Abstract
Målrettet kreftbehandling, med spesifikke molekylære mål, forbedre den bivirkning spørsmålet om stråling og kjemoterapi og peker også på utviklingen av personlig medisin. Kombinasjon av legemidler rettet mot flere veier for kreftutvikling er potensielt mer fruktbart. Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er skreddersøm urteblandinger for individualisert helsetjenester for to tusen år. En systematisk undersøkelse av mønstrene av TCM formler og urter foreskrevet til kreft er verdifull. Vi analyserte totalt 187,230 TCM resepter til 30 typer kreft i Taiwan i 2007, et år med samling fra National Health Insurance refusjon database (Taiwan). Vi fant ut at en TCM kreft resept gjennomsnittlig har minst to formler og fire urter. Vi viser at prosent vekter av TCM formler og urter i en TCM resept følge zipf lov med en eksponent rundt 0,6. TCM resepter til godartede svulster har en større zipf er eksponent enn til ondartet kreft. Videre viser vi at TCM resepter, via vektet kombinasjon av formler og urter, er bestemt til å ikke bare malignitet av svulster, men også områder av opprinnelsen til ondartet kreft. Fra virkningene av formler og naturens urter som ble tungt foreskrevet til kreft, at kreft er en varm og stillestående «syndrom i TCM kan bli foreslått, noe som tyder på anti-inflammatorisk regimer for bedre forebygging og behandling av kreft. Vi viser at TCM innarbeidet relevante formler til de resepter til kreftpasienter med en sekundær sykelighet. Vi sammenlignet TCM resepter gjort i forskjellige årstider og identifiserte temperaturer som miljøfaktor som korrelerer med endringer i TCM resepter i Taiwan. Lungekreftpasienter var blant de pasienter som resepter ble justert når temperaturen synke. Funnene i vår studie gir innsikt i TCM kreftbehandling, slik dialog mellom moderne vestlig medisin og TCM for bedre kreftomsorg
Citation. Chiu PH, Hsieh HY, Wang SC (2012) Resept for tradisjonell kinesisk medisin er Spesielt for krefttyper og justerbar temperaturendringer. PLoS ONE 7 (2): e31648. doi: 10,1371 /journal.pone.0031648
Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA
mottatt: 20 september 2011; Godkjent: 10 januar 2012; Publisert: 16 februar 2012
Copyright: © 2012 Chiu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble finansiert delvis av National Science Council, Taiwan (Kina) stipend # 97-2112-M-008-003-My3. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Ingen ekstra ekstern finansiering mottatt for denne studien
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) , er kreft den fremste årsaken til dødelighet i verden, sto for 7,6 millioner dødsfall, eller 13% av alle dødsfall, over hele verden i 2008 [1]. Bompenger er ventet å stige kontinuerlig til over 11 millioner i 2030. Miljømessige faktorer antas å være en primær bidragsyter til patogenesen. De farer som spenner fra fysikalske midler slik som ioniserende og ultrafiolett stråling, kjemiske midler så som dioksiner og arsen, til biologiske midler slik som humant papillomavirus og hepatitt B-viruset. Andre risikofaktorer er røyking, alkoholisme /kosthold, fedme, aldring og genetikk. Kreftceller, med muterte genomer, dele tre kjennetegn: ukontrollert cellegange, invasjon av tilstøtende vev, og migrasjon til ikke-tilstøtende områder [2]. Metastase av kreft, vanligvis via blodet eller lymfekjertlene til andre vitale organer som lunger, lever, hjerne og bein legger til malignitet og forverrer den prognose av sykdommen.
Behandling av kreft i moderne vestlig medisin omfatter kirurgi , strålebehandling og kjemoterapi. Behandlingsform avhenger av området av kreft opprinnelse og stadium av kreft progresjon, og vanligvis innebærer en kombinasjon av modaliteter, for eksempel et kirurgisk fjerning etterfulgt av stråling eller cellegift. Radioterapi dreper-celler ved å bryte DNA med X-, gammastråler eller ladede partikler og de frie radikaler som genereres i den stråling. Cytostatika temmer celler ved å stoppe sin divisjon med små molekyler som stopper cellesyklus eller DNA-syntese. De to behandlinger sjelden eliminere alle kreftceller som, ved økende doser, mer nærliggende friske og normale hurtigvoksende celler blir kompromittert. En ny og lovende utvikling i de siste 15 årene er rettet terapi hvor det anvendes små molekyler eller monoklonale antistoffer som binder og blokkerer funksjonene til de altfor uttrykte gener i kreftceller [3], [4]. Eksempler på de inhiberte målene er tyrosin-kinaser, vaskulær endotel-vekstfaktor (VEGF) og histon deacetylases (HDAC) som er involvert i vekst signalering, angiogenese og epigenetisk regulering, henholdsvis, av kreftcellene.
Resultatet av «krigen mot kreft», initiert 40 år siden av USA administrasjonen, har vært debattert i offentlige medier. Ifølge en fersk analyse av American Cancer Society, den generelle aldersjusterte dødeligheten av alle krefttilfeller hos menn (kvinner) falt med 11% (6%) til 2,2 (1,5) per 1000 i USA i 2006, sammenlignet med som i 1970 [5]. Den nedgangen ble imidlertid i stor grad tilskrives bedre forebygging og tidlig oppdagelse inkludert redusert røyking og økt mammografi og Pap tester, noe som tyder på plass for videre utvikling av nye, komplementære og alternative (CAM), samt integrerende kreft terapi. Målrettet terapi kan illustrere trenden i utviklingen. Effektiviteten av målrettet terapi ble funnet å variere fra pasient til pasient, avhengig av hvilke bæres kreft subtypene [6], [7]. Videre, ved å kombinere et medikament rettet mot celleproliferasjon og et medikament rettet mot angiogenese kan forsterke effekten av behandlingen og lindrer problemet med legemiddelresistens [8]. Verken begrepet personlig medisin eller resept av narkotika blandinger er nytt for tradisjonell kinesisk medisin (TCM) [9], [10], en CAM som oppstod i Kina for to tusen år siden, og fortsatt trives i langt øst Asia i dag.
Hva kreft er i TCM er best avslørt fra TCM resepter til kreft. Mot en systematisk og vitenskapelig undersøkelse av TCM behandling av kreft, elementene i TCM resepter må være etablert og standardisert, lik behandling av gener som de grunnleggende elementene i genomikk. I en typisk resept TCM til en pasient kan bli funnet, for eksempel, to TCM formler og fire TCM urter. TCM formler antas å utvikle seg fra synergistiske kombinasjoner av flere TCM urter. Mange TCM formler fra autoritative TCM klassikere [11], med spesifiserte ingrediens urter og relative vekt, stå testen av tid og er fortsatt svært mottok i dag. Den kjemiske sammensetningen innenfor en urt kan endres avhengig av innhøstingen ganger /regioner og bearbeidingsmetoder. Minimere variasjonen i de kjemiske profiler av urter /formler kan bli henvist til sertifiserte produsenter av TCM medicinals. Et sertifiseringssystem som involverer regjeringen, for eksempel obligatorisk GMP etterlevelse, bidrar også eliminere bekymring for urte toksisitet på grunn av heavy metal, plantevernmidler og mikrobiologiske forurensninger [12]. En TCM resept
p
deretter representert ved
p
=
et
1 m
1
+
a
2 m
2
+ … +
et
N m
N
, der
m
i
kan enten være en TCM urt eller en klassisk TCM formel,
et
i
en numerisk verdi mellom 0 og 1 for den prosentvise vekten av
m
i
i resept, og
N
antall
m
i
i resepten slik at
et
1
+
a
2
+ … +
et
N
= 1. representasjonen er enkel, men praktisk som resepter ved en TCM lege til pasienter av samme western, molekylært diagnostisert, sykdommen kan inneholde nøyaktig de samme urtene /formler
m
i
«s og
N
men forskjellige vekter
et
i
«s, en av de manifestasjoner av personlig medisin i TCM
TCM har utviklet sitt eget system for diagnostikk eller TCM syndrom differensiering via for eksempel tunge og puls målingene. Utfall av TCM diagnoser i TCM termer kunne mangel på konsistens mellom TCM legene [13], [14]. Som moderne vestlig medisin har blitt en integrert del av læreplanen av TCM utdanning i Taiwan, diagnose gjort i vestlige termer, det vil si, International Classification of Diseases koder (ICD-9), har blitt håndhevet for refusjon av TCM resepter til offentlig helseforsikring program i Taiwan. Med en stor mengde av diagnose og resept data, vi er da i stand til å statistisk knytte en ICD-9 kodet kreft til en TCM resept:
p product: (kreft ICD9 code) =
et
1 m
1
+
a
2 m
2
+ … +
et
N m
N
. ICD-9 koder på den ene siden av foreningen og
a
i
er på den annen side kan også betraktes som en bro mellom moderne vestlig medisin og tradisjonell kinesisk medisin.
En kartlegging fra TCM resepter til kreft belyser kreftbehandling som TCM, så vel som mange andre gamle medisiner, antas å være helhetlig [15]. På den annen side, å tilordne kreft til TCM resepter tillater en bedre forståelse av TCM som kreft biologi har blitt grundig og omhyggelig undersøkt ved de molekylære og cellulære nivåer. Spesielt med et år igjen av samling av 187,230 TCM resepter til over 30 krefttyper i Taiwan i 2007, de spørsmålene vi vil ta opp er: Hva er de vanligste TCM formler og urter for alle og enkelte krefttyper? Hvordan blir de relative vekter av de enkelte formler og urter i en resept fordelt? Er TCM resepter forskjellig for ulike kreftformer? Hvordan kreft typespesifikk er de? Hva er de mulige mekanismer for handlinger, på cellenivå, av
harmonisering
TCM formler i forhold til
tonifying
TCM formler? Hvilken diett er potensielt gunstig for kreftpasienter? Har TCM kreft resepter endres med årstidene? Hvis ja, hva kreft pasienter er utsatt for som meteorologisk variabler?
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Ingen informert samtykke var nødvendig fordi dataene ble analysert anonymt.
National Health Insurance forskningsinformasjon (Taiwan)
Enhver borger av Taiwan er under National Health Insurance programmet, som er et offentlig, single-betaler forsikring plan dekker mange behandlinger, inkludert poliklinisk TCM behandling. Når registrerte helsepersonell sende en refusjon til Bureau of National Health Insurance (BNHI), er det opprinnelige kravet, inkludert diagnose og resept sendes. Vi søkte og fikk fra BNHI [16] fullstendige TCM utsagn hele Taiwan i 2007. Merk at informasjon om personlig identifikasjon i dataene ble kryptert før den ble sluppet for forskere, slik at pasienten personvern er beskyttet. Fra antall forskjellige individer (= 6.609.872) i TCM data og befolkningen i Taiwan i 2007, anslått vi at 28,8% av Taiwan befolkningen beskyttet TCM i 2007. Merk at hvis vi inkluderer selv-pay TCM behandlinger som ikke er i refusjon data, bør utbredelsen stige. Fra det totale antall krav, beregnet vi gjennomsnittlig antall besøk per pasient per år til å være 5,3. Diagnosen kolonne i dataene kan ha opptil tre ICD-9 koder, for det primære, sekundære og tertiære diagnose av pasienten i løpet av denne klinikken besøk. Vi fokuserer på kreft ved å begrense de primære ICD-9 koder for å være innenfor 140 og 239, som er kodene avsatt til svulster av International Classification of Diseases publisert av WHO. De resulterende 187,230 kreftdiagnoser og tilsvarende TCM resepter er gjenstand for studien.
Dataanalyse
Kreft-Herb Data Matrix.
Et repertoar av klassisk TCM formler og enkelt TCM urter i ulike former (f.eks pulver, pille) avledet fra konsentrerte urteekstrakter produsert av sertifiserte, GMP-kompatibel TCM leverandører ble godkjent og brukes i Taiwan. Potens endringer med former ifølge TCM [17] og vi fant antall formler og urter inkludert deres ulike former for å være 336 klassiske formler og 410 enkelt urter fra og med 2007. En numerisk matrise av dimensjoner 746 av 100 ble opprettet, der 746, antall rader, kommer fra antallet refunderbare TCM formlene (dvs. 336) og antallet av reimbursable TCM urter (dvs. 410), og antall kolonner 100 er en rekke kreftformer fra de tre-sifrede ICD-9-koder fra 140-239 utpekt for svulster. Kreften-urt matrise ble initialisert til null. For hver påstand, den prosentvekt
et
i
av hver TCM formel eller urt i resepten ble beregnet og lagt til tilsvarende celle i kreft-urt matrise. Prosedyren gjentok over 187,230 krav. Vi deretter dividert kolonnen ved frekvensen av kreft for å korrigere for virkningen av forskjellige kreft forekomster. Merk at i forberedelse til slike matriser, hadde vi to scenarier: i) de resepter for de som har bare primær men har verken sekundær eller tertiær diagnose (Antall påstander = 100679); og ii) de som har primær cancer og eventuelle sekundære, men ingen tertiær diagnose (nr helst av kravene = 51275). Hensikten med den andre scenario var å studere reseptbelagte forandringer på grunn av en sekundær sykelighet.
A TCM formel leverer en av de 21 kategorier av TCM terapeutiske virkninger i henhold til TCM [18]. Vi viser i tabell S1 TCM kategorier og antall formler i hver av kategoriene. I studiet av TCM kategori og kreft, ble en 21 ved 100 kreft-kategori data matrise laget fra de kravene 187,230 på samme måte som beskrevet ovenfor for kreft-urt datamatrise. En kreft-natur matrise og en kreft-smak matrise ble også forberedt på samme måte for studier av TCM natur og TCM smaker og kreft. Informasjon og tildeling av TCM kategorier til formler og TCM natur og smaker til urter ble som tidligere beskrevet [19]. Antallet refunderte urter i hver av TCM natur og smaker er vist i tabell S2, S3.
hierarkisk Clustering.
En teknikk statistisk dataanalyse og bioinformatikk som identifiserer i) undergrupper av observasjoner kalles klynger; og ii) de hierarkiske relasjoner mellom klyngene [20]. Resultatet av hierarkiet av klynger blir vanligvis presentert i en tre-lignende diagram. Observasjonene i det gjeldende programmet er kreft-urt datamatrise utarbeidet ovenfor. Nærmere bestemt, når vektsfordelinger for de 746 TCM formler og urter til to kreft er like, blir de to kreftformer ansett for å være i en klynge. Tilsvarende, dersom vektfordelingene for to formler (to urter, eller en formel og en urt) over 100 kreft er like, blir de to formler (to urter, en formel og en urt) sies å være gruppert. Algoritmen går nedenfra og opp for å vokse klyngen og bygge hierarkiet av klyngene underveis. Vi brukte heatmap funksjon i R [21] med standard parameterinnstilling for den hierarkiske clustering analyse.
Principal Component Analysis.
En metode for utforskende dataanalyse som forvandler den opprinnelige høy dimensjons data i en lav dimensjonalt rom samtidig bevare det meste av informasjonen, dvs. varians, i data [20]. I den foreliggende sak, er en kreft kjennetegnes av 746 formler og urter. To urter kan korreleres fordi deres vektsfordelinger på tvers av 100 kreftformer er identiske eller nesten identiske. Vi kan da erstatte de to urtene ved å bruke gjennomsnittet av de to uten å miste mye informasjon. Dimensjonen av data, det vil si 746, blir deretter redusert med en. Hovedkomponentanalyse (PCA) er en prosedyre som identifiserer og konstruerer de ukorrelerte aksene, kalt hovedkomponenter (PC), ved hjelp av lineære kombinasjoner av de opprinnelige og vanligvis er høyt korrelert akser, for å oppnå dimensjonsreduksjon. Merk at vi bestille PCer slik at kreften spredt ut i løpet av de første, vanligvis 2 eller 3, PC-er. Vi brukte prcomp funksjon i R [21] med standard parameterinnstillingen for PCA analyse.
Resultater
Vi starter med kreft som ikke er ledsaget med eventuelle sekundære følgesykdommer, antall slike tilfeller totalt 100 679 i 2007. de kvinnelige og mannlige proporsjonene er 69% og 31%, mens fordelingen av alder (ved diagnose) er 47 ± 13 og 56 ± 16 år gammel, som vist i figur S1. De aldersfordeling for begge kjønn litt vippe til alderdom som alder er kjent for å være en risikofaktor for sykdom. Kreft avviker med sine forekomster. Som vist i kreft frekvensfordeling av fig S2, rangerer uterin leiomyom nummer en, etterfulgt av kvinnelig brystkreft, leverkreft og nasofaryngeal kreft. De fire øverste kreftformer utgjør henholdsvis 21%, 15%, 6% og 4% av alle cancerdiagnoser. De to øverste krefttyper forklare overvekt av kvinnelige TCM pasienter i Taiwan. Den høye frekvensen av nasopharyngeal kreft speiler kjent epidemiologi av høy nasopharyngeal carcinoma forekomst i regionene i Sør-Kina og Taiwan [22]. I resten av studien fokuserer vi på de 30 beste kreft i Figur S2, som står for 90% av alle kreftdiagnoser i dataene.
zipf-aktig fordeling av TCM formler og urter til kreft
den gjennomsnittlige prosentvekt
et
i
av en formel eller urt i en resept, normalisert for kreft frekvens, ble oppnådd som beskrevet i Materiale og metode. Vi rangerer formlene og urter i henhold til vektene
et
i
«s og plotte vekter mot rekkene i figur 1A. For den øverste rangeringen formler og urter, observerer vi en power-lov reduksjon av vekt med rang: vekt ~rank
–
β
, der
β
= 0,61. I mange andre disipliner av vitenskap, inkludert naturlige, sosiale, økonomiske og biologiske fag, ble tilsvarende atferd funnet med
β
nær 1 og fordelingen kalles zipf lov [23]. Fremtredende eksempler inkluderer frekvensene av ord og uttrykk i en bok [24] og størrelsen på bedriftene i USA [25]. Analysen ble også utført på enkelte kreftformer som vist i figur 1B. Vi fant ut at godartede svulster har en statistisk signifikant større zipf eksponent
β
= 0.80 enn ondartet kreft
β
= 0,54 (
t
-test
P
verdi = 0,002 og Figur S3). For
β
= 0,80 (0,54), den relative vekten av de 5 beste formler /urter gå slik: 1,00 (1,00), 0,57 (0,69), 0,42 (0,55), 0,33 (0,47) og 0,28 (0,42 ). En mindre
β
kan derfor indikere en mindre konsensus, som en følge av kompleksiteten av sykdommen, blant TCM legene på behandling av ondartede kreftformer.
Den prosentvise vekten av en formel eller urt i en resept beregnes. Vektene er midlet over enkelte kreftformer, og deretter over 30 krefttyper. Formler og urter er rangert etter de gjennomsnittlige vekter. (A) Vekt midlet over 30 kreftformer er plottet mot sine rekker. Legg merke til logskalaen av aksene. Linjene er lineære regresjoner på sine 50 beste formler og /eller urter. Skråningene av linjene gir Zipf eksponenter. (B) Vekter enn enkelte kreftformer er plottet mot sine rekker. Linjene er lineær regresjon passer til deres topp 20 formler og urter.
Spesifisitet av TCM resepter til kreftformer
Godartede svulster ikke metastaserer, skiller seg fra ondartet seg. En annen Zipf eksponent av formler /urter er spennende. Å se for ytterligere forskjeller, utførte vi en hierarkisk clustering av kreft-urt datamatrise. Resultatene på de øverste dendrogrammer av figur 2 og S4, viser at godartede svulster, basert på likhet i de foreskrevne formler og urter, ble gruppert sammen i klynger av algoritmen, reconfirming resultatet av Zipf analyse. Videre ondartet kreft som er proksimale i sine anatomiske plasseringer (f.eks munn, tunge og nasopharynx) eller lignende i de fysiologiske funksjoner (f.eks spiserør, magesekk, tykktarm og endetarm) klynge sammen. Siden clustering av kreft var basert på profilene til prosent vekter, viser resultatet at det gjennom vektet kombinasjon av TCM formler og urter, TCM kreft resepter er spesifikke anatomiske områder og fysiologiske funksjoner.
Kreft lignende i form av de foreskrevne TCM formler og urter er samlet og vist innenfor grenene på treet på toppen. Horisontale fargestriper kode krefttyper. For eksempel, godartede svulster er i grått. Formler og urter som er like når det gjelder deres bruk på tvers av kreft er gruppert og vises på venstre treet. Blå farge i vertikal fargelinjen viser formler mens grønt betyr urter. Heatmap viser kun de 30 tyngste formler /urter. Color-tasten og histogram viser verdien og distribusjon av prosent vekter. Figur S4 er heatmap med alle de 746 formler og urter.
På venstre dendrogrammer på figurene 2 og S4 viser gruppering av formlene og urter basert på deres vekter på tvers av de ulike kreftformer. Resultatet indikerer at TCM formler spille en mer betydelig rolle enn single urter i en resept som de veier relativt tyngre enn single urter i resept. Videre analyser viser at en TCM kreft resept gjennomsnittlig har minst 2,2 ± 1,2 formler og 4,0 ± 2,8 urter og at den gjennomsnittlige (midlere) vekten av en formel er 2,4 ± 0,4 (1,2 ± 0,8) ganger den midlere (median) vekten av en urt i resepten. Praksisen med å kombinere formler og urter ekko rapporterte mønster av TCM co-resepter til akutt nasopharyngitis i Taiwan [26].
TCM kreft resepter er
tonifying
,
harmonisering
og
brann sletting
Det er interessant å lære mer om kreftomsorg fra TCM perspektiver. En TCM formel tradisjonelt er klassifisert i en av 21 TCM terapeutiske kategorier [18]. Gitt at TCM formler er viktige aktører i TCM kreft resepter, vi rangert de TCM kategorier av TCM kreft formler. De fem vanligste kategoriene for ondartet kreft ble funnet å være
tonifying
,
medier plakater (eller
harmonisering
),
tørr-behandling
,
brann sletting
, og
peptic
. Videre clustering resultat i figur 3A viser TCM behandlinger kombinere
tonifying
,
formidling Hotell og
brann sletting
formler til de fleste av ondartet kreft mens
dryness- behandling
formler for å nasofaryngeal og munnen kreft og
peptic
formler til spiserøret, endetarm og magekreft. For godartede svulster, de fem kategoriene var
carbuncle-behandling
,
blod regulerende
,
tonifying
,
formidling Hotell og
brann- sletting
.
Karbunkel-behandling
formler var vanlig å lipom og
blod regulerende
formler til livmor og eggstokk svulster, som vist i figuren.
Effekten av en TCM formel er klassifiseres i en av de 21 TCM kategorier. Den gjennomsnittlige andelen vekten av en kategori i de resepter til hver kreft beregnes. In (A) viser heatmap av kreft etter kategori vekter. Tilsvarende er en urt utpekt sin TCM natur og TCM smak. De heatmaps av kreft av natur og kreft av smaken vekt matriser er vist i (B) og (C).
Enkelt urter i en TCM resept spille biroller i henhold til TCM prinsipper, som vår vekt analysen ovenfor bekrefter også. Urter spredt ut under prisme av TCM
kald-varme
natur [19], [27]. Vi rangert og gruppert TCM typene av urter i TCM kreft resepter som vist i figur 3B. For ondartet kreft, ble de fire øverste naturens funnet å være
kald
,
varm
,
mild kaldt Hotell og
nøytral
, tyder på at
kalde
urter forbedre
brann sletting
formler i resepter. På den annen side, ble de fire TCM toppen naturer for godartede svulster funnet å være
varm
,
mild kaldt
,
kald Hotell og
nøytral
Dette tyder på at
varme
urter for å forbedre
blodregulerende
formler. I tillegg til TCM naturer, singler urter bære sine TCM smaker basert på prinsippene om TCM [19], [27]. En tilsvarende analyse i Figur 3C viser
søt
,
bitter-bitter Hotell og
bitter
som de tre beste smaker for både ondartede og godartede svulster.
Justering av TCM resepter til videregående diagnoser
analysen har så langt vært på resepter til kreftpasienter uten andre komplikasjoner. Vi identifiserte 51,275 diagnoser som har en sekundær ICD-9 i tillegg til sin primærcancer ICD-9. Sex og aldersfordeling av disse pasientene er 62% (hunn), 38% (hann) og 51 ± 13 (hunn), 58 ± 15 (mannlige) år gammel, som vist i figur S5. De vanligste sekundære sykdommene er funnet å være mage funksjonell uorden, ICD-9 = 5369, og søvnforstyrrelser, ICD-9 = 7805, som vist i den sekundære ICD-9 fordelingen i figur S6. Vi utførte clustering analyse på data hentet fra 51,275 hevder å finne at
peptic
formler bli den tredje vanligste formlene etter
tonifying Hotell og
medier
for behandling av alle primære kreftdiagnoser med mage funksjonell uorden som den tilhørende sekundære diagnose, som vist i figur 4A. Tilsvarende er de tre beste TCM kategorier for kreft med søvnforstyrrelser som bidiagnose funnet, i figur 4B, for å være
tonifying
,
beroligende plakater (eller
beroligende
) og
medier
formler. Vi konkluderer med at TCM resepter til kreftformer med sekundær mobilitet blir justert ved inkorporering av relevante TCM formler.
orden som kreft og kategorier følge de i fig 3A for lett sammenligning. (A) bidiagnose er magen lidelse, ICD-9 = 5369. (B) bidiagnose er søvnforstyrrelser, ICD-9 = 7805.
Justering av TCM resepter til kreft i lungene , mage-tarmkanalen og kvinnelige reproduksjonssystemet i Taiwan i vinter
Vi delte rådata i fire deler: våren (mars, april, mai), sommer (juni, juli, august), høst (september, oktober, november) og vinter (desember, januar, februar) basert på datoene når diagnoser og resepter ble gjort. Variasjon i behandling kan skyldes pasientens genotyper, TCM leger, og /eller sesonger. For å fjerne mindre svingninger (på grunn av, for eksempel, for forskjellige TCM klinikker) og samtidig beholde mesteparten av avvikene (på grunn av, for eksempel, forskjellige krefttyper og sesongmessige svingninger) i data, benyttet vi PCA på 746 ved 746 kovariansmatrise fra 746 av 120 urt-kreft-season vekt matrise (se Materiale og metode for mer informasjon om PCA). I analysen er formler /urter foreskrevet til en kreft diagnostisert våren vurderes som potensielt forskjellig fra de til kreft diagnostisert i sommer, etc. sesong-messig kreftspesifikke TCM resepter er vist som punkter i de tre første PC plass i figurene 5A og S8, S9, og S10. Fra forskyvning av poeng mellom sesongene, ble mellom-sesong reseptbelagte endringer beregnet i figur S11, som viser at høst til vinter viser de fleste endringer i resepter. På den annen side, sesongmessig middeltemperatur, relative fuktigheter og utfellinger av Taiwan, tilgjengelig fra regjeringen [28] og er vist på fig S12, S13 og S14, tyder på at den største temperaturendringen i Taiwan skjer mellom høst (= 25 grader Celsius) og vinter (= 18 grader Celsius), og at både relativ fuktighet og nedbør dramatisk endring fra sommer til høst. Høst-vinter reseptbelagte endringer stratifisert over krefttypene i figur 5B. Vi konkluderer med at TCM behandlinger for kreft i lunger, mage-tarmkanalen og kvinnelige reproduksjonssystemet er gjenstand for justering i Taiwan om vinteren når den gjennomsnittlige temperaturen synke.
(A) En kreft resept er representert ved et punkt i tredimensjonalt rom utspent av de første tre PCer, som til sammen utgjør 55% av dataene variasjon som vist i figur S7. Poengene kommer fra resepter gjort om våren. Figurene S8, S9, og S10 viser resepter gjort i sommer, høst og vinter, i rommet definert av de tre samme PC. (B) Forskjeller mellom høst- og vinter-resepter er plottet mot kreft. Kreft fargekoder følge de av figur 2.
Diskusjon
endringer i miljøet tale fysiologiske responser. Terapi som tar hensyn til samspillet mellom miljø og den enkelte blir oppfattet å være mer produktiv. Blant endringene i de tre meteorologiske variabler, bare slippe i temperaturer ble funnet å korrelere tidsmessig med endringene i resept. Ifølge tall S12, S13 og S14, er Taiwan sommer både hotteste og dampest mens Taiwan vinteren er kaldest, men ikke nødvendigvis tørreste. Hvis resepter ble justert til å slippe inn temperaturer om vinteren, ville det være forventet at de kan justeres til å stige i temperaturer og fuktigheter i sommer også. En forklaring er at de fleste Taiwan husholdninger er utstyrt med aircondition. Innendørs forholdene i sommer er derfor ikke så varmt og fuktig som postene viser. På den annen side, er Taiwan vinterkulda både innendørs og utendørs som typiske Taiwan husholdninger ikke er utstyrt med varmeovner. Lungene kan bli påvirket som de tar i kalde airs. Fordøyelses og kvinnelige reproduksjonssystemet må kanskje justere som kroppen trenger mer energi og blod i kalde dager. Vår analyse av TCM resepter til kreft i Taiwan identifiserer derfor de relevante miljøfaktorer, organer og pasienter for bedre omsorg.
TCM teorier hold at ubalanse eller disharmoni i samspillet mellom de funksjonelle elementer i kroppen eller i samspill mellom legemet og omgivelsene føre til sykdom. TCM er allopathic som moderne vestlig medisin. Det er derfor interessant å lære, fra reseptbelagte data, hva kreft er i TCM perspektiv.
peptic Hotell og
beroligende
formler er relativt få i repertoaret av refunderte TCM formler, rangering, henholdsvis 11
th og 16
th i de 21 TCM kategorier (se tabell S1).
