Abstract
Bakgrunn
Vi vet lite om tykktarmskreft eller tykktarm og endetarmskreft. Er de samme sykdom eller ulike sykdommer?
Mål
Formålet med denne epidemiologi studien var å sammenligne funksjonene i tykktarm og endetarmskreft ved hjelp av de siste nasjonale kreftovervåkingsdata.
design og sette
data~~POS=TRUNC inkludert tykktarmskreft (1995-2008) fra databasen overvåkningsorgan, epidemiologi, og sluttresultatet Program (sEER). Bare adenokarsinom ble inkludert for analyse.
Pasienter
Totalt 372,130 pasienter med en median oppfølging på 32 måneder ble analysert.
Hoved resultatmål
Gjennomsnittlig overlevelse av pasienter med samme stadium av tykktarm og endetarmskreft ble evaluert.
Resultater
Rundt 35% av pasientene hadde stadium informasjon. Blant dem, tykktarmskreftpasienter som hadde bedre overlevelse enn de med rektal kreft, med en margin på 4 måneder i stadium IIB. I stadium IIIC og stadium IV, endetarmskreftpasienter hadde bedre overlevelse enn tykktarmskreftpasienter, etter ca 3 måneder. Stadium IIB pasienter med kolorektal kreft hadde en dårligere prognose enn de med stadium IIIA og IIIB tykktarmskreft. Etter justering av alder, kjønn og rase, tykktarmskreftpasienter hadde bedre overlevelse enn endetarmskreft stadium IIB, men i stadium IIIC og IV, endetarmskreftpasienter hadde bedre overlevelse enn tykktarmskreft.
Begrensninger
undersøkelsen er begrenset av sin retrospektive natur.
Konklusjon
Dette var en populasjonsbasert studie. Prognosen for endetarmskreft var ikke verre enn for tykktarmskreft. Lokal avansert kolorektal kreft hadde en dårligere prognose enn lokal regional lymfeknutemetastase. Stage IIB kan kreve mer aggressiv kjemoterapi, og ikke mindre enn for stadium III
Citation. Lee YC, Lee YL, Chuang JP, Lee JC (2013) forskjeller i overlevelse mellom tykktarms- og endetarmskreft fra SEER data . PLoS ONE 8 (11): e78709. doi: 10,1371 /journal.pone.0078709
Redaktør: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, USA
mottatt: May 13, 2013; Godkjent: 16 september 2013; Publisert: 12.11.2013
Copyright: © 2013 Lee et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er den tredje vanligste kreftformen blant begge. menn og kvinner i USA [1]. Endetarmskreft utgjør ca 25% av store tarm kreft i den vestlige verden. Colon og endetarmskreft dele mange lignende kliniske funksjoner og blir ofte referert til som tykktarmskreft. På grunn av mangel på sterke bevis i innstillingen av endetarmskreft, er støtte for bruk av adjuvant kjemoterapi hos pasienter med endetarmskreft generelt ekstrapolert fra de tilgjengelige data for tykktarmskreft [2]. Til tross for eksistensen av to enheter, er 5-FU-baserte kjemoterapiregimer gitt for begge, med unntak av strålebehandling er ofte nødvendig for endetarmskreft. Er de de samme sykdommene? Hvis det virkelig er en forskjell mellom tykktarm og endetarmskreft, bør vi vurdere dem separat og behandle dem henholdsvis.
En studie forsøkt å besvare spørsmålet: «Har endetarmskreft i den øvre tredje oppfører seg mer som tykktarmen eller endetarmen kreft? »[3]. De konkluderte med at tumor stedet var et uavhengig prognostisk parameter, sammen med en øket risiko for å forårsake-spesifikk død for rektalkreft i den øvre tredjedel, og i den midtre tredjedel, sammenlignet med sigmoid kreft. Vi kan i det minste forstå dette fra epidemiologisk studie. Derfor, i denne populasjonsbasert studie sammenlignet vi prognosen for tykktarms- og endetarmskreft, ved hjelp av seer-databasen.
Materialer og metoder
seer Programmet er en populasjonsbasert register kreft dekker ca 26% av den amerikanske befolkningen over flere ulike geografiske regioner og er den største offentlig tilgjengelig kreft datasett. Seeren registeret samler stadium ved diagnose, alder ved diagnose, krefttype, kjønn, rase. Blant avdøde personer oppført i seer registeret, kan døden har skjedd fra kolorektal kreft eller noen annen dødsårsak. Bruke seer 1973-2008 database (oktober 2011-versjonen), analyserte vi overlevelsesdata fra alle pasienter diagnostisert med tykktarmskreft og endetarmskreft for årene 1995-2008. Bare histologi av adenokarsinom var inkludert. For scenen, seer sammendrag scenen, som definerer scenen som lokalisert, regional eller fjernt ble brukt. Seeren sammendrag scenen er validert, er opprettholdt over tid, og korrelerer godt med overlevelse [4].
De anatomiske sekundære områder av den proksimale colon, distal tykktarm og endetarm ble kategorisert i henhold til International Classification of Diseases for Oncology, tredje utgave (ICD-0-3) topografi koder. Retten eller proksimale colon inkludert kreft i cecum (ICD-0-3-kode C18.0), stigende kolon (kode C18.2), nedsatt flexure (kode C18.3), tverrgående tykktarmen (kode C18.4), og milten flexure (kode C18.5). Den venstre eller distal kolon inkludert synkende kolon (kode C18.6) og sigmoideum (kode C18.7). Tykktarmskreft også inkludert i tykktarmen, som ikke er spesifisert (kode C18.8, C18.9 og C260). Endetarmen inkluderte rektosigmoid krysset (kode C19.9) og endetarmen, ikke annet er spesifisert (kode C20.9).
Total overlevelse (OS) ble bestemt fra seeren registreringer av overlevelse og vital satatus. Dette retrospektiv populasjonsbasert studie undersøkte om det var noen forskjell i overlevelse (død eller levende) mellom tykktarm og endetarmskreft. De epidemiologiske egenskapene til to forskjellige steder ble beskrevet innledningsvis.
Statistical Analysis
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 statistikkpakke. Pasient egenskaper er beskrevet ved bruk sammendrag statistikk.
P
-verdier for å sammenligne disse pasientkarakteristika mellom tykktarmen og endetarmskreft ble beregnet ved hjelp av chi-squared test. To sample T test ble brukt for å sammenligne alder. Kaplan-Meier og Cox proporsjonale fare modeller ble brukt til å sammenligne total overlevelse. Log-rank
p
-verdier basert på Cox proporsjonal fare modeller ble brukt til å sammenligne overlevelse og kumulative hendelses kurver. Lengde på overlevelse ble senere beregnet fra diagnosedato inntil enten tidspunktet for død eller slutten av oppfølgingen. Alle testene var tosidig, og en
P
verdien av 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Pasient Kjennetegn
Studiet. gruppen besto av 372,130 pasienter med en median oppfølging på 32 måneder (variasjon, 0-167 måneder, interkvartilt område, 11-68 måneder), og inkludert 192,810 menn (51,8%) og 179,320 kvinner (48,2%). Median alder var 71 år (range, 9-110 år). Totalt 261,523 pasienter (70,3%) hadde tykktarmskreft, og 110 607 (29,7%) hadde kreft i endetarmen. Kolon kreftforekomst var to ganger større enn endetarmskreft forekomst i den aktuelle kohorten (tabell 1). Median alder for de rektale kreftpasienter ved diagnose var 5 år mindre enn for tykktarmskreftpasienter. Median alder av kolon kreftpasienter var 72 år (interkvartilt område, 61-80), og at de endetarmskreftpasienter var 67 år (interkvartilt område, 56-76). Mann og kvinne hadde omvendt andel av tykktarm og endetarmskreft. Kvinner utgjorde 50,3% av tykktarmskreft gruppen og 43,2% av endetarmskreft gruppen. Når det gjelder plassering av adenokarsinom i tykktarmen, sto det sigmoid for 23,1%, etterfulgt av cecum 15,6% og stigende tykktarmen 12%; 27,6% var høyresidig (cecum, stigende tykktarm) og 57,3% var venstre-sidig (synkende, sigmoid, rektosigmoid, endetarm) svulster (tabell 2).
Survival
Bare om lag 40% av seeren data i denne perioden hadde stadiet informasjon. Det er ingen forskjell i egenskaper mellom de med scene og uten scenen informasjon (tabell 3). Etappene ble omtrent likt fordelt. I overlevelsesanalyse for trinn I, IIA og IIIA, var det ingen forskjeller mellom tykktarm og endetarmskreft. Når det gjelder stadium IIB, pasienter med kolonkreft hadde en 4-måneders lengre overlevelse enn de med rektal kreft (Tabell 4, figur 1). Etter justering av alder, kjønn og rase, er det fortsatt en forskjell i overlevelse mellom tykktarms- og endetarmskreft (tabell 5, figur 2). I trinn IIIB, IIIC, og IV, pasienter med rektal kreft syntes å ha en bedre overlevelse område (tabell 4, Figur 3, 4, 5), fra en til fire måneder lenger enn de med kreft i tykktarmen. I stadium IIIB, kjønn, rase og alder utgjorde forskjellen. I stadium IIIC og IV, etter justering for kjønn, rase og alder, er det fortsatt forskjell i tykktarm og endetarmskreft (tabell 5, figur 6, 7). Av notatet, iscenesetter IIIA og IIIB pasientene syntes å ha bedre overlevelse enn de med stadium IIB (tabell 4).
Diskusjoner
Selv om AJCC Cancer Staging Handbook [5] har allerede rapportert overlevelsesdata på tykktarm og endetarm kreft separat, er vi den første gruppen til å sammenligne dem sammen i denne epidemiologi studien. Forekomsten av tykktarmskreft var dobbelt høyere enn for endetarmskreft i denne kohortstudie. Hvite folk hadde en 8 ganger høyere forekomst enn svarte mennesker, som var omtrent proporsjonalt med rasistiske distribusjon i USA. Kvinner hadde høyere andel av tykktarmskreft enn endetarmskreft mens sammenlignet med menn. Kjønns forholdet var omvendt mellom tykktarm og endetarmskreft. På grunn ikke kan få statistisk signifikant av median overlevelse med scene lagdeling mellom tykktarm og endetarmskreft (data ikke vist), bare bety overlevelse ble rapportert i tabell 4. På grunn av stor befolkning her, mener vi at det er lite sannsynlig å nå noen betydelig median verdien av overlevelse mellom tykktarm og endetarmskreft i nær fremtid. For adenokarsinom histologi i 1995-2008 SEER database, etter justert for alder, kjønn og rase, tykktarmskreftpasienter hadde bedre overlevelse i tidlig stadium (stadium IIB). Men i de mer avanserte senere stadier, stadier IIIC og IV, endetarmskreftpasienter syntes å ha lengre overlevelse enn tykktarmskreftpasienter etter justering. Dette overlevelse forskjellen kan forklares ved ulike underliggende genetiske faktorer eller forskjeller i blodtilførselen retning eller den metastase retning i tillegg til kjønn, rase og alder, men dette er fortsatt ukjent. Stages IIIA og IIIB syntes å ha bedre overlevelse enn stadium IIB. Dette kan tyde på at når de vurderer prognosen, kan lokale faktorer ikke være mindre viktig enn lokale lymfeknutemetastase.
Colon og endetarmskreft deler mange funksjoner og er ofte referert til som tykktarmskreft. Noen studier gruppert dem sammen [6], [7] og noen ikke. Som for kostholdsfaktorer, ble metionin assosiert med en redusert risiko for proksimale tykktarmskreft blant menn og endetarmskreft blant kvinner [8], mens andre rapporterte bare beskyttende i endetarmskreft [9]. Vitamin B-6 var positivt assosiert med kreft i endetarmen, men beskyttende både tykktarms- og endetarmskreft hos en annen [10], [11]. En meta-analyse viste at vitamin D redusert både tykktarm og endetarmskreft [8], [12]. Økende inntak av kalsium og uløselig diettfiber har vært forbundet med en avtagende risiko for tykktarmskreft. Karbohydratinntak var positivt korrelert med risikoen for kreft i endetarmen og fettinntak ble omvendt korrelert med risikoen for kvinnelig tykktarm og rektalkreft [13]. Forbruket av rødt kjøtt og bearbeidet kjøtt var positivt assosiert med risiko for både tykktarms- og endetarmskreft, med sterkere tilknytning til rødt kjøtt for endetarmskreft [14], [15]. Økt fysisk aktivitet kan redusere risikoen for tykktarmskreft, men ikke endetarmskreft i to meta-analyse [16], [17]. Storrøykere har vært forbundet både med endetarmskreft (sterkere) og tykktarmskreft i to meta-analyse [18], [19] og en samlet analyse [20]. Proksimale tykktarm kreft er mer sannsynlig enn endetarms og distal colontumorer å ha mikro ustabilitet, en CpG island methylator fenotype, og KRAS-mutasjoner, mens endetarms og distal kolon svulster er mer sannsynlig enn proksimale colontumorer å ha en p53 mutasjon [21]. Det var også en forskjell på protein uttrykk og genamplifikasjon av cykliner mellom tykktarmen og endetarmen adenokarsinom [22]. På imot, en papir rapportert at eksklusive hypermutated kreft, tykktarm og endetarm kreft var lik i genomisk endringer [23]. Selv i tykktarmskreft, er det fortsatt forskjeller i genuttrykk mellom normal slimhinne og adenokarsinomer, og mellom adenokarsinomer av cecum og sigmoid eller rektosigmoid [24]. I kliniske prøver, ble ca 30-50% av tykktarm kreft rapportert til båtplass KRAS-mutasjoner [25], [26]. Kodon 12 mutasjoner ble også assosiert med en dårlig prognose i tykktarmskreft [27]. Av 57 endetarmskreftpasienter i en studie, 31,6% gjennomført mutasjoner i KRAS gener, og 9,6% hadde et tap av PTEN uttrykk uten påviste BRAF mutasjoner [28]. I en studie av 96 lokalavansert endetarmskreftpasienter som gjennomgår neoadjuvant chemoradiation terapi, 38% hadde KRAS-mutasjoner. KRAS-mutasjoner ble funnet i 15% av 134 finske kvinner [29]. En studie rapporterte at KRAS mutasjonsstatus ikke var relatert til utfall i endetarmskreft [30], og en annen studie viste en motsatt resultat [31]. Høye nivåer av mikro ustabilitet har vært forbundet med en forbedret prognose i tykktarmskreft og med en dårlig prognose i endetarmskreft [32].
human colon cancer vev ble rapportert å være mer følsom enn rektale kreftvevet til antitumorlegemidler
in vitro product: [33]. Men i vår analyse, avansert stadium endetarmskreftpasienter hadde en 3-4 måneders bedre total overlevelse enn tykktarmskreftpasienter. Genuttrykk profiler og karsinogenisitetsstudier trasé har vist seg å variere mellom tykktarm og endetarmskreft, med metabolske veier blir mer viktig i endetarmskreft. Den onkogenese av endetarmskreft kan være mer komplisert enn for tykktarmskreft [34]. En studie fra en enkelt institutt rapportert at prognose av kreft i tykktarmen var betydelig bedre enn for kreft i endetarmen, spesielt for stadium III [35]. Våre studie resultater, med en større og multi befolkningen, viste at avanserte stadiet endetarmskreftpasienter hadde bedre total overlevelse. En annen studie rapportert at 5-års overlevelse for pasienter med colonic tumorer var 76%, og for rektale tumorer var 69%. Forskjellen skyldes en høyere andel av Dukes fase C-tumorer i rektum og bedre overlevelses utsikter for pasienter med colonic stedet for rektal trinn C1 tumorer [36]. Tretti år er gått, og Dukes «stadium C1 tykktarmskreftpasienter fortsatt hadde bedre total overlevelse enn pasienter med endetarms stadium C1 svulster i vår studie.
Våre resultater viste også at høyresidig (cecum, stigende tykktarm) og venstre-sidig (synkende, sigmoid, rectosigmoidal, endetarm) svulster utgjorde 27,6% og 57,3% av tykktarms adenokarsinom, henholdsvis. Sigmoidoskopi screening kunne registrere om lag 52,8% av store intestinal cancer.
Det er flere begrensninger Seer databaser i denne perioden. 40% av seeren databaser i denne perioden hadde stadiet informasjon. Dessuten kunne bare ca 12,7% kirurgi relatert informasjon fås for denne pasientgruppen. Komplett kjemoterapi og strålebehandling informasjonen kan ikke oppnås i tillegg. Data fra seer kreftregistre og Medicare hevder filer av Health Care Finansiering Administration må knyttes for å studere andelen av dem som hadde fått kjemoterapi og strålebehandling. Medicare programmet gir bare helseforsikring for 97% av USAs befolkning i alderen 65 år og eldre. Selv mens knytte til Medicare-systemet, kunne bare tålmodig i alderen 65 år og eldre oppnås. Vi anser våre studiepopulasjonen er større. Angående til total overlevelse, er dette nærmere til den sanne verden.
Konklusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første innovasjon papir for å sammenligne tykktarm og endetarm kreft fra epidemiologi data og det er forskjeller mellom tykktarm og endetarmskreft overlevelse og egenskaper. Mer histologisk eller genetiske studier er nødvendig for nærmere avklaring.
Takk
Vi vil gjerne takke de ansatte medlemmer av National Cancer Institute og deres kolleger over hele USA og i Information Management Services , Inc., som har vært involvert i overvåking, epidemiologi og sluttresultatet (seer) Program.
