Abstract
Bakgrunn
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) har vært konsekvent assosiert med økt risiko for lungekreft. Imidlertid har tidligere studier hadde begrenset evne til å avgjøre om foreningen er på grunn av røyking.
metodikk /hovedfunnene
Miljø og genetikk i Lungekreft Etiologi (EAGLE) populasjonsbasert case- control studie rekruttert 2100 tilfeller og 2120 kontroller, hvorav 1934 saker og 2108 kontroller rapportert om diagnosen kronisk bronkitt, emfysem, KOLS (kronisk bronkitt og /eller emfysem) eller astma mer enn ett år før innmelding. Vi beregnet odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) ved hjelp av logistisk regresjon. Etter justering for røyking, andre tidligere lungesykdommer, og studere design variabler, ble risikoen for lungekreft forhøyet blant personer med en historie med kronisk bronkitt (OR = 2,0, 95% KI = 1.5-2.5), emfysem (OR = 1,9, 95% KI = 01.04 til 02.08), eller KOLS (OR = 2,5, 95% KI = 2,0-3,1). Blant nåværende røykere, sammenheng mellom kronisk bronkitt og lungekreft var sterkest blant lettere røykere. Astma var assosiert med en redusert risiko for lungekreft hos menn (OR = 0,48, 95% CI = 0,30 til 0,78).
Konklusjon /Betydning
Disse resultatene tyder på at sammenslutninger av personlige historie av kronisk bronkitt, emfysem og KOLS med økt risiko for lungekreft er ikke helt på grunn av røyking. Inflammatoriske prosesser kan både bidra til KOLS og være viktig for lunge kreft
Citation. Koshiol J, Rotunno M, Consonni D, Pesatori AC, De Matteis S, Goldstein AM, et al. (2009) Kronisk obstruktiv lungesykdom og Endret risiko for lungekreft i en populasjonsbasert case-control studie. PLoS ONE 4 (10): e7380. doi: 10,1371 /journal.pone.0007380
Redaktør: Neeraj Vij, Johns Hopkins School of Medicine, USA
mottatt: 7 august 2009; Godkjent: 15 september 2009; Publisert: 08.10.2009
Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Public Domain erklæring som fastslår at en gang plassert i det offentlige rom, dette arbeidet kan fritt kopieres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av generelle midler fra egenutført Research Program av National Institutes of Health, National Cancer Institute, Seksjon for Cancer Epidemiology og genetikk (https://dceg.cancer.gov/) og ved Cancer Prevention Fellowship Program, Office of Preventive Oncology, National Cancer Institute, Bethesda, MD. Divisjon for Cancer Epidemiology og genetikk og godkjent EAGLE kasus-kontrollstudie og ryddet manuskript for publisering, men hadde ingen rolle i analysen, beslutningen om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Innledning
Hvert år, over en million mennesker dør av lungekreft i verden [1]. Selv om sigarettrøyking er det primære etiologiske enhet i 85-90% av alle lungekreft [2], bare 10-15% aktive røykere utvikle lungekreft [3]. I tillegg er lungekreft den syvende vanligste årsaken til kreftdød på verdensbasis hos ikke-røykere [4]. Mens risikofaktorer som familiehistorie med lungekreft, yrkeskreftfremkallende, og radon utgjør noen økt risiko, forblir etiologien av lungekreft i denne populasjonen dårlig forstått [4]. Assosiasjoner mellom nikotinreseptorer og lungekreft fra genom-wide assosiasjonsstudier [5] -. [7] bare utgjør en liten del av den økte risikoen, noe som tyder på at flere faktorer må være involvert i lunge kreft
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er foreslått som en risikofaktor for lungekreft. KOLS kan bli forverret av lungeinfeksjoner, [8], [9] som forårsaker betennelse, noe som bidrar til å tette karsinogenese [10], og karsinogenisitetsstudier generelt [11], ved å generere reaktive oksygen- eller nitrogenforbindelser, øker cellulær proliferasjon, oppregulering antiapoptotic trasé og stimulere angiogenese [10]. Infeksjoner kan også fremme luftveis ombygging som kan forbedre kreftutvikling [12]. Selv om COPD er sterkt og konsistent assosiert med lungecancer [13] – [16], i hvilken grad sammenhengen mellom KOLS og lungekreft er grunn til å røyke eller andre faktorer forblir uklar [3]. Få studier har hatt nødvendige data og tilstrekkelige tilfeller å vurdere KOLS og lungekreft med histologi og tid siden diagnose tidligere KOLS.
Miljø og genetikk i Lungekreft Etiologi populasjonsbasert case-control studie (EAGLE) var spesielt utviklet for å evaluere grundig en rekke risikofaktorer for lungekreft. Med over 2000 tilfeller tillater EAGLE evaluering av foreningen av KOLS og lungekreft etter røykestatus, histologi, kjønn og tid siden diagnosen kols.
Materialer og metoder
EAGLE Studien har tidligere blitt beskrevet [17]. I korte trekk, er EAGLE en stor populasjonsbasert studie av 2100 påfølgende hendelsen lungekreft tilfellene og 2120 kontroller fra Lombardia-regionen i Nord-Italia. Saker ble registrert fra 13 sykehus i 216 kommuner inkludert 5 store byer (Milano, Monza, Brescia, Pavia, og Varese). Friske kontroller ble tilfeldig samplet fra Regional Health Service database og frekvens tilpasses tilfeller etter alder, kjønn og område bosted. Deltakelsen priser (antall individer som ble enige om å delta /kvalifiserte fag) var 86,6% for saker og 72,4% for kontroller. Hver deltaker gitt skriftlig informert samtykke. Studien ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) for hver deltakende sykehus og universitet i Italia og av National Cancer Institute, Bethesda, MD.
Vi definerte KOLS som rapporterer om en diagnose av kronisk bronkitt og /eller emfysem. Vi valgte å ikke inkludere astma i definisjonen av KOLS siden astma ikke er sterkt assosiert med røyking og ofte utvikler seg i barndommen [18], [19], mens kronisk bronkitt og emfysem er sterkt forbundet med røyking, opptrer hyppigere med økende alder, og ofte opptrer sammen [20] – [22]. Vi inkluderte astma separat siden historisk sett har det vært ansett som en del av KOLS [23].
Deltakere ble spurt (på italiensk) gjennom en datamaskin-assistert personlig intervju (CAPI) «om en lege noen gang fortalt deg mer enn ett år siden at du hadde noen av disse tilstandene:? kronisk bronkitt, emfysem, astma «og» Hvor gammel var du da denne tilstanden ble først diagnostisert «Vi vurderte kronisk bronkitt og emfysem både selvstendig og i fellesskap. Vi beregnet ventetid for hver tilstand som differansen mellom studie alder (alder ved første diagnostisering av lungekreft eller intervju) og alder ved første diagnose av tidligere lungesykdom. Ti saker og fire kontroller som følger med en dato for tidligere kronisk bronkitt, emfysem eller astma mindre enn ett år før studiestart ble ekskludert, slik at 2091 tilfeller og 2116 kontroller. Av disse 1934 (92,5%) tilfeller og 2108 (99,6%) kontroller gitt data om kronisk bronkitt, emfysem eller astma. Disse prosentene er lik den generelle CAPI fullførings for tilfeller (92,6%) og kontroller (99,8%).
Lungekreft ble diagnostisert i henhold til standard kliniske kriterier med patologisk bekreftelse fra kirurgi, biopsi, eller cytologiprøvene i ca 95% av tilfellene. De resterende tilfellene ble bekreftet gjennom klinisk historie og bildebehandling [17]. Hoved analyser tatt med alle primære lunge krefttilfeller uavhengig av histologisk type. Histologi spesifikke analyser ble begrenset til adenokarsinom, plateepitelkarsinom, store cellekreft, eller småcellet karsinom. Tumorhistologi ble definert ved bruk av WHO Histologisk Typing av lunge og Pleural tumorer (1999).
Vi brukte ubetinget binær logistisk regresjon for å beregne odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) for foreningen av kronisk bronkitt, emfysem, KOLS og astma med lungekreft og polytomous logistisk regresjon for å beregne ORS og 95% CI’er av histologisk type. Alle modeller inkludert design variabler (studie alder, kjønn og region). Potensielle confounders, inkludert røyking (f.eks røyking intensitet (gjennomsnittlig pakker per dag), tid siden forrige røyke slutte forsøk og inntreden i EAGLE), demografiske /sosioøkonomiske variabler (for eksempel utdanning, sivilstatus), og andre faktorer, ble evaluert gjennom bakover modellering ved hjelp av kronisk bronkitt som hovedeksponering. Etter fjerning av sammenhengende paknings år, emfysem, lungebetennelse og forandret beta-koeffisienten for kronisk bronkitt med mer enn 10%, ble de holdt tilbake i de justerte modell. I samsvar med flere nyere studier [24] – [26], har vi valgt pakke-årene og røyking intensitet for å justere for røyking eksponering; Men modellene bruker andre nært beslektede røyking beregninger (røyking varighet, tid siden å slutte å røyke, alder ved oppstart av røyking, miljø tobakksrøyk i barndommen, voksenlivet på jobb, eller voksenlivet hjemme, og andre tobakksrøyking) produsert nesten identiske resultater. Kronisk bronkitt endret beta koeffisient for emfysem med mer enn 10%, og dermed ble inkludert i multivariate modeller hvor kronisk bronkitt var ikke den viktigste effekten eller en del av den viktigste effekten (dvs. KOLS).
Røyking, kjønn og ventetid ble evaluert som effekt-måle modifikatorer bruker likelihood ratio tester (LRTs) for samhandling på multiplikativ skalaen justeres som beskrevet ovenfor. Forskjeller i Ors for separate histologiske typer ble evaluert med Wald test for homogenitet.
Resultater
I forhold til kontroller, tilfeller tendens til å være mindre utdannet, mindre sannsynlighet for å bli gift eller samboende, og mer sannsynlighet for å bli røykere med [Tabell 1]. Blant røykerne var gjennomsnittlig røyking intensitet (gjennomsnittlig pakker per dag) var 1,1 (standardavvik (SD) = 0,5) blant sakene og 0,8 (SD = 0,5) blant kontrollene, og gjennomsnittlig pakke-årene ble 48,6 (SD = 27,9) blant saker og 27,3 (SD = 22,1) blant kontroller. Blant saker, gjennomsnittsalderen ved diagnose av kronisk bronkitt var 45,0 år (median = 48, range = 0-78) i saker og 56,4 år (median = 61, range = 3-77) i kontroller (t-test for forskjell i gruppe betyr p-verdi 0,001), av emfysem var 54,2 år (median 57, range = 6-77) i tilfeller og 56,3 år (median 58, range = 18-78) i kontroller (t-test p-verdi = 0,3), av KOLS var 46,4 år (median = 50, range = 0-78) i saker og 56,4 år (median = 60, range = 3-78) i kontroller (t-test p-verdi 0,001), og av astma var 39,1 år (median = 44, range = 0-75) i saker og 41,6 år (median = 49, range = 1-77) i kontroller (t-test p-verdi = 0,5).
etter justering for røyking og andre faktorer, kronisk bronkitt, emfysem og KOLS var assosiert med en ca to ganger økt risiko for lungekreft [Tabell 2]. Resultatene var lik da begrenset til personer med diagnosen kronisk bronkitt, emfysem eller KOLS på eller over 18 år (data ikke vist). Vurderer kronisk bronkitt og emfysem som en kombinert variabel, OR for å ha både kronisk bronkitt og emfysem (2,5, 95% KI = 1,6 til 4,0) var lik ORS for å ha kronisk bronkitt bare (2,3, 95% KI = 1,8 til 3,0 ) eller emfysem bare (2,9, 95% KI = 01.08 til 04.06). Gitt at den eller for å ha både kronisk bronkitt og emfysem var ikke sterkere enn å ha kronisk bronkitt eller emfysem separat, ble kronisk bronkitt og emfysem opprettholdes som separate variabler. I en undergruppe av tilfellene med spirometridata tilgjengelig, ble selvrapport-basert KOLS sterkt assosiert spirometri-basert KOLS [27] (OR = 3,0, 95% KI = 02.01 til 04.03).
Selv om kjønn endret ikke sammenslutningen av lungekreft med kronisk bronkitt, emfysem eller KOLS (LRT p-verdier = 0,4, 0,3, 0,6, henholdsvis), OR for astma blant menn var 0,48 (95% CI = 0,30 til 0,78) og blant kvinner var 1,1 (95% CI = 0,57 til 2,3) (LRT p-verdi for interaksjon = 0,03). Blant menn, selv minimalt justert OR foreslo en invers assosiasjon, som i hovedsak ble styrket etter at regnskap for kronisk bronkitt og emfysem, som begge økte risikoen for lungekreft [Tabell 2]. Blant kvinner var det ingen sammenheng uansett justering. Siden bare 48 kvinner (23 tilfeller) rapportert astmadiagnose, flere analyser fokusert på menn med mer begrenset analyser hos kvinner.
ORS for kronisk bronkitt og astma ikke variere etter røykestatus [Tabell 3]. Vi observerte en økt risiko med emfysem bare blant røykere, selv om bare to aldri-røykere tilfeller hadde emfysem, noe som begrenser muligheten til å oppdage forskjeller etter røykestatus (LRT p-verdi = 0,3). Tilsvarende ble den sterkeste effekten av KOLS sees hos røykere, selv om den LRT p-verdien var 0,4. Begrenset til nåværende røykere, styrken på sammenhengen mellom kronisk bronkitt og lungekreft avtok med økende pack-årene, røyking intensitet, og røyking varighet [Tabell 4] (LRT p-verdier for kontinuerlig pack-årene og røykeintensitet 0.001, røyking varighet 0,02). Trendene for KOLS var lik dem for kronisk bronkitt. Emfysem og astma hos menn viste ingen klare mønster av pack-årene, røykeintensitet, og røyking varighet. Det var for få kvinner med astma i lengre analyser av røykestatus.
Fare for lungekreft øker med tid siden diagnose av kronisk bronkitt (LRT p-verdi = 0,002) og KOLS (LRT p-verdi = 0,007), men ikke konsekvent øke eller avta med tid siden diagnose av emfysem (LRT p-verdi = 0,2) eller astma blant menn (LRT p-verdi = 0,9) [Tabell 5]. Den astma hos menn var konsekvent assosiert med en redusert risiko for lungekreft for astma diagnostisert mer enn fem år før, men. Blant kvinner, OR for astma diagnostisert 1-5 år før lungekreft eller påmelding var 0,50 (95% CI = 0,09 til 2,9) og for astma diagnostisert 5 år før var 1,7 (95% CI = 0,75 til 4,0, LRT p-verdi = 0,4). Fordelingen av stadig /aldri røyke, tid siden sist slutte å røyke, og familiehistorie med lungekreft varierte litt etter latency (data ikke vist). Selv om ventetid og alder ved diagnose er høyt korrelert, vurderte vi også foreningen av alder ved diagnose av kronisk bronkitt eller KOLS med risiko for lungekreft, siden gjennomsnittsalderen ved diagnose av kronisk bronkitt og KOLS forskjellig for saker og kontroller. Alderen på diagnose resultatene avspeilet de latency resultater. Begrense til personer med kjent alder ved diagnose, senere alder ved diagnose (og dermed sannsynligvis kortere ventetid) var assosiert med redusert risiko for lungekreft for både kronisk bronkitt (OR = 0,95, 95% CI = 0,93 til 0,97) og KOLS (OR = 0,95, 95% CI = 0,93 til 0,97).
sammenslutninger av lungekreft med kronisk bronkitt, emfysem, KOLS, astma hos menn, og astma hos kvinner ikke varierer med histologi (Wald p- -verdi = 0,4, 0,4, 0,7, 0,6, 0,7, henholdsvis), selv om tallene var liten for noen histologiske kategorier. Vi har også stratifisert etter høye og lave pack-årene for adenokarsinom separat fordi dette histologisk undergruppe viser demografiske, røyke-relatert [4], [28], og molekylær [29], [30] forskjeller sammenlignet med andre histologier. Blant noensinne røykere, OR for kronisk bronkitt var 1,8 (95% CI = 0,91 til 3,7) for adenokarsinom og ≤24 pakke-år, 1,7 (95% KI = 1,2-2,4) for adenokarsinom og 24 stk-årene, 3,7 (95% KI = 03.08 til 07.06) for andre histologier (plateepitelkarsinom, stor celle og småcellet karsinom) og ≤24 pakke-år, 1,6 (95% KI = 1,1-2,2) for andre histologier og 24 pakken år (LRT p-verdi = 0,02). De sammenslutninger av emfysem, KOLS og astma og risiko for adenokarsinom og andre histologier variert litt av høye eller lave pack-årene (LRT p-verdier = 0,4, 0,2 og 0,2, henholdsvis).
Diskusjoner
i denne store studien av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og lungekreft, fant vi at historien av kronisk bronkitt, emfysem og KOLS var assosiert med økt risiko for lungekreft. Risikoen hos pasienter med både kronisk bronkitt og emfysem var lik som hos pasienter med bare kronisk bronkitt eller emfysem. Forrige astma var assosiert med redusert risiko for lungekreft hos menn. Ytterligere justering for røyking utover pack-årene og røykeintensitet ikke vesentlig endre disse resultatene
Selv om det er sterk og overbevisende bevis for sammenhengen mellom KOLS og lungekreft [14] -. [16], [31], noen har hevdet at denne foreningen kan være i stor grad på grunn av røyking, selv etter justering [32]. Men flere linjer med bevis tyder på at sammenhengen mellom KOLS og lungekreft ikke kan være helt på grunn av røyking. Familiehistorie med kronisk bronkitt og emfysem er assosiert med økt risiko for lungekreft [33]. I tillegg er KOLS assosiert med lungekreft hos ikke-røykere [31]. En fersk studie anslått at KOLS står for 10% av lunge krefttilfeller blant aldri-røykere og 12% hos storrøykere [34]. Vi fant at selv begrenset til adenokarsinom, som er mer vanlig blant ikke-røykere, særlig kvinner [4], KOLS forble sterkt assosiert med lungekreft. I tillegg sammenhengen mellom kronisk bronkitt og lungekreft var sterkere blant røykere med lavere pack-årene, røyking intensitet, og røyking varighet. Jo sterkere assosiasjon mellom lysere røykere kan tyde på at kronisk bronkitt og røyking dele noen molekylære funksjoner, muligens involverer betennelse. Vi kan spekulere i at blant lettere røykere både kronisk bronkitt og bidra røyking sterkt, mens tyngre røyking nivåer noen «metning» oppstår, slik at bidraget av kronisk bronkitt til lungekreft synes mindre fremtredende. For å vurdere disse faktorene i konsert med molekylære og genetiske markører (som for eksempel kan vurdere betennelser og tilhørende genene) fullt ut, vil større studier i consortial innstillinger være nødvendig. Til sammen våre data tyder på at KOLS bidrar uavhengig til lungekreft og er konkordant med andre bevis på at noen andel av KOLS-tilfellene utvikle lungekreft på grunn av KOLS selv, snarere enn på grunn av sin tilknytning til røyking. En mulig mekanisme er lungeinfeksjoner fører til betennelse, kronisk immunstimulering [35], KOLS forverring, og akselerert lungefunksjon nedgang [36]. Selv om våre data tyder på at KOLS kan bidra uavhengig av risikoen for lungekreft, andelen av aldri-røykere tilfeller EAGLE var liten, og understreker behovet for ytterligere analyser blant aldri-røykere.
Tidligere studier har ikke funnet konsistente mønstre i foreningen av kronisk bronkitt og emfysem med lungekreft etter latency [37] – [40]. Våre funn som kronisk bronkitt var sterkest assosiert med lungekreft blant folk som var diagnostisert med kronisk bronkitt mer enn 15 år før diagnosen lungekreft er bemerkelsesverdig fordi det utelukker muligheten for at foreningen med kronisk bronkitt skyldes omvendt kausalitet, dvs. diagnosen av kronisk bronkitt på grunn av underliggende lungekreft. Videre tyder det på at kronisk bronkitt kan opptre i et tidlig stadium av lungekreftutvikling.
Vi fant at astma var assosiert med en redusert risiko for lungekreft hos menn. Mens en tidligere meta-analyse fant en beskjeden økt risiko for lungekreft assosiert med astma, omfanget av risikoforhold variert mye av studien [41]. De fleste tidligere studier av astma og lungekreft ikke står for negativ confounding av kronisk bronkitt og emfysem. Av to som gjorde det, fant man en OR på 1,5 (95% KI = 1,0-2,2) for astma og risiko for lungekreft etter justering for kronisk bronkitt og emfysem [37]. Denne undersøkelsen ble gjennomført i nonsmoking kvinner, derimot, og er derfor ikke sammenlignbare med våre siden vi fant en invers assosiasjon bare blant menn. Den andre studien ble gjennomført hos menn og kvinner, og fant en OR på 1,1 (95% KI = 1,0-1,2) for astma bare og 0,73 (95% CI = 0,65 til 0,83) for både astma og høysnue og lungekreft dødelighet. Våre resultater var upåvirket ved justering for ytterligere røyking variabler, inkludert miljømessige tobakksrøyk, og støtter flere studier som fant inverse assosiasjoner med astma, eksem og høysnue [15], [40], [42] – [44]. Selv om tidligere studier av tiden fra diagnosen astma til diagnostisering av lungekreft har vært inkonsekvent [37] – [40], fant vi at astma var konsekvent omvendt assosiert om det ble diagnostisert i løpet av 5 år eller mer enn 15 år før lungekreft .
Flere mulige forklaringer har vært en teori for en invers sammenheng mellom astma og lungekreft [45]. Astmatikere kan unngå røyking og andre skadelige eksponeringer som kan utløse sine astmasymptomer. Unngåelse av slike eksponeringer kan senere redusere sin risiko for lungekreft. Men vi nøye justert for røyking og så ingen konsistente trender for astma etter røykestatus. Ofte astmatikere administreres allergi medisiner (antihistaminer, decongestants, kortikosteroider, bronkodilatorer, antibiotika, etc.) over lang tid på grunn av kronisk natur astma. Selv om den potensielle effekten av disse medikamentene på lunge kreftutvikling er uklart, antibiotika, for eksempel, kan eliminere lunge patogener postulert å øke risikoen for lungekreft, for eksempel klamydia lungebetennelse [46]. Til slutt, den «immunesurveillance hypotesen» antyder at astma kan stimulere immunsystemet slik at det er bedre i stand til å gjenkjenne og ødelegge kreftceller [45]. At den inverse krets er begrenset til hannene er ikke overraskende siden tidligere studier har funnet kjønnsspesifikke forskjeller i forekomsten og alvorligheten av astma, muligens på grunn av bronkial hyperreaktivitet, differensielle virkninger av tobakk, eller hormonrelaterte forskjeller [47]. Mens vi er usikker på hvorfor vi se omvendte foreninger i hanner, verifikasjon og oppfølging i andre sammenhenger er ønskelig.
Vår studie har klare styrker. Det er populasjonsbasert og oppnådd en svært høy yrkesdeltakelse blant begge tilfeller og kontroller. Studien spørre ble administrert av intervjuere som gjennomgikk sentralisert trening, slik at viktig demografisk og risikofaktor informasjon (f.eks alder, røyking) ble oppnådd så nøyaktig og fullstendig som mulig. I tillegg ble kvalitetskontrollen er innebygd i alle fasetter av datainnsamling og overføring [17].
Disse resultatene må også tolkes i lys av studiens begrensninger. Til tross for stor initial utvalgsstørrelsen, begrenset små tall noen sub-analyser (f.eks hos ikke røykere). Gitt at tidligere lungesykdom eksponering ble konstatert gjennom selvrapportering, husker bias er mulig. Men tilfeller ikke rapportere alle tidligere lungesykdommer på et jevnt høyere nivå enn kontroller, som vist ved de positive assosiasjoner av kronisk bronkitt og emfysem med lungekreft i forhold til negative forening for astma. I tillegg ble selvrapport-basert KOLS sterkt assosiert spirometri-basert KOLS i en undergruppe av tilfeller med spirometridata, som støtter en tidligere validering studie som fant selvrapportert kols tilstrekkelig robust for nøyaktig estimering av relativ risiko [48]. Mens forekomsten av KOLS varierer særlig i den publiserte litteraturen, utbredelsen av KOLS i kontroller i EAGLE (6,9%) var lik den samlede forekomst av kols i Europa (7,4%) [20]. I tillegg er forekomsten av astma i EAGLE kontroller (4,7%) var lik den som er rapportert i en generell befolkning studie av nordlige og sentrale Italia (3.3 til 5.5%) [49]. Denne likheten tyder på lite potensial for seleksjonsskjevhet i EAGLE, i samsvar med forsiktig protokoll for befolkningskontroll opptjening i EAGLE. Selv om overvåking skjevhet (dvs. økt kreftdiagnose lunge hos personer med KOLS skyldes økte medisinske undersøkelser som røntgenundersøkelse) er teoretisk mulig, forskjeller i størrelse og retning av foreninger for kronisk bronkitt og emfysem versus astma og stabiliteten eller økt styrke av funnene over tid, som demonstrert gjennom latency analyse, argumenterer sterkt mot denne tolkningen. Konsistensen av våre resultater med tidligere KOLS litteratur er en ytterligere indikasjon på deres gyldighet.
I en av de største studier av KOLS og lungekreft hittil, vi bekreftet sammenslutninger av kronisk bronkitt, emfysem og KOLS med lungekreft. Vår omfattende analyser av disse foreningene etter røykestatus tyder på at en del av foreningene er uavhengig av røyking. Dette uavhengig sammenslutning av KOLS med lungekreft kan potensielt oppstå av kronisk betennelse. Den inverse assosiasjon med astma er i samsvar med noen tidligere observasjoner, og dens begrensning til menn kan forklare noe av inkonsekvens i litteraturen. Videre undersøkelser i studier for å evaluere menn og kvinner hver for seg er garantert
Takk
Vi vil gjerne takke The Eagle deltakere og studie samarbeidspartnere notert på EAGLE hjemmeside (http:. //Ørn. cancer.gov/).
