Blant alle kvinner kreft, er epitelial eggstokkreft den femte vanligste årsaken til kreft hos kvinner over hele verden som forårsaker den høyeste dødeligheten. En oversikt over landskapet glykosylering på kreftcelleoverflatemembran glykoproteiner er særlig interessant ettersom de har potensiale til å bli brukt i klinisk praksis.
I denne studien, analyserte vi membranen glykosylering av ikke-kreft i eggstokkene overflate og epitelial serøs eggstokkreft cellelinjer. Sukkerstrukturer var preget basert på deres molekylmasser og tandem MS fragmentering mønstre. Genuttrykk av spesifikke glycosyltransferases i eggstokkreft cellelinjer er testet. I løpet av en 2 dagers behandlingsperiode med 5-Aza, vi har observert en betydelig økning av MGAT3 transkripter i ikke-kreftcellelinjer som antydet ved en relativ MGAT3 uttrykk på opp til 324 ganger og 83 ganger. Vi fant ut at MGAT3 uttrykk kan epigenetiske regulert av DNA hypometylering, som fører til syntese av den unike typen N-glykaner på membranen proteiner av eggstokkreft celler.
For å oppsummere, identifiserer vi bestemte N-sukker endringer på celleoverflatemembranproteiner av serøse eggstokkkreftcellelinjer som korrelerer med differensiell genekspresjon av de tilsvarende glykosyltransferase-kodet gener. Dessuten viser vi at den primære glykosyltransferase endringen er epigenetiske reguleres via DNA metylering.
I tillegg til revmatoid artritt (RA), myeloproliferativ svulst (MPN) er en annen sykdom som er nært knyttet til regulering av JAK /STAT signale sti. Dermed MPN og relaterte sykdommer ofte vises i bloggen min. I dette innlegget vil jeg fortsette å fokusere på denne type sykdom. De eksisterende rapporter har vist at funnet av mutasjoner aktive JAK-STAT signalering i de fleste pasienter med myeloproliferative neoplasmer (MPN) fører til identifisering av tyrosin kinase aktivering som felles dominerende mekanismen som forårsaker MPN patogenesen.
Først av alt, vil jeg gå gjennom myeloproliferative neoplasmer. Myeloproliferative neoplasmer er en gruppe av sjeldne forstyrrelser av benmargen som forårsaker en økning i antallet blodceller. De myeloproliferative neoplasmer (MPN) er funnet å vanligvis viser terminal myeloid celle ekspansjon i perifert blod, og hovedsakelig omfatter primær myelofibrose (PMF), essensiell trombocytemi, kronisk myelogen leukemi (KML), polycytemi vera, kronisk nøytrofil leukemi, kronisk eosinofil leukemi, og mast celle sykdom.
Om behandling av Delenumre, til nå, er det fortsatt ikke en kurativ behandling for Delenumre på tross av investigational narkotika terapi eksisterende. I dag er den vanligste behandlingen inkluderte hovedsakelig kjemoterapi, stamcelletransplantasjon, og kinase hemmere av relaterte signalveier. Kjemoterapi, en kombinasjon av anti-kreftlegemidler, blir noen ganger brukt til å behandle MPN, mens kjemoterapi har en tendens til å være relativt ikke-krevende. Stamcelletransplantasjon er en intensiv form for behandling, og den eneste potensiell kur for myelofibrose. Siden det ikke er noen eksisterende bivirkninger hos noen pasienter med Delenumre etter behandling av de to første metodene. Således nylig, den kinase-inhibitorer, da potensialet terapi, har vært vidt utvikling. Den mest studerte signalveien er JAK /STAT trasé, og enkelte hemmere av Jåks selv har vært brukt i cilnical studier.
Som jeg har nevnt mange ganger, aktivering JAK2V617F mutasjon har blitt observert hos pasienter med Delenumre, tyder hyperaktive av JAK2 signalering synes å være nødvendig og tilstrekkelig for utvikling MPN. Således er det foreslått at et ytterligere genetisk endring i cellene kan forekomme før den JAK2 mutasjonen og bidra til utvikling MPN. Nyere studier har vist at de fleste mutasjoner i
MPN pasienter foruten JAK2, MPL og LNK forekommer i gener hvis funksjon er kjent for å være i epigenetisk regulering av gentranskripsjon. For eksempel har den transformerende virkningen av aktiverende mutasjoner i JAK2 blitt ansett å være resultatet av konstitutiv aktivering av nedstrøms mitogene veier slik som STAT-familien av transkripsjonsfaktorer, MAPK, og AKT. Dessuten JAK2 kan også samhandler med kromatin modifiser /lese proteiner PRMT5 og slag histon arginin metylering [1].
I sammendraget, er det noen kliniske og funksjonelle epigenetiske forandringer observert i patogenesen av Delenumre, noe som tyder endringene kan spille en viktig rolle for utviklingen av Delenumre. Dermed videre studier er nødvendig for å vite mekanismen.
