Likevel, Yan et al. Disse cellelinjene inneholde p53 mutanter distinkte fra LY1 og LY8 celler, som har mutasjoner distinkte fra p53 acetylering nettsteder. Acetylering av sprø-type p53 forbedrer sin sikkerhet. Det ble imidlertid ikke innlysende oppregulering av acetyl-p53 sett i DoHH2 vev etter TSA behandling, og nivået av vill-type p53-proteinet så ut til å bli ustabil og falt på en tidsavhengig måte. Alcendor et al. rapporterte et lignende fenomen i sin forskning som viser at p53 acetylering samt transkripsjonen aktivitet av p53 ikke ble økt med TSA i hjertemuskelceller. Reduser av villtype p53 protein kan være på grunn av regulering ofHDAC hemmere på p53 transkripsjon. Imatinib
Peltonen et al. oppdaget at TSA stabiliserte villtype p53 i melanomcelle spor, men p53-protein akkumulering ble overstyrt ved samtidig nedregulering av p53 mRNA, slutt forårsaker en reduksjon i p53-protein. Mekanismene for p53 acetylering på både villtype og mutante proteiner i ulike svulstene etter flere HDACi publisitet trenger ytterligere investigation.The Akt pathway spiller en viktig rolle i cellevekst, og det er hyppige i svulster. Hemming på over fosforylert Akt er bare et lovende mål therapyin tykktarmskreft. Pakt løpet uttrykk ble lagt merke til av oss i alle tre cellelinjer og påfølgende nedregulering etter TSA behandling. Et lignende fenomen ble beskrevet i andre studier. Chen et al. LBH, en annen HDACi med en kjemisk struktur mye som TSA, mediert Akt defosforylering i DLBCL DHL-6 celler gjennom økt binding av PP1 til Akt. Nedstrøms målene ble videre undersøkt av oss inne i Akt veien.
Upregulationof p21 var en gang ofte nevnt, med mindre data på p27. Undertrykkelse av cyclin D1 fra HDAC hemmere ble notert i mantelcellelymfom. I vår studie fant vi flere store endringer av p27 og cyclin D1 enn p21 etter TSA behandling. Både p21 og p27 var oppregulert, og cyclin D1 ble nedregulert med å senke uttrykk for Pakt, som kan utgjøre den uunngåelige cellesyklus delay.TSA induserer også celle apoptose i LY1 og LY8 cells.Bcl-2, en anti- apoptose regulator, ble funnet å bli nedregulert etter TSA behandling i LY1 og LY8 cells.In normale germinale sentre, Bcl-2 er vanligvis inaktivert, rende centroblasts og centrocytes utsatt for apoptosis.Abnormal bevaring av Bcl-2 bidrar til celler som ikke dø, og dermed disponerende celler til kreft transformation.In vår gjennomgang, western blot analyse viste at undertrykkelsen av BCL-2 skjedde på translasjonsforskning nivå i LY1 og LY8 celler etter TSA behandling. Dens nedregulering kan være kombinert effectation av Akt defosforylering og p53 acetylering forårsaket av TSA. Men BCL-2 endring i DoHH2 celler var virkelig unikt med LY1 og LY8 cells.ALK hemmer
BCL-2 genet omorganisering ble tidligere rapportert LY1 i DoHH2 og LY8 celler. Ikke desto mindre er det ingen detaljert informasjon angående Bcl-2 amplifikasjon inne i literature.Our upubliserte data viste at hver og en tre cellelinjer som ikke har tilsynelatende Bcl-2 genamplifikasjon. En årsak til at forskjellige effekter på Bcl-2 kan være på grunn av forskjellige nivåer av p53 acetylering. Redusert p53 acetylering kan bidra til å DoHH2 cellenes resistens mot apoptose etter TSA middel ved IC50. De nøyaktige komponentene bak denne tilnærmingen må undersøkes nærmere. Inhibitoreffektene og underliggende systemer av TSA, en pot-HDAC hemmer, i DLBCL vev ble behandlet av denne forskningen. TSA undertrykte veksten av tre DLBCL cellelinjer med forbedret G0 /G1 eller G2 /M arrest og mulig apoptose. Expression nivåer av HDACs variert i de tre cellelinjer, med DoHH2 celler demonstrere det høyeste uttrykk for alle de seks isoformer av HDAC1-6.The uttrykk nivåer av HDACs kan være tilknyttet TSA følsomhet.
