Abstract
Formål
Vi forsøkte å etablere et laboratorium prognostisk indeks (LPI) i avansert ikke- småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter basert på hematologisk og biokjemiske parametre og å analysere prediktiv verdi av LPI på NSCLC overlevelse.
pasienter og metoder
studiet i ettertid anmeldt 462 pasienter med avansert NSCLC diagnostisert mellom 2000 og 2010 i en enkelt institusjon. Vi har utviklet en LPI som inkludert serumnivåene av hvite blodceller (WBC), laktatdehydrogenase (LDH), albumin, kalsium, og alkalisk fosfatase (ALP), basert på resultatene av en Cox regresjonsanalyse. Pasientene ble inndelt i 3 LPI grupper som følger: LPI 0: normal; LPI 1: en unormal laboratoriefunn; og LPI. 2: minst 2 unormale laboratoriefunn
Resultater
Median oppfølgingstid var 44 måneder; median total overlevelse (OS) og median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 11 og 6 måneder, henholdsvis. En multivariat analyse viste at følgende kan brukes som uavhengige prognostiske faktorer: en Eastern Cooperative Oncology Group funksjonsstatus score (ECOG PS) ≥2, en høy LDH nivå, serum albumin 3 g /dL, serum kalsium 10,5 g /dL, antall metastaser 2, tilstedeværelse av levermetastaser, ondartet pleural effusjon, eller mottar kjemoterapi ≥4 sykluser. De 1-års OS priser i henhold til LPI 0, LPI 1 og LPI 2 var 54%, 34% og 17% (p 0,001), henholdsvis, og 6-måneders PFS priser var 44%, 27% og 15% (p 0,001), henholdsvis. LPI var en signifikant prediktor for OS (Hazard Ratio (HR): 1,41; 1,05 til 1,88, p 0,001) og PFS (HR: 1,48; 1,14 til 1,93, p 0,001).
Konklusjon
en LPI er en billig, lett tilgjengelig og uavhengig prognostisk indeks for avansert NSCLC og kan være nyttig å gjøre individualiserte behandlingsplaner og forutsi overlevelse når den kombineres med kliniske parametre
Citation. Ulas A, Turkoz FP, Silay K, Tokluoglu S, Avci N, Oksuzoglu B, et al. (2014) En Laboratory Prognostic Index Modell for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft. PLoS ONE 9 (12): e114471. doi: 10,1371 /journal.pone.0114471
Redaktør: Andreas-Claudius Hoffmann, West German Cancer Center, Tyskland
mottatt: 07.07.2014; Godkjent: 11 november 2014; Publisert: 04.12.2014
Copyright: © 2014 Ulas et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er innenfor papir
Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesse eksisterer
Innledning
Lungekreft er den vanligste formen for kreft i verden og den største årsaken til kreft-relaterte dødsfall i både menn og kvinner. Prognosen for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft har økt med nylige fremskritt i systemisk kjemoterapi og målrettet terapi, men fremdeles dårlig, med en median total overlevelse tid mellom 4 og 15 måneder [1]. En betydelig mengde klinisk og grunnleggende vitenskapelig forskning har fokusert på de prognostiske faktorer for pasienter med lungekreft. En systematisk gjennomgang av 887 artikler avslørt at det var 169 ulike kliniske og laboratorieparametre (inkludert tumorstadium, funksjonstilstand, vekttap, kjønn, plasma laktat dehydrogenase nivå, og tilstedeværelsen av bein, lever, eller hud metastaser) og molekylære prognostiske faktorer som ha en effekt på overlevelsen [2]. Disse molekylære markører slik som p53 og RAS-mutasjoner og ekspresjon av EGFR, ALK, ERCC1, beta-tubulin III, og RRM1 har blitt funnet å påvirke behandlingsresultatene [3], [4]. Testingen av disse immunologiske og histologiske biomarkører er ikke bare tidkrevende, men også deres betydning i standart palliativ behandling er lav.
Nye modeller inkludert grunnlinje kliniske og biologiske faktorer har blitt utviklet i de senere studier for å forutsi overlevelse i avansert kreft. De prediktive modeller inkluderer Glasgow prognostisk score (GPS) basert på C-reaktivt protein (CRP) og en albumin kombinasjon, den modifiserte Glasgow prognostisk Score (MGPS), prognostisk indeks (PI) basert på CRP og WBC, negative prognostiske faktorer (AFP ) inkludert 5 parametere (leukocytter 10.000 ul, ECOG 1, CA 125 35 U /ml, Cyfra 21-1 3,3 ug /l og tilstedeværelse av metastaser), avansert lungekreft betennelse indeks (ALI) basert på albumin, nøytrofil-lymfocytt-forhold, Montreal prognostisk score (MPS), inkludert kliniske parametre, og den nøytrofil-lymfocytt-forholdet [5] – [10]. Disse modellene kan hjelpe klinikere med å gjøre individualiserte behandlingsplaner i daglig praksis og i planleggingen av kliniske studier.
Vi utviklet et laboratorium prognostisk indeks (LPI) basert på laboratorieparametere som har en effekt på overlevelse ved å analysere den prognostiske betydningen av alle baseline hematologisk, histologiske og biokjemiske parametre og kliniske kjennetegn ved NSCLC pasienter. Vi forsøkte å undersøke den prediktive effekten av dette prognostisk modellen på overlevelse.
Materialer og metoder
Pasient Kvalifikasjon
Denne studien ble utført ved Institutt for medisinsk onkologi i Oncology undervisning og forskning Hospital, Ankara, Tyrkia. Ankara Oncology undervisning og forskning Hospital etikkomiteen godkjent denne retrospektive studien i mai var 2009. pasient poster og informasjon anonymisert og avidentifisert før analyse. Undersøkelsen var en retrospektiv og enkeltsenterstudie. Disse pasientene ble behandlet og fikk oppfølging evalueringer mellom juni 2000 og april 2010 i vårt sykehus. Totalt 1,320 NSCLC pasienter ble anmeldt. Inklusjonskriteriene var: 1) pasienter ble histologisk eller cytologisk diagnostisert som primær NSCLC og arrangert i henhold til den tumor-node-metastase (TNM) kriterier [11] og 2) pasienter som var diagnostisert til stadium IIIB og IV av deres sykdom. Pasienter ble ekskludert dersom de 1) var SCLC eller ikke har en primær diagnose av lungekreft; 2) var i stadium I, II og HIA; 3) kunne ikke gi detaljerte kliniske data; 4) hadde manglende laboratoriedata (dvs. WBC, hemoglobin, blodplater, alkalisk fosfatase, Laktat-dehydrogenase, albumin, eller kalsium); 5) gjennomgikk kirurgi; 6) hadde kliniske tegn på aktiv infeksjon eller betennelse; 7) hadde hematologisk sykdom 8) hadde hatt en lungeemboli, akutt hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av én måned. Etter eksklusjon, ble 462 tilfeller funnet kvalifisert for analyse.
Clinical and Laboratory datainnsamling
De data inkludert demografisk informasjon, histologisk klassifisering, klinisk staging, hematologiske informasjon, inkludert hvite blodceller (WBC) , hemoglobin (Hgb) nivå, plate (PLT) teller, og biokjemiske parametere slik som albumin, serumkalsium-nivå, laktatdehydrogenase (LDH), og alkalisk fosfatase (ALP) nivåer. Cut-off verdi for hver biologisk baseline parameter ble definert som følger: anemi: et hemoglobinnivå på mindre enn 11 g /dl; leukocytose: en hvite blodlegemer enn 10.000 /ul; trombocytose: et blodplate enn 450.000 /ul; hypoalbuminemi: et serum-albumin nivå på mindre enn 3,0 g /dl; alkalisk fosfatase nivå og laktatdehydrogenase nivå: over normalt nivå, i henhold til vanlige laboratorie normer; og serumkalsiumnivå: hyperkalsemi 10,5 gr /dL
Pasientenes ytelses statusene var registrert i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group funksjonstilstand score.. Nettstedene til fjernmetastaser ble registrert. De første behandlingsmetoder inkludert kjemoterapi (CT) og palliativ strålebehandling. Pasientene som ikke fikk noen anti-tumor behandling ble definert som å motta den beste støttebehandling (BSC). Data om den type CT-diett og antall av CT-sykluser ble oppsamlet. Terapeutisk respons ble vurdert etter kriterier fastsatt av Verdens helseorganisasjon [12]. En komplett respons ble definert som en manglende evne til å påvise en sykdomsrelatert lesjon; en delvis respons (PR) ble definert som den krympende av lesjonen med minst 50%; en stabil sykdom (SD) ble definert som den krympende av lesjonen med mindre enn 50% eller utvidelse av lesjonen med opp til 25%; og en progressiv sykdom (PD) ble definert som den utvidelse av lesjonen ved . 25% eller dannelse av nye lesjoner
total overlevelse (OS) ble beregnet fra diagnosen av pasienten til begge tidspunktet død uansett årsak eller dato for siste oppfølging. Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble beregnet som intervallet mellom begynnelsen av behandlingen og progresjon av sykdommen, tilbakefall eller død uavhengig av årsak. Alle overlevelsesdata ble oppdatert i august 2011.
Statistical Analysis
Pearson Chi-kvadrat test for frekvenser og
variansanalyse plakater (ANOVA) for midler ble brukt til å sammenligne clinicopathological og laboratorieparametre blant grupper. En Kaplan-Meier analyse med log-rank test ble benyttet for å bestemme kumulative overlevelseskurver.
De faktorene som inngår i en univariat Cox regresjonsmodell med 95% konfidensintervall (95% KI) for PFS og OS var alder (≤65 g 65); kjønn (menn kontra kvinner); ECOG PS (≥2 vs. 0-1); histologi (plateepitel vs. nonsquamous inkludert adenokarsinom, stor celle, og uspesifiserte NSCLC histologi); vekttap (mindre enn 5% vs. ≥5% i de siste 6 måneder); Historien om røyking (ja vs. nei); åsted for metastaser (nærvær kontra fravær av bein, hjerne, lever, kontralaterale lunge, binyrene); antall metastaser (nei, en-≤2 g 2); palliativ kjemoterapi (nei, 1-3 sykluser vs. ≥4 sykluser); samt laboratorieparametere så som hvite blodlegemer (leukocytter sammenlignet med normal); hemoglobinnivå (anemi vs normal); PLT count (trombocytosis vs normal); LDH (høy kontra normal); albumin (hypoalbuminemi vs normal); ALP (høy kontra normal); og kalsium (hyperkalsemi vs. normal). For å velge disse faktorene med selvstendig betydelig innflytelse på OS og PFS, ble multivariate analyser utført i et bakover trinnvis Cox proporsjonal farer modell. Vi har utviklet en LPI de medfølgende serumnivåene av WBC, LDH, albumin, kalsium og ALP basert på resultatene av Cox regresjonsanalyse.
Statistiske analyser ble utført ved anvendelse av SPSS 15,0 programvare (SPSS Inc. Chicago, IL) . Alle statistiske vurderinger var tosidig og en p-verdi på 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Pasient Kjennetegn
Vår studie inkluderte totalt 462 avanserte. pasienter med NSCLC, inkludert 405 menn og 57 kvinner. Median alder var 58 år (range: 22 til 85 år) og 76,6% av pasientene var yngre enn 65 år. Sytti-seks prosent av pasientene hadde en historie med røyking (median 45 stk /år, range: 10-180 stk /år) og 58,2% hadde ikke-plateepitel karsinom. Førti-fem prosent av pasientene hadde stadium IIIB og 54,6% var stadium IV. Den mest vanlige område av metastaser ble hjernen (16,2%), etterfulgt av leveren (10,2%), surrenal (10,2%), og ben (8,4%).
midtlinje og minimum-maksimum antall baseline hematologiske og biokjemiske parametre ble registrert som: WBC 9,6 × 10
3 /mL (1,4 til 66,7), Hgb 12,8 g /dl (6,50 til 20,0), PLT 338,5 × 10
3 /mL (94,5 til 1150,0 ), LDH 335,5 U /L (67-3760), ALP 140 U /L (90-2168), Kalsium 9,2 mg /dL (8,0 til 15,7), og albumin 3,4 g /dl (1,60 til 4,8).
av de pasientene som ble behandlet med kjemoterapi, 393 fikk førstelinje platinum-dublett terapi og 159 fikk andrelinje palliativ behandling. På grunn av dårlig allmenntilstand eller komorbiditet, 14,9% av pasientene fikk bare BSC. De vanligste førstelinje regimer var cisplatin /gemcitabin (n = 154), cisplatin /etoposid (n = 111), cisplatin /vinorelbin (n = 67), cisplatin /docetaxel (n = 40), og carboplatin /vinorelbin (n = 20). Median antall kjemoterapi sykluser var 4 (område: 2-7) blant pasienter som fikk kjemoterapi som en første linje diett. Total responsrate var 43,5% (inkludert 10,8% stabil sykdom og 32,7% delvis respons). Ett hundre 8-1 pasienter fikk strålebehandling med samtidig kjemoterapi.
Overlevelse og prognostiske faktorer
Median oppfølging varighet ble registrert som 44 måneder (3-134). I løpet av den tiden, 438 pasienter (94,8%) utviklet og 391 (84,6%) pasienter døde. Median OS var 11 måneder (95% KI; 9.85-12.15) og median PFS var 6 måneder (95% KI, 5,42 til 6,58). Selve 1-, 2- og 5-års OS priser var 42,4%, 19,3% og 5,8%, henholdsvis. De baseline karakteristika for pasienter og deres overlevelse er vist i tabell 1.
En univariat analyse avdekket følgende parametere var effektive for PFS: ECOG PS≥2 (p = 0,002), WBC≥10.000 ( p = 0,028), høy LDH nivå (p = 0,045), høy ALP nivå (p = 0,015), hyperkalsemi (p = 0,002), hemoglobin 10 gr /dL (p = 0,039), antall metastaser 2 (p 0,0001), tilstedeværelse av pleuravæske (p = 0,001), tilstedeværelse av levermetastaser (p 0,0001), tilstedeværelse av hjernemetastaser (p 0,0001) og forekomst av skjelettmetastaser (p 0,0001), antall kjemoterapi sykluser ≥4 (p 0,0001). En multivariat analyse viste at en høy grad av LDH (HR: 1,36, 1,07 til 1,73, p = 0,011), et antall metastaser 2 (HR: 1,76, 1,06 til 2,94, p = 0,003), og et antall av kjemoterapi sykluser ≥4. (HR: 0,25, 0,19 til 0,32, p 0,0001) var uavhengige prognostiske faktorer knyttet til PFS i avanserte NSCLC
parametrene som ble funnet av univariat analyse for å ha størst effekt på total overlevelse ECOG PS≥2, WBC≥10.000 høy LDH nivå, høy ALP nivå, hyperkalsemi, albumin 3 gr /dL, antall metastaser 2, tilstedeværelse av pleuravæske, hjerne, lever, surrenal og skjelettmetastaser og antall kjemoterapi sykluser ≥4. En multivariat analyse viste at ECOG PS≥2 (HR: 1,33, 1,06 til 1,66, p = 0,014), høy LDH nivå (HR: 1,31, 1,00 til 1,70, p = 0,047), serum albumin 3 g /dl (HR : 1,28, 0,98 til 1,67, p = 0,037), serum kalsium 10,5 g /dL (HR: 1,46, 1,09 til 1,96, p = 0,011), metastaser nummer 2 (HR: 2,11, 1,42 til 3,14, p 0,0001) , tilstedeværelse av metastaser (HR: 1,73, 1,11 til 2,71, p = 0,016), tilstedeværelse av pleural effusjon (HR: 1,98, 1,33 til 2,94, p = 0,001), og et antall av kjemoterapi sykluser ≥4 (HR: 0,53, 0,38 -0,73, p 0.0001) ble funnet å være relatert til OS som uavhengige prognostiske faktorer. De betydelige variabler for OS i univariate og multivariate analyser er oppsummert i tabell 2.
Laboratory Prognostic Index (LPI)
LPI ble utviklet basert på laboratorieparametre (WBC, LDH, ALP , kalsium, albumin), som ble funnet å ha en virkning på overlevelse. Hemoglobin og blodplatenivåer ble ignorert fordi deres nivåer ble funnet å være statistisk signifikant (p
logrank = 0,195 og p
logrank = henholdsvis 0,240,). Disse 5 parametre ble scoret som «0» hvis deres nivå var i normalområdet og «1» hvis deres nivå var unormal.
Alle laboratorieparametre var vanlig i 20,6% av pasientene (n = 95). I 153 pasienter (33,1%), bare én parameter var normal; 113 pasienter (24,5%), to parametere var normal; på 78 pasienter (16,9%), tre parametere var normal; og hos 18 pasienter (3,9%), fire parametere var unormal. Alle laboratorieparametre var unormal i bare 5 pasienter (1,1%)
Pasientene ble inndelt i 3 LPI grupper som følger: LPI 0. Alle laboratorieparametre (WBC, LDH, ALP, Ca, albumin) var normal; LPI 1: en laboratorieparameter var unormal; og LPI 2: minst to laboratorieparametre var unormal. Antall pasienter i gruppene LPI 0, 1 og 2 var 95, 153 og 214, henholdsvis
total overlevelse av pasienter basert på deres LPI-grupper var som følger: a. 19 måneder (15,8 til 22,2) hos pasienter med en LPI score på 0; 11 måneder (9.5-12.5) hos pasienter med en LPI score på en; og 7 måneder (06.01 til 07.09) hos pasienter med en LPI score på 2 (P
log rank 0,0001). Median PFS ble funnet å være 10 måneder (8,5-11,5) hos pasienter med en LPI score på 0; 7 måneder (6.2-7.8) hos pasienter med en LPI score på en; og 5 måneder (4.3-5.7) hos pasienter med en LPI poengsum ≥2 (P
log rank 0,0001). OS og PFS kurver av pasienter i henhold til LPI er vist i figur 1 og 2.
De demografiske og kliniske parametre av pasienter i henhold til LPI grupper og en-års OS priser er vist i Tabell 3. Det var ingen forskjeller i kjønn, alder, histopatologi, og røykehistorie blant LPI grupper. Selv om pasienter med høy LPI poengsum hadde dårligere PS, flere metastaser, og lavere kjemoterapi mottar priser, effekten av LPI på overlevelse var uavhengig av disse variablene.
Forholdet mellom behandlingsarmene og LPI poengsum ble funnet å være statistisk signifikante. For pasienter med en LPI score på 0; median OS var 27 (17,5 til 36,4) og 16 (13,7 til 18,2) måneder hos pasienter som fikk kjemoradioterapi og palliativ kjemoterapi, henholdsvis (P
logrank = 0,002). På den annen side, var median OS var 9 (05.08 til 12.01) og 6 (5-7) måneder hos pasienter med en LPI poengsum 2 som fikk kjemoradioterapi og palliativ kjemoterapi, henholdsvis (P
logrank = 0,011).
Dødsrisikoen risikoen~~POS=HEADCOMP var høyere med en HR på 1,49 (95% KI 1,11 til 1,98) for pasienter med en unormal laboratorieparameter og en HR på 2,52 (95% CI 1.2 til 3.31) for pasienter med ≥2 unormal laboratorieparametre, sammenlignet med pasienter med normal laboratorieparametre (P 0,0001). Risikoen for progresjon var signifikant høyere for pasienter med ≥ 2 unormale laboratorieparametre (HR: 2,02; 95% KI 1,57 til 2,60) og med en unormal laboratoriefunn (HR: 1,48; 95% KI 1,14 til 1,93), sammenlignet med pasienter med normale parametre (P 0,0001). En multivariat Cox regresjonsanalyse identifisert som en LPI var en uavhengig prognostisk faktor for NSCLC (P 0,0001).
Diskusjoner
I denne studien har vi utviklet en praktisk indeks basert på laboratorieparametere og demonstrert dens logisk effekt på overlevelsen av avanserte NSCLC. Vi analyserte 21 kliniske, hematologiske og biokjemiske faktorer. En laboratorie prognostisk indeks som ble etablert basert på fem laboratorieparametere og som ble funnet å være statistisk signifikant med en Cox regresjonsanalyse (WBC, LDH, ALP, kalsium, og albumin) kan brukes som en prediktor for både OS og PFS. En multivariat analyse viste at dødelighet og progresjonsrisiko hos pasienter med en LPI score på 1 øker med 1,41 og 1,48 ganger, henholdsvis.
NSCLC er en heterogen sykdom som kan ha ekstreme forskjeller i prognose. Forskjellene blant tumorbiologi og opptreden kan bidra til dette heterogene. I de siste tiårene har forskere utviklet Nomogram og overlevelses indekser ved å undersøke kliniske faktorer for å forutsi de enkelte prognoser av NSCLC pasienter. Den første analysen, som ble ferdigstilt i midten av 1980-tallet basert på to ECOG randomisert fase III studier data, utviklet en matematisk beskrivelse modell for å forutsi overlevelse av NSCLC pasienter. Åtte faktorer som har en positiv effekt på overlevelsen ble oppdaget: PS 0, kvinnelige kjønns, ingen beinmetastase, ikke vekttap, noe subkutane metastase, ikke-storcellet histologi, ingen tidligere symptomer på skulder eller arm smerte, og ingen levermetastaser [13 ]. Den nest største analyse, publisert i 1991, viste at fire forbehandling faktorer ble positivt assosiert med overlevelse. Disse faktorene var PS 0 til 1, cisplatin basert terapi, kvinnelig kjønn, alder og ≥70 år [14]. Den tredje største analyse, publisert i 1995, funnet åtte faktorer som har en negativ effekt på overlevelse: Karnofsky PS 70, leukocytose, hud metastase, økt kalsiumnivå, unormal nøytrofil-tall, alder 60 år, og mannlige kjønns [15]. På midten av 2000-tallet, Hoang og et al. publisert en studie avslører seks uavhengige prognostiske faktorer hos pasienter som ble behandlet med tredje generasjon platina basert dubletter. Disse faktorene inkluderte hud metastaser, ECOG PS 1 eller 2, tap av matlyst, levermetastaser, metastaser ≥4, og ingen tidligere kirurgi. Hematologiske parametre ble ikke inkludert i studien [16].
I vår studie, alder, histologi, og røyking historie ble funnet å være irrelevant i forhold til overlevelse. Noen tidligere studier har rapportert at det å være 70 år og eldre var en positiv prognostisk faktor for NSCLC men andre fant ingen signifikant sammenheng mellom alder og prognose [14], [16]. På den annen side, overlevelse hos yngre pasienter var bedre i enkelte studier [17], [18].
overlevelse hos yngre pasienter var bedre i enkelte studier [17], [18]. Selv om forekomsten av NSCLC hos kvinner har økt på grunn av flere kvinner å røyke i siste halvdel av 20
århundre, i vår befolkning, forholdet mellom kvinnelige pasienter var 12,8%. I lys av nyere studier, det kjent at det er kjønnsforskjeller i forekomsten av lungekreft. Kvinner er mer utsatt for kreftfremkallende effekten av sigaretter og har flere adenokarsinom og EGFR mutasjoner [19]. Hirsh et al. anmeldt 11 artikler, og fant en sammenheng mellom histologi og prognose. Mens noen studier viste adenokarsinom og nonsquamous histologier som positive prognostiske faktorer, de andre viste plateepitelkarsinom histologi som en positiv prognostisk faktor [20]. I vår studie, plateepitelkreft var den vanligste histologiske type. Dette kan være på grunn av den lange oppfølgingsperioden og høy uspesifisert NSCLC sats (21,8%) av befolkningen vår. Blant LPI gruppene, var det ingen forskjeller mellom alder, kjønn, histologi, og røyking historie. Effekten av en LPI score på overlevelse var uavhengig av disse faktorene
I store studier inkludert lungekreftpasienter, PS ble funnet som den viktigste negative prognostiske faktoren [13] -. [16]. I vår studie ble PS også funnet å være en uavhengig prognostisk faktor. Hos pasienter med en dårlig ECOG PS, en ett-års OS hastigheten var høyere i LPI 0 gruppen enn i LPI 2 gruppen. I tidligere studier ble Glasgow prognostisk Score (GPS) funnet å være bedre enn den ECOG PS å forutsi prognose [5]; Men tre til seks måneder etter diagnose, ble verken GPS eller den ECOG PS funnet å være overlegen, som var mest sannsynlig på grunn av forverring av ECOG PS og GPS over tid [21].
I motsetning til data på funksjonsstatus, er det motstridende data om effekten av vekttap på overlevelse. I vår studie fant vi at vekttap hadde ingen signifikant effekt på overlevelse (som er i samsvar med noen av de tidligere publiserte data), mens noen studier viste en sammenheng mellom dårlig overlevelse og vekttap [13] – [16], [22 ].
i vår studie, de vanligste områdene av metastaser var hjernen og leveren. Tilstedeværelsen av levermetastaser (HR: 1,73) og tilstedeværelse av ondartet pleural effusjon (HR: 1,98) ble oppdaget som viktige uavhengige prognostiske markører. Tilstedeværelsen av levermetastaser ble funnet å være assosiert med korte overlevelsestid i de fleste studiene [13], [16]. Ondartet pleuravæske ble vurdert som metastatisk sykdom og M1A i TNM staging [23]. Antallet pasienter med metastatisk sykdom var høyere i LPI høy score gruppe. LPI resultatet ble vist å forutsi overlevelse i hver gruppe uavhengig av antall metastaser
i kreftpasienter, leukocytose og dårlig ytelse status ble funnet å være assosiert med korte overlevelsestid [15], [24]. – [26]. Kasymjanova et al. definert en PI basert på forbehandling inflammasjonsmarkører CRP og WBC i avansert NSCLC. Median OS prisene var 20 måneder for PI 0 gruppen, 10,4 måneder for PI en gruppe, og 7,9 måneder for PI 2 (p 0,001) [7]. Gagnon et al. utviklet en MPS basert på LDH, albumin, CRP, og nøytrofil lymfocytt-forholdet i uhelbredelige lungekreftpasienter. Median OS prisene var 2,5, 8,2 og 18,2 måneder for gruppe 1, 2 og 3, henholdsvis [10]. I vårt poengsystem, median overlevelse var 19, 11 og 7 måneder for LPI score på 0, 1 og 2, henholdsvis. Overlevelseskurver var lik Gagnon et al. Studie.
I vår studie var et høyt serum LDH nivå forbundet med kortsiktig overlevelse. LDH, som er relatert til intratumoral hypoksi, øker makrofag-mediert angiogenese og invasjon evne til [14], [26] – [28]. En øket LDH-nivået ble vist å være forbundet med kjemoterapi og stråleterapi motstand [29]. Et forhøyet nivå av LDH-5 i tumor vevsprøver ble funnet å være relatert til noen angiogene faktorer «(VEGF, bFGF, bFGFR) ekspresjon og vist å være et dårlig prognostisk faktor for NSCLC [30]. Videre prospektive studier er nødvendig for å kunne fastslå klinisk bruk av svulst LDH uttrykk.
Hypoalbunemia er knyttet til underernæring og er svært vanlig i lungekreftpasienter. Underernæring er også knyttet til lav livskvalitet, minsker i respons på behandling, økt toksisitet risiko (som er indusert med kjemoterapi), og nedgang i overlevelse [15], [26], [31], [32]. I vår studie, et lavt serum albumin nivå var en dårlig prognostisk faktor med en HR på 1,28. Noen scoring systemer ble utviklet på grunnlag av CRP og albumin. I GPS-scoring system, som omfattet disse markørene, at overlevelsestider var 11,6, 8,4 og 1,2 måneder for GPS 0, 1 og 2, henholdsvis [21]. De andre scoring systemer (MGPS, Ali, og MPS) også avdekket at hypoalbunemia var assosiert med dårlig overlevelse [6], [9], [10].
Hyperkalsemi kan oppstå i fremskredne stadier av NSCLC og er en dårlig prognostisk faktor [14], [15], [33]. Hos kreftpasienter, mange mekanismer spiller en rolle i utviklingen hyperkalsemi og kan ses enten som en paraneoplastic syndrom eller som et resultat av benmetastaser [34]. Den vanligste mekanismen er utskillelse av en parathyreoideahormon-relatert peptid av tumorceller [35]. I vår studie ble hyperkalsemi funnet å være en dårlig prognostisk faktor.
De fleste av våre pasienter ble behandlet med tredje generasjons platinabaserte dubletter. Mens 1 års OS rente var 4% hos pasienter som ikke fikk noen kjemoterapi, var det 12% hos pasienter som fikk 1-3 sykluser med kjemoterapi og 50% hos pasienter som fikk ≥4 sykluser av palliativ CT. En meta-analyse viste at cisplatin-basert kjemoterapi bedret overlevelse, livskvalitet og funksjonsnivå, sammenlignet med BSC [36].
I vår studie, 1-års overlevelse av pasienter som ble behandlet med minst 4 sykluser med CT var 63%, 51%, 39% i LPI 0, LPI LPI 1 og 2 grupper, henholdsvis. De 1-års overlevelse etter LPI score til 0, 1 og 2 var 33%, 9% og 0% hos pasienter som ikke fikk noen CT.
Trape et al. utviklet en AFP scoring system som avslørte lignende resultater til vår studie. I sin studie, median OS forekomst av pasienter som fikk CT var 15, 7 og 5 måneder i AFP 0-1, AFP 2-3 og AFP 4-5 grupper, henholdsvis mot 8, 6 og 2 måneder hos pasienter som ikke fikk noen CT [8]. Median PFS var 10 måneder i LPI 0 gruppen og 5 måneder i LPI 2 gruppen. Vi vurderte å evaluere LPI grupper etter kjemoterapiregimer, men resultatene vil være statistisk ubetydelig på grunn av lav pasientnummer og heterogenitet av kjemoterapeutika. Kasymjanova et al. viste at en PI var en verdifull prediktor både ved diagnose og etter 2 sykluser med kjemoterapi i avansert stadium pasienter (p = 0,007) [7].
Vi tror at fremtidige prospektive kliniske studier som bruker LPI score ville hjelpe klinikere bestemme hvilken gruppe pasienter kan ha nytte av standard kjemoterapi versus palliativ omsorg. Denne enkle indeksen ville hjelpe klinikere bestemme pasienter med høy risiko og forbedre pasientenes livskvalitet ved å planlegge palliativ omsorg.
I tidligere studier ble laboratorieparametre sjelden evaluert, på grunn av vanskeligheter med å bekrefte deres nøyaktighet siden de var utført ved forskjellige sentre. Vår pasientpopulasjonen, men tilhørte en enkelt kreftsenter og hadde det samme referanseområdet for laboratorieparametre
Våre begrensninger var som følger:. Det faktum at vår studie inkluderte en heterogen gruppe, siden det var ingen begrensninger i henhold til alder, PS, metastaser sider eller behandling. Forholdet mellom LPI score og kjemoterapiregimer kunne ikke analyseres statistisk, siden ulike kjemoterapiregimer ble inkludert i studien. Dessverre kunne vi ikke analysere sammenhengen målrettede behandlinger som crizotinib og erlotinib med LPI score siden disse behandlingene var utilgjengelig før 2010.
Den andre begrensningen var at utgangsverdier hvorpå LPI ble basert kan endre seg over tid. Kontinuiteten i LPI prediktiv verdi bør vurderes av prospektive studier. For mer nøyaktige resultater, kan det hende at LPI beregnes periodisk (for eksempel hver 3 til 6 måneder).
I konklusjonen, vi har utviklet et billig, lett tilgjengelig, og uavhengig prognostisk indeks for avanserte NSCLC pasienter. Selv om immunologiske og histologiske markører ble identifisert, kunne vi ikke få de fleste av disse faktorene i vår daglige praksis. Vi tror at i fremtiden, kreftbehandling vil være helt individuelt i forbindelse med økt genetisk profilering. LPI kan være komplementær til prognostiske modeller basert på genetiske profiler. Vi tror denne indeksen vil hjelpe oss i å gjøre individualiserte behandlingsplaner, bestemmer hvilke pasientgrupper vil ha nytte av kjemoterapi, og planlegger kliniske studier i avanserte NSCLC pasienter.
