P
0,05) i de fleste av data, bortsett fra i
-160A
bærere av prostata og uroteliale kreft og
CA
heterozygoter av urothelial kreft (Tabell 4 ). Enveis sensitivitetsanalyse som ble utført ved å fjerne en datasettet ved et tidspunkt, ble utført for å bekrefte stabiliteten av den beregnede OR (figur 1). Som vist i tabell 5, når Venezia retningslinjer ble påført, ble akkumulert bevis for alle krefttyper regnes som «svak». Detaljert informasjon om vurdering av hver krefttype er oppsummert i tabell S3.
sammenslåtte odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (cIS) i
-160A
allel bærere vurderes ved å sammenligne til
CC
genotype, utelate hvert datasett i hver type kreft ( per mars 2012). De sammenslåtte ORS er beregnet med en tilfeldig effekt-modell. Tallene på
x-
aksen viser til studier hentet. 22a, Sverige; 22b, Tsjekkia; 24a, Familiær; 24b, Sporadisk; 26a, fase 1; 26b, fase 2; 41a, Beijing; 41b, Linqu; 51a, Canada; 51b, Tyskland; 51c, Portugal; Totalt ingen datasett utelatt.
I forhold til vår tidligere studie [3], bevis på sju nye typer kreft ble rapportert, inkludert bukspyttkjertelen [11], nasofaryngeal [12], livmor [ ,,,0],13], cervical [13], eggstokk [14], oral [15], lever [16], og skjoldbruskkjertel [17] kreftformer og lymfom [18]. Det var ingen endring vedrørende bevis på lunge [19] og esophageal [20], [21] kreft.
Brystkreft
En annen studie [13] ble lagt til tidligere brystkreftstudier [ ,,,0],22], [23], noe som førte til totalt 1,142 tilfeller og 1063 kontroller.
-160A
bærere var fortsatt ikke mer utsatt for brystkreft (OR = 1,14, 95% CI = 0,96 til 1,36) med en fast effekt-modell, og ingen heterogenitet (
Q
= 0,61,
P
= 0,89,
I
2
= 0%) ble oppdaget blant disse datasettene.
Colorectal Cancer
Seks nye datasett fra fire studier [13], [24] – [26] ble lagt til tidligere data [21], [27], [28], som inkluderte 7,117 saker og 7,157 kontroller helt. Ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell,
-160A
bærere var ikke mer utsatt for tykktarmskreft sammenlignet med alle genotyper (OR = 0,95, 95% CI = 0,85-1,05), og heterogenitet blant syv datasett var moderat (
Q
= 12,09,
P
= 0,15,
I
2
= 34%). Deretter utførte vi en subgruppeanalyse stratifisert etter kilden til kontroller eller etnisitet, og kilden til heterogenitet ble identifisert i kolorektal kreft-fri kontroll gruppen da det ble delt på kilden til kontrollene (
Q
= 4,82,
P
= 0,09,
i
2
= 59%) og i det europeiske gruppen da det ble delt av etnisitet (
Q
= 9,31,
P
= 0,16,
I
2
= 36%). Heterogeniteten kan tilskrives en datasettet fra Grunhage et al. [24], hvor foreningen ble undersøkt mellom
-160C /A
polymorfisme og familiær tykktarmskreft. Etter eksklusjon av dette datasettet, ble heterogenitet effektivt redusert til «lav» (
Q
= 8,64,
P
= 0,28,
I
2
= 19% ), og den samlede OR anslått i fast effekt modellen var 0,93 (95% CI = 0,87 til 0,99,
P
= 0,03). Den estimerte OR av
-160AA
homozygot i europeere var 0,85 (95% CI = 0,74 til 0,99, P = 0,03), med lav heterogenitet (
Q
= 6,35,
P
= 0,39,
i
2
= 5%), noe som indikerer at det spilles beskyttende roller i kolorektal kreft.
Prostate Cancer
To ytterligere studier [ ,,,0],29], [30] ble tilsatt til tidligere studier prostatakreft [31] – [38], noe som resulterer i totalt 3,570 tilfeller og 3,304 kontroller. Genotypen distribusjon kontroller fra to studier [31], ble [32] vesentlig avvik fra Hardy-Weinberg likevekt (
P
0,05). Etter eksklusjon av disse datasettene, den samlede OR anslått i
-160A
bærere var 1,33 (95% CI = 1,18 til 1,50), noe som indikerer det samme predisposisjon for prostatakreft som før med unntak av disse datasettene (OR = 1,24, 95% CI = 1,13 til 1,37). For å klargjøre mulige kilder til den betydelige heterogenitet blant disse datasettene (
Q
= 26,18,
P
= 0,002,
I
2
= 66%), vi en av undergruppene i henhold til kilden for henholdsvis kontroller og etnisitet,. Stratifisering av kilden til kontroller effektivt redusert heterogenitet (
I
2
sunt = 0%,
I
2
sunt matchet = 0%,
I
2
sunt og benign prostatahyperplasi = 0%); imidlertid, kan denne reduksjonen også være på grunn av en reduksjon i effekt til den Q-test. Når stratifisert etter etnisitet, ble
-160A
allelet avslørt å være en etnisitet avhengig risikofaktor for prostatakreft. ORS estimert ved hjelp av tilfeldig effekt modellen var større enn 1,0 for begge asiater (OR = 1,56, 95% CI = 01.16 til 02.08) og europeere (OR = 1,25, 95% CI = 1,02 til 1,55), mens ingen sammenheng ble funnet mellom
-160A
allel og progresjon av prostatakreft i nordamerikanere (OR = 1,10, 95% KI = 0.86-1.41).
Gastric Cancer
Åtte datasett fra syv studier [13], [39] – [44] ble lagt inn i vår forrige rapport [20], [45] – [52], og det var 3,453 pasienter og 4,775 kontroller til sammen. Utelukkelsen av to studier [20], [45], hvor genotypefordeling betydelig avvik fra Hardy-Weinberg likevekt, viste ingen predisposisjon for
-160A
allelet til magekreft (OR = 1,05, 95% KI = 0,95 til 1,16). Den heterogenitet blant disse datasettene var moderat (
Q
= 33,44,
P
= 0,01,
I
2
= 46%), og lagdeling av etnisitet forklarte kilde heterogenitet. Denne lagdelingen viste at heterogenitet i den europeiske gruppen var signifikant (
Q
= 13,29,
P
= 0,02,
I
2
= 62%). Dette funnet kan i hovedsak tilskrives datasettet fra Humar et al. [50], hvor diffus magekreft ble undersøkt. Som en spesiell histologisk form for magekreft, diffuse magekreft var mer utbredt i yngre aldersgrupper. Den heterogenitet ble effektivt fjernet etter utelukkelse av dette datasettet (
Q
= 6,49,
P
= 0,17,
I
2
= 38%), som forventet. Den ELLER beregnet for de
-160A
bærere var 1,03 (95% CI = 0,90 til 1,18) i sammenslåtte datasett, 0,93 (95% CI = 0,80 til 1,08) i asiater, 1,20 (95% KI = 0.91- 1,58) i europeere, og 1,53 (95% CI = 0,99 til 2,36) i andre. Foreningen av
-160A
allel bærere med utviklingen av magekreft i europeere forsvant, og forholdet mellom
-160A
allel og magekreft var ikke synlig.
urothelial Cancer
Fem studier [53] – [57], inkludert to oppdaterte rapporter [54], [57], oppdaget
-160C /A
polymorfisme i uroteliale kreftpasienter, som involverte 1.064 tilfeller og 1124 kontroller. Samlet er meta-analyse viste at
-160A
bærere hadde en betydelig økt risiko for å utvikle urothelial kreft (OR = 1,70, 95% CI = 1,11 til 2,61), og betydelig heterogenitet ble funnet blant de fem studiene (
Q
= 20,37,
P
= 0,0004,
I
2
= 80%). Faktisk genotypen distribusjon av to studier [53], [54] vesentlig avvik fra Hardy-Weinberg likevekt. Utelukkelse av disse datasettene hell redusert heterogenitet (
Q
= 0,87,
P
= 0,65,
I
2
= 0%), og den samlede OR beregnet i faste effekt-modell ikke lenger indikert predisposisjon i
-160A
bærere (OR = 1,18, 95% CI = 0,98 til 1,43). Men ORS anslått i
AA
homozygote (OR = 1,64, 95% CI = 1,05 til 2,56) fortsatt viste en høyere risiko for utvikling av urothelial kreft, og heterogenitet mellom studiene var lav (
Q
= 2,55,
P
= 0,28,
i
2
= 22%).
andre kreftformer
Enkelt studier undersøkt sammenhengen mellom
-160A
transportører og lunge [19] (OR = 2,81, 95% CI = 1,36 til 5,83,
P
= 0,0005), nasofaryngeal [12] (OR = 2,02, 95% CI = 1,20 til 3,41,
P
= 0,0008), skjoldbrusk [17] (OR = 2,35, 95% CI = 1,39 til 3,99,
P
= 0,0001), endometrial [13] ( OR = 1,93, 95% CI = 01.19 til 03.14,
P
= 0,0008), oral [15] (OR = 0,57, 95% CI = 0,41 til 0,80,
P
= 0,0001) , bukspyttkjertel [11] (OR = 1,62, 95% CI = 2,63,
P
= 0,05), lever [16] (OR = 0,85, 95% CI = 0,56 til 1,29,
P
= 0,44), cervical [13] (OR = 1,22, 95% CI = 0,77 til 1,95,
P
= 0,39), og eggstokkreft [14] (OR = 0,93, 95% CI = 0,63 til 1,37
P
= 0,71) kreft og lymfom [18] (OR = 0,91, 95% CI = 0,51 til 1,60,
P
= 0,74). Det nøyaktige antallet tilfeller og kontroller over datasett for hver krefttype er vist i Tabell 1. Estimert ELLER indikerte at
-160A
allel av
E-cadherin
genet gitt en høyere risiko for utvikling av lungekreft, nasofaryngeal, skjoldbruskkjertel, livmor og kreft i munnhulen, men troverdigheten til disse foreningene ble ansett «svak» etter påføring av Venezia midlertidige retningslinjer [9]. På grunn av betydningen av
-160C /A
polymorfisme i humane kreftformer, mye mer data vil bli gitt i fremtiden for å forbedre den statistiske kraften i disse krefttypene.
Diskusjoner
den meta-analyse utført i denne utredningen viste at
-160AA
homozygot disponert sine bærere for å uroteliale kreft. Bærere av
-160A
allelet hadde en økt risiko for prostatakreft. Den etnisitet avhengige mottakelighet for
-160A
bærere til magekreft [3] forsvant med inkluderingen av oppdatert dokumentasjon, mens følsomhet ble demonstrert i prostatakreft. Troverdigheten til enkeltstudier som undersøkte foreningen av
-160A
allel med lunge, nasofaryngeal, bukspyttkjertelen, skjoldbruskkjertel, livmor og oral cancer ble ansett «svak», som krever ytterligere bekreftelse. Ingen bevis ble funnet at
-160A
allel disponert sine bærere til brystkreft, tykktarms, esophageal, gynekologiske, mage, eller leverkreft eller lymfom.
Den meta-analyse, som ikke vedlikeholdes kan bli utdatert eller villedende. Bias og større heterogenitet oppsto på grunn av den videre inkludering av nye bevis, noe som antyder behovet for flere studier om
-160C /A
polymorfisme og kreftrisiko, spesielt de med streng utvelgelse av case og kontrollprøver og rapportering av flere studier med en stor utvalgsstørrelse og negative resultater. I tillegg til publikasjonsskjevhet, noe som er populært i meta-analyser, ulike mekanismer kan føre til asymmetri i trakten tomter, inkludert ekte heterogenitet skyldes feilaktig studiedesign [58].
Forfatterne kombinerte case-kontrollstudier, som er relativt mer praktisk og rimelig enn prospektive kohortstudier i etterforskningen av relasjoner mellom mistenkte risikofaktorer og sykdommer, spesielt de med lav forekomst, som for eksempel kreft. Imidlertid er det avgjørende bekymring i utformingen av case-kontrollstudier velge case og kontrollprøver, spesielt en skikkelig kontroll befolkning, gitt eksplisitte diagnostiske kriteriene for kreft. Ideell kontroller bør være en generell gruppe av personer uten sykdommen av interesse, som kvalifiserte tilfeller oppstår når diagnosen. Denne generelle gruppen utelukker ikke de med andre typer sykdom, mens ingen sammenheng bør forventes mellom sunn status for kontroll og etterforsket «risikofaktor» fordi korrelasjonen kan overdrive eller undervurdere den samlede forventede eller [59].
Controls valgt i studier som undersøker sammenhengen mellom
-160C /A
polymorfisme og prostatakreft risikoen kan deles inn i sunne [30], [32], sunn matchet [31], [33] [35], [38], benign prostatahyperplasi [29], sunn og benign prostatahyperplasi [34], [37] og benign prostatahyperplasi eller andre [36]. Etterfølgende subgruppe analyse stratifisert etter kontroller i datasettene av prostatakreft indikerte homogenitet i hvert lag, noe som indikerer at mellom-studien variansen i prostata gruppen resulterte fra ulike kontroller. Det bør imidlertid også bemerkes at den reduserte heterogeniteten kan også skyldes en reduksjon i kraft for Q-test på grunn av den lille prøvestørrelsen i enkelte undergrupper.
Videre er et spørsmål oppsto på grunn av den lave ekspresjon nivå av E-cadherin i benign prostatahyperplasi [60], [61] og uroteliale sykdommer [62], [63], som også kunne ha resultert fra
-160A
polymorfisme i promoter-regionen i
E-cadherin
. Hvis forholdet mellom
-160C /A
polymorfisme av
E-cadherin Hotell og benign prostatahyperplasi og andre uroteliale sykdommer kan ikke utelukkes, valg av pasienter med disse sykdommene som kontroller kan ikke være egnet. Vi testet Hardy-Weinberg likevekt ved polymorfisme området i kontrollprøvene, og avvik kan være et symptom på sykdommen krets [64]. Det var imidlertid ingen garanti for at følgende Hardy-Weinberg likevekt utelukket en sammenheng mellom allel distribusjon og mottakelige sykdommer [65].
Avvik fra Hardy-Weinberg likevekt i et tilfeldig utvalg kan skyldes innavl, befolkning lagdeling, eller utvalg, og kan være en indikasjon på problematiske analyser [64], [65]. Heterogenitet i bevis vedrørende urothelial kreft ble vellykket redusert til null etter utelukkelse av studier som i vesentlig grad avviker fra Hardy-Weinberg likevekt, hva kan tyde på en upassende valg av kontrollprøver i disse studiene. Vi observerte at den estimerte OR kvalitativt endret med eller uten å utelukke studier i
-160A
bærere, selv om det ble opprettholdt i
AA
homozygote. Det kan ikke være nødvendig å vurdere avvik fra Hardy-Weinberg likevekt hos pasienter, mens det skal være en forutsetning for kontroll eller stikkprøver for å være i Hardy-Weinberg likevekt.
Harbord test oppdaget betydelig publikasjonsskjevhet i
-160A
bærere med urothelial kreft. Men med unntak av to datasett [53], [54] som avvek fra Hardy-Weinberg likevekt effektivt fjernet ikke bare betydelig heterogenitet men også publikasjonsskjevhet (
P
= 0,166). I tillegg er anslått samlet eller ikke lenger er angitt noen predisposisjon i
-160A
bærere (OR = 1,18, 95% CI = 0,98 til 1,43). Betydelig publikasjonsskjevhet ble også påvist i
-160A
bærere med prostatakreft ved Harbord test, noe som indikerer «small-studie effekter «i dataene. Små studier er systematisk forutinntatt mot en høyere forening, som kan skyldes enten deres dårlig metodologisk kvalitet eller deres partisk valg av høyrisikogrupper [8]. Flere studier er nødvendig for å riktig adresse favorisering av eksisterende data om
-160A
transportører og prostatakreft, særlig studier med en stor utvalgsstørrelse og negative resultater.
Vi har merket oss at med unntak av datasettet av Grunhage et al. [24] fra data om tykktarmskreft redusert moderat heterogenitet til lav, og de samlede estimerte ORS ble kvantitativt endret. Den ekskluderte datasettet undersøkt sammenhengen mellom
-160C /A
polymorfisme og familiær tykktarmskreft, som er en bestemt type kreft utgjør ca 20% av tykk- og endetarmskreft. Den sterke familiehistorie foreslo flere arvelige mottakelighet faktorer som ennå ikke er definert [24]. Den iboende forskjell mellom familiære og sporadisk kolorektal kreft kan føre til lagdeling av case prøver; imidlertid ytterligere subgruppeanalyse stratifisert etter disse typene var ikke aktuelt på grunn av utilgjengelighet av den eksakte type hvert tilfelle fra de opprinnelige dataene.
I sammendraget, den kombinerte analysen av disse case-control studier indikerte at
-160A
av
E-cadherin
genet er en svulst mottakelighet allel for utvikling av uroteliale og prostata kreft; derimot, er denne konklusjonen basert på ujusterte resultater, og flere studier er nødvendig.
AA
homozygote bærere er på et høyere risiko for utvikling av prostata og uroteliale kreft. Sammenhengen mellom
-160A
allel og lunge, nasofaryngeal, skjoldbruskkjertel, livmor og oral cancer indikert av enkeltstudier trenger ytterligere bekreftelse.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
flytdiagram for gjennomgangen prosessen og utfallet av inkludering og ekskludering.
doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Meta-analyse av
-160A
forbindelse med fjorten typer kreft (per mars 2012). Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) vises på en logaritmisk skala. Hendelser og totalt representerer antall
-160A
henholdsvis allel bærere og alle genotyper
doi:. 10,1371 /journal.pone.0040219.s002 plakater (TIF)
Tabell S1.
Kjennetegn på de 47 case-control studier inkludert i denne meta-analysen.
doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s003 plakater (DOC)
Tabell S2.
Fordeling av tre genotyper på
E-cadherin -160C /A
polymorfe sete blant case og kontrollprøver fra 47 case-control studier i denne meta-analysen.
doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s004 plakater (DOC)
tabell S3.
Detaljert informasjon om bevisbedømmelsen i hver krefttype.
doi: 10,1371 /journal.pone.0040219.s005 plakater (DOC)
