Abstract
Bakgrunn
Foreninger mellom selen og kreft har rettet oppmerksomheten mot rollen selenoproteins i kreftfremkallende prosessen.
Metoder
Vi brukte data fra to befolkningsbasert case-control studier av tykktarmen (n = 1555 tilfeller 1956 kontroller) og rektal (n = 754 tilfeller, 959 kontroller) kreft. Vi har evaluert sammenhengen mellom genetisk variasjon i
TXNRD1
,
TXNRD2
,
TXNRD3
,
C11orf31 (SelH)
,
SelW
SelN1
,
Sels
,
SepX
, og
SeP15
med kolorektal kreftrisiko.
Resultater
etter justering for multiple sammenligninger, ble flere foreninger observert. To SNPs i
TXNRD3
ble assosiert med kreft i endetarmen (rs11718498 dominerende OR 1,42 95% KI 1.16,1.74 pACT 0,0036 og rs9637365 recessive 0,70 95% KI 0.55,0.90 pACT 0,0208). Fire SNPs i
SepN1
var assosiert med kreft i endetarmen (rs11247735 recessiv OR 1,30 95% KI 1.04,1.63 pACT 0,0410; rs2072749 GGvsAA OR 0,53 95% KI 0.36,0.80 pACT 0,0159; rs4659382 recessive OR 0,58 95% KI 0,39 0,86 pACT 0,0247; rs718391 dominerende OR 0,76 95% KI 0.62,0.94 pACT 0,0300). Interaksjon mellom disse genene og eksponeringer som kan påvirke disse genene viste mange signifikante sammenhenger etter justering for multiple sammenligninger. To SNPs i
TXNRD1 Hotell og fire SNPs i
TXNRD2
samhandlet med aspirin /NSAID å påvirke tykktarmskreft; en SNP i
TXNRD1
, to SNPs i
TXNRD2
, og en SNP i
TXNRD3
samhandlet med acetylsalisylsyre /NSAID å påvirke endetarmskreft. Fem SNPs i
TXNRD2 Hotell og ett i
Sels
,
SeP15
, og
SelW1
interaksjon med østrogen for å endre tykktarmskreft risiko; en SNP i
SelW1
interaksjon med østrogen for å endre endetarmskreft risiko. Flere SNPs i denne kandidaten veien påvirket overlevelse etter diagnose med tykktarmskreft (
SeP15 Hotell og
SepX1 økt HRR
) og endetarmskreft (
SepX1 økt HRR
).
Konklusjoner
Funnene støtter en sammenheng mellom selenoprotein gener og tykktarm og endetarmskreft utvikling og overlevelse etter diagnose. Gitt interaksjoner observert, er det sannsynlig at effekten av kreft mottakelighet fra genotype er endret av livsstil
Citation. Slattery ML, Lundgreen A, Welbourn B, Corcoran C, Wolff RK (2012) genetisk variasjon i Selenoprotein gener, livsstil og risiko for tykktarms- og endetarmskreft. PLoS ONE 7 (5): e37312. doi: 10,1371 /journal.pone.0037312
Redaktør: Georgina L. Hold, University of Aberdeen, Storbritannia
mottatt: 13 januar 2012; Godkjent: 18 april 2012; Publisert: May 17, 2012