Abstract
Bakgrunn
De tidligere publiserte data på sammenhengen mellom X-ray reparasjon kryss conplementation gruppe 1 (XRCC1) polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko forble kontroversielt. Derfor, vi utførte en meta-analyse på alle tilgjengelige studier som ga 1729 tilfeller og 3774 kontroller (fra 11 studier) for XRCC1 Arg399Gln, 1040 tilfeller og 2487 kontroller for Arg194Trp (fra 7 studier), og 1432 tilfeller og 3356 kontroller for Arg280His ( fra 8 studier).
metodikk /hovedfunnene
PubMed, CNKI, og EMBASE database ble søkt å identifisere relevante studier. Totalt sett, ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom XRCC1 Arg399Gln (recessiv modell: OR = 0,95, 95% CI = 0,77 til 1,15; dominerende modellen: OR = 0,89, 95% CI = 0,75 til 1,05; homozygot modell: OR = 0,92, 95% CI = 0,69 til 1,23, heterozygot modell: OR = 0,91, 95% CI = 0,80 til 1,03; additiv modell: OR = 0,93, 95% CI = 0,81 til 1,07), Arg194Trp (recessiv modell: OR = 1,41, 95% KI = 0,62 til 3,23; dominerende modellen: OR = 1,01, 95% CI = 0,77 til 1,34; homozygot modell: OR = 1,42, 95% CI = 0,55 til 3,67, heterozygot modell: OR = 1,03, 95% CI = 0,85 til 1,26; additiv modell: OR = 1,08, 95% CI = 0,81 til 1,42), og Arg280His (recessiv modell: OR = 1,08, 95% CI = 0,56 til 2,10; dominerende modellen: OR = 1,01, 95% CI = 0,84 til 1,22; homozygot modell : OR = 1,00, 95% CI = 0,51 til 1,96, heterozygot modell: OR = 1,04, 95% CI = 0,75 til 1,42; additiv modell: OR = 1,03, 95% CI = 0,86 til 1,23) og kreftrisiko thyroid når alle utvalgte studier ble samlet inn i meta-analysen. I den videre stratifisert og sensitivitetsanalyser, ble signifikant sammenheng fortsatt ikke finnes i disse tre genetisk polymorfisme.
Konklusjon /Betydning
I sammendraget, indikerer dette meta-analyse som XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp er ikke knyttet til skjoldbrusk kreft
Citation. Wu FF, Han XF, Shen HW, Qin GJ (2014) Association mellom XRCC1 Polymorfisme og skjoldbrusk Cancer Risk: A Meta-Analysis fra kasus-kontrollstudier. PLoS ONE ni (9): e87764. doi: 10,1371 /journal.pone.0087764
Redaktør: Jacques Emile Dumont, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Belgia
mottatt: 26 september 2013; Godkjent: 01.12.2013; Publisert: 11.09.2014
Copyright: © 2014 Wu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Thyroid karsinom er de hyppigste endokrine kreftformer som blant disse thyroid karsinomer, mer enn 90 prosent er differensiert skjoldbruskkjertelen karsinom (DTC). Patologisk DTC inkluderer papillær, follikulær, og Hürthle cell carcinoma [1]. Til dags dato, eksponering for ioniserende stråling er det bare kjent risikofaktor for tyreoideacancer [2]. Men det er bevis på at enkelte genvarianter inkludert DNA-reparasjonsgener påvirker på DTC mottakelighet. XRCC1 er en av kandidatgener som sin variant forhold til skjoldbruskkjertelen ikke har blitt grundig studert [3].
XRCC product: (X-Ray kryss utfyller) gener ble først oppdaget gjennom deres rolle i DNA-skade reaksjon forårsaket av ioniserende stråling. De er viktige komponenter i ulike DNA reparasjon pathways som bidrar til DNA-skader prosessering og genetisk stabilitet [4]. X-ray kryss utfyller gen 1 (
XRCC1
) er involvert i reparasjon av DNA basen skade og singlestrand DNA pauser ved å binde DNA ligase III på sitt karboksyl- og DNA polymerase β og poly (ADP-ribose) polymerase på stedet av skadede DNA [5] og er kjent for å delta i basis excision reparasjon (BER) i små lesjoner så som oksydert eller redusert baser, fragmenterte eller nonbulky addukter, og lesjoner forårsaket av metylere midler [6]. Tre vanlige polymorfismer innen
XRCC1
har blitt identifisert ved kodon 194, 280 og 399 (Arg194Trp, Arg280His, og Arg399Gln) [7].
Mange studier har rapportert foreningen av
XRCC1
polymorfismer på 194, 280 og 399 (Arg194Trp, Arg280His og Arg399Gln) med skjoldbruskkreft [16] – [25], men resultatene var mangelfulle, noen originale studier trodde at disse polymorfismer ble assosiert med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko, men andre hadde forskjellige meninger. I tillegg har oppmerksomheten i hovedsak vært trukket på en meta-analytisk nivå på foreningen av
XRCC1
polymorfismer på 194, 280 og 399 med skjoldbrusk kreftrisiko [8], [9]. Men den tidligere meta-analyser på
XRCC1
Arg194Trp, Arg280His, og Arg399Gln med skjoldbruskkreft har vist motstridende konklusjoner. For å utforske sammenhengen mellom Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfismer med skjoldbruskkjertelen kreftrisiko, ble en oppdatert metaanalyse gjennomført for å oppsummere dataene. Meta-analyse er en god metode for å sammenfatte de ulike studiene. Det kan ikke bare overvinne problemet med liten størrelse og utilstrekkelig statistisk styrke av genetiske studier av komplekse egenskaper, men også gi mer pålitelige resultater enn en enkelt case-control studie.
Materialer og metoder
identifisering og valgbarhet av relevante studier
En bibliografisk søk ble utført i PubMed, CNKI, og EMBASE database for å identifisere studier som evaluerte XRCC1 polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft opp til 10. april 2014. søkeordene som ble brukt var: (polymorfisme eller mutasjon eller variant) og (XRCC1 eller «X-ray reparasjon kryss conplementation gruppe 1») og skjoldbruskkjertelen. Søket var ikke begrenset til språk. Ytterligere studier ble identifisert ved hånd søking referanser i originalartikler og oversiktsartikler. Forfattere ble kontaktet direkte av viktige data som ikke er rapportert i originalartikler. I tillegg ble det studier identifisert ved et manuelt søk i referanselistene av anmeldelser og hentet studier. Vi inkluderte alle kasus-kontrollstudier og kohortstudier som undersøkte sammenhengen mellom XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko med genotyping data. Alle kvalifiserte studier ble hentet frem, og deres bibliografier ble sjekket for andre relevante publikasjoner. Når den samme prøven ble brukt i flere publikasjoner, var bare den mest komplette informasjonen inkludert følgende nøye undersøkelse
Inklusjonskriterier
De inkluderte studiene for å ha oppfylt følgende kriterier: (1). Bare case-kontrollstudier eller kohortstudier ble vurdert, (2) evaluerte XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko, og (3) genotypen fordelingen av polymorfismer i saker og kontroller ble beskrevet i detaljer og resultatene ble uttrykt som odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (95% KI). Viktigste årsakene til utelukkelse av studiene var som følger:. (1) ikke for kreftforskning, (2) eneste tilfellet befolkning, og (3) duplikat av forrige publisering
Data utvinning
Informasjon var nøye hentet fra alle kvalifiserte studier uavhengig av to etterforskere i henhold til inklusjonskriteriene nevnt ovenfor. Følgende data ble samlet inn fra hver studie: første forfatternavn, utgivelsesår, opprinnelsesland, etnisitet, kilden til kontroller, genotyping metode, og antall saker og kontroller i XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His genotyper når det er mulig. Etnisitet ble kategorisert som «kaukasisk», «African» (inkludert afroamerikanere) og «asiatisk». Vi vurderte prøver av studier fra India og Pakistan som av «Indian «» etnisitet, og prøver fra land i Midtøsten som «Midtøsten «etnisitet. Når man studien ikke oppgi hvilke etniske grupper ble inkludert, eller om det var umulig å skille deltakerne etter fenotype, ble prøven betegnet som «blandet befolkning.» Vi har ikke definere noen minimum antall pasienter som skal inkluderes i denne meta-analysen. Artikler som rapporterte ulike etniske grupper og ulike land eller steder, vi vurderte dem ulike studie prøvene for hver kategori sitert ovenfor.
Statistisk analyse
Crude odds ratio (ORS) sammen med sine tilsvarende 95% CI’er ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom de XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko. De sammenslåtte Ors ble utført for dominerende modellen (Arg399Gln: Arg /GLN + Gin /Gin
versus
Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp + Trp /Trp
versus
Arg /Arg, og Arg280His: Arg /GLN + Hans /Hans
versus
Arg /Arg); recessiv modell (Arg399Gln: Gin /Gin
versus
Arg /GLN + Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp
versus
Arg /Trp + Arg /Arg, og Arg280His: Hans /Hans
versus
Arg /His + Arg /Arg); Homozygot modell (Arg399Gln: Gin /Gin
versus
Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp
versus
Arg /Arg, og Arg280His: Hans /Hans
versus
Arg /Arg), heterozygot modell (Arg399Gln: arg /Gin
versus
Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp
versus
Arg /Arg, og Arg280His: Arg /Gin
mot
Arg /Arg), og additiv modell (Arg399Gln: Gin
versus
Arg, Arg194Trp: Trp
versus
Arg, og Arg280His: Hans
versus
Arg), henholdsvis. Heterogenitet antakelsen ble sjekket av en chi-kvadrat-baserte
Q
test (heterogenitet ble ansett som statistisk signifikant hvis
P
0,10) [26] og kvantifisert ved hjelp av
I
2 verdi, en verdi som beskriver andelen av variasjonen på tvers av studier som skyldes heterogenitet snarere enn en tilfeldighet, der
jeg
2 = 0% indikerer ingen observert heterogenitet, med 25% regnes så lav, 50% som moderat, og 75% som høy [27]. Hvis resultatene ikke var heterogene, ble de samlede ORS beregnet av fast effekt modell (vi brukte
Q
-statistic, som representerer størrelsen av heterogenitet mellom-studier) [28]. Ellers ble et tilfeldig effekt modellen (når heterogenitet mellom-studiene var signifikant) [29]. I tillegg til sammenligningen mellom alle fag, utførte vi også stratifisering analyser av etnisitet og histologisk subtype (papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelen). Videre ble i hvilken grad den kombinerte risikoestimat kan bli påvirket av individuelle studier vurdert ved fortløpende å utelate hver studie fra meta-analyse (la-one-out sensitivitetsanalyse). Denne tilnærmingen vil også fange opp effekten av de eldste eller første positiv undersøkelse (første studien effekt). I tillegg ble sensitivitetsanalyse også utført, med unntak av studier som allel frekvenser kontroller viste signifikant avvik fra Hardy-Weinberg likevekt (HWE), gitt at avviket kan betegne skjevhet. Avvik fra HWE kan gjenspeile metodiske problemer som genotyping feil, befolkning lagdeling eller utvalgsskjevhet. HWE ble beregnet ved hjelp av godhet-of-fit test, og avvik ble vurdert når
P
0,05. Begg er trakt tomter [30] og Egger lineære regresjon test [31] ble brukt for å vurdere publikasjonsskjevhet. En meta-regresjonsanalyse ble utført for å identifisere de viktigste kildene til mellom-studier variasjon i resultatene, ved hjelp av loggen av ORS fra hver studie som avhengige variabler, og etnisitet og kilde til kontroller som mulige kilder til heterogenitet. Alle beregningene ble utført ved hjelp av Stata versjon 10.0 (STATA Corporation, College Station, TX).
Resultater
litteratursøk og Meta-analyse Databaser
Relevante publikasjoner ble hentet og foreløpig skjermet. Som vist på fig. 1, 45 ble identifisert publikasjoner, blant hvilke 17 irrelevante papirer ble ekskludert. Dermed 28 publikasjoner var kvalifisert. Blant disse publikasjonene ble 17 artikler ekskludert fordi de var artikler, case rapporter og andre polymorfismer av
XRCC1
. I tillegg ble en ekskludert fordi dataene for genotyping fordeling manglet [32]. Som oppsummert i tabell 1, ble 10 artikler med 25 kasus-kontrollstudier publikasjoner som er valgt i den endelige meta-analyse, inkludert 1729 tilfeller og 3774 kontroller for
XRCC1
Arg399Gln (fra 11 studier), 1040 saker og 2.487 kontroller for Arg194Trp (fra 7 studier), 1,432 saker og 3,356 kontroller for Arg280His (fra 8 studier). Tabeller en liste all viktig informasjon som publikasjonen år, førsteforfatter, land, etnisitet, kilden til kontroller, og genotyping metode for XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His hhv. Genotypefrekvensene for skjoldbrusk kreft-tilfeller og kontroller ble oppført i Tabell 2-4. Blant disse ble to atskilte case-control studier inkludert fra Akulevich et al. [19] og ble vurdert separat. Og en publikasjon ble analysert bare i dominerende modellen fordi Sigurdson et al. [25] gir begrenset genotyping informasjon for to XRCC1 polymorfismer (Arg194Trp og Arg280His). Blant dem, seks studiene fokusert på PTC (18, 20, 22, 24, 25) og bare Santos et al. [16] på både PTC og FTC. Alle sakene ble patologisk bekreftet.
Kvantitativ syntese
Tabell 5 listet opp de viktigste resultatene av meta-analyse av
XRCC1
polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko. For Arg399Gln, var det ingen signifikant sammenheng mellom denne polymorfisme og skjoldbrusk kreftrisiko i noen genetisk modell når alle kvalifiserte studiene ble slått sammen. Tilsvarende hadde de samlede resultatene ikke viste noen sammenheng mellom Arg194Trp /Arg280His polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko for alle genetiske modeller. Men i subgruppeanalyse etnisitet, viste resultatene at Arg /Hans genotype var forbundet med en økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft blant kaukasiere (dominerende modellen: OR = 1,43, 95% CI = 1,08 til 1,89,
P
verdien av heterogenitet test [
P
h] = 0,513,
jeg
2 = 0,0%, additiv modell: OR = 1,38, 95% CI = 1,05 til 1,80
P
h = 0,551,
jeg
2 = 0,0%, heterozygot modell: OR = 1,45, 95% CI = 1,09 til 1,93,
P
h = 0,495,
jeg
2 = 0,0%). Og bærere av 399Gln variant allelet har en redusert skjoldbruskkjertelkreft risiko i blandet befolkning (dominerende modellen: OR = 0,73, 95% CI = 0,55 til 0,97,
P
h = 0,326,
I
2 = 0,0%, additiv modell: OR = 0,73, 95% CI = 0,59 til 0,92,
P
h = 0,308,
jeg
2 = 3,6%, recessive modell: OR = 0,56, 95% CI = 0,34 til 0,93,
P
h = 0,588,
jeg
2 = 0,0%; homozygot modell: OR = 0,50, 95% CI = 0,30 til 0,85,
P
h = 0,460,
jeg
2 = 0,0%). Vi oppdaget også at Trp allelet av Arg194Trp polymorfisme ble betydelig økt skjoldbruskkjertelkreft risiko i blandet befolkning (additiv modell: OR = 1,49, 95% CI = 01.02 til 02.17). Når subgruppeanalyse histologisk subtype, viste resultatene at Arg194Trp polymorfisme ble assosiert med redusert papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC) risiko i dominerende modellen (OR = 0,71, 95% CI = 0,50 til 0,99,
P
h = 0,525,
jeg
2 = 0,0%).
Test av heterogenitet og følsomhet
Det var signifikant heterogenitet blant disse studiene for dominerende modellen sammenligning (Arg399Gln:
P
h = 0,089, Arg194Trp:
P
h = 0,088, og Arg280His:
P
h = 0,061 ), recessiv modell (Arg194Trp:
P
h = 0,041), homozygot modell sammenligning (Arg399Gln:
P
h = 0,090, Arg194Trp:
P
h = 0,014), heterozygot modell (Arg280His:
P
h = 0,035), og additiv modell sammenligning (Arg399Gln:
P
h = 0,031, Arg194Trp:
P
h = 0,019). Deretter vurderte vi kilden til heterogenitet av etnisitet og kilde til kontroller. Resultatene av meta-regresjon viste at etnisitet (dominerende modellen:
P
= 0,039 for Arg399Gln og
P
= 0,001 for Arg280His tilsetnings modell:
P
= 0,001 for Arg399Gln, homozygot modell:
P
= 0,002 for Arg399Gln, heterozygote modell:
P
0,001 for Arg280His), men ikke kilden av kontroller (dominerende modellen:
P
= 0,799 for Arg399Gln og
P
= 0,086 for Arg280His tilsetnings modell:
P
= 0,500 for Arg399Gln, homozygot modell:
P
= 0,388 for Arg399Gln, heterozygote modell:
P
= 0,159 for Arg280His) bidratt til betydelig heterogenitet mellom meta-analyse. Selv om det var to studier [18], [25] fravikes HWE for Arg399Gln polymorfisme, tilsvarende sammenslåtte ORS ble ikke vesentlig endret ved å utelukke disse studiene i total og subgruppeanalyser. Men da studiet av Ho et al. [21] ble ekskludert, resultatene ble endret i blandet befolkning for Arg399Gln (dominerende modellen: OR = 1,06, 95% CI = 0,47 til 2,40; additiv modell: OR = 1,00, 95% CI = 0,53 til 1,88; recessive modell: OR . = 0,82, 95% CI = 0,19 til 3,55; homozygot modell: OR = 0,86, 95% CI = 0,19 til 3,92)
For Arg194Trp polymorfisme, da en studie ble ekskludert, resultatene ble også endret i blandet befolkning (data ikke vist) og PTC (dominerende modellen: OR = 0,85, 95% CI = 0,55 til 1,29). For Arg280His polymorfisme, da en studie ble ekskludert, resultatene ble også endret i kaukasiere (dominerende modellen: OR = 1,25, 95% CI = 0,84 til 1,85; additiv modell: OR = 1,21, 95% CI = 0,83 til 1,76; heterozygot modell : OR = 1,28, 95% CI = 0,86 til 1,90)
publiseringsskjevheter
Både Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å få tilgang til publikasjonsskjevhet i denne meta-analysen.. Begg er trakt tomter viste ingen tegn på åpenbar asymmetri i noen genetisk modell i den samlede meta-analyse (Figur 2-4). Den Egger testresultater også foreslått ingen bevis for publikasjonsskjevhet i meta-analyse av Arg399Gln (
P
= 0,523 for dominerende modellen,
P
= 0,466 for recessive modell,
P
= 0,796 for additiv modell,
P
= 0,598 for homozygot modell, og
P
= 0,329 for heterozygote modell), Arg194Trp (
P
= 0,224 for dominerende modellen
P
= 0,758 for recessive modell,
P
= 0,618 for additiv modell,
P
= 0,822 for homozygot modell, og
P
= 0,293 for heterozygote modell), og Arg280His (
P
= 0,656 for dominerende modellen,
P
= 0,236 for recessive modell,
P
= 0,821 for additiv modell,
P
= 0,588 for homozygot modell, og
P
= 0,992 for heterozygote modell), henholdsvis.
(homozygot modell og dominerende modellen).
(homozygot modell og dominerende modellen).
(homozygot modell og dominerende modellen).
Diskusjoner
DNA er kontinuerlig skadet av endogene og eksogene mutagener og kreftfremkallende. Skadene er løst av flere DNA-reparasjons trasé inkludert basen excision reparasjon, nucleotide excision reparasjon, mismatch reparasjon, og dobbel tråd pause reparasjon [15]. Celler med ureparert DNA-skader gjennomgå enten apoptose eller uregulert vekst til malignitet. En defekt eller redusert effektivitet i å reparere DNA-skade spiller derfor en nøkkelrolle i utviklingen av kreft. En av de DNA-reparasjonsgener som oppviser polymorf variasjon er XRCC1, som befinner seg på kromosom 19q13.2 og som koder for et M
r 70,000 protein [10]. XRCC1 (X-ray kryss-komplementerende gruppe en protein) er involvert i reparasjon av DNA-basen skade og enkeltkjedet DNA pauser ved å binde DNA-ligase III ved sine karboksyl- og DNA-polymerase β og poly (ADP-ribose) polymerase på stedet av skadet DNA [11]. Delesjon av XRCC1-genet i mus resulterer i en embryonisk dødelig fenotype [12]. Kinesisk hamster ovarie cellelinjer med mutasjoner i XRCC1 har vist en redusert evne til å reparere enkelttrådbrudd i DNA og samtidig mobilnettet overfølsomhet for ioniserende stråling og alkyleringsmidler [13]. Dette tyder på at XRCC1 spiller en vesentlig rolle ved fjerning av endogen og eksogen DNA-skade. Tre polymorfismer i koding regioner av XRCC1 genet i kodon 194 (Arg til Trp), 280 (Arg til Hans) og 399 (Arg til Gin) har nylig blitt identifisert [14]. En rekke epidemiologiske studier har evaluert sammenhengen mellom XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko, men resultatene er fortsatt usikker. For å løse denne konflikten, ble en meta-analyse utført for å undersøke sammenhengen mellom
XRCC1
polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko, ved å kritisk gjennomgå 11 studier på
XRCC1
Arg399Gln (totalt 1729 tilfeller og 3774 kontroller), 7-studier på Arg194Trp (1040 tilfeller og 2487 kontroller), og 8-studier på Arg280His (1432 tilfeller og 3356 kontroller).
Totalt ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom
XRCC1
Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp når alle kvalifiserte studiene ble samlet inn i meta-analysen. Og i den videre stratifisert og sensitivitetsanalyser, signifikant sammenheng var fortsatt ikke funnet i disse tre genetisk polymorfisme. Zhu et al. [24] i 2004, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], og Ho et al. [21] rapporterte at XRCC1 Arg194Trp ikke var assosiert med risiko for skjoldbruskkjertelkreft. Ryu et al. [18] i 2011, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], Garcia-Quispes et al. [19], Fard-Esfahani et al. [17], Chiang et al. [23] og Akulevich et al. [20] rapporterte at XRCC1 Arg399Gln polymorfisme ikke var assosiert med risiko for skjoldbruskkjertelkreft. Sigurdson et al. [25], Fard-Esfahani et al. [17] Akulevich et al. [20], og Chiang [23] et al. rapportert at XRCC1 Arg280His polymorfisme ikke var assosiert med risiko for skjoldbruskkjertelkreft. Resultatene fra vår meta-analyse støttet den negative sammenhengen mellom XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko. Imidlertid bør en forsiktig matching bli vurdert i framtidige større genetiske assosiasjonsstudier inkludert flere etniske grupper. I den foreliggende meta-analyse, ble mellom-studier heterogenitet observert for XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp. Resultatene av meta-regresjon indikerte at etnisitet, men ikke kilden til kontroller bidratt til betydelig heterogenitet mellom meta-analyse av Arg280His og Arg399Gln. Derfor kan de samme polymorfismer spille ulike roller i ulike etnisitet, fordi kreft er en komplisert multi-genetisk sykdom, og ulike genetiske bakgrunn kan bidra til avviket. Og enda viktigere, lav penetrans genetiske effekter av enkelt polymorfisme kan i stor grad være avhengig av samhandling med andre polymorfismer og /eller en bestemt miljøeksponering.
Forrige meta-analyser på
XRCC1
Arg399Gln, Arg194Trp , og Arg280His polymorfismer med skjoldbrusk kreftrisiko viste motstridende resultater. Studiet av Hu et al. [33] foreslått at XRCC1 Arg399Gln polymorfisme ikke er assosiert med differensiert skjoldbruskkjertelen carcinoma risiko, mens en redusert risiko er observert blant kaukasiske befolkningen. Studiet av Qian et al. [8] antydet at XRCC1 Arg399Gln polymorfisme kan være assosiert med redusert skjoldbruskkreftrisiko blant kaukasiere og XRCC1 Arg194Trp kan være forbundet med en tendens til økt skjoldbruskkjertelkreft risiko i de to større utvalg prøvelser. Studiet av Bao et al. [9] antydet at Arg280His kan bidra til mottakelighet for differensiert tyreoideakreft (DTC) blant kaukasiere, mens det kan gi beskyttende effekter i asiater mot risikoen for DTC. I tillegg sine resultater støttet beskyttende rolle Arg194Trp polymorfisme i å utvikle PTC, og viste bevis for en sammenheng mellom Arg399Gln polymorfisme og redusert risiko for DTC i blandet befolkning. Studiet av Du et al. [34] foreslått at XRCC1 Arg194Trp kan være en risikofaktor for DTC utvikling. Studiet av Wang et al. [35] har vist at den XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His kan være assosiert med utvikling av kreft i skjoldbruskkjertelen. Men resultatene ved foreliggende meta-analyse ikke er i samsvar med de som er rapportert av den foregående meta-analyse [8], [9], [33] – [35]. Vår meta-analyse indikerer at XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp ikke er knyttet til skjoldbruskkjertelkreft. Våre resultater ser ut til å bekrefte og etablere utviklingen i meta-analyse av XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfismer fordi denne meta-analyse utført en mer komplett sensitivitetsanalyse enn den forrige meta-analyse [8], [9], [ ,,,0],33] – [35]. Vi fant ut at tidligere meta-analyse [8], [9], [33] – [35] gjorde ikke alvor utføre sensitivitetsanalyse. dermed kan sine meta-analyse resultatene være unøyaktig.
Det er flere begrensninger i denne meta-analysen. Først kontrollene ikke ble jevnt definert. Selv om de fleste av dem var vanlige populasjoner, noen kontroller var populasjonsbasert; andre kontroller ble sykehusbasert. Derfor er ikke-differensial feilklassifisering skjevhet mulig. For det andre, i subgruppeanalyse kan ha hatt tilstrekkelig statistisk styrke til å sjekke en forening, tredje, var vi også i stand til å undersøke samspillet mellom genet-miljø, mangler av de opprinnelige data fra de inkluderte studiene begrenset vår videre evaluering av mulige interaksjoner som kan være en viktig del av sammenhengen mellom XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfismer og miljø og skjoldbrusk kreftrisiko. Four, var det mye vanskeligere å få alle artikler publisert i ulike språk. Sist, ble våre resultater basert på ujusterte publiserte estimater. På grunn av data begrensninger, var vi ikke i stand til å justere dem som alder og alkoholforbruk et al. Våre metaanalyse har også flere sterke sider. Først en meta-analyse av foreningen av XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfismer med skjoldbrusk kreft risiko er statistisk kraftigere enn noen enkeltstudie. For det andre, kvaliteten på utvalgte studier som inngår i dagens meta-analysen var tilfredsstillende og møtte våre inklusjonskriterium.
I sammendraget, indikerer dette meta-analyse som XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp ikke er knyttet til skjoldbruskkjertelkreft. Imidlertid er det nødvendig å gjennomføre store prøve studier med standardiserte objektive genotyping metoder, homogene kreftpasienter og godt matchet kontroller. Videre kan videre studier estimering effekten av genet-gen og gen-miljø interaksjoner føre til vår bedre, helhetlig forståelse av sammenhengen mellom XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfismer og skjoldbruskkjertelkreft risiko.
Hjelpemiddel informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087764.s001 plakater (DOC)
