Abstract
Mål
Rollen av avansert bronkoskopiske diagnostiske metoder i deteksjon og iscenesettelse av lunge kreft har økt kraftig de siste årene. Utviklingen av endobronchial ultralyd (eBUS) forbedret minimal invasiv mediastinum iscenesettelse og diagnostisering av perifere lunge lesjoner (PLLs). Vi undersøkte effekten av å bruke eBUS som en diagnostisk metode for vev oppkjøp i lungekreftpasienter.
Metoder
I en enkelt senter observasjons retrospektiv studie ble 3712 individer diagnostisert med lungekreft fra 2003 til 2013 (eBUS ble innført i 2008). Dermed delte vi inn data i to perioder: konvensjonell bronkoskopi perioden (2003-2007) og eBUS perioden (2008-2013)
Resultater
Totalt 3712 pasienter ble inkludert i. analysen. Sammenligning av konvensjonell bronkoskopi periode med eBUS perioden data, har det vært en betydelig reduksjon i bruken av diagnostiske modaliteter: CT-veiledet biopsi (P 0,0001) og pleuravæske cytologi (P 0,0001). Andelen pasienter diagnostisert ved hjelp av bronkoskopi økt betydelig fra 39,4% i den konvensjonelle perioden til 47,4% i eBUS periode (P 0,0001). I eBUS perioden har det også vært en betydelig økning i andelen pasienter som fortsetter direkte til diagnostisk kirurgi (P 0,0001). Sammenlignet med bronkoskopi, forekomsten av komplikasjoner var høyere hos de som gjennomgikk CT guide biopsi. Forekomsten av iatrogen pneumothorax betydelig redusert i eBUS perioden.
Konklusjoner
Avanserte bronkoskopiske teknikker er mye brukt i diagnostisering av lungekreft. På vår institusjon, har den økende bruken av eBUS for å gi lungekreft diagnose ført til en betydelig reduksjon i andre diagnostiske modaliteter, nemlig CT-veiledet biopsi og pleuravæske cytologi. Disse endringene i praksis førte også til en reduksjon i forekomst av komplikasjoner
Citation. Chen C-H, Liao W-C, Wu B-R, Chen C-Y, Chen W-C, Hsia T-C, et al. (2015) Endobronchial Ultralyd forandret verden av lungekreftpasienter: En 11-Year Institutional Experience. PLoS ONE 10 (11): e0142336. doi: 10,1371 /journal.pone.0142336
Editor: Robert L. Schmidt, University of Utah Health Sciences Center og Arup Laboratories, UNITED STATES
mottatt: 6 juli 2015; Godkjent: 13 september 2015; Publisert: 06.11.2015
Copyright: © 2015 Chen et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Forkortelser.: eBUS, Endobronchial ultralyd; R-eBUS, Radial sonde endobronchial ultralyd; EBUS-TBNA, Endobronchial ultralydveiledet transbronchial nål aspirasjon; CT, Computertomografi; PLLs, Perifere lungelesjoner; CT-PNB, Computertomografi-veiledet perkutan nålebiopsi; GGO, Ground glass dekkevne; TBB, er Transbronchial biopsi
Innledning
Lungekreft er den vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall over hele verden [1]. Det er viktig at pasientene får en rask og nøyaktig diagnose for å formulere den mest tilfredsstillende behandling. Imidlertid er det fortsatt en betydelig utfordring for kliniske leger å diagnostisere lungekreft presentere som perifere lunge lesjoner (PLLs) [2]. The National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) retningslinjer for diagnostisering og behandling av lungekreft anbefale å velge modaliteter som gir mest mulig informasjon om diagnosen og iscenesettelse med minst risiko for pasienten [3].
de to metodene som oftest brukes til å undersøke ppls og lunge massene computertomografi-veiledet perkutan nålebiopsi /aspirasjon (CT-PNB) eller bronkoskopi [4]. CT-veiledet transtorakal nål aspirasjon biopsi (CT-TNAB) er en tilgjengelig og akseptert teknikk for perkutan biopsi av perifere knuter, men det bærer en betydelig risiko for pneumothorax. Konvensjonelle bronchoscopy har et diagnostisk utbytte på mindre enn 20% for perifere knuter som er mindre enn 2 cm i diameter [5]. Derfor er det nødvendig for forbedrede teknikker for å være i stand til å sample pulmonal masse eller knuter.
Avanserte bronkoskopiske teknikker som autofluorescens imaging (AFI) [6] eller smalbåndet imaging (NBI) [7], legge til rette for påvisning av premaligne lesjoner og tidlig lungekreft. Elektromagnetisk navigasjonsteknologi (EMN) er også brukt for diagnostisering av perifere lesjoner [8]. Endobronchial ultralydveiledet transbronchial nål aspirasjon (eBUS-TBNA) spiller en sentral rolle i diagnostisering av mediastinum, paratracheal, og peribronchial lesjoner, samt i lymfeknute staging for lungekreft [9]. Radial probe eBUS (R-eBUS) er gunstig i diagnostisering av PLLs, og sammen med rask cytologi på stedet, viser R-eBUS høy diagnostisk utbytte [8].
eBUS er en trygg og relativt nøyaktig verktøy i etterforskningen av ppls. Det kan også trygt utføres under bevisst intravenøs sedasjon og er forbundet med meget høy tilfredshet pasient [10]. Hensikten med denne studien var å undersøke effekten av innføringen av eBUS i vår institusjon på andre diagnostiske metoder for vevsprøver i lungekreftpasienter.
Materialer og metoder
Vi gjennomførte en retrospektiv kohort analytisk studie av påfølgende pasienter diagnostisert med lungekreft ved Divisjon for lungemedisin, Kina universitetssykehus-en 2146-seng community-baserte universitetssykehuset i Taichung, Taiwan-fra 2003 til 2013. Kina universitetssykehus Intern Review Board (DMR98 -IRB-335) som er godkjent studien og fravikes kravet til informert samtykke. Radial og konveks probe eBUS ble introdusert til klinisk praksis i 2008. Konvensjonell bronkoskopi ble brukt for lungekreft diagnose før denne perioden fra 2003 til 2007. data 2003-2013 er inkludert for å vise vår endring i praksis over tid etter innføringen av eBUS. Alle data ble samlet, inkludert alder, kjønn, lungekreft patologi, subtype, diagnostisk metode, og komplikasjoner. Valg av modalitet for diagnosen ble fremstilt i henhold til tumoren stilling eller tilstedeværelse av pleural effusjon. Den endelige diagnostiske metoden ble inkludert, for eksempel, hvis bronkoskopi returnerte et negativt resultat og påfølgende vev diagnosen ble oppnådd ved CT-veiledet lunge biopsi, kirurgi, eller pleural effusjon cytologi-den senere metoden ble registrert. Selv diagnostiske modalitet komplikasjoner som pneumothorax, hemothorax, pulmonal blødning, subkutant hematom, lungebetennelse, akutt respirasjonssvikt og død skjedde, var det sjelden, heldigvis.
Statistical Analysis
Dataene var analysert ved hjelp av SPSS, versjon 18.0 (Chicago, IL, USA). Kontinuerlige variabler er rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD) og sammenlignet med to-tailed Student
t
-UNDERSØKELSER. Kategoriske variabler presenteres som antall pasienter og prosenter. Forskjeller mellom kategoriske variabler ble undersøkt ved hjelp av Fishers eksakte test. Alle statistiske tester var tosidig, og
p
. 0,05 ble betraktet som signifikant
Resultater
To tusen to hundre og femti-tre og 4993 pasienter gjennomgikk bronkoskopiske eksamen i konvensjonell bronkoskopi perioden og eBUS periode, henholdsvis fra 2003 til 2013. til sammen 3712 personene hadde en histologisk diagnose av lungekreft, og andre kliniske data var tilgjengelige. I den konvensjonelle bronkoskopi perioden og eBUS periode, 1185 og 2527 pasienter, henholdsvis hadde en histologisk diagnose av lungekreft. Gjennomsnittlig (SD) alder var 65.58 (12.63) år for konvensjonell bronkoskopi og 63,42 (12,68) år for eBUS (P 0,001). Andelen menn var 66,2% (785/1185) og 61,1% (1544/2527) for konvensjonell bronkoskopi perioden og eBUS periode, henholdsvis (P = 0,003).
Endring i diagnostiske modaliteter brukes og histologiske undergrupper av lungekreft
de histologiske subtyper av lungekreft er presentert i tabell 1. følgende er andelen av lunge malignitet mellom konvensjonell bronkoskopi perioden og eBUS periode, henholdsvis: adenokarsinom (1606/2527 [63,6 %], vs. 238/1185 [20,1%], P 0,0001), plateepitelkarsinom (598/1185 [50,5%], kontra 432/2527 [17,1%], p = 0,028), småcellet karsinom (120/1185 [10,1%], kontra 223/2527 [8,8%], p = 0,202), stor celle karsinom (19/1185 [1,6%], vs. 70/2527 [2,8%], p = 0,029) , adenokarsinom in situ (0% vs. 41/2527 [1,6%], P 0,0001), ikke-småcellet lungekreft (59/1185 [5%] vs. 37/2527 [1,5%], P 0,0001), og metastatisk lungesvulst (151/1185 [12,7%] vs. 118/2527 [4,7%], P 0,0001). Resultatene for den spesifikke diagnostiske metode som ga vevet for histologisk diagnose hver pasient for de to periodene er oppført i tabell 2 og figur 1. En sammenligning av konvensjonelle bronkoskopi og eBUS data viser at det har vært en reduksjon på 8,2% ( 19,5% [231/1185] i konvensjonell bronkoskopi, sammenlignet med 11,3% [288/2527] i eBUS, P 0,0001) og 4,7% (10,0% [118/1185] i konvensjonell bronkoskopi, sammenlignet med 5,3% [133/2527] i eBUS, P 0,0001) i andelen av histologiske diagnoser av lungekreft fra vevsprøver oppnådd ved CT-veiledet biopsi og pleuravæske cytologi, henholdsvis. Andelen pasienter diagnostisert ved bronkoskopi betydelig økt med 8,0% (P 0,0001) mellom konvensjonell bronkoskopi (467/1185) og eBUS (1199/2527) perioder. Blant 1199 pasienter som gjennomgikk eBUS diagnostiske metoden, 1058 ble diagnostisert av R-eBUS og 141 ble diagnostisert av eBUS-TBNA. Det har også vært en betydelig økning i andelen pasienter som fortsetter direkte til kirurgi uten patologisk bekreftelse mellom konvensjonell bronkoskopi (178/1185) og eBUS (522/2527) perioder, med en 5,7% (P 0,0001) økning i diagnoser oppnås ved torakotomi. Det var ingen signifikant forskjell i de diagnostiske metoder for ekko-veiledet biopsi (P = 0,358) og andre området biopsi (P = 0,065) mellom disse to periodene.
Komplikasjoner oppstår fra diagnostiske modaliteter
forekomsten av iatrogen pneumothorax etter bronkoskopi redusert etter innføringen av eBUS (2,48% i konvensjonell bronkoskopi, sammenlignet med 1,02% i eBUS, P = 0,017, fig 2). Videre er andelen pasienter som krevde en CT-veiledet biopsi for diagnose etter svikt i bronkoskopi betydelig redusert med 15,70% etter innføringen av eBUS (P 0,0001, figur 3). I eBUS perioden, var det 4993 og 580 pasienter som gjennomgikk bronkoskopi og CT-guide biopsi for lungelesjoner hhv. Sammenligning av diagnose komplikasjoner som følge av CT-veiledet biopsi og bronkoskopi i eBUS perioden, var forekomsten av pneumothorax (19,7% vs. 1%, P 0,0001), hemothorax (2,2% vs. 0%, P 0,0001), pulmonal blødning (19,1% vs. 0%, P 0,0001), subkutan hematom (2,2% vs. 0%, P 0,0001), akutt respirasjonssvikt (0,9% vs. 0,2%, p = 0,015), og død (0,5% vs. 0,08%, P = 0,028) var lavere i eBUS gruppe. Men forekomsten frekvensen av iatrogen lungebetennelse var litt høyere for bronkoskopi (0% vs. 0,6%, p = 0,068, figur 4).
Diskusjoner
Vår studie viser at lungekreft diagnostiske metoder har betydelig endret etter innføringen av R-eBUS og eBUS-TBNA. Sammenligning av konvensjonell bronkoskopi og eBUS perioder, antall lungekreft tilfeller diagnostisert ved bronkoskopi betydelig økt. Det har også vært en økning i andelen av pasienter som utgår direkte til kirurgi uten patologisk bekreftelse av lungekreft diagnose. Videre har det vært en betydelig reduksjon i CT-veiledet biopsi og pleuravæske cytologi.
Diagnostiske modaliteter
American College of Chest Physicians (ACCP) observerte at den samlede diagnostisk sensitivitet av konvensjonell bronkoskopi i lungekreft var 88% (område: 67-97%) og 78% (område: 36-88%) for sentrale og perifere karsinom, henholdsvis. Følsomheten av konvensjonell bronkoskopi er høy for påvisning av endobronchial sykdom og dårlig for perifere lesjoner 2 cm i diameter [11]. Den diagnostiske utbyttet av konvensjonell bronkoskopi var 63% for lesjoner ≥ 2 cm (n = 984), og 34% for lesjoner 2 cm (n = 383) [12]. Endobronchial ultralyd har utvidet den diagnostiske potensialet for bronkoskopi. Det finnes i to former: radial og lineær probe eBUS. Radial sonde endobronchial ultralyd har økt frekvensen av perifer lungekreft diagnose [13]. En studie rapporterte et poeng spesifisitet på 1,00 (95% konfidensintervall [CI]: 0,99 til 1,00) og et punkt følsomhet på 0,73 (95% KI: 0,70 til 0,76) for påvisning av lungekreft [14]. Når en konsentrisk radial ultralydbilde ble oppnådd, den diagnostiske utbyttet av bronkoskopi var 84%, noe som er sammenlignbar med den til CT-TNAB [2]. Videre har eBUS-TBNA spilt en sentral rolle i diagnostisering av mediastinum, nær sentralt beliggende lesjoner uten endobronchial engasjement, så vel som i lymfeknute staging for lungekreft [15-18]. Den har en høy sensitivitet på 90%, spesifisitet på 100%, negativ prediktiv verdi på 83%, positiv prediktiv verdi på 100%, og diagnostisk nøyaktighet på 93% [19]. Det er også en minimal invasiv metode for mediastinalt biopsi men oppnår tilsvarende resultater for mediastinale iscenesettelse av lungekreft [20]. Før innføringen av eBUS, CT-veiledet biopsi var den alternative diagnostiske valget hvis konvensjonell bronkoskopi returnerte negativt resultat. Med utstrakt bruk av R-eBUS og eBUS-TBNA diagnostiske metoder i lungekreft diagnose, bruk av CT-veiledet biopsi betydelig redusert som enten en innledende eller et alternativt valg (figur 1 og 3).
Interessant nok er flere pasienter blir henvist direkte til kirurgi uten pre-operative bekreftelse av histologisk diagnose, som det fremgår av økningen i histologiske diagnoser laget av kirurgi fra 15% i den konvensjonelle bronchoscopy periode til 20,7% i den eBUS periode. Årsaken kan være at National Lung Screening Trial (NLST), sammenlignet med radiografi gruppen, fant at screening med bruk av lavdose CT (LDCT) hos pasienter med høy risiko reduserer dødeligheten av lungekreft [21]. Med utstrakt bruk av LDCT, har hyppigheten av å oppdage bakken glass opasitet (GGO) lungelesjoner økt. I tillegg er R-eBUS et nyttig verktøy for presis lokalisering av perifere solide lungelesjoner, men det har vært noen detaljerte rapporter om bruk av R-eBUS bilder for GGO. I en fersk begrenset rapport, transbronchial biopsi (TBB) gjennom eBUS med en guide slire (eBUS-GS) kan betraktes som en av de diagnostiske metoder for GGO, og den generelle diagnostiske utbyttet av eBUS-GS TBB var 65,0% (26 av 40 lesjoner). Imidlertid er ytterligere teknologisk utvikling som kreves for å identifisere plasseringen av målet GGO lesjonen mer presist [22]. Antall lungekreftpasienter ved kirurgisk diagnose direkte økt på grunn av manglende erfaring med R-eBUS bilder for GGO i vår institusjon.
Lung kreft histologiske subtyper
Adenocarcinoma presentert som en perifer masse i 61% av tilfellene, og i 38,3% som en sentral lesjon. Plateepitelkarsinom presentert som en sentral lesjon (72,2%) oftere enn som en perifer lesjon (27,8%) [23]. Adenokarsinom in situ (AIS) er kategorisert som en preinvasive lesjon for lunge adenokarsinom, og refererer til en liten nodule med rent lepidic (bronchioloalveolar) vekst uten stromal, vaskulær, eller pleural invasjon. På CT, vises AIS som en ren liten GGO og er typisk større enn 5 mm [24]. Lungemetastaser vanligvis vises som perifere, avrundet knuter av varierende størrelse, spredt gjennom begge lungene [25]. Vår studie viste at lungekreft histologiske subtyper hadde betydelig endret mellom disse to periodene. Etter innføringen av eBUS og utstrakt bruk av LDCT for lungekreft screening, lungekreft diagnostisert som adenokarsinom og AIS økt. En årsak til denne økningen kan være sammenheng med den økende bruken av eBUS og kirurgi som diagnostiske modaliteter for ppls. Den andre grunnen er at forekomsten av lunge adenokarsinom hos kvinner har økt i løpet av de siste 30 årene. Dette skiller seg fra trenden for plateepitelkreft lungekreft hos kvinner og begge undertyper hos menn, som alle har vært synkende de siste årene [26]. I vår studie, antall plateepitel karsinom pasienter saklig redusert i eBUS perioden.
Hastigheten av ikke-småcellet lungekreft som ikke er spesifisert (NSCLC-NOS) ble redusert hos pasienter som gjennomgikk immunhistokjemi [27 ]. Denne reduksjonen i diagnostisering av NSCLC-NOS fra 5,0% i den konvensjonelle bronchoscopy perioden til 1,5% i eBUS perioden ble også sett i denne studien.
Komplikasjoner
pneumothorax er den vanligste komplikasjonen av nål aspirasjon eller biopsi av lungen, og er rapportert å forekomme i 17 til 26,6% av pasientene. Brystet tube innsetting rate er mye lavere, alt fra 1% til 14,2% av pasientene [28,29]. Pulmonal blødning er den nest vanligste komplikasjonen av nål biopsi av brystet, med rapporterte frekvenser fra 4% til 27% [25]. Tidligere metaanalyser av konvensjonell TBNA viste en betydelig komplikasjonsrate på 0,3%. Massive blødning, pneumomediastinum, pneumothorax krever drenering, hjertetamponade, og hemomediastinum har alle blitt rapportert som TBNA komplikasjoner [30]. En meta-analyse av eBUS-TBNA viste en komplikasjonsrate på 0,15% (2 av 1299 tilfeller), med bare ett tilfelle viser pneumothorax krever drenering som en stor komplikasjon [31]. En annen studie i 2010 viste en komplikasjonsrate på 0,46% for eBUS-TBNA [32]. En studie tidligere sammenlignet de to metodene head-to-head, og generelle komplikasjoner var høyere (27% vs. 3%, P = 0,03) i de som gjennomgår CT-veiledet perkutan nålebiopsi (CT-PNB), mens den diagnostiske nøyaktighet av eBUS-TBB var ikke dårligere enn CT-PNB [33]. Tidligere studier rapporterte lignende resultater. I eBUS perioden, sammenligner komplikasjoner mellom CT-veiledet biopsi og diagnostisk bronkoskopi, inkludert pneumothorax, hemothorax, akutt respirasjonssvikt, pulmonal blødning, subkutant hematom, og død, viste at forekomsten prisene var lavere for bronkoskopi (fig 4). I tillegg til klinisk ytelse, kan den optimale metoden for diagnostisering ppls også påvirkes av kostnadene ved de enkelte prosedyrer. En studie viste at kostnadene ved eBUS-TBB og CT-PNB å evaluere PPL synes å være tilsvarende, men bestemte klinisk-radiologiske faktorer som er kjent for å påvirke prosessuelle utfall vil påvirke kost-nytte utfall [34]. Denne studien viser at innføring av R-eBUS og eBUS-TBNA har resultert i betydelige endringer i de kliniske diagnostiske modaliteter av lungekreft og redusert forekomst av komplikasjoner etter den diagnostiske prosedyren. I fremtiden kan avanserte bronkoskopiske teknikker bli mye brukt i den diagnostiske workup for lungekreft.
Begrensninger
Vår studie har noen begrensninger. Først var det en retrospektiv observasjonsstudie, noe som betyr at bare pasienter som ble klinisk valgt for hver diagnostisk modalitet ble inkludert. Blindet, randomisert, og kontrollerte forsøk er vanskelig å utføre i disse fagene på grunn av praksis. For det andre, disse dataene var fra en institusjon med kompetanse i R-eBUS og eBUS-TBNA teknikk. Det kan ikke være den samme i andre institusjoner. Sammenlignet med andre modaliteter, tror vi eBUS diagnostiske metoder vil spille viktig rolle i fremtiden, og kan bli innlemmet i et opplæringsprogram i lungemedisin og kardiotorakal kirurgi spesialiteter.
Konklusjon
På vår institusjon, har den økende bruken av R-eBUS og eBUS-TBNA for å gi lungekreft diagnose ført til en betydelig reduksjon i andre diagnostiske modaliteter, for eksempel CT-veiledet biopsi og pleuravæske cytologi. Disse endringene i praksis førte også til en reduksjon i forekomst av komplikasjoner. Det er således ikke bare en utmerket diagnostisk metode, men reduserer også risiko for pasienten. I tillegg til diagnostisk nøyaktighet, minimal invasiv intervensjon og pasientsikkerhet er de store bekymringene til kliniske leger.
