Abstract
Bakgrunn og mål
Det har blitt stadig klarere at ATM (ataxia -telangiectasia-muterte) sikringstiltak genom stabilitet, noe som er en hjørnestein i cellulær homeostase, og ATM IVS 22-77 T C påvirker normal aktivitet av ATM proteiner. Men sammenhengen mellom ATM IVS 22-77 T C genetisk variant og kreftrisiko er kontroversielt. Derfor gjennomførte vi en systematisk meta-analyse for å anslå den totale kreftrisikoen forbundet med polymorfisme og å kvantifisere eventuelle mellom-studie heterogenitet.
Metoder
I alt ni studier inkludert 4,470 tilfeller og 4.862 kontroller ble analysert for ATM IVS 22-77 T C tilknytning til kreftrisiko i denne meta-analysen. Heterogenitet blant artikler og deres publikasjonsskjevhet ble også testet.
Resultater
Våre resultater viste at ingen tilknytning nådd det nivået av statistisk signifikans i den samlede risiko. Interessant, i stratifiserte analyser, observerte vi en invers sammenheng i lunge og brystkreft.
Konklusjon
Videre funksjonell forskning på ATM mekanismen skal utføres for å forklare de inkonsistente resultater i ulike krefttyper .
Citation: Zhao L, Gu A, Ji G, Zou P, Zhao P, Lu A (2012) Foreningen mellom ATM IVS 22-77 T C og kreftrisiko: A Meta-Analysis. PLoS ONE 7 (1): e29479. doi: 10,1371 /journal.pone.0029479
Redaktør: Hongmei Wang, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Kina
mottatt: 23 juli 2011; Godkjent: 29 november 2011; Publisert: 19 januar 2012
Copyright: © 2012 Zhao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet er støttet av Natural Science Foundation of China (tilskudd 30901534) Nasjonal; Jiangsu-provinsen Natural Science Foundation (Prosjektnr BK2009444.); og Grant for 135 Key Medical Prosjekt i Jiangsu-provinsen (nr. XK201117) i språk redigering avgift og publisering gebyr. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft er en multi-faktoriell sykdom som resultat av komplekse interaksjoner mellom miljømessige og genetiske faktorer [1]. De genetiske faktorer bidrar mer til årsakssammenheng for kreft enn de livsstil eller miljømessige faktorer. I form av genetiske faktorer, er veien til kreft brolagt med endringer i rekkefølgen og organiseringen av den cellulære genomet som spenner fra enkelt-nukleotid erstatninger til brutto kromosomavvik [2]. I de senere årene, studier basert på kandidatens-polymorfisme tilnærming betydelig økt antall assosiasjoner mellom polymorfisme og kreftrisiko som kan testes.
Ataxia-telangiectasia (A-T) er en sjelden autosomal recessiv lidelse som rammer mange deler av legemet og har en usedvanlig høy forekomst av kreft, inkludert brystkreft, leukemi og lymfom [3] – [5]. A-T er forårsaket av mutasjoner i ataxia-telangiectasia- mutert (ATM) genet [6]. ATM-genet er kjent for å være involvert i den cellulære respons på DNA-pauser på flere nivåer, inkludert cellesyklus kontrollpunkt aktivering, DNA-reparasjon, og induksjon av apoptose [7]. Proteinet som kodes av dette gen hører til PI3 /PI4-kinase familien. Den menneskelige ATM-genet er kartlagt til kromosom 11q22-23, og det spenner over 150 kb, og består av 66 eksoner [6].
DNA skade truer cellulær homeostase og starter en reaksjon som aktiverer ulike reparasjonsmekanismer som gjenkjenner spesifikke DNA lesjoner [8]. Double-strand pauser (DSB) er blant de forskjellige typer av DNA-lesjoner som er forårsaket av en rekke DNA-skadende midler, slik som ioniserende stråling og reaktivt oksygen, og disse DNA-lesjoner er dødelig. ATM-genet spiller en nøkkelrolle i den anerkjennelsen, signallys og reparasjon av DNA DSB sin [2], [9]. ATM svarer også for skader forårsaket under meiose og mitose eller av frie radikaler som genereres under metabolismen av østrogener eller miljømessige kjemikalier. I tillegg ATM fungerer som en regulator av en lang rekke nedstrøms proteiner, omfattende tumor suppressor P53, BRCA1, onkogene protein MDM2, kontrollpunktet kinase CHK2, sjekkpunkt protein RAD50 og DNA-reparasjon protein NBS1 [2], [7]. Uten disse funksjoner, er cellulær mitose utsatt for replikasjon av skadede DNA-templater, og den påfølgende generering av skadede kromosomer. Det er svært sannsynlig at kreften kommer fra disse endrede celler. ATM sikringstiltak genom stabilitet som er en hjørnestein i cellulær homeostase. Etter identifikasjon av ATM-genet i 1995 [10], har flere studier vist at personer med ATM har en høy forekomst av kreftformer, spesielt brystkreft [7], [11], [12].
Polymorfisme i ATM, som påvirker normal proteinaktivitet, som kan endre effektiviteten av cellesyklus kontrollpunkt aktivering, DNA-reparasjon og induksjon av apoptose og fører til genetisk ustabilitet og økt kreftrisiko. En enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) IVS 22-77 T C (rs664677) er plassert i intron 22 på ATM-genet, og har en mindre allel frekvens som er høyere enn 10%. I tillegg IVS 22-77 T C er i tett koblingsulikevekt med IVS48 _ 238 G, en annen minibank variant allel som viste seg å være en forening med bryst-kreftrisiko [13]. Hittil har mange molekylære epidemiologiske studier evaluert rolle ATM IVS 22-77 T C i kreftutvikling innenfor bestander av ulike etniske grupper [13] – [21]. Men selv om noen av case-control studier har rapportert en sammenheng med risikoen for kreft [13] – [16], [20], har andre studier ikke klart å påvise noen sammenheng [17] – [19], [21] . Uoverensstemmelser mellom tidligere studier kan være på grunn av flere etnisiteter, tilfeldige feil, og moderate utvalgsstørrelser. Derfor er målet med denne studien var å bruke en meta-analyse tilnærming for å vurdere om ATM rs664677 polymorfisme er faktisk forbundet med sykdomsrisiko.
Materialer og Metoder
Kvalifiserte studier
For litteraturgjennomgang, søkte vi PubMed og Embase databaser (det siste søket ble gjennomført 31. mai, 2011) ved hjelp av følgende søkeord: «ATM» og «kreft» eller «svulst» og «polymorfisme» eller «variant» . I tillegg, vist vi referanselistene for alle inkluderte studiene, anmeldelser og meta-analyser
Gyldighet vurdering
Tidligere studier ble inkludert hvis de inneholdt tilstrekkelige publiserte data om følgende informasjon:. 1) minibanken rs664677 polymorfisme og kreftrisiko; 2) Et menneske case-control studie av en polymorfisme i forbindelse med kreftrisiko; og 3) genotypefrekvensene for både krefttilfeller og kontroller. Primære årsaker til eksklusjon av studier er oppført som følger: 1) litteraturen ikke inneholde opplysninger om kreftforskning; 2) studien duplisert en tidligere publikasjon; 3) studien rapporterte ingen brukbare data; og 4) studien bare involvert en sak befolkning
Data utvinning
De data hentet fra hver kvalifisert publikasjonene som følgende informasjon:. den første forfatterens navn, året publisert, året data ble samlet, landets der studien ble gjennomført, de etnisiteter til de personene som er involvert, kreft typen, kilden til kontrollene brukes, de samsvarende kriteriene, det genotyping metoden, prøvetype, størrelsen på utvalget, de genotypiske frekvenser for eksperimentelle saker og kontroller, og Hardy-Weinberg likevekt (HWE) blant kontrollene. Spesielt ble hver valgt tilfelle klassifisert som populasjonsbasert, sykehus-basert, eller blandet. Den etnisitet ble klassifisert som asiatisk eller europeisk. Hvis etnisitet ikke ble rapportert, vi vurderte etnisitet kilden befolkningen i landet der studien ble utført.
Studie egenskaper
Data fra ni kreft kasus-kontroll publikasjoner ble brukt i disse analysene. Et sammendrag av de enkelte studiene er gitt i tabell 1. Fordi en studie presentert data for genotypene som «CC og CT /TT «uten å presentere data for alle tre genotyper, beregnet vi odds ratio (OR) for recessive modeller av statistisk analyse [21].
Statistisk analyse
Alle statistiske tester utført i denne studien var to-tailed og p-verdier mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant, med mindre annet er oppgitt. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata, versjon 11.0.
For kontrollgrupper hver studie ble alleliske frekvens beregnet, og de observerte genotypefrekvensene av rs664677 polymorfisme ble vurdert for Hardy-Weinberg likevekt med test. Publikasjonen av Natallia M Akulevich et al. [16] presenteres to separate case-kontrollstudier. Hver studie ble vurdert separat for kontinuitets analyse. Derfor ble totalt ni publikasjoner inkludert ti studier inkludert i den endelige meta-analyse. Alle studier med kontrollgrupper som ikke var i HWE (p 0,05) ble ekskludert
Styrken i sammenhengen mellom rs664677 polymorfisme og kreftrisiko ble evaluert av odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall. (CIS). Samlede estimater av ORS og 95% CI’er ble beregnet ved logistisk regresjon. De sammenslåtte Ors ble beregnet for den heterozygote sammenligning (CT versus TT), homozygot sammenligning (CC versus TT), dominerende modellen (CT /CC versus TT) og recessiv modell (CC versus CT /TT), henholdsvis. Verdiene for ORS og SUS for hver enkelt ble vurdert to ganger. Meta-analyser ble fordelt etter krefttype, etnisitet og kilde til kontrollene hvis dataene tillatt; minst tre datakilder var nødvendig. Av enkeltstudier som inngår i denne samleanalyse, ble bare én kilde til kontroller per studie fant i alle unntatt to tilfeller; disse studiene ble kombinert i «mixed» gruppe.
Evalueringen av meta-analyseresultater inngår en undersøkelse av heterogenitet, en analyse av følsomhet, og en undersøkelse for skjevhet. Den chi-squared-baserte Q-statistikken test ble brukt for å vurdere mellom-studien heterogenitet, og det ble ansett som vesentlig dersom P 0,10. De faste og tilfeldige effekter modeller ble utført, henholdsvis, for å kombinere verdier fra hver av de studier basert på den Mantel-Haenszel [22] og den DerSimonian og Laird [23] metoder. Når effekten ble antatt å være homogen, ble den faste effekt-modell anvendt; ellers, det var mer hensiktsmessig å bruke tilfeldig effekt modell. Den sensitivitetsanalyser ble utført for å vurdere robustheten og undersøke resultatene av vår meta-analyser for mulige skjevheter.
De inverterte trakt plott og Egger er regresjon test ble brukt for å undersøke publikasjonsskjevhet. Potensialet publikasjonsskjevhet ble vurdert med trakt plott av effektstørrelser versus standardfeil; den Begg test ble anvendt for å identifisere den vesentlig asymmetri. En asymmetrisk tomten antyder mulig publikasjonsskjevhet. Den skjevhet på grunn av resultater fra små studier ble evaluert av den modifiserte Egger test, som korrigert for potensiell type I feil [24].
Resultater
Flow av inkluderte studier
til sammen 110 publikasjoner var relevante for søkeordene. Syv studier var åpenbart irrelevant. Førti studier ble ekskludert fordi de var duplikater av tidligere publikasjoner (27 studier) eller på forskjellige gener (13 artikler). Fire av artiklene var meta-analyser, og seks av publikasjonene var vurderinger. Blant de resterende 53 publikasjoner, seks av artiklene var ikke studier på mennesker, fem av publikasjonene ikke var for kreftforskning og seks artikler hadde ingen kontroll befolkningen. En annen tjueåtte studier ble også ekskludert fordi de ikke presentere detaljert genotyping informasjon (19 artikler) eller ikke rapportere brukbare data (9 artikler). Endelig referanser fra alle inkluderte studier anmeldelser og meta-analyser ble undersøkt. En ekstra kvalifisert artikkelen ble hentet. Totalt ni studier som involverer 4,470 saker og 4.862 kontroller, som gjelder ATM rs664677 polymorfisme og kreft mottakelighet var tilgjengelige for denne meta-analyse (figur 1).
Kjennetegn på studier
studier som undersøker ulike kreftformer, multippel etnisitet eller ulike kilder til kontrollene ble delt opp i flere studier i en subgruppeanalyse. I tillegg ble en studie [21] som bare ga det totale antall vanlige genotyper (TT og CT) inkludert i analysen for den recessive modellen, men ikke for andre genetiske modeller. For ATM rs664677 polymorfisme, det var fire studier av asiatiske etterkommere og fem studier av europeiske etterkommere. Endelig vår meta-analyse besto av ni kasus-kontrollstudier: tre brystkreftstudier, fire lungekreft studier, en papillær thyroideakarsinom studie, og en bukspyttkjertelkreft studie; I de fleste tilfellene ble kreft diagnostisert histologisk eller patologisk. I tillegg fem studiene var populasjonsbasert og to studiene var sykehusbasert; de to publikasjoner som ikke gir detaljert informasjon vedrørende kilden for kontrollene var blandet. Genotypen distribusjoner i kontrollene for alle studier var i samsvar med Hardy-Weinberg likevekt, med unntak av en del av en studie [16] (tabell 1).
Kvantitativ syntese
Det er kjent at frekvensen til ATM rs664677 polymorfisme varierer mellom etniske grupper. For de europeiske populasjoner (n = 1542), cc allel frekvensen var 40,9% (95% KI = 33,4 til 48,4), som var betydelig lavere enn den asiatiske befolkningen (n = 2780, 60,6%, 95% KI = 57,5 -63,8;. Figur 2)
de enkelte risikoestimater (tabell 2) ble beregnet og presentert som skog tomter (figur 3a) ved studium type for alle de ni studiene som inngår i analysen. Totalt ble det observert noen signifikant sammenheng mellom ATM rs664677 polymorfisme og kreftrisiko i noen genetisk modell (heterozygote sammenligning: OR = 1,018, 95% KI = 0,791 til 1,311; dominerende modellen sammenligning: OR = 1,026, 95% KI = 0,812 til 1,295 ). Igjen, krefttilfellene og kontrollene var ikke signifikant forskjellig i subgruppeanalyser henhold til etnisitet og kilden til kontroller. Forbløffende nok ATM rs664677 polymorfisme viste en sammenheng med økt risiko for brystkreft (dominerende modellen sammenligning: OR = 1,447, 95% KI = 1,203 til 1,740), men viste en beskyttende rolle i utviklingen av lungekreft i meta -analyses stratifisert etter krefttype (dominerende modellen sammenligning: OR = 0,764, 95% KI = 0,635 til 0,918; figur 3b)
Test for heterogenitet
Det var. betydelig heterogenitet i homozygot (CC versus TT: P heterogenitet = 0,003), heterozygot (CT versus TT: P heterogenitet 0,001), og dominerende modellen (AA /GA versus GG: P heterogenitet 0,001) sammenligninger. Men i recessive modellen sammenligning (CC versus CT /TT: P heterogenitet = 0,539), heterogenitet ble ikke funnet. Vi evaluerte kilden til heterogenitet av tumor type, etnisitet, årstall, styrekilde, og utvalgsstørrelse. Vi observerte ikke noe bidrag til betydelig heterogenitet.
Sensivitetsanalyse
sensitivitetsanalyser ble gjennomført for å fastslå den primære opprinnelsen til heterogenitet. Fire uavhengige studier av Sang-Ah Lee [15], Stefano Landi [18], Kyoung-Mu Lee [20], og Sandra Angele [13] påvirket heterogenitet. Den heterogenitet var effektivt redusert eller fjernet av utelukkelse av disse fire studiene (CC /CT versus TT: P heterogenitet = 0,601). Videre ingen enkelt studie endret samlede ORS kvalitativt, noe som tyder på at resultatene av denne meta-analysen var stabile.
publiseringsskjevheter
begger trakten tomten og Egger test ble brukt for å identifisere potensielle publikasjonen skjevheter i litteraturen, figurer av trakt tomter syntes å være symmetrisk (figur 3), noe som tyder på at det var ingen åpenpublikasjonsskjevhet. Egger test ble brukt til å gi ytterligere statistisk bevis; på samme måte, resultatene viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet i denne meta-analyse (t = -0,02, p = 0,984 for cc vs. tt)
Diskusjoner
Som svar på DNA-skader, sovende kinase og sensorer av ATM er raskt aktivert, og ulike nedstrøms substrater av ATM, som utgjør en stadig voksende nettverk, er fosforylert. Noen av nedstrøms substrater er viktige faktorer i reguleringen av cellesyklus arrest, DNA-reparasjon, og apoptose. Gitt de viktige rollene ATM som svar på DNA-skade, arvet variasjon i dette genet kan direkte eller indirekte bidra til faren for kreft [12].
Flere studier har rapportert assosiasjoner mellom flere genetiske varianter av ATM og risiko av kreft, for eksempel, rs1800057 (P1054R), rs1801516 (D1853N) og rs1800054 (S49C) [25] – [28]. Noen av disse SNPs involvert i nonsynonymous varianter som forårsaket aminosyren endring og kan ha en fysiologisk effekt på kreftutvikling. Her fokuserte vi på sammenhengen mellom et synonymt SNP (rs664677) og kreftrisiko. ATM IVS 22-77 T C (rs664677) ligger i den kodende regionen. En av de mulige mekanismer for IVS 22-77 T C i ATM-genet så ut til å være formidlet ved å påvirke RNA-spleising [29]. Den andre mulig mekanisme kan være påvirkning av mRNA stabilitet. Men selve mekanismen av IVS 22-77 T forblir C i ATM-genet usikker
Den nåværende meta-analyse av 9 studier, inkludert 4470 tilfeller og 4862 kontroller, gitt bevis for at det ikke er noen sammenheng mellom. kreft og ATM rs664677 polymorfisme. Resultatene fra en fersk meta-analyse undersøkelse av sammenhengen mellom ATM D1853N polymorfisme og risiko for brystkreft presentert bevis i samsvar med resultatene våre [30]. Videre, i undergruppe studier av kilden til kontroller og etnisitet, ble ingen signifikante assosiasjoner funnet i noen genetiske modeller. Imidlertid ble det rs664677 polymorfisme i de asiatiske og europeiske befolkninger observert å ha en omvendt sammenheng med kreftrisiko i alle genetiske modeller, men uten betydning. Tatt i betraktning at ATM polymorfisme presenterer med forskjellige frekvenser i ulike populasjoner, kan analyse av data henholdsvis fra de ulike etniske gruppene eliminere noen bias. Og dette avviket vi har observert kan skyldes forskjellen i kilden til kontrollene. Kilden til kontroll av de første studiene kan ha en svak effekt på resultatene i vår analyse. Men trodde vi befolkningsbaserte kontroller var mer representative for den generelle befolkningen. Derfor, i genetiske assosiasjonsstudier, valg av kontroller og matchende status bør vurderes nøye. Hvis vi bruker populasjonsbaserte kontroller, kan vi få en høyere pålitelighet.
I subgruppeanalyse i henhold til type kreft, ble odds ratio for CC homozygosity versus heterozygositet pluss TT homozygosity redusert for lungekreft, men dette var ikke statistisk signifikant (0,972; 95% CI = 0,851 til 1,111). I andre modeller imidlertid ELLER ble betydelig redusert. I motsetning til lungekreft, hvor ATM rs664677 C allele er beskyttende, i brystkreft, synes det å være assosiert med en forhøyet risiko. Slike forskjeller er tidligere blitt rapportert; for eksempel, den CHEK2 I157T varianten med den sjeldne allelet tillagt en forhøyet risiko for brystkreft, men en beskyttende virkning på lungecancer [31]. Interessant, observerte vi foreningen utstillings en disaccord i bryst og lunge kreftrisiko, noe som kan være forårsaket av følgende to grunner: en kan være at ikke-genetiske faktorer er sannsynlig å ha helt forskjellige mekanismer som påvirker tumorigenesis i konsert med genotype. For eksempel kan gen-miljø interaksjoner modulere kreftrisiko. Den andre mulige årsaken er at ATM utnytter mangfold mekanismer som regulerer celleproliferasjon eller apoptose i ulike kreftceller.
Nye genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS) har rapportert flere SNP å være assosiert med brystkreft eller lungekreft, inkludert rs1219648, rs1092913, rs2736100, rs16969968, rs8034191, og rs402710 et al [32] – [41]. Selv om ingen GWAS data rapportert foreningen av rs664677 med brystkreft eller lungekreft oppdatert. Som vi kjent, i GWAS, fire sentrale punkter (modeller av allel arkitektur vanlige sykdommer, utvalgsstørrelse, kart tetthet og sample-samling biases) må tas i betraktning for å optimalisere kostnadseffektiviteten av å identifisere ekte sykdom mottakelighet loci [42]. På grunn av de strenge kriteriene, kan noen med lav risiko alleler bli oversett til tross for deres potensielle betydning i sykdomsrisiko.
En litteratur anmeldt at åtte kjennetegnene utgjør en organiserende prinsipp for å rasjonalisere kompleksiteten i neoplastisk sykdom. De omfatter opprettholde proliferativ signalisering, gå utenom vekstdempere, motstand celledød, slik replicative udødelighet, indusere angiogenese, aktivere invasjon og metastasering, omprogrammering energiomsetningen og unndra immune ødeleggelse [43]. Studier med ataxia telangiectasia (A-T)-celler og ATM-manglende mus har vist at ATM er en viktig regulator av de flere signaleringskaskader som reagerer på DNA-trådbrudd forårsaket av skadelige midler eller ved normale fremgangsmåter, slik som meiotisk eller V (D ) J rekombinasjon. Disse svarene involverer aktivering av cellesyklus sjekkpunkter, DNA-reparasjon og apoptose [7]. Med tanke på ATM multifunksjons, kan det påvirke flere veier i kjennetegnene og dermed involvere ulike mekanismer i ulike krefttyper. Til dags dato, sti gjennom som ATM polymorfisme fungerer er uklart. Videre forskning er nødvendig.
Heterogenitet er et potensielt problem som kan påvirke tolkningen av resultatene. Betydning mellom meta-analyse heterogenitet eksistert i nesten alle sammenligninger, unntatt recessive modell. Vi oppdaget kilden til heterogenitet av tumor type, etnisitet, årstall, styrekilde, og utvalgsstørrelse. Men det var ingen bevis for å avgjøre hvem av dem som bidro til betydelig heterogenitet. En mulighet innebærer forskjeller i matchende status. Men vi kan ikke bekrefte denne muligheten fordi ingen detaljert informasjon ble gitt. Heterogenitet kunne også ha resultert fra det faktum at hver undersøkelse benyttes en annen tilnærming for å velge deltakere. Imidlertid virker det usannsynlig at utvelgelsesprosessen vil påvirke genotype på locus. Dermed trenger vi ikke en entydig forklaring på den statistiske heterogeniteten som var til stede for SNP. Sensitivitetsanalysen leave-on-out ville ikke ha vesentlig endret resultatene av denne samlede analysen, noe som indikerer at resultatene var robust. Den publikasjonsskjevhet for sammenhengen mellom denne polymorfisme og kreftrisiko ble ikke observert.
Begrensninger
Flere potensielle svakheter i egen meta-analyse bør tas i betraktning. Først, selv trakten tomten og Egger test viste ingen publikasjonsskjevhet, og selv om en uttømmende litteratursøk ble gjort, er det sannsynlig at enkelte publikasjoner og upubliserte data ble oversett. Utvalgsskjevhet for meta-analyse kan ha oppstått. Dernest, i subgruppeanalyse krefttype, antall studier og fag analysert for rs664677 var liten, og den statistiske kraften var så lav at forsiktighet bør tas i å tolke disse resultatene. En nærmere undersøkelse med mye større utvalgsstørrelser er nødvendig. For det tredje, ble våre resultater basert på ujusterte estimater på grunn av fravær av tilgjengelig informasjon. En mer nøyaktig analyse kan bli detektert hvis mer detaljerte individuelle data var tilgjengelige, så som alder, kjønn, og eksponering. Til tross for sine begrensninger, vår meta-analyse hadde også noen fordeler. Det var ingen bevis for heterogenitet i en recessiv modell blant studier av denne SNP. Vi fant en paradoksal rolle for ATM rs664677 polymorfisme bidra til både kreft undertrykke og fremme effekter.
I sammendraget, denne meta-analysen overbevisende demonstrert at ATM rs664677 polymorfisme ikke er forbundet med kreftrisiko. En moderat beskyttende effekt ble observert med lungekreft risiko. I motsetning til dette ble det observert en økt risiko for brystkreft følsomhet. I konklusjonen, godt utformet, objektive undersøkelser bør gjøres for å få en mer helhetlig forståelse av sammenhengen mellom ATM-genet og kreftrisiko.
Takk
Vi takker Dr. Meilin Wang for vitenskapelig design.
