Abstract
Bakgrunn
Vår hypotese er at plasseringen av sædblærene nær bunnen av prostata, er den mer positive kjerner detektert i bunnen, desto større er risikoen for sædblæren invasjon. Derfor undersøker vi de kliniske resultatene av basen dominerende prostatakreft (BDPC) i transrectal ultralyd (TRUS) -Guidede biopsier sammenlignet med anteromiddle dominerende prostatakreft (AMPC).
Metoder
Fra november 2003 til juni 2014, ble totalt 990 middels og høy risiko prostatakreft (PCA) pasienter som gjennomgikk radikal prostatektomi (RP) påmeldt og stratifisert i to grupper etter andel positive kjerner-BDPC gruppen hadde ≥ 33,3% forholdet mellom positive kjerner fra prostata base blant alle positive kjerner og AMPC gruppe 33,3% i systemisk biopsi. Mellom to grupper, sammenlignet vi frekvensen av patologiske utfall og biokjemisk tilbakefall (BCR). Vi utførte multivariate logistisk regresjonsmodell for å bekrefte betydningen av BDPC å sædvæske invasjon (SVI) og Cox proporsjonal fareanalyse til BCR.
Resultater
Blant disse 990 PCA pasientene, de 487 pasientene i BDPC gruppen hadde mer avansert klinisk stadium (p 0,001), en høyere biopsi GS (p = 0,002), og en høyere rate av extracapsular forlengelse (ECE), SVI og BCR (alle p 0,001) enn AMPC gruppe. Pasientene i BDPC gruppe hadde dårlig BCR overlevelse via Kaplan-Meier analyse (p 0,001). Forholdet mellom basis positive kjerner var en signifikant prediktor for å SVI i multivariat analyse (p 0,001) og signifikant prediktor for BCR i multivariat Cox proporsjonal analyse. (Fareforhold: 1,466, p = 0,004)
Konklusjoner
BDPC i TRUS-guidede prostatabiopsier var signifikant assosiert med SVI og BCR etter justering for andre kliniske faktorer. Derfor BDPC bør vurderes å være en mer aggressiv svulst tross for en ellers lik kreft profil
Citation. Lee Yi, Lee HM, Jo JK, Lee S, Hong SK, Byun S-S, et al. (2016) Sammenheng mellom sædvæske Invasion og prostatakreft Detection Sted etter Transrektal Systemisk Biopsi blant menn som gjennomgikk radikal prostatektomi. PLoS ONE 11 (2): e0148690. doi: 10,1371 /journal.pone.0148690
Redaktør: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, TAIWAN
mottatt: 01.09.2015; Godkjent: 20 januar 2016; Publisert: 05.02.2016
Copyright: © 2016 Lee et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Dataene er tilgjengelig fra SNUBH Institutional etiske komité for interesserte forskere på grunn av en institusjonell begrensning. Ta kontakt med forfatterne på e-postadresse ([email protected]) for å be om data
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av tilskuddet ikke 14-2015-031 fra SNUBH (Seoul National University Bundang Hospital) forskningsfond og støttes av Basic Science Research Program gjennom National Research Foundation of Korea (NRF), finansiert av departementet for utdanning, vitenskap og teknologi (NRF-2014R1A1A2059658). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft (PCA) fortsetter å utgjøre betydelige helseutfordringer over hele verden. Beregninger viser at PCa fortsatt nummer én kreftdiagnose i nordamerikanske og europeiske menn, med aldersjusterte forekomst av 85,6 og 59,3 per 100 000, henholdsvis [1]. Mange forskere har viet seg til forebygging, diagnostisering og behandling av PCa. For tiden radikal prostatektomi (RP) er en av gull standarder for behandling av PCa [2]. Flere tilnærminger har blitt brukt til å forutsi utfallet av RP blant PCA pasienter, f.eks Partin tabell [3] og Kattan nomogram [4]. Imidlertid har noen studier vist sammenhengen mellom plasseringen av svulster oppdages av transrectal ultralyd (TRUS) -Guidede prostatabiopsier og pasienten utfallet følgende RP. TRUS styrt prostatabiopsi er en av de viktigste fremgangsmåtene for diagnose av PCa [5-7]. Denne fremgangsmåten gir mye informasjon, for eksempel antallet positive kjerner som angir tumorbelastning, forholdet mellom tumoren ved å måle tumorlengde og kjernelengden, Gleason score (GS) som er en sterk prediktiv faktor for prognose og plasseringen av svulst i prostata [8].
sædvæske invasjon (SVI) av PCa ble rapportert hos 7% ~ 24% i noen RP serie [9-11]. Mange studier har rapportert ensartede resultater av dårlig prognose etter RP av pasienter med SVI [12-19]. Vår hypotese er at på grunn av plasseringen av sædblærene nær bunnen av prostata, er den mer positive kjerner detektert i bunnen, desto større er risikoen for sædblæren invasjon grunn av PCa ble multifokal kreft og direkte invasjon til sædblæren kanskje være lettere i basen PCa i TRUS biopsi. I systema trus-guidet prostatabiopsier (≥ 12 kjerner), ble biopsi kjerner hentet fra basen, mid og toppdelen som samme tallene. Derfor kjernene fra basispartiet av prostata som ble lukket for å sædblære på grunn av retningen av ultralydsonde. Derfor vi bare en hypotese at dersom TRUS-guidet prostatabiopsier detektere positive kjerner dominant i bunnen av prostata, er sannsynligheten for SVI øker og den samlede prognose forverres. Derfor studerte vi assosiasjoner mellom plasseringen av prostatakreft i TRUS guidet systemisk biopsi og frekvensen av SVI og biokjemisk tilbakefall (BCR) etter RP.
Materialer og metoder
Etikk uttalelse
studiet ble godkjent av vår Institutional Review board, Seoul National University Bundang Hospital Institutional Review board og følger reglene i Helsinkideklarasjonen. Alle deltakerne ga skriftlig informert samtykke og ble refundert for sin deltakelse.
Study befolkningen
Etter å ha fått godkjenning av Institutional Review Board, vi i ettertid anmeldt totalt 1,772 pasienter som gjennomgikk radikal prostatektomi for prostatakreft kreft mellom november 2003 og juni 2014. Blant dem, valgte vi de 1010 pasientene som preoperativ prostataspesifikt antigen (PSA) var større enn 10 ng /ml eller biopsi Gleason score ≥ 7 eller klinisk stadium var høyere enn T2a (D’Amico classification- middels og høy risiko PCA). Vi ekskluderte pasienter som gjennomgikk adjuvant behandling, annet prostata kirurgi eller TRUS styrt prostatabiopsi ved andre institusjoner. Etter eksklusjon av 20 pasienter på grunn av ufullstendige data, ble data fra en endelig kohort av 990 pasienter samlet og analysert.
TRUS biopsi protokollen og klassifisering
I alle pasienter, prostata biopsi kjerner ble innhentet fra basen, midtpartiet og spissen av prostata, med minst seks biopsi kjerner per flik ved hjelp av en automatisk avfyringsanordning. Base dominant prostatakreft (BDPC) ble definert ved forholdet mellom positive kjerner fra bunnen var over en tredjedel av alle positive kjerner i henhold til medianverdien i prosent av basis positiv kjerne (33,3%). De andre som forholdet mellom positive kjerner fra basen ble mindre enn 33,3% ble definert til anteromiddle dominerende prostatakreft (AMPC). TRUS styrt prostata biopsi ble utført av en spesialisert radiolog. I hver pasient, det totale antall biopsi kjerner, antallet positive kjerner, den maksimale tumorlengde, prosentandelen av tumorlengde og GS i biopsi Kjernene ble vurdert. Alle trus biopsiprøver ble behandlet og vurdert av en sakkyndig urin patolog
Outcomes måling og statistisk analyse
De 990 pasientene ble delt i to grupper. BDPC gruppe og AMPC gruppe. Alder, kroppsmasseindeks (BMI), serum prostata spesifikt antigen (PSA), prostatavolum, klinisk stadium, biopsi GS sum, total svulst lengde, samlet kjernelengde, patologi av RP prøven, extracapsular forlengelse (ECE), SVI, lymfeknute invasjonen (LNI), positiv kirurgisk margin (PSM), og BCR ble analysert ved hjelp av uavhengige utvalg t-test og khikvadrattest Pearsons. Magnetic resonance imaging (MRI) studie ble rutinemessig utført i alle PCA pasienter etter prostatabiopsi, og disse resultatene ble tatt i betraktning i å avgjøre den kliniske fasen. Vi har også undersøkt hvilke parametere berørte SVI følgende RP ved hjelp av multivariate logistisk regresjonsanalyse og hvilke parametere påvirket BCR bruker multivariate Cox proporsjonal risikomodell. BCR ble definert som to påfølgende økning i PSA-nivå på 0,2 ng /ml eller høyere innenfor minst 2 måneder etter RP. Vi har også undersøkt BCR overlevelse ved bruk av Kaplan-Meier kurve analyse. Alle statistiske tester ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet for Social Science v.20.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Resultater
Preoperativ og patologiske utfall etter RP mellom to grupper
Blant de 990 studiepasienter, 487 pasienter (49,2%) hadde BDPC og de andre 503 (50,8%) av pasientene hadde AMPC. Tabell 1 oppsummerer de kliniske og patologiske funksjoner av pasienter i henhold til ovennevnte grupper. Med hensyn til de preoperative parametre, når man sammenligner BDPC og AMPC pasienter, alder, serum PSA nivå, prostatavolum, total kjernelengden i biopsi viste ingen signifikante forskjeller. Men BDPC gruppen viste høyere BMI (24.61 vs. 24.07 kg /m
2, henholdsvis p = 0,002), lengre svulst lengde (2,90 vs 1,81 mm, henholdsvis p 0,001), høyere andel av tumorutbredelse i biopsi kjerner (14,87% og 9,35%, henholdsvis p 0,001) og høyere klinisk stadium (p 0,001) enn AMPC gruppe. Den BDPC gruppen viste også høyere biopsi GS enn AMPC gruppen (p = 0,002)
Etter RP, viste BDPC gruppe høyere rate av ECE (49,1% vs. 30,8%, p 0,001)., SVI (19,5% vs. 6,2%, p 0,001) enn AMPC gruppe, henholdsvis. Det var ingen signifikante forskjeller i PSM og LNI mellom to grupper. Stratifisert til biopsi GS, ECE og SVI var også høyere i BDPC gruppen enn AMPC gruppe. Blant pasienter med biopsi GS 7, 34 BDPC pasienter (11,9%) og 11 AMPC pasienter (3,6%) hadde SVI (p 0,001). Blant pasienter med biopsi GS 8-10, 59 BDPC pasienter (42,4%) og 19 AMPC pasienter (18,3%) hadde SVI (p 0,001).
Effekten av forholdet mellom positive kjerner i basen til banebryt vesikkel invasjon
i en multivariat logistisk regresjonsanalyse for å identifisere faktorer assosiert med SVI, preoperativ serum PSA nivå (odds ratio (OR) = 1,011, 95% konfidensintervall (CI) 1,005 til 1,016, p 0,001 ), biopsi Gleason score (OR = 2,411, 95% KI 1,843 til 3,102, p 0,001), forholdet mellom tumorutbredelse i biopsi (OR = 2,512, 95% KI 1,521 til 4,025, p 0,001), totalt antall positive kjerne (OR = 1,597, 95% CI 1,275 til 2,000, p 0,001) og forholdet mellom basis positive kjerner (OR = 1,512, 95% CI 1,030 til 2,183, p = 0,001) ble funnet å være uavhengige prediktive faktorer av SVI følgende RP (Tabell 2). For å redusere skjevhet biopsi GS, utførte vi undergruppe multivariat analyse i henhold til biopsi GS. Forholdet mellom grunn kjerner også signifikant prediktor for SVI (OR = 3,060, 95% KI 1,579 til 5,932, p = 0,001) mellom bare de pasientene med biopsi GS 7 (n = 587) og (OR = 3,439, 95% KI 1.686- 7,013, p = 0,001) hos pasienter med biopsi GS 8-10 (n = 243).
effekten av forholdet mellom positive kjerner i basen til biokjemisk tilbakefall
i løpet av median oppfølgingsperiode på 37 måneder, ble BCR forekom hos 151 pasienter (31,0%) blant BDPC gruppen og 97 pasienter (19,3%) blant AMPC gruppe. Vi sammenlignet BCR overlevelse ved bruk av Kaplan-Meier overlevelseskurve og fant en signifikant forskjell på BCR- overlevelse mellom disse to gruppene (log rank test, p 0,001) (fig 1). Den 5-årige BCR-overlevelse var 74,6% i BDPC gruppen og 60,7% i AMPC gruppe.
5 år BCR overlevelse ble 60,7% i bunnen dominerende prostatakreft sammenlignet med gruppen 74,6% i anteromiddle dominerende prostatakreft gruppe (log rank test, p-verdi = 0,001).
som beskrevet i tabell 3, multivariat Cox proporsjonal risikomodell for å forutsi BCR viste at preoperativ serum PSA nivå (HR = 1,011, 95% KI 1,00 til 1,016, p 0,001), biopsi Gleason score (HR = 2,411, 95% KI 1,843 til 3,102, p 0,001), forholdet mellom tumorutbredelse i biopsi score (HR = 2,512, 95% KI 1,521 til 4,025, p 0,001), totalt antall positive kjerne (HR = 1,597, 95% KI 1,275 til 2,000, p 0,001) og forholdet mellom grunn positive kjerner (HR = 1,512, 95% KI 1,030 til 2,183, p = 0,001) var uavhengige prediktive faktorer av BCR etter RP. Når pasientene ble delt i henhold til biopsi GS, forholdet mellom basis positive kjerner var ikke uavhengige prediktive faktorer av BCR blant pasienter med biopsi GS 7, men uavhengige faktorer i biopsi GS 8-10 (HR = 1,810, 95% CI 1,315 til 2,482 , p = 0,004). Som vist i figur 2, BCR-overlevelse analyse ved hjelp av Kaplan-Meier-overlevelseskurven i pasienter med biopsi GS-7 (figur 2A) var ikke signifikant i henhold til forholdet mellom positive kjerner, men i pasienter med biopsi GS 8-10 (Fig 2B ) var signifikant (p = 0,004).
Kaplan-Meier overlevelseskurve biokjemisk tilbakefall overlevelse i henhold til forholdet mellom basis kjerner (A) blant pasienter med biopsi Gleason score 7 (log rank test, p-verdi = 0,074) og (B) blant pasienter med biopsi Gleason score 8-10 (log rank test, p-verdi = 0,004).
Diskusjoner
Vi viste at BDPC var signifikant assosiert med SVI, ECE og BCR etter RP. Korrigert andre konfunderende faktorer, forholdet mellom positive kjernen fra basen var viktige faktorer for å forutsi SVI og BCR i multivariate logis og Cox proporsjonal analyse. Hovedfunnet i denne studien, BDPC hadde høyere rate av SVI.
SVI ved PCA er en viktig prognostisk faktor for tilbakefall etter RP [12-19]. D’Amico et al. [12] rapporterte at de to-års aktuariell PSA feilrater var 84% versus 23% hos pasienter med og uten SVI, henholdsvis. Debras
et al
. [14] analysert 52 pasienter med klinisk stadium T3b N0 M0 indikerte at SVI var til stede og fant at den samlede fem års PSA progresjon rente var bare 14,4%. Alle disse studiene tyder på at forutsi tilstedeværelsen av SVI før RP er viktig for kirurgisk planlegging og forvaltning etter RP.
Sykdoms modeller har blitt utviklet for å forutsi utfallet etter RP. Partin nomogrammer [3] som kombinerer preoperative serum PSA-nivå, klinisk (TNM) -trinnet, og biopsi Gleason resultatet har blitt mye brukt for å bestemme sannsynligheten for forskjellige slutt patologiske trinn ved RP og predikere sannsynligheten for organ begrenset sykdom, ECE, SVI og LNI. Kattan nomogrammer [4] som innlemme forbehandling variabler (klinisk stadium, biopsi GS, serum PSA og mengden av kreft i en systematisk biopsi prøven) kan forutsi sannsynligheten for at en mann med PCA har en lat svulst og kan bli vurdert for aktiv overvåking. Disse nomogrammer å forutsi den endelige patologi har blitt oppdatert, men ingen av disse har tatt hensyn til de kreft steder i trus-guidet prostatabiopsier som en prediktiv verdi. I vår institusjon ble minst 12 kjernesystema trus styrt prostatabiopsier utført ved hjelp av et kartsystem hvorved 12 kjerner tatt med nesten alle prostata område som dekker toppen, midtpartiet og baseområdet både medialt og lateralt. Med informasjon om plasseringen av svulster, hypotese vi at plasseringen av svulsten kan være en viktig faktor i PCA resultater, og vi har funnet BDPC hadde høyere rate av SVI. På grunn av høy grad av SVI, BDPC hadde også høyere rate av BCR sammenlignet med AMPC.
Kreft i seg selv har en evne til å invadere nærliggende vev og organ. Noen rapporter antydet at kreften spres ved direkte forlengelse der en svulst vokser i kroppens hulrom utgivelser celler eller fragmenter som kan er primær serøse og /eller slimhinneoverflater og utvikle seg til nye vekster [20,21]. En annen gastrointestinal kreft har også en tendens til å invadere i tilstøtende organer og anatomisk området av magekreft er kjent for å være en av de klinisk viktige faktorer i vurderingen av patologi opprinnelige kreft som den krysser serøse hinnen og strekker seg til tilstøtende organer [22] . Derfor har vi rett og slett forventet at den høye kreft volum stengt for sædvæske hadde høyere sjanse til invasjonen til sædvæske i PCA fant vi denne foreningen i vår retrospektiv studie.
Ohori M
et al
. [23] analysert 312 RP prøver hentet fra pasienter med T1-T3 PCa. De fant tre typer SVI. Type I involvering var gjennom direkte spredning langs ejakulasjons kanalen komplekset i sædblærene. Type II involvering besto av tumor spre utsiden av prostata, gjennom kapselen, og inn i sædblæren. Type III engasjement var preget av funn av isolerte forekomster av kreftceller i sædblærene uten sammenhengende primær kreft i prostata. Type II involvering ble funnet i 61% av pasientene (Type II bare var 33% av pasientene og kombinasjon av type I og type II var 28%). Jo høyere rate av type II indikerer høyere sannsynlighet i SVI at kreftceller trenge inn i kapselen og invadere sædvæske direkte. Lukk anatomisk lokalisering er avgjørende for eksempel prostata baseområdet og sædblærene er viktig i denne prosessen.
Villers
et al
. [9] rapportert at rute for sædblære invasjon fra prostata i 46 tilfeller involvert direkte svulsten spredt i midbase regionen nær ejaculatory kanaler. Guillonneau
et al
. [11] analysert 75 pasienter med lokalisert PCa og rapporterte at risikoen for SVI var 0 (0/21 pasienter) når de to basisprostatabiopsi var negative, 10,25% (4/39 pasienter) når en av de to grunnprostatabiopsi var positiv og 73,33% (11/15 pasienter) når begge basisprostatabiopsi var positive. Denne rapporten er i tråd med vår data som BDPC er assosiert med en høyere rate av SVI. Koh
et al
. [24] undersøkt nomogrammet for å forutsi SVI ut fra størrelsen og plasseringen av kreft i systemabiopsiresultater. De evaluerte pasienter med T1c-T3 PCa som hadde RP og konkluderte med at tilstedeværelsen og mengden av kreft i systema nål biopsi kjerner fra bunnen av prostata sterkt forutsier nærværet av SVI. De rapporterte 12,8% av SVI når kreften var til stede i en biopsi kjerne fra basen sammenlignet med bare 1,2% når kreften var ikke til stede i basis kjerne. De rapporterte også at serum PSA, GS og prosent kreft ved basen var de eneste signifikant prediktor for SVI. Tilsvarende i vår studie, serum PSA nivå, biopsi GS, forholdet mellom tumorutbredelse i biopsi kjerner og forholdet mellom basen positive kjerner var uavhengige prediktorer for SVI. Deres resultater var lik vår i at BDPC resulterte i en høyere rate av SVI. Men disse forfatterne fått mer enn 6 TRUS-guidede prostata biopsi kjerner per pasienter sammenlignet med mer enn 12 kjerner i vår institusjon. Videre fant vi at BDPC korrelert med BCR.
Mange studier har undersøkt nøyaktigheten av MR i lokal oppsetning som SVI, deres resultater var heterogen og det å kjøre den pågående debatten om nytten av MR og den beste bilde protokoll for PCa iscenesettelse. Nyere meta-analyse viste at MR hadde høy spesifisitet for lokal PCa regi og økt følsomhet for SVI deteksjon [25]. I denne studien ble MR utføres på alle pasienter, men MR ble gjennomført etter histologisk bekreftelse av prostatakreft i løpet av prostata biopsi grunn av landene forsikring. Derfor vi ikke bruke MR funn i vår analyse på grunn av MRI ble gjennomført etter biopsi, det hadde noen radiologisk skjevhet fra blødning eller betennelse. Og vi bare ønsket å vite effekten av tumor beliggenhet til tilstøtende relatert organ uten slike dyre eksamen.
Vår nåværende studie viser noen begrensninger. Først ble dataene i denne studien innhentet i ettertid. For det andre, vil en sammenligning av den dominerende tumor plassering i trus biopsiprøver med den faktiske dominerende plasseringen av svulsten i RP prøvene har vært å foretrekke på grunn av muligheten for prøvetaking feilinformasjon om det sistnevnte ikke er tilgjengelig. Tredje, det var ikke nøyaktig landemerke å klassifisere plasseringen av prostata-apex, mid og base under TRUS guidet prostata biopsi. Selv om alle prostatabiopsier ble utført mye erfarne spesialiserte uro-radiologer, kan det være begrensninger. En annen begrensning er ikke likt fordelt i biopsi GS mellom to grupper, BDPC gruppen hadde høyere biopsi GS. Selv om vi justert denne begrensningen ved å utføre subgruppeanalyse i henhold til biopsi GS og justert faktor på GS i multivariat analyse, bør dette løses i fremtiden prospektiv studie. En annen preoperative muligheten til å forutsi lokalt avansement ved hjelp av MR /ultralyd funsion biopsi kan være svaret som et verktøy for klinisk setting i fremtidige studier. Selv om disse begrensningene, fant vi den direkte kreft effekt å SVI i PCA kan denne studien være et viktig budskap til reell klinisk situasjon om forsiktig forvaltning av BDPC.
Konklusjoner
Forholdet mellom tumorutbredelse fra bunnen av prostata påvist i trus styrt prostatabiopsier sterkt forutsier nærværet av SVI. Videre kan dette forholdet forutsi BCR etter RP ved PCA. Sammen med serum PSA og biopsi GS, bør den dominerende stedet PCa tas i betraktning som en prediktiv faktor for prognosen for PCa etter RP, derfor bør vi være forsiktig med å behandle BDPC i TRUS veiledet biopsi.
Takk til
Dette arbeidet ble støttet av tilskuddet ikke 14-2015-031 fra SNUBH (Seoul National University Bundang Hospital) forskningsfond og støttes av Basic Science Research Program gjennom National Research Foundation of Korea (NRF), finansiert av departementet for utdanning, vitenskap og teknologi (NRF-2014R1A1A2059658). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet.
