Abstract
Formål
Standard behandling for glioblastom (GBM) er kirurgi etterfulgt av stråling (RT) og temozolomid (TMZ) . Mens det er variasjon i overlevelse basert på flere etablerte prognostiske faktorer, er den prognostiske nytten av andre faktorer som for eksempel svulst størrelse og plassering ikke godt etablert.
Experimental Design
De diagrammer av nitti to pasienter med GBM behandles med RT ved National Cancer Institute (NCI) mellom 1998 og 2012 ble i ettertid anmeldt. De fleste pasienter fikk RT med samtidig og adjuvant TMZ. Topografiske steder ble klassifisert ved hjelp av preoperativ bildebehandling. Brutto tumorvolum ble formet ved hjelp av behandling planleggingssystemer som benytter både pre-operative og postoperativ MR.
Resultater
På en median oppfølgingstid på 18,7 måneder, median total overlevelse (OS ) og progresjonsfri overlevelse (PFS) for alle pasienter var 17,9 og 7,6 måneder. Pasienter med de minste svulstene hadde en median OS på 52,3 måneder sammenlignet med 16,3 måneder hos pasienter med de største svulstene,
P = 0.006
. Pasientene som fikk bevacizumab etter tilbakefall hadde en median OS på 23,3 måneder, sammenlignet med 16,3 måneder hos pasienter som ikke fikk det,
P = 0,0284.
Median PFS og OS hos pasienter med periventrikulær svulster var 5,7 og 17,5 måneder, mot 8,9 og 23,3 måneder hos pasienter med ikke-periventrikulær svulster,
P = 0.005
.
Konklusjoner
overlevelse i vår kohort var sammenlignbar med utfallet av definere EORTC-NCIC rettssaken etablere bruk av RT + TMZ. Denne studien viser også flere potensielle prognostiske faktorer som kan være nyttige i stratifying pasienter
Citation. Ho J, Ondos J, Ning H Smith S, Kreisl T, Iwamoto F et al. (2013) Chemoirradiation for glioblastoma multiforme: The National Cancer Institute Experience. PLoS ONE åtte (8): e70745. doi: 10,1371 /journal.pone.0070745
Redaktør: Michael Platten, Universitetssykehuset i Heidelberg, Tyskland
mottatt: 8 november 2012; Godkjent: 28 juni 2013; Publisert: 05.08.2013
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av egenutført forskning program av National Cancer Institute, NIH. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Medforfattere John Ondos og Holly Ning er ansatt ved stråling Management Associates. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
glioblastoma multiforme (GBM) er den vanligste primære sentralnervesystemet malignitet hos voksne, med ca 14 000 nydiagnostiserte pasienter i USA hvert år [1]. Til tross for multi-modalitet behandling, er det fortsatt en av de mest aggressive svulster, med en samlet median overlevelse på bare 14 måneder [2]. Nitro var bærebjelken i adjuvant kjemoterapi til tross for begrenset bevis på nytten [3] til 2005, da den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) og National Cancer Institute of Canada publisert en randomisert prospektiv studie som sammenligner kirurgi etterfulgt av enten strålebehandling alene, eller strålebehandling pluss tillegg av samtidige daglig temozolomid og 6 måneder av adjuvant temozolomid (RT + TMZ) [2]. Det var en bedring i median total overlevelse i RT + TMZ gruppe på 14,6 måneder sammenlignet med 12,1 måneder, og en to-års overlevelse på 27% sammenlignet med 11%. Dette regimet har blitt mye tilpasset som standard vare siden da.
Selv om median overlevelse er 14.6 måneder, er det en rekke overlevelsestider når pasienter blir plassert i undergrupper ved hjelp av rekursive partisjone analyse (RPA) utviklet i 1993 (4). RPA identifisert fire risikogrupper basert på flere prognostiske faktorer, med alder (større eller mindre enn 50 år) være den mest betydningsfulle faktor for overlevelse, etterfulgt av funksjonstilstand, mental status, nevrologisk funksjon, grad av reseksjon, og strålebehandling dose. Den prognostiske betydningen av RPA ble validert hos pasienter som fikk RT + TMZ i 2006 [4] og forenklet til å omfatte tre forskjellige prognostiske grupper definert av alder, funksjonsnivå, grad av reseksjon, og nevrologisk funksjon. De fleste av tilbakefall forekomme lokalt med overvekt av feil som oppstår i løpet av de strålingsfelt høydose [5]. I samsvar med dette, i en fersk dose eskaleringsstudie av intensitet-modulert RT (IMRT) med doser på 66-81 Gy, 18 av 28 vendende svulster hadde minst 80% av tilbakevendende volum innenfor 95% resept isodose linjen [6 ].
Presenteres her er den erfaring og utfall av pasienter behandlet ved National Cancer Institute i Bethesda, Maryland ved hjelp av stråling og temozolomid protokollen. Inkludert er de radiografisk tilbakefall mønstre. Også rapportert er mulige nye prognostiske faktorer, som for eksempel svulst plassering (periventrikulær versus ikke-periventrikulær) og primærtumorstørrelse, som kan være nyttig i stratifying pasienter i fremtidige forskningsprotokoller.
Metoder
Pasient
til sammen 100 sammenhengende voksne pasienter med histologisk-bekreftet (World Health Organization) grad IV GBM ble behandlet med strålebehandling ved NCI i Bethesda, Maryland mellom 1998 og 2012 på en National Cancer Institute Institutional Review board godkjent protokollen etter gitt skriftlig informert samtykke. Åtte pasienter ble ekskludert fra analyse: to pasienter som døde under behandling, og seks pasienter som ikke fullførte strålebehandling på grunn av klinisk forverring. Nitti to pasienter ble inkludert i den endelige analysen. Alle pasientene ble operert [brutto total reseksjon (GTR), sub-total reseksjon (STR) eller biopsi (Bx)], etterfulgt av ekstern stråle, involvert feltet RT. Demografiske faktorer som alder, funksjonsnivå, arbeidsstatus, og omfanget av reseksjon før behandling ble samlet inn, og en RPA Poengsummen ble utledet for alle pasienter [4]. Andre kliniske parametre ble samlet inn for hver pasient, herunder kjønn, tumor beliggenhet, kjemoterapiregimer, tidspunkt for siste oppfølging, og pasientstatus i siste oppfølging (levende eller døde).
Tumor Sted
Den tilgjengelige pre-operative magnetic resonance imaging (MRI) sekvenser ble anmeldt. Pasientene ble klassifisert som «periventrikulær» hvis kontrasten lesjon sett i T1-vektet MRI var i kontakt med den laterale ventrikkel, og alle andre pasienter ble klassifisert som «non-periventrikulær».
behandlingsplan
Pasientene ble simulert og behandlet ved hjelp av en spesialtermoansiktsmaske for immobilisering. En datastyrte tomografi (CT) scan av hodet og øvre nakke ble innhentet under simulering ved hjelp av en Philips Brilliant Big Bore CT-skanner, og bildene ble overført til en Varian Eclipse behandling planlegging. MR-bilder, inkludert post-kontrast T1 bilder, T2 bilder eller fluid svekkede inversjon gjenvinning (FLAIR) bilder, ble smeltet (ko-registrert) til CT-bilder, slik som tidligere beskrevet [7]. Størstedelen av pasientene (91% av pasientene) mottok RT i en dose på 2 Gy gitt én gang daglig, 5 dager per uke, for en total dose på 60 Gy i løpet av 6 uker. Brutto tumorvolum (GTVs) ble formet ved hjelp av T2 eller FLAIR MR, og T1 MR. Den opprinnelige brutto tumorvolum, GTV1, ble definert som forsterkning ved og rundt ødem sett på T2 eller FLAIR. Boost volum, GTV2, ble definert som kontrasten lesjon bare, som sett på T1 MR. De planlegging målet volumer (PTVs) var volumetriske utvidelser innenfor skallen av GTVs. PTV1 besto av en 2 cm utvidelse av GTV1 og ble behandlet for en total dose på 46 Gy i 23 fraksjoner. Konusen ned volum, PTV2, besto av et 2,5 cm utvidelse av GTV2, og ble behandlet med syv ytterligere 2 Gy fraksjoner til en total dose på 60 Gy. Maksimal dose grenser for normalt vev og organer i fare var: 7 Gy til linsene, 50 Gy til retinae, 55 Gy til de optiske nervene, 56 Gy til chiasma, og 60 Gy til hjernestammen. Target volumer ble oppnådd ved hjelp av forhåndsdefinert avrundede 3D-tumor volum, og registrert i kubikkcentimeter (cc) ved hjelp av funksjonen «beregne volum» i behandling planlegging.
Kjemoterapi
De fleste pasientene fikk RT med samtidig daglig TMZ (90% av pasientene), etterfulgt av adjuvant månedlig temozolomid (75%). Samtidig TMZ ble foreskrevet i en dose på 75 mg /m
2 /dag, og adjuvant TMZ ble foreskrevet i en dose på 150 til 200 mg /m
2 /dag i 5 dager hver 28. dag for 6-12 sykluser, med mindre pasienten opplevde sykdomsprogresjon eller behandlingsrelatert toksisitet. Pasientene ble behandlet med ulike behandlinger, inkludert bevacizumab, etter tumorprogresjon, ved skjønn av sin behandlende lege. Anti-beslag medisiner og steroider ble gitt etter behov og doser ble registrert ved hver behandling besøk.
Mønster for svikt
Konvensjonell MRI ble innhentet på en måned etter stråling og hver 2-3 måneder deretter. Respons ble definert ved hjelp MacDonald kriterier og mer nylig de Rano kriterier [8]. For pasienter med MRI dokumentert feil, ble T1 MR viser tumor tilbakefall smeltet til det opprinnelige CT brukes til behandling planlegging, og kontrasten lesjon ble avgrenset som den tilbakevendende brutto tumorvolum (rGTV). Den dosimetrisk Plasseringen av tilbakefall ble bestemt ved overliggende fordeling dose på planlegging CT, og observere hvor rGTV ble plassert i forhold til 90% isodose linje. Tilbakefall ble definert som «central» når hele tumorresidiv bodde innenfor 90% isodose overflate, som «marginal» hvis tumorresidiv krysset 90% isodose overflate, og som «fjern» var tumorresidiv bodde helt utenfor 90 % isodose overflaten [9].
Statistical Analysis
datoen for tumorprogresjon ble fastsatt basert på kliniske symptomer og MRI-dokumentert progresjon av sykdommen. Den dødsdato ble fastsatt basert på klinikken notater eller bruke internett-baserte Social Security Death Index. Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse ble målt fra diagnosedato til datoen for progresjon, død eller siste oppfølging. Time-til-event fordelinger ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og sammenlignet med den log-rank test. Cox regresjon ble brukt for multivariat analyse.
Resultater
pasientkarakteristika, Regelmessighet Mønster og Survival
Den siste pasienten kohorten inkluderte 92 pasienter med GBM som ble sett ved National Cancer Institute mellom juli 1998 og januar 2012. pasient~~POS=TRUNC egenskaper for hele kullet er oppført i Tabell 1. median pasientens alder ved diagnose var 57 år (range: 31-79 år). Temozolomide ble gitt samtidig til 83 pasienter, og i en adjuvant behandling til 69 pasienter. Åtti pasienter fullførte på normert samtidig temozolomid. Av de pasientene som fikk adjuvant månedlig temozolomid, 55 fikk temozolomid for ≥6 måneder. Ved en median oppfølging på 18,7 måneder (range: 2.3-116.0 måneder), 70 pasienter hadde tegn til tumorprogresjon, og 61 pasienter hadde dødd. Median OS for alle pasienter var 17,9 måneder (95% KI:. 16,3 til 23,9, fig 1) og median PFS for alle pasienter var 7,6 måneder (95% KI: 6.8-9.1, Fig. 1). Av de pasientene som hadde kommet, 56 hadde komplette datasett inkludert stråling behandling planer og MRI viser tilbakefall. Førtiåtte (86%) av pasientene hadde en sentral gjentakelse; fire (7%) hadde en marginal gjentakelse; og tre (5%) hadde en fjernmetastaser. . Tjueni av pasientene som dukket mottatt bevacizumab, enten som monoterapi eller som del av kombinasjonsbehandling
Median OS for alle pasienter var 17,9 måneder (95% KI: 16,3 til 23,9) og median PFS for alle pasienter var 7,6 måneder (95% KI: 06.08 til 09.01)
prognostiske faktorer
Tumor størrelse
Mens tidligere analyser har.. vist at alder og reseksjon status er de viktigste prognostiske faktorer for overlevelse, tumorstørrelse og plassering er ofte prognostisk i andre tumor histologier. For å utforske forholdet mellom tumorstørrelse definert som den minste kvartil versus den største kvartil [10] og prognose i GBM, ble beregnet behandlingsplanlegging volumer sammenlignet med pasientens utfall. Kliniske variabler for de små og store volumer er vist i tabell 2. Som vist i figur 2, ved hjelp av log rank analyse, hadde pasienter med de minste GTV1 tumorer (GTV1 i det laveste 25
persentil) hadde en median-OS på 52,3 måneder sammenlignet med 16,3 måneder hos pasienter med de største tumorer (GTV1 i høyeste 25
persentilen),
P = 0.006
. Likeledes var median PFS var 12,5 måneder for pasienter med de minste GTV1 svulster og 6,2 måneder for pasienter med de største,
P = 0,008
. På multivariat analyse ved hjelp av tumorvolum, alder, reseksjon status og plassering, bare tumorvolumet var statistisk signifikant,
P = 0.
02, Tabell 2. Tilsvarende OS blant pasienter med de minste PTV1 svulster (laveste 25
th persentil) ikke hadde nådd median på en oppfølging av 17,9 måneder, sammenlignet med 14,8 måneder hos pasienter med de største PTV1 tumorer (høyeste 25
th persentil),
P = 0,0125
. Pasienter med mindre PTV1 svulster hadde en median PFS på 9,7 måneder og pasienter med større PTV1 svulster hadde en median PFS 6,2 måneder,
P = 0,0186
.
Median OS for pasienter med de minste svulster (Q1) var 52,3 måneder sammenlignet med 16,3 måneder hos pasienter med de største svulstene,
P = 0.006
.
tumor plassering.
Blant de 86 pasientene var det 27 (31%) pasienter med primære svulster kategorisert som periventrikulær, og 59 (69%) pasienter med ikke-periventrikulær svulster. Ved hjelp av en log rank-analyse, var det en redusert tid til progresjon mellom periventrikulær gruppe og den ikke-periventrikulær gruppe, men det var ingen signifikant forskjell i OS mellom gruppene. Median PFS hos pasienter med periventrikulær svulster var 5,7 måneder (95% KI: 5,0 til 7,9) versus 8,9 måneder (95% KI: 7,4 til 11,0) hos pasienter med ikke-periventrikulær svulster,
P = 0.005
. OS var 17,5 måneder (95% KI: 12,4 til 26,8) hos pasienter med periventrikulær svulster, og 23,3 måneder (95% KI: 16,5 til 29,0). Hos pasienter med ikke-periventrikulær svulster,
P = 0,176
på multivariat analyse ved hjelp av tumor beliggenhet, alder, reseksjon status og tumor volum, PFS for svulst stedet ikke lenger var statistisk signifikant, Tabell 3.
bruk av Bevacizumab på Regelmessighet
av 70 pasienter som utviklet seg, 62 fortsatte å bli fulgt på NIH. Av disse pasientene, 28 fikk bevacizumab etter deres første progresjon, enten som monoterapi eller som del av kombinasjonsbehandling, og 34 fikk ikke bevacizumab etter sitt første progresjon. Ved hjelp av log rank analyse, de pasienter som har mottatt bevacizumab hadde en betydelig forbedring i total overlevelse. Pasienter som fikk bevacizumab hadde en median OS på 23,3 måneder (95% KI: 17,1 til 35,6), mot 16,3 måneder (95% KI: 13.8-25.1) hos pasienter som ikke fikk det,
P = 0,0284,
fig. 3. På multivariat analyse ved hjelp av bevacizumab bruk, alder, reseksjon status og tumor beliggenhet, bevacizumab bruk var statistisk signifikant,
P = 0.
04, Tabell 4.
Pasienter som fikk bevacizumab hadde en median OS på 23,3 måneder (95% KI: 17,1 til 35,6), mot 16,3 måneder (95% KI: 13,8 til 25,1) hos pasienter som ikke fikk det,
P = 0,0284
bevacizumab /tumor størrelse.
Videre analyserte vi overlevelse utfall av pasientene med de minste svulstene versus de med de største svulster, og stratifisert begge grupper etter om de hadde fått bevacizumab på første tilbakefall eller ikke (fig. 4). Overlevelsen fordelen av bevacizumab var bare tydelig i gruppen av pasienter med de minste svulstene (laveste 25
th persentil av GTV1 og PTV1). Median OS for gruppen av pasienter med de minste GTV1 svulster som også fikk bevacizumab var 52,3 måneder, sammenlignet med 17,2 måneder for pasienter med de minste svulster uten bevacizumab, 17,5 måneder for pasienter med de største svulster som fikk bevacizumab og 14,1 måneder for pasienter med de største svulstene ikke mottar bevacizumab. Dette overlevelse fordel vært tydelig når undersøke PTV1 volumer: median OS for pasienter med de minste PTV1s som fikk bevacizumab hadde ennå ikke nådd median på en oppfølging av 26,3 måneder, mens OS for pasienter med små svulster som ikke fikk bevacizumab, de med store svulster motta bevacizumab, og de med store svulster ikke mottar bevacizumab var 18,4, 17,5 og 13,2, henholdsvis.
Diskusjoner
Heri, rapporterer vi på en enkelt institusjon erfaring behandling 92 påfølgende pasienter med GBM de fleste behandlet med samtidig strålebehandling og temozolomid, etterfulgt av adjuvant temozolomid. Våre median PFS og OS på 7,6 og 17,9 måneder, henholdsvis, er sammenlignbare med EORTC prøveresultatene som viser en median PFS og OS på 6,9 og 14,6 måneder, henholdsvis, hos pasienter behandlet med samtidig og adjuvans TMZ (2). Disse resultatene bekrefte effektiviteten til EORTC regime når implementert i rutinemessig klinisk praksis. To internasjonale enkelt senter erfaringer har rapportert OS 16,4 og 18,3 måneder, som også er i tråd med våre funn [11], [12].
Det har vært en trend mot forbedring i OS blant mer moderne GBM studier sammenliknet til de som ble behandlet i EORTC studie (13-14). Pasienter fra de siste Nye tilnærminger til hjernesvulst Therapy (NABTT) mono fase II-studier, hvor alle pasienter fikk standard RT + TMZ terapi, viste en median OS på 19,6 måneder [13]. På tilsvarende måte en annen nylig fase II-studie benyttet sin egen historiske institusjonelle kontrollgruppen, som hadde en median-OS på 21,1 måneder [14]. Men flertallet (89%) av disse pasientene fikk bevacizumab ved tumor tilbakefall, som kan ha en effekt på total overlevelse. Disse forbedringene i overlevelse kan tilskrives utvalg skjevhet i rekrutteringen for fase II-studier, eller kan reflektere en forbedring i behandling av pasienter med GBM kanskje speiler den økende erfaring med bruk av TMZ og en mer grundig overvåking av tumorprogresjon. Det er viktig å vurdere disse forbedringer i overlevelse når man sammenligner resultatene fra fase II-studier med historiske kontroller.
Det gjenstår tydelig at ikke alle pasienter med GBM har samme prognose, og at det er en heterogen populasjon med varierende utfall . Den RTOG-RPA, som ble publisert før inkorporering av TMZ til behandling, rapporterte at visse prognostiske faktorer (alder, funksjonsnivå, tumor histopatologi) var sterkere prognostiske faktorer enn endringer i terapi [15]. Den nylige validering av disse prognostiske faktorer i pasientgrupper som behandles med TMZ og avanserte terapier støtter deres fortsatte betydning i forhold til endringer i terapi [4], [16], [17].
I vår studie, rapporterer vi sammenheng mellom volumtumorstørrelse og progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Volum parametrene vi undersøkte var brutto tumorvolum ved hjelp T2 vektet MR og den innledende planleggingen målvolumet. Våre resultater viser at et større pre-operative, forbehandling brutto tumorvolum var assosiert med en reduksjon i både PFS og OS, sammenlignet med mindre tumorvolumet. Viktigere var det en lik prosentandel av pasientene som hadde bare en biopsi i hver gruppe. Flere nyere studier har rapportert en sammenheng mellom GBM tumorstørrelse og overlevelse [10], [18] – [20]. En fersk studie viste en negativ effekt av pre-operative forbedrende tumor, pre-operative nekrose volum, og resterende ikke-styrke volum før radiochemotherapy på utfallet [10]. Imidlertid fant de ingen sammenheng med den preoperative T2 unormalt. En annen studie konkluderte med at det ikke var noen sammenheng mellom pre-operative absolutte anatomiske lesjoner volumer og overlevelse, men bemerket at pasienter med en stor andel av T2 lesjon som inneholder ekstrautstyr og nekrose hadde en redusert overlevelse [20]. Men når analysere post-kirurgi, pre-radiochemotherapy tumor volum, den samme gruppen rapporterte en effekt på overlevelse av økende volumer av alle anatomiske lesjoner inkludert T2 og kontrastforbedrende lesjoner [19]. Andre studier har rapportert varierende resultater på hvorvidt tumorvolumet er assosiert med overlevelse, men var begrenset av enten liten utvalgsstørrelse eller mangel på oppdatert TMZ kjemoterapi [21] – [27]. Dermed er vår data konsistent med tidligere publiserte data rapportering volumetrisk tumor størrelse som en prognostisk markør. I motsetning til andre studier som viser ingen sammenheng mellom T2 abnormitet og overlevelse [17], [18], [20], vi rapportere at dette volumet kan ha prognostisk betydning, og understreker viktigheten av en nøyaktig vurdering av tumorbyrden, inkludert de mest distale tumor celler og ødem tydelig fra T2 bilder. Våre data tyder på at i den samtidige TMZ æra, preoperative kreft volumer på T2 MR er prognostisk av PFS og OS.
En annen prognostisk faktor i vår studie var plasseringen av svulsten (periventrikulær vs ikke-periventrikulær) . Nyere data tyder på en rolle av cellene i subventricular sonen (SVZ) i GBM stamcelle teori. Vår studie tyder på at svulster i kontakt med SVZ (periventrikulær svulster) har en kortere PFS enn pasienter med ikke-periventrikulær svulster, selv om det var ingen signifikant forskjell i OS. Viktigere var det flere pasienter i periventrikulær gruppen som hadde bare en biopsi som deres kirurgiske prosedyren. To andre retrospektive studier støtter en sammenheng med svulster som involverer SVZ og en redusert overlevelse [28], [29]. Imidlertid, i den første undersøkelsen, ble bare 58% av pasientene undersøkt etter under en primær reseksjon, og bare 27% av pasientene som fikk TMZ terapi [29]. Den andre studien evaluerte bare 39 totalt antall pasienter, ingen av dem fikk en GTR [28]. Ytterligere studier konkluderte med at pasienter med svulster i tilknytning til SVZ var mer sannsynlig å være multifokal ved diagnose og for å ha spredte tumorer [30]. Dessuten, de med subependymal spredningen var redusert overlevelse [31]. Selv om det er fortsatt ukjent hva underliggende biologi skiller periventrikulær svulster, vår studie og andre låne støtte som periventrikulær svulster kan være forbundet med en reduksjon i overlevelse selv når man kontrollerer for graden av reseksjon og bruk av temozolomid.
Vår studie også undersøkt forholdet mellom bevacizumab terapi ved tumor tilbakefall og innledende tumorstørrelse, viser at blant pasienter som fikk bevacizumab, bare de med de mindre GTV1 svulster hadde en økt total overlevelse av 52,3 måneder, sammenlignet med 17,5 måneder i de med større GTV1 svulster (som var sammenlign til OS for pasienter som ikke fikk bevacizumab ved første tilbakefall). Dette tyder på at bevacizumab kan være mer effektivt i mindre svulster, og kanskje den anti-angiogene effekter er mindre vellykkede når tumoren har nådd en viss størrelse. I motsetning til våre resultater, en studie undersøkte 16 pasienter med residiverende GBM og bemerket at hyperperfusjon volumet ble korrelert med tid til progresjon, men fant ingen effekt av tumorvolumet ved tilbakefall [32]. Andre studier har rapportert bruk av avanserte, ikke-konvensjonelle MR-teknikker for å rapportere respons overfor bevacizumab i tilbakevendende GBM [33] – [35]. En studie som undersøker pasienter med residiverende GBM fant at kontrastfremmende volum sett på MRI tatt før bevacizumab start var assosiert med forbedret PFS, men ikke OS [36]. De rapporterte at en forbehandling forholdet mellom FLAIR på kontrastforbedrende volum var assosiert med PFS og OS [36]. Vår studie antyder at tumorvolumet sees på T2 kan være forbundet med overlevelse. Videre studier er nødvendig for å avklare om tumor størrelse kan brukes som en indikator for potensiell reaksjon på bevacizumab, og om dette kan brukes til å veilede behandling beslutninger.
I konklusjonen, støtter våre data forrige bevis for at preoperativ tumorstørrelse og svulst plassering kan ha prognostisk verdi. Videre i vår kohort av pasienter mindre preoperativ tumor størrelse er prediktive for bedre OS ved behandling med bevacizumab. Disse funnene støtter dagens translasjonsforskning utforske den heterogene biologi GBMS og dens innvirkning på behandlingsresultatene.
