Abstract
Mål
Mange studier har rapportert den prognostiske prediktiv verdi av CD166 som en kreftstamcelle markør i kreft i fordøyelsessystemet; imidlertid fortsatt sin prediktiv verdi kontroversielt. Her undersøker vi sammenhengen mellom CD166 positivitet i fordøyelsessystemet kreft og clinicopathological funksjoner ved hjelp av meta-analyse.
Metoder
Et omfattende søk i PubMed og ISI Web of Science til mars 2013 ble utført . Bare artikler som inneholder CD166 antigen immunhistokjemisk farging i kreft i fordøyelsessystemet ble inkludert, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, spiserørskreft, magekreft og endetarmskreft. Data som sammenligner 3- og 5-års overlevelse sammen med andre clinicopathological funksjoner ble samlet inn.
Resultater
Ni studier med 2553 pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene ble inkludert for analysen. Median frekvensen av CD166 immunhistokjemisk farging ekspresjon var 56% (25,4% -76,3%). I kolorektal kreft spesielt, resultatene av en fast effekt-modell indikerte at CD166-positive uttrykk var en uavhengig markør assosiert med en mindre tumorbyrde (T kategorien; RR = 0,93, 95%, KI: 0,88 til 0,98), men verre spredning til nærliggende lymfeknuter (kategori N; RR = 1,17, 95% KI: 01.05 til 01.30). 5-års total overlevelsesrate var viste forholdet til cytoplasma positiv farging av CD166 (RR = 1,47 95% 1,21 til 1,79), men ingen signifikant sammenheng ble funnet i bassenget eller andre stratifisert analyse med 3- eller 5-års totaloverlevelse rate.
Konklusjon
Basert på publiserte studier, annen cellulær plassering av CD166 har distinkte prognostisk verdi og cytoplasma positivt uttrykk er assosiert med dårligere prognose utfallet. Dessuten våre resultater også finne CD166 uttrykk indikerer avansert T kategori og N-positive status på tykktarmskreft spesielt
Citation. Ni C, Zhang Z, Zhu X, Liu Y, Qu D, Wu P, et al . (2013) prognostisk verdi av CD166 Expression i kreft i fordøyelsessystemet: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE åtte (8): e70958. doi: 10,1371 /journal.pone.0070958
Redaktør: Syed A. Aziz, Health Canada og University of Ottawa, Canada
mottatt: 3 mai 2013; Godkjent: 24 juni 2013; Publisert: 05.08.2013
Copyright: © 2013 Ni et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Zhejiang Provincial Program for dyrking av høy-nivå Innovative Helse Talenter (JH), 151 talent-prosjektet i Zhejiang-provinsen (JH), nøkkelen prosjektet i Zhejiang Tradisjonell medisin (No. 2012ZZ010), nøkkelen disiplin of Health departementet i Zhejiang-provinsen (11-CX11) og Key dyrke program av National Science foundation (nr 91019005). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om behandlinger for fordøyelsessystemet kreft har utviklet seg raskt, disse kreftformene, særlig bukspyttkjertelen og tykktarmskreft, er fortsatt ansvarlig for en rekke dødsfall [1]. Det har blitt rapportert at en liten subpopulasjon av celler, som kalles kreft stamceller (cscs), dominerer initiering, progresjon, tilbakefall og metastase av cancer. I de senere år har visse celleoverflatemarkører blitt rapportert som CSC markører i fordøyelsessystemet krefttyper, med høy ekspresjon av disse markørene vanligvis en indikator på dårlig prognose. Blant dem har CD166 blitt eksperimentelt identifisert som en antatt stamcelle markør i forskjellige cancere [2] – [5] med en høy kapasitet for sfære og xenograft formasjon
CD166, også kjent som aktivert leukocytt celleadhesjonsmolekyl. (Alcam), er et sterkt konservert 110-kDa multidomain transmembrane type-1 glykoprotein av immunoglobulin-superfamilien, som først ble beskrevet som et CD6 ligand på leukocytter [6]. Videre studier har vist at det er bredt uttrykt i forskjellige vev og celler, innbefattet nerve-, immun- og epitelceller, samt stamceller av hematopoietisk opprinnelse og mesenchymale. CD166 spiller en viktig rolle i mange biologiske aktiviteter, deriblant T-celleaktivering og proliferasjon, angiogenese, hematopoiese og axon Leamus [7]. CD166 er også nært knyttet til ulike kreftformer, inkludert melanom, prostatakreft og brystkreft. Mange av kreft i fordøyelsessystemet har også blitt funnet å ha høy ekspresjon av CD166; Men prognostiske resultatene av disse studiene er motstridende. To tidligere studier av Weichert og Horst et al [8], [9] rapporterte positivt uttrykk for CD166 i tykktarmskreft og at CD166 var en uavhengig prognostisk markør forbundet med dårlig overlevelse. Men to andre nyere uavhengige studier funnet motstridende resultater [10], [11].
Fordi motsetningen kan skyldes begrensede utvalgsstørrelser sammen med andre faktorer, her, utførte vi en samlet analyse av alle krefttilfeller av fordøyelsessystemet, inkludert bukspyttkjertel, mage, esophageal og tykktarmskreft. Selv om alle krefttyper var avledet fra fordøyelsessystemet, kan heterogeniteten i de ulike vev eksisterer også. Derfor analyserte vi bukspyttkjertelen og tykktarmskreft uavhengig å forbedre nøyaktigheten. Her presenterer vi en meta-analyse som tar sikte på å klargjøre den prognostiske verdien av CD166 i fordøyelsessystemet kreft basert på foreløpig publisert bevis. Andre clinicopathological funksjoner ble også undersøkt i denne studien.
Materialer og metoder
Søk Strategi
Vi utførte en systematisk litteratursøk av elektroniske databaser PubMed og ISI Web of Science opp til mars 2013. Søkeord inkludert «CD166 antigen», «Alcam» eller «aktivert leukocytt celleadhesjonsmolekyl» med «kreft», «svulst» eller «carcinoma». De titler og sammendrag av potensielle referanser ble nøye undersøkt for å utelukke irrelevante studier; de resterende artikler innen emnet av interesse ble anmeldt i dybden for sin relevans.
utvalgskriterier
Studiene i denne meta-analysen inkluderte enten randomiserte kontrollstudier (RCT) eller observasjonsstudier (case -kontroll eller kohort) som vurdert forholdet mellom CD166 uttrykk og risikoen for å utvikle et fordøyelsessystemet kreft. Studier ble inkludert hvis de oppfylte følgende kriterier: (a) de fokusert på fordøyelsessystemet kreft (esophageal, mage, bukspyttkjertel og kolorektal kreft); (B) de definert en CD166-positive gruppen ved immunhistokjemi; og (c) de beskrev en sammenheng mellom CD166, clinicopathological funksjoner og overlevelse utfallet (enten sykdomsfri overlevelse eller total overlevelse). Artikler ble ekskludert fra analysene basert på følgende kriterier: (a) ikke-engelske papirer; (B) artikler eller bokstaver; og, (c) tilstrekkelige data til å fastslå RR og CI, eller hele teksten ble ikke funnet.
Basert på en kritisk gjennomgang sjekkliste levert av det nederlandske Cochrane Centre [12] og i et forsøk på å kontrollere kvaliteten på dette meta-analyse, vi undersøkte kvaliteten på alle de inkluderte studiene. Syv viktige punkter er avbildet her: (a) klar definisjon av studiepopulasjonen og opprinnelsen til landet, (b) klar definisjon av typen carcinoma, (c) klar definisjon av studiedesign, (d) klar definisjon av utfallet vurderingen (e) klar definisjon av cut-off av CD166 uttrykk, (f) klar definisjon av metoden for CD166 vurdering og (g) tilstrekkelig tid til oppfølging.
data~~POS=TRUNC Extraction
Alle data ble hentet av to uavhengige anmeldelser. Datatabeller ble generert for å trekke ut alle relevante data fra tekster, tabeller og figurer, inkludert: forfatter, årstall, land, pasientnummer, gjenkjenning metode, varighet av oppfølging, T kategori, N kategori, fjernmetastaser, positive tallene for CD166 overekspresjon , samt total overlevelse (OS) hastighet. For artikler som bare følger overlevelsesdata i et Kaplan-Meier kurve, ble programvaren GetData Graph Digitizer 2.24 (https://getdata-graph-digitizer.com/) brukes til å digitalisere og hente ut data.
Fordi cut-off score for CD166 positivitet varierte mellom studiene, definert vi CD166 positiv gruppe i forhold til de opprinnelige artiklene. På grunn av den høye graden av malignitet og dårlig utfall av kreft i bukspyttkjertelen pasienter i klinikken, ble OS normert til 3 år i kreft i bukspyttkjertelen, og de andre krefttyper ble standardisert til 5 år.
Statistisk analyse
den statistiske analysen ble utført i henhold til de retningslinjer som foreslås av meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi gruppe. Relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet med omtale manager 4.2. Den heterogenitet blant studiene ble målt ved hjelp av Q og jeg
2 tester. En fast eller tilfeldig modellen ble brukt avhengig av heterogenitet analyse. Potensialet for publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Begg rang korrelasjonen metoden og Egger vektet regresjon metode (programvare stata11.0). P-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle P-verdier er tosidige.
Resultater
Søkeresultater
I utgangspunktet 148 artikler ble hentet utnytte søkestrategi ovenfor. Fra tittelen og abstrakt vurdering, ble 120 av artiklene ekskludert på grunn av ikke-menneskelige eksperimenter, ikke-fordøyelsessystemet kreft-relaterte studier, eller uoriginale artikler (f.eks anmeldelse, brev). Av de resterende artiklene, 19 ble ekskludert fordi de ikke gir clinicopathological data, spesielt OS hastighet [2] – [4], [13] – [28]. Til slutt ble det totalt 9 studier inkludert i meta-analyse med 2553 deltakere. Alle disse studiene eksplisitt vurderes uttrykk for CD166 og risiko for kreft død ved immunhistokjemisk farging (figur 1).
Studie Kjennetegn
Alle funksjonene til de 9 utvalgte studier er oppført i Tabell 1. Blant dem, 7 var fra Tyskland, en fra Japan og en fra Sveits. Videre, 2-studier rettet mot kreft i bukspyttkjertelen, 4 fokusert på tykktarmskreft, og en fokusert på hver av pankreatisk neuroendocrine, spiserøret og magekreft. Totalt 2553 pasienter med en median på 188 (38-1274) per studien ble inkludert. TNM stadium og tumor grad ble rapportert i 8 og 7 studiene. Videre 6 studier fastslått CD166 uttrykk bare på membranen, og 3-studier farget CD166 på både membranen og inne i cytoplasma. Microarray for CD166 uttrykk analyse ble benyttet i 5 studier. Tre studier brukt hele vev immunokjemi flekker og en studie brukt begge metoder (tabell 1). I 6 studier, ingen av pasientene fikk neo-adjuvant radio- eller kjemoterapi før det kirurgiske inngrepet [8] – [10], [29] – [31]. Knyttet direkte til kolorektal kreft, ble pasienter med tumor tilbakefall i Horst studie behandlet med cellegift, strålebehandling eller kirurgisk fjerning når det er mulig. I Lugli studie, 478 pasienter fikk postoperativ behandling. I Kahlert studie, 88 tilfeller hadde en R0 reseksjon, og 9 tilfeller hadde en R1 reseksjon. For magekreft, hadde alle pasientene en R0 reseksjon med minst en D1 lymfeknute disseksjon.
Korrelasjonen av CD166 til Kliniske
Korrelasjonen av CD166 membran uttrykk med generelle T kategori , N kategori, fjern metastase og tumor karakter er illustrert i figurene S1, S2, S3 og S4. Resultatene tyder på at CD166 korrelert mer med T1 og T2 kategori pasienter (samlet RR = 0,94, 95% KI: 0,89 til 0,99) og N-positive pasienter (RR = 1,20, 95% KI: 1,09 til 1,32). Men i tykktarmskreft spesifikt ble CD166 uttrykk forbundet med mer avansert T kategori (RR = 0,93, 95% KI: 0,88 til 0,98) og N-positive status (RR = 1,17, 95% CI 1.5 til 1.30), og det gjorde ikke viser noen sammenheng med andre typer fordøyelses svulster. Videre stratifisert vi ut dataene etter geografisk område, fargemønster, oppfølging tid og utvalgsstørrelse: studier i Europa viste CD166 uttrykk var relatert med T1 og T2 kategori pasienter (RR = 0,94, 95% KI: 0,89 til 0,99; membran farging: RR = 0,94, 95% KI: 0,89 til 0,99) og N-positive status (RR = 1,17, 95% CI: 01.06 til 01.30, membranfarging: RR = 0,94, 95% KI: 0,89 til 0,99). Membran farging av CD166 avslørte også beslektet med T1 og T2 kategori pasienter (RR = 0,94, 95% KI: 0,89 til 0,99), og begge fargemønstre var viste assosiert med N-positive status (membranfarging: RR = 0,94, 95% KI : 0,89 til 0,99; membran cytoplasma farging RR = 1,51, 95% KI: 01.09 til 02.10). Studier med kortere (RR = 1,34, 95% KI: 1,04 til 1,71) eller lengre oppfølgingstider (RR = 1,17, 95% CI: 1.05-1.30) viste begge en positiv sammenheng mellom CD166 uttrykk og N-status. Det samme resultatet ble også funnet i begge studiene med mindre (RR = 1,40, 95% KI: 1,02 til 1,92) eller større utvalgsstørrelser (RR = 1,18, 95% KI: 01.06 til 01.30). Men det var ingen klar sammenheng mellom CD166 uttrykk og andre clinicopathological funksjoner, inkludert fjernmetastaser (RR = 1,10, 95% KI: 0,85 til 1,43) eller svulst Karakter (RR = 0,90, 95% KI: 0,63 til 1,27) i enten den generelle eller stratifiserte analyser (tabell 2).
CD166 uttrykk og 3- eller 5-års total overlevelsesrate
5 års samlet overlevelse ble hentet fra 9 studier, som var består av 4 kolorektal kreft studier, en mage, en esophageal og tre bukspyttkjertelkreft studien og to studier av kreft i bukspyttkjertelen ble også undersøkt med 3 års total overlevelse. De sammenslåtte 5-års overlevelse priser av CD166-positive og CD166-negative pasienter var 57,3% (767/1339) og 33,7% (523/1214), henholdsvis. De tre-års overlevelse priser var 25,3% (38/150) og 12,2% (17/139) for de samme pasientene, henholdsvis. Bassenget Analysen viste ikke signifikant sammenheng mellom total overlevelsesrate og CD166 status (tall S5 og S6), men den lagdelte gruppe basert på fargemønster avslørt membran og cytoplasma farging ble forbundet med dårligere prognose (RR = 1,47 95% KI 1.21- 1,79), men membranfarging alene kan ikke vise noen prediksjon verdi (tabell 2, figur 2).
publikasjonsskjevhet
Heterogenitet testing og publikasjonsskjevhet analyser ble utført blant studiene basert på membran og cytoplasma farging. Resultatene indikerer at traktplottene er nesten symmetrisk og at P-verdier for Begg og Egger tester var 0,296 og 0,533, respektivt (tabell S1). Dermed ble det ikke bevis for publikasjonsskjevhet i meta-analyse fant.
Diskusjoner
Mange karsinomer i fordøyelsessystemet har vært vurdert kreftstamcellerelaterte sykdommer i de senere år, blant annet esophageal, mage, bukspyttkjertel og endetarmskreft [32] – [35]. I et forsøk på å identifisere disse små populasjoner av celler, har en rekke celleoverflateproteiner blitt identifisert som CSC markører. Mange studier har vist eksperimentelt at CD166 kan berike for CSC-lignende celler i en rekke kreftformer [4], [5]. Dessuten, Levin et al [4] har funnet at CD166 blir uttrykt ved lave nivåer i differensierte tarmceller, men robust uttrykt på overflaten av celler i stamcelle nisje ved foten av en krypt, som sterkt utleder forholdet til stamcelle egenskaper . Selv om høy uttrykk for CSC markører er vanligvis betraktet som en prognose for dårlig resultat, flere motsetninger til denne generaliseringen finnes i publiserte studier på den antatte CSC-markør CD166 [21].
For å undersøke grunnlaget for disse motstridende konklusjoner de fargemetoder blant studiene i denne meta-analysen ble sammenlignet. Selv om det samme antistoff benyttet i hvert av disse studiene har de farvemetoder varierte mellom analysere både membran og cytoplasmatisk farge, mens andre tar bare membranfarging i betraktning. Tachezy et al [11] fant at CD166 ble overveiende uttrykt ved cellemembranen og at cytoplasmatisk fargeintensiteten var relatert til intensiteten av membranfarging og ikke forekomme i fravær av farging membranøs; Slik ble bare membran flekker vurderes i sin studie. De tre andre studier i denne meta-analyse som fokuserte på membran flekker inkludert tykktarms og kreft i bukspyttkjertelen, som alle konkluderte med at høy CD166 uttrykk er en positiv markør for god prognose [10], [14], [36]. I motsetning til dette, de tre studier i vår analyse som analyserer både membranen og cytoplasmatisk fargeintensitet foreslår at CD166 høy ekspresjon bidrar til dårlig klinisk resultat [8], [30], [31]. Interessant, i oral, bryst- og eggstokk-karsinom, gått ned membranøs og øker cytoplasmisk ekspresjon av CD166 er også assosiert med dårligere prognose [37] – [39]
CD166 er blitt vist å delta i den metastatisk kaskade av kreft. celler. CD166-mediert intercellulær adhesjon omfatter interaksjoner mellom det aminoterminale domene D1 motstående reseptormolekyler på to celler og er forsterket ved sideveis oligomerisering av nabo molekyler på celleoverflaten, som griper membran proksimale domenene D4 og D5 [40]. Disse dataene antyder at høy CD166 uttrykk kan hindre kreftcelle utgivelse fra en lokal lesjon. Videre har det vist seg at CD166 /Alcam kan aktivt spaltes ved ADAM17 /TACE-formidlet proteolyse [41]. I eggstokkreft, farmakologisk hemming av ADAM proteiner, eller spesifikke stanse av ADAM17 /TACE, hemmet utgytelsen av CD166 uttrykkes på celleoverflaten. Interessant, kan CD166 /Alcam blir translokert fra celleoverflaten til cytoplasma via en clathrin-avhengig reaksjonsvei. Spesielt løselig CD166 /Alcam (sALCAM) binder seg til scFv I /F8 for å danne en chimera, som induserer endocytose av membranbundne CD166 /Alcam. Rekombinant sALCAM kimære molekyler som hemmer den klebende funksjon av CD166 /Alcam gjennom en kompetitiv bindingseffekt, noe som resulterer i økt kreftcelle motilitet [42], [43]. Van Kempen et al [44] fant også at avbrudd av CD166 selv interaksjon var assosiert med tumor cellemotilitet og metastasering. Disse studiene alle tyder på at CD166 Shedding fra celleoverflaten kan forutsi tumorprogresjon og dårlig prognose.
Tykktarmskreft er en klassisk modell for tumorprogresjon studier på grunn av sin naturlige utvikling fra krypten stamceller til adenomer til fullt dannet karsinomer [45]; CD166 er sterkt uttrykt på overflaten av krypten celler i denne sykdommen. Men det er tydelig tidlig adenom formasjonen i Apc både celleoverflaten og cytoplasma uttrykk for CD166
Min /+ mus, menneskelige tykktarmskreft og metastatisk sykdom. Videre bare en undergruppe av CD166-positive celler co-lokalisere med spredning Ki67 [4]. Disse observasjoner tyder på at spesifikke subcellulære lokaliseringen av CD166 kunne anvendes som en klinisk prognostisk markør fordi tapet av CD166 celleoverflate-ekspresjon synes å være en forløper for tumorprogresjon.
Del av shedding CD166 ville slippe inn i svulsten miljø og sirkulasjon. Noen få studier har gått så langt som å undersøke utgytelsen av CD166 /Alcam i blodet serum. To studier på dette meta-analyse av esophageal og kreft i bukspyttkjertelen funnet en betydelig oppregulering av CD166 i blodserum hos pasienter, men denne observasjonen bare hadde en prognostisk verdi i esophageal kreftpasienter, som ingen signifikant korrelasjon ble funnet mellom forhøyet vev uttrykk og serum~~POS=TRUNC nivået~~POS=HEADCOMP i de pankreatiske kreftpasienter [29], [36]. Klasingam et al. [46] har beskrevet en betydelig høy sALCAM i blodserumet av brystkreftpasienter, men prognostisk ingen data ble rapportert. Variasjon i sALCAM blant studier kan ha flere årsaker: sALCAM må passere gjennom barrieren av svulstvev og vaskulære endotelceller spyles inn i blodstrømmen, og sekvensiell seksjonering har ikke klart å etablere en direkte sammenheng mellom ADAM17 /TACE og Alcam [31] . Disse dataene antyder at nivået av sALCAM i omløp er ustabil og at det er upassende å bruke den til å beregne prognoser.
Selv om bevisene adressert over kan innebære at celleoverflaten uttrykk for CD166 ville være en positiv prognostisk markør og at utgytelsen av CD166, med andre ord, ville cytoplasma CD166 uttrykk spår det motsatte utfallet, men i vår stratifisert analyse, bare cytoplasma farging viste nært forhold med dårlig prognose, og resultatet av membranfarging av CD166 i uklar fordi to av de inkluderte studier gitt betydelig motstridende resultater [9], [29]. Nylig, kan en kolorektal kreft studien har gitt en konsis metode for å vurdere den prognostiske verdien av CD166 [21]. De fant at en forhøyet mRNA nivå av CD166 er assosiert med dårlig resultat, men intakte membranøs CD166 protein (co-lokalisert ekstracellulært og intracellulære domene) er assosiert med forbedret resultat. Med en ny metode som farget de ekstracellulære og intracellulære domener av CD166 for seg, fant de at det ekstracellulære domene av CD166 gikk shedding mens det intracellulære epitop forble. Dermed konkluderte de at Shedding av det ekstracellulære domenet til CD166 sammenheng med pasientens utfall i stedet for tap av uttrykk, som tidligere ble ansett som den prognostiske verdien av CD166. Uheldigvis antistoffet anvendt i tidligere studier kan ikke skille den subcellulære epitop av CD166 i immunhistokjemi, noe som gjør det vanskelig for en patolog for å nøyaktig bedømme hvorvidt proteinet ble plassert på celleoverflaten, i stor grad påvirker den prognostiske kapasitet av CD166 uttrykk.
Denne meta-analysen er underlagt noen begrensninger. For det første er antallet undersøkelser som inngår forholdsvis liten, spesielt for mage og spiserørskreft. Sekund, 8 av de 9 studiene var fra Europa, inkludert 7 fra Tyskland, en fra Sveits og bare en fra Asia. Tydelige språk forskjeller antas å eksistere og kan forårsake publikasjonsskjevhet. Tredje, kriteriene for fastsettelse av positiv eller negativ uttrykk for CD166 varierte mellom studiene. Seks studier bare studert membran CD166 uttrykk mens resten tok også cytoplasma uttrykk under vurdering. Til slutt, selv om vi forsøkt å identifisere den sykdomsfri overlevelse disse data ble nesten fullstendig mangler i disse studiene. Viktigst, basert på vår meta-analyse av tidligere studier og systematisk gjennomgang av relaterte artikler viser at den biologiske funksjonen til CD166 i tumorprogresjon er komplisert og at bestemme sin subcellulære plasseringen kan være nøkkelen for nøyaktige prognostiske spådommer. Derfor bør en mer standardisert fargemetode benyttes i fremtidige studier.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
CD166 uttrykk og T kategori
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
CD166 uttrykk og N kategori
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s002 plakater (TIF)
Figur S3.
CD166 uttrykk og svulst klasse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s003 plakater (TIF)
Figur S4.
CD166 uttrykk og fjernmetastaser
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s004 plakater (TIF)
Figur S5.
CD166 uttrykk og 5 års total overlevelsesrate
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s005 plakater (TIF)
Figur S6.
CD166 uttrykk og 3 års total overlevelsesrate
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s006 plakater (TIF)
Tabell S1.
Heterogenitet test og publikasjonsskjevhet analyser blant studiene inkluderte
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s007 plakater (DOC)
Fil S1.
PRISMA Flow Diagram
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s008 plakater (DOC)
File S2.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0070958.s009 plakater (DOC)
