Abstract
Bakgrunn
I tidligere meta-analyser har aspirin bruk vært forbundet med redusert risiko for tykktarmskreft. Men fortsatt usikkerhet om den eksakte dose risiko og varighet risikoforhold.
Metoder
Vi identifiserte studier ved å søke flere engelske og kinesiske elektroniske databaser og gjennomgå relevante artikler. Dose-respons-meta-analyse ble utført ved lineær regresjon trend og begrenset kubiske spline regresjon. Subgruppeanalyser ble utført for å utforske mulig heterogenitet blant studier. Potensielle heterogenitet ble beregnet som
Q
statistikk og
Jeg
2 verdi. Publikasjonsskjevhet ble evaluert med trakt plott og kvantifisert ved Begg og Egger test.
Resultater
Tolv studier ble inkludert i denne meta-analysen. En invers sammenheng mellom aspirin bruk og tykktarmskreft ble observert i både den generelle gruppen (RR = 0,74, 95% KI 0,64 til 0,83 for aspirin dose, RR = 0,80, 95% KI 0,75-0,85 for hyppigheten av aspirin bruk, RR = 0,75 , 95% KI 0,68 til 0,81 for år med aspirin bruk) og undergrupper stratifisert etter kjønn og kreft nettstedet. Dose-respons meta-analyse viste at det var en 20% statistisk signifikant redusert risiko for tykktarmskreft for 325 mg aspirin daglig tilvekst, redusert 18% risiko for 7 ganger aspirin per uke tilvekst og 18% redusert risiko for 10 år aspirin tilvekst .
Konklusjon
Long-term ( 5 år), lav dose (75-325 mg per dag) og regelmessig aspirin bruk (2-7 ganger per uke) kan effektivt redusere risikoen for tykktarmskreft
Citation. Ye X, Fu J Yang Y, Chen S (2013) Dose risiko og varighet-R Relasjoner mellom Aspirin og tykktarmskreft: En meta-analyse av publiserte kohortstudier . PLoS ONE 8 (2): e57578. doi: 10,1371 /journal.pone.0057578
Redaktør: Claudia Daniela andl, Vanderbilt University, USA
mottatt: 10. oktober 2012; Godkjent: 22 januar 2013; Publisert: 25 februar 2013
Copyright: © 2013 Ye et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av fond fra internasjonale samarbeidsprosjekt i Guangzhou Science and Technology Bureau (No. 2011J5200017). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, og tolkning av data
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Colorectal cancer (CRC) er den tredje vanligste kreftformen og den fjerde største årsaken til kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis [1], ville dermed effektive chemoprevention agenter har viktige implikasjoner for folkehelsen. Aspirin bruk har vært forbundet med redusert risiko for CRC i både case-kontroll og kohortstudier [2] – [6]. Mekanismen for beskyttelse har blitt tilskrevet til hemming av en cyklooksygenase (COX) -2 veien for å redusere cellulær proliferasjon, hemmer angiogenese, og indusere apoptose [7], [8]. Noen studier tyder på andre mulige biologiske virkningsmekanismer for aspirin som ikke involverer at COX-2-vei, men innebærer insulin-relatert vei, inhibering av nukleær faktor-kappaβ, eller den oppregulering av tumor undertrykkelse gener [9] – [11].
To meta-analyser av epidemiologiske studier på sammenhengen mellom aspirin og CRC separat rapporterte 29% [12] og 27% [13] reduksjon i risikoen for CRC med aspirin bruk. Men dose risiko og varighet-risikoforhold er ikke klart. Noen kohortstudier rapporterte en invers dose-respons-sammenheng mellom aspirin bruk og CRC forekomsten [5] – [7], mens andre kohortstudier fant ingen forening eller en forhøyet sammenheng mellom de to [14] – [16]. Derfor søkte vi å løse uløste spørsmålet om hvorvidt det er en dose-respons sammenheng mellom aspirin bruk og CRC risiko, og utforske den optimale dosen og varigheten av aspirin bruk i forebygging av CRC, slik som å lede rasjonell bruk av aspirin som en chemopreventive middel mot kreft.
Materialer og metoder
Litteratur Søk
den meta-analyse ble gjennomført etter retningslinjene PRISMA [17] og PRISMA sjekklisten ble oppført i tabell S1 . En systematisk søk i MEDLINE, PubMed, EMBASE, ISI WEB, Web of Science, Wanfang og CNKI ble utført for å identifisere epidemiologiske studier publisert fra januar 1990 til juni 2012. Søket ble utført ved bruk av en kombinasjon av søkeord: [aspirin eller NSAID eller «ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler»] og [ «kolorektal svulster «eller» CRC «eller» tykktarmskreft»] og risiko. I tillegg ble innholdssider i de store epidemiologiske tidsskrifter og referanselistene til relevante og oversiktsartikler anmeldt manuelt. Søket ble begrenset til humane studier og engelsk ble brukt
inklusjons- og eksklusjonskriterier
inklusjonskriterier som kreves studier til:. 1) har en kohortstudie design; 2) gi informasjon om aspirin bruk i forhold til barnekonvensjonen; 3) omfatter tre eller flere kvantitativt målt eksponeringskategorier av aspirin bruk (som dose, hyppighet og varighet); 4) har CRC forekomst som ovenfor definert som endepunktet; og 5) rapporterer originale data og inkluderer hazard ratio (HR) eller relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervall (CIS) (eller informasjon som tillater oss å beregne dem). Studier ble ekskludert dersom: 1) de ble ikke utgitt som fulle rapporter, for eksempel konferanse abstracts og brev til redaktøren; 2) en tverrsnitts eller case-kontroll design ble brukt; 3) de var basert på utvalgte pasienter med spesifikke sykdommer (slik som ulcerøs kolitt, adenomer eller forut kreft). Når flere rapporter ble publisert på samme populasjon eller undergruppe, valgte vi i meta-analysen kun den nyeste og informativ én.
Data Extraction
Data hentet fra hver studie inkluderte navn den første forfatter, årstall, land, alder, kjønn, antall fag, oppfølgings år, stedet for kreft, justeringer, resultatmål, aspirin eksponeringskategorier (inkludert dose, hyppighet og varighet), RR av CRC og tilsvarende 95% konfigurasjons~~POS=TRUNC for hver kategori av aspirin bruk. Gjennom dette papiret, er RR brukes til å referere til alle risikoestimater inkludert RR eller timer. To etterforskere (XH Ye og JJ Fu) uavhengig vurdert og kryss-sjekket dataene, og uenigheter ble løst ved konsensus.
Reskalere Eksponerings
Når ble rapportert intervaller på aspirin kategorier, midtpunktet av intervallet ble valgt. For den åpne øvre intervall, er det tre fremgangsmåter for å utlede middelverdien: 1) 20% høyere enn den lave enden av intervallet [18]; 2) 50% høyere enn den lave enden av intervallet [19]; 3) 75% av bredden av den foregående kategori utvalg ble tilsatt til den nedre grensen [20]. Vi valgte den første metoden (20% høyere enn den lave enden av intervallet), som viste seg å gi en bedre passform enn andre.
Statistical Analysis
Vi først kvantifisert foreningen av aspirin bruk med CRC risikoen ved hjelp av meta-analyse av RR estimater knyttet til høyeste og laveste kategorien av aspirin inntak. Dernest subgruppeanalyser ble utført i henhold til kjønn (menn eller kvinner) og kreft hotellet (kolorektalcancer) for å utforske CRC risikoen for hver undergruppe.
For å utlede dose-respons-sammenheng mellom aspirin bruk og risiko CRC, vi brukte modellen foreslått av Orsini og Grønland [21], [22] til basseng estimatene risiko. Vi først brukt et begrenset kubisk spline regresjonsmodell (Stata RC_SPLINE kommando) med tre knop for å lage spline variabler, deretter utlede generalisert minste kvadraters trend estimering (Stata GLST kommando) ved å inkludere spline variabler. Vi har også montert en annen lineær regresjonsmodell uten spline vilkår. Til slutt, ble betydningen av ulinearitet undersøkt av likelihood ratio test som sammenlignet modellen med den lineære sikt bare og modellen med både lineære og kubiske spline vilkår.
Statistiske heterogenitet mellom studiene ble undersøkt med både Cochrane
Q
statistikk (signifikant på
P
0,1) og
jeg
2 verdi.
Jeg
2 serier av 25% -50%, 50% -75%, og ≥75% ble ansett å representere lav, middels og høy heterogenitet henholdsvis [23], [24]. Undergruppeanalyse ble brukt til å utforske innflytelsen av sex og kreft området i heterogenitet.
Publisering skjevhet ble evaluert ved visuell inspeksjon av Begg trakten tomten og testet av Begg test og Egger test (signifikant på
P
0.1) [25], [26]. I tillegg ble det trim-og-fyllemetode (Stata METATRIM kommando) benyttes for å justere den samlede RR og 95% CI hvis observert publikasjonsskjevhet eksisterte [27]. Alle statistiske analyser ble gjennomført ved hjelp av Stata statistisk programvare versjon 10.0.
Resultater
Kjennetegn på
inkluderte studiene
Litteratursøket og studere utvelgelsesprosessen ble vist i figur S1. Tolv studier ble inkludert i den nåværende meta-analyse, inkludert fem studier av dose aspirin bruk [4], [15], [28] – [30], ti studier på hyppigheten av aspirin bruk [4] – og ni studier varigheten av aspirin bruk [4], [5], [15], [28] – [33]. Alle studiene var basert på kohort design. Blant deltakerne, 18750 hendelsen tilfeller av CRC skjedde under oppfølgingsperioder som strekker seg fra tre til tjuefire år. Åtte av disse studiene ble utført i USA, mens fire var i Europa [16], [28], [30], [33] (tabell 1, 2, 3).
høyeste Versus laveste dosen, hyppighet og varighet av aspirin brukt
de samlede RR av CRC sammenligne kategorier av høyeste og laveste dose, hyppighet og varighet av aspirin brukt ble presentert i figur 1. Betydelig reduksjon i risiko for CRC ble observert i forhold til dose (RR = 0,74, 95% KI 0,64 til 0,83), frekvens (RR = 0,80, 95% KI 0,75-0,85) og varighet (RR = 0,75, 95% KI 0.68- 0,81) av acetylsalisylsyre brukt. Det var ingen tegn på heterogenitet blant studier på dose (
P
for heterogenitet = 0,545,
Jeg
2 = 0,0%), frekvens (
P
for heterogenitet = 0,384,
jeg
2 = 40,7%) og varighet (
P
for heterogenitet = 0,160,
jeg
2 = 31,1%).
Den kombinerte relative risikoen ble oppnådd ved hjelp av faste effekt-modell. Grå firkant representerer relative risikoen i hver studie, med firkantet størrelse reflekterer studieegenvekt og 95% CI representert ved vannrette streker. Diamanten viser sammendraget risikoestimatet.
Kreft hotellet (kolorektalcancer) og kjønn (menn eller kvinner) i forbindelse med aspirin bruk ble vurdert separat (tabell 4). RR-estimater fra disse subgruppeanalyser varieres bare litt, og det er ingen vesentlig forskjell, noe som indikerer at aspirin inntak var konsekvent forbundet med en redusert risiko for CRC. Antallet studier på dose aspirin bruk var for liten til å utføre subgruppeanalyse på
Visuell inspeksjon av trakt tomten og statistiske tester foreslo ingen indikasjon på publikasjonsskjevhet for studier av dose (figur 2.; Begg test
P
= 0,221; Egger test
P
= 0,119). Svakt publikasjonsskjevhet for studier på frekvens (figur 2; Begg test
P
= 0,076; Egger test
P
= 0,019) og varighet (figur 2; Begg test
P
= 0,283; Egger test
P
= 0,025) ble notert. RR anslagene varierte bare litt etter bruk av trim-and-fill metode for å justere den potensielle publikasjonsskjevhet (RR = 0,75, 95% KI 0,66 til 0,85, for dose, RR = 0,82, 95% KI 0,76 til 0,87, for frekvens; RR = 0,75, 95% KI 0,67 til 0,84, for varighet), som indikerer at aspirin bruk var konsekvent assosiert med en redusert risiko for CRC.
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen.
dose-respons Analyse
i en tilfeldige effekter kubisk spline modell som inkluderte alle studier på dose aspirin bruk (mg /dag), fant vi bevis som tyder på en ikke-lineær sammenheng mellom dose aspirin bruke og CRC risiko (
P
for ikke-linearitet = 0,020; figur 3). Den redusert risiko for CRC for 75 mg per dag tilveksten av aspirin var 0,90 (95% KI 0,86 til 0,94), og det var sterkere risikoreduksjon for høyere aspirin dose (RR = 0,80, 95% KI 0,74 til 0,88, for 325 mg per dag og RR = 0,74, 95% KI 0,65 til 0,83, for 650 mg per dag).
P
ikke-linearitet = 0,020. Solid linje representerer den estimerte relative risikoen og dot-stiplede linjene representerer 95% konfidensintervall. De stiplede linjer blir brukt til å forklare den relative risikoen for tykktarmskreft for forskjellig dose aspirin bruk (RR = 0,90, 95% KI 0,86 til 0,94, for 75 mg per dag; RR = 0,86, 95% KI 0,81 til 0,91, for 163 mg per dag; RR = 0,80, 95% KI 0,74 til 0,88, for 325 mg per dag; RR = 0,74, 95% KI 0,65 til 0,83, for 650 mg per dag)
Den tilfeldige. effekter kubiske spline modell som følger med alle studier på hyppigheten av aspirin bruk (ganger /uke) indikerte en ikke-lineær sammenheng mellom CRC risiko og hyppighet av aspirin bruk (
P
for ulinearitet = 0,007; figur 4) . Den redusert risiko for CRC for to ganger per uke aspirin brukeren var 0,92 (95% KI 0,88 til 0,95), og det var en sterkere risikoreduksjon for 7 ganger per uke aspirin bruker (RR = 0,82, 95% KI 0,78 til 0,87). Men det var ikke et sterkere risikoreduksjon for mer enn 7 ganger per uke tilvekst (RR = 0,82, 95% KI 0,78 til 0,87, for 10 ganger per uke).
P
ikke-linearitet = 0,007. Solid linje representerer den estimerte relative risikoen og dot-stiplede linjene representerer 95% konfidensintervall. De stiplede linjer blir brukt til å forklare den relative risikoen for tykktarmskreft for annen frekvens av aspirin bruk (RR = 0,92, 95% KI 0,88 til 0,95, for to ganger per uke, RR = 0,86, 95% KI 0,81 til 0,91, for 4 ganger per uke, RR = 0,82, 95% KI 0,78 til 0,87, for 7 ganger per uke, RR = 0,82, 95% KI 0,78 til 0,87, for 10 ganger per uke)
ikke-. lineær sammenheng mellom CRC risiko og varighet av aspirin bruk hadde ingen betydning i det kubiske spline modellen (
P
for ikke-linearitet = 0,187), så en lineær regresjonsmodell ble montert (
P
for lineær trend 0,001; figur 5). Risikoen for CRC falt progressivt med varigheten av aspirin bruk økes. Risikoen for CRC i 5 år med aspirin-bruk var 0,90 (95% KI 0,88 til 0,92). Det var en tendens til sterkere risikoreduksjon for lengre aspirin brukes (RR = 0,82, 95% KI 0,78 til 0,86, i 10 år og RR = 0,67, 95% KI 0,61 til 0,73, i 20 år).
P
linearitet = 0.000. Solid linje representerer den estimerte relative risikoen og dot-stiplede linjene representerer 95% konfidensintervall. De stiplede linjer blir brukt til å forklare den relative risikoen for tykktarmskreft for forskjellig varighet av aspirin bruk (RR = 0,90, 95% KI 0,88 til 0,92, for 5 år med aspirin bruk, RR = 0,82, 95% KI 0,78 til 0,86, for 10 år, RR = 0,74, 95% KI 0,69 til 0,79, i 15 år,. RR = 0,67, 95% KI 0,61 til 0,73, i 20 år)
Diskusjoner
i denne meta-analysen ser vi en invers sammenheng mellom aspirin inntak og CRC risiko. Risikoreduksjonen CRC er rundt 20% -26%. Dette funnet er i samsvar med tidligere samlet analyse av observasjonsstudie [13], som rapporterte rundt 20% -30% reduksjon i risiko for CRC for regelmessig aspirin bruk. Men denne studien inkluderte kasus-kontrollstudier som kan underlagt utvalget og hente skjevhet, som fører til heterogene resultater. I denne studien har vi alle kohortstudiene publisert fra 1990 til 2012. Det er ingen holdepunkter for heterogenitet blant alle studier som er inkludert i denne analysen, og dermed resultatene er mer nøyaktig. Data fra randomiserte kliniske studier (RCT) viste at aspirin forbruk ikke bare redusert risiko for tykktarms adenomer forekomst eller tilbakefall [34] – [37], men også reduserte forekomsten, fjernmetastaser og dødelighet av CRC [38] – [42] . I konklusjonen, bevis fra randomiserte kontrollerte studier og observasjonsstudier støttet en gunstig rolle av aspirin på CRC.
Men tidligere studier ikke gi dose-risiko forholdet mellom aspirin inntak og CRC risiko. I denne studien, utførte vi en meta-analyse av dose-respons sammenheng mellom aspirin inntak og risiko for CRC. Ved hjelp av data på hyppigheten av aspirin bruk, ble en monotont avtagende forhold observert for lavfrekvent aspirin inntak (RR = 0,92 for to ganger per uke aspirin bruker; RR = 0,82 for 7 ganger per uke), men risikoreduserende flater ut for høy- frekvens aspirin inntak (RR = 0,82 for 7 ganger per uke). Denne trenden er i samsvar med den siste samleanalyse av alle kreftrisiko fra case-control studier som rapporterer ulike frekvens kategorier av aspirin bruk, men dose-risiko forholdet mellom aspirin og CRC risiko er ukjent i den undersøkelsen [38]. En interessant og nytt funn i vår studie er at det finnes en terskel effekt mellom hyppigheten av aspirin bruk og risiko for CRC. Terskelen for aspirin forbundet med risiko for CRC er daglig bruker, indikerer ikke sterkere risikoreduksjon for daglig aspirin brukere. For data om aspirin dose, viser det en betydelig dose-risiko forholdet. Ett nytt funn er at selv med lav-dose aspirin inntak ( 75 mg /dag), ble det observert en reduksjon i CRC risiko, selv om det er mindre enn 10%. Bemerket at to RCT av lavdose acetylsalisylsyre ikke viser noen reduksjon i risikoen for tykktarmskreft [43], [44], og en samlet analyse av to randomiserte kontrollerte studier av høy-dose aspirin antydet at regelmessig bruk av minst 300 mg aspirin daglig er effektive i primær forebygging av tykktarmskreft [41]. Det var bemerkelsesverdig at det var en 20% CRC risikoreduksjon for 325 mg /dag aspirin inntak, men bare en 26% risikoreduksjon for dobbel dose i vår studie. Dette resultat implisert at omfanget av risikoreduksjon er mindre og mindre med økende dose av aspirin inntak. Men det er verdt å debattere om det er kostnadseffektivt ved hjelp av høy-dose aspirin som chemoprevention mot CRC. Gis en større risiko for blødningskomplikasjoner som skyldes høy-dose aspirin [45] og dens kostnadseffektivitet, den optimale dosen av aspirin for forebygging av CRC kan være innenfor området fra 75 til 325 mg per dag, og 2-7 ganger i uken , hvori monotont avtagende dose-respons-forhold, og ble observert mer enn 10% reduksjon i risikoen for CRC. Det var noen bevis for at 81-325 mg daglig aspirin bruk kan redusere forekomsten og gjentakelse av kolorektal adenomer [35] – [37], [46], og at den anbefalte dosen av aspirin for sekundær forebygging av hjerte- og karsykdommer er 75-150 mg daglig [47]. De overlappende konfidensintervall tyder på at den optimale dosen anbefalt i vår studie kan forebygge kolorektal adenom og kardiovaskulær sykdom samtidig.
Varigheten-risiko forholdet mellom år med aspirin bruk og CRC risikoen er fortsatt uklart. Vi utførte en meta-analyse av dose-respons-forhold med data på år med aspirin bruk. Et interessant funn er at en negativ lineær korrelasjon mellom CRC risiko og varighet av aspirin bruk ble observert. Risikoen for CRC redusert med 10% i 5 år tilveksten av aspirin bruk, og redusert risiko er nesten dobbelt når aspirin bruk fortsatte i 10 år. Tre meta-analyser fra randomiserte og observasjonsstudier [13], [38], [41] også rapportert at det var en større risikoreduksjon for lengre aspirin bruk, og den gunstige virkning av aspirin på CRC var tydelig for de som bruker aspirin for mer enn 5 år. Derfor er langsiktig (minst 5 år) aspirin bruk anbefales i forebygging av CRC.
I subgruppeanalyser av kreft området, er det ingen forskjell i den tilsynelatende effekt på tykktarmen Caner og endetarmskreft. Dette funnet er i samsvar med den foregående samlet analyse [13]. Men fem randomiserte studier gjorde rapporten at fordelen av aspirin var større for kreft i proksimale colon enn i distale tykktarm kreft [40]. Men studier på proksimale og distale tykktarm kreft er for begrenset til å utføre subgruppeanalyse på. Gitt det begrensede antallet saker innenfor hver undergruppe, bør disse funnene tolkes med forsiktighet. Derfor videre studier bør undersøke mulighetene annen effekt av aspirin bruk basert på kreft nettstedet, som kan relateres til forskjellen i normal fysiologi, risikofaktorer, mekanismer for karsinogenese, og de molekylære og genetiske karakteristikk av kreft [48] – [51] .
Selv om de biologiske mekanismene er usikre, er det noen bevis for at den beskyttende effekten av aspirin på kardiovaskulær sykdom kan variere etter kjønn, basert på meta-analyser av randomiserte studier [52], [53]. Men det er ingen forskjell på sex for aspirin bruk og CRC risiko i vår studie. Dette funnet er i samsvar med tidligere bevis fra randomiserte og observasjonsstudier [41]. På grunn av begrenset antall saker innenfor hver undergruppe, bør man vise forsiktighet ved tolkningen resultater. Bekreftende studier er nødvendig for å utforske de potensielle forskjeller i kjønn av den beskyttende effekten av aspirin.
Flere mulige begrensninger av denne meta-analysen er verdt å diskutere. For det første, den iboende begrensning av observasjonsstudier på aspirin bruk som er knyttet spesielt målefeil i eksponering for aspirin og variasjon av aspirin bruk definisjon på tvers av studier. Disse uoverensstemmelser kan delvis forklare heterogenitet i risikoestimater på tvers av studier. For det andre, selv om vi inkluderte bare resultatene fra de fullt justert modell, resultatene kan likevel bli utsatt for rest konfunderende eller andre skjevheter fordi ulike studier kan ha justert for ulike kovariatene. For det tredje, vi gjorde ikke forsøk på å avdekke upubliserte studier og bare inkluderte studiene som hadde tre eller flere kvantitativt målt eksponeringskategorier av aspirin bruk (som dose, hyppighet og varighet), som kunne bringe en publikasjonsskjevhet og effekten av aspirin som en chemopreventive kan være over vektlagt. Men visuell inspeksjon av trakt tomten og statistiske tester foreslår ingen indikasjon på publikasjonsskjevhet for studier av dose, og bare små publiseringsskjevheter for studier av hyppighet og varighet er notert. Videre RR anslagene varierer bare litt etter bruk av trim-and-fill metode for å justere den potensielle publikasjonsskjevhet. Til slutt, både dose og varighet av aspirin bruk har vist seg å påvirke risikoen for CRC, men de fleste av de inkluderte studiene ikke gir data om kumulativ dose (tablet-årene). Derfor vi ikke har tilstrekkelige data for å vurdere risiko for CRC assosiert med kumulativ dose.
De sterke sider av denne meta-analysen er som følger. De aspirin data ble observert prospektivt, og dermed minimere påvirkning av feil i tilbakekalling og fordommer knyttet til ufullstendig datainnsamling fra deltakerne, særlig de med fatale diagnoser. I tillegg er det ingen bevis for heterogenitet blant alle studier som er inkludert i denne analysen. Videre ble informasjonen på forholdet med dose, hyppighet og varighet av aspirin bruk vurderes for å bedre forstå dose risiko og varighet risikoforhold.
I konklusjonen, et helt nytt funn i vår studie er eksistensen av en terskel effekt mellom aspirin inntak og risiko for CRC, noe som tyder på at den anbefalte dosen av aspirin for forebygging av CRC er 75-325 mg daglig, og 2-7 ganger per uke. I tillegg ble det observert lineær dose-respons-sammenhengen mellom varighet av bruk og kreft beskyttelse, så langvarig (mer enn 5 år) konsekvent bruk av aspirin synes nødvendig for å oppnå en beskyttende effekt. I konklusjonen, langsiktig, lav dose og regelmessig aspirin bruk er assosiert med en redusert risiko for CRC. De potensielle skadene knyttet til aspirin bruk og kostnadseffektiviteten i visse høyrisikogrupper må vurderes før sette disse resultatene i klinisk praksis.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
PRISMA Flow Diagram av litteratur søk og studier utvalg
doi:. 10,1371 /journal.pone.0057578.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
PRISMA sjekkliste over denne meta-analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0057578.s002 plakater (DOC)
