Abstract
Bakgrunn
Telomerer spille en sentral rolle i opprettholdelsen av kromosom integritet og stabilitet, og telomerer forkortes er involvert i initiering og progresjon av malignitet. En rekke epidemiologiske studier har undersøkt sammenhengen mellom kortere telomerer og risiko for kreft, men funnene er fortsatt i konflikt.
Metoder
Et datasett består av 11.255 saker og 13,101 kontroller fra 21 publikasjoner ble inkludert i en meta-analyse for å vurdere sammenhengen mellom den samlede risikoen for kreft eller kreft spesifikk risiko og den relative telomerlengde. Heterogenitet blant studier og deres publikasjonsskjevhet ble videre vurdert av χ
2-basert Q statistikk test og Egger test, henholdsvis.
Resultater
Resultatene viste at kortere telomerer var signifikant assosiert med kreftrisiko (OR = 1,35, 95% CI = 1,14 til 1,60), sammenlignet med lengre telomerer. I stratifisert analyse av tumor type, forble foreningen betydelige i undergrupper av blærekreft (OR = 1,84, 95% CI = 1,38 til 2,44), lungekreft (OR = 2,39, 95% CI = 1,18 til 4,88), røyking-relatert kreft (OR = 2,25, 95% CI = 1,83 til 2,78), kreft i fordøyelsessystemet (OR = 1,69, 95% CI = 1,53 til 1,87) og urogenitale system (OR = 1,73, 95% CI = 1,12 til 2,67) . Videre resultatene indikerte også at sammenhengen mellom den relative telomerlengde og samlet kreftrisiko var statistisk signifikant i studier av kaukasiske fag, asiatiske fag, retrospektive design, sykehusbaserte kontroller og at utvalgsstørrelsen. Trakt tomt og Egger test antydet at det var ingen publikasjonsskjevhet i dagens meta-analyse (
P
= 0,532).
Konklusjoner
Resultatene av denne meta-analyse antyder at tilstedeværelsen av kortere telomerer kan være en markør for mottakelighet for kreft hos mennesker, men ett større, er godt motiv prospektive studier garantert å bekrefte disse funnene
Citation. Ma H, Zhou Z, Wei S, Liu Z, Pooley KA, Dunning AM, et al. (2011) Forkortet telomerlengde er assosiert med økt risiko for kreft: en meta-analyse. PLoS ONE seks (6): e20466. doi: 10,1371 /journal.pone.0020466
Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, USA
mottatt: 11 mars 2011; Godkjent: 26 april 2011; Publisert: 10 juni 2011
Copyright: © 2011 Ma et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Institute of Health gir R01 CA131274 og R01 ES011740 (Q. Wei) og P30 CA016672 (The University of Texas MD Anderson Cancer Center). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Telomerer, en serie av tandem gjentakelser av TTAGGG nukleotider, cap endene av kromosomene i alle eukaryote celler [1] og opprettholde genomisk stabilitet ved å forby fatale hendelser, for eksempel nukolytiske degradering, kromosom~~POS=TRUNC ende-til-ende-fusjon og uregelmessig rekombinasjon [2]. Menneskelige telomerer er omtrent 10-15 kb i somatiske celler og progressivt forkortet ved ~ 30 til 200 bp etter hver syklus av mitotisk deling, på grunn av ufullstendig replikasjon av lineære DNA-molekyler og fraværet av en mekanisme for forlengelse av telomerer [3]. Når telomerer nå en kritisk lengde, er Rb og p53 signalbaner som utløses til å initiere enten celle senescens eller apoptose [4]. Dermed har telomerlengde blitt foreslått som en «celle mitotisk klokke» som definerer antall celledelinger og cellulær levetid [1], [5].
Flere studier har dokumentert sammenhenger mellom kortere telomerer og flere menneske sykdommer forbundet med alder, så som Alzheimers sykdom [6], hjerteinfarkt [7], vaskulær demens [8], levercirrhose [9], aterosklerose [10], ulcerøs kolitt [11] og for tidlig aldring syndromer [12]. I tillegg er telomerer forkortes involvert i initiering og progresjon av maligniteter i musemodeller og funksjonelle studier [13], [14]. For eksempel, korte telomerer føre til en økt risiko for utvikling av epiteliale cancere ved dannelse av komplekse ikke-resiproke trans [15], [16], og telomerer i tumorceller og deres forstadier er betydelig kortere enn i omkringliggende ikke-tumorceller . [17], [18]
Selv om bevis fra funksjonelle studier og dyremodeller støtter hypotesen om at telomerer forkortes bidrar til kreftutvikling, resultater fra befolkningsstudier fortsatt motstridende enn absolutte [19] – [44]. For eksempel har flere case-control studier undersøkte sammenhengen mellom telomerlengde i lymfocytter fra perifert blod og risikoen for brystkreft [21], [25], [29], [31], [35], [36], [38] ; noen viste at kortere telomerer var assosiert med øket risiko for brystkreft [31], [38], mens andre antydet Converse eller ubetydelige foreninger [21], [25], [29], [35], [36]. Disse funnene tyder på at noen av disse enkeltstudier kan ha blitt underpowered å påvise sammenhengen mellom telomerlengde og kreftrisiko på grunn av deres begrensede utvalgsstørrelser. Videre kan den underliggende heterogenitet blant ulike studier bli undersøkt i en meta-analyse. Derfor gjennomførte vi en systematisk metaanalyse på 21 relevante publikasjoner med 11.255 saker og 13,101 kontroller for å anslå den totale kreftrisikoen eller kreftspesifikk risiko forbundet med telomere lengde og å vurdere potensialet mellom-studie heterogenitet av disse publiserte studier.
Materialer og Metoder
Søk strategi- og utvelgelseskriterier
Vi brukte to elektroniske databaser (Medline og EMBASE) for å identifisere alle case-control studier publisert oppdatert på en sammenheng mellom telomerlengde og kreftrisiko (siste søk oppdatering i november 2010, ved hjelp av søkeord «telomerlengde», «kreft» eller «carcinoma», og «risiko»). Ytterligere studier ble identifisert ved en hands-on jakt etter referanser originale studier eller vurderinger om dette emnet. Forfattere ble også kontaktet direkte, hvis viktige data ikke ble rapportert i originale papirer. Studier som inngår i den aktuelle meta-analyse måtte oppfylle følgende kriterier: skrevet på engelsk; case-control design; tilstrekkelig informasjon for å beregne odds ratio (ORS) og deres 95% konfidensintervall (CIS); uavhengig av andre studier for å unngå dobbel vekting i estimatene stammer fra den samme studien. I tillegg ble undersøkelser hos pasienter med kreft utsatt disposisjon ekskludert fra analysen.
Data utvinning
To forfattere (HM og ZZ) uavhengig hentet data og nådd en enighet om alle elementene . Følgende informasjon ble hentet fra hver rapport: den første forfatter, utgivelsesår, opprinnelsesland, etnisitet, krefttype, antall saker og kontroller gruppert etter median eller kvartiler av relativ telomer-lengden (T /S-forhold), studietypen , styrekilde (populasjonsbaserte og sykehusbaserte), DNA kilde, og målemetoder for telomerlengde. For studier som inkluderte fag av ulik rase avstamning, ble data hentet separat for hver etnisk gruppe (kategorisert som kaukasiske, asiatisk eller andre). Når en studie ikke staten hva etniske grupper ble inkludert, eller om det var umulig å skille deltakerne i henhold til de data som presenteres, ble prøven betegnet som «andre bestander». Videre referanser som er involvert i ulike etniske grupper, ulike typer kreft og ulike institusjoner ble delt inn i flere studieprøver for subgruppeanalyser.
Kvantitative data syntese
Antall saker og kontroller gruppert etter median av den relative telomerlengde (T /S-forhold) ble samlet inn fra hver studie for å vurdere risikoen for kreft (ORS og 95% KI). For hver undersøkelse, ble en medianverdi av den relative telomerlengde (T /S-forholdet) i kontrollene betraktet som en cut-point dele samtlige fag i to grupper: de lengre telomere gruppe og den kortere telomere gruppe. Sammenhengen mellom den relative telomerlengde (T /S-forhold) og kreftrisiko ble undersøkt av ORS og 95% CI’er med gruppen av lengre telomerer som referanse. Lagdel analyser ble også utført av krefttype (hvis en krefttype ble undersøkt i mindre enn tre studiene, ville det bli fusjonert inn i de «andre kreftgruppen), studie type (retrospektive og prospektive), etnisitet (kaukasiske, asiatisk eller andre ), styrekilde (sykehusbasert og populasjonsbasert) og utvalgsstørrelsen ( 500, 500-1000 og 1000). Røyke-relatert kreft ble definert som de i lunge, blære, hode og nakke, nyre og bukspyttkjertel; og kreft i fordøyelsessystemet inkludert de av magesekken, spiserøret og tykktarm. I tillegg ble kreft som oppstår fra blære, nyre og prostata seter anses kreft i urogenitale system.
χ
2-basert Q testen ble utført for å vurdere mellom-studie heterogenitet og betraktet som signifikant hvis
P
0,05 [45]. Heterogenitet ble også kvantifisert med
Jeg
2 statistikken, en verdi som angir hvor stor andel av den totale variasjonen på tvers av studier er hinsides sjanse, der 0% indikerer ingen observert heterogenitet og større verdier viser økende heterogenitet [46 ]. Den faste effekt-modell og tilfeldig effekt-modell, basert på Mantel-Haenszel metoden [47] og DerSimonian og Laird metoden [48], henholdsvis, ble brukt til å kombinere verdier fra ulike studier. Når
P
verdien av heterogenitet testen var ≥0.05, den faste-effekter modellen ble brukt, som forutsetter samme homogenitet effektstørrelse på tvers av alle studier; Ellers er tilfeldig effekt modellen var mer hensiktsmessig, som har en tendens til å gi bredere konfidensintervaller, når resultatene av konstituerende studier skiller seg imellom. For å evaluere effekten av enkeltstudier på den totale risikoen for kreft, ble sensitivitetsanalyser utført ved å utelukke hver studie individuelt og omberegning ORS og 95% CI. Videre, en sensitivitetsanalyse ble også utført hvert ved å utelukke tre studier som har samsvarende informasjon var utilgjengelig [21], [25], [35], to studier som DNA var ikke fra blod [20], [34], og tre studier som bruke ikke kvantitativ PCR for å teste relativ telomerlengde (T /S-forhold) [19], [22], [36]. De inverterte trakt plott og Egger test (lineær regresjonsanalyse) ble brukt for å undersøke publikasjonsskjevhet [49]. Alle analyser ble utført ved hjelp omtale Manage (v.5.0) og Stata 10.0. Alle
P
verdiene var tosidig.
Resultater
Kjennetegn på Studier
Som vist i fig. 1, ble totalt 146 publiserte poster hentes ved hjelp av stikkord som er nevnt tidligere i metoder, hvorav 26 undersøkte sammenhengen mellom telomerlengde og kreftrisiko. Blant de 26 publikasjoner, fem ble ekskludert enten fordi de ikke gir tilgjengelige data for å trekke ORS og 95% CI [40], [41], [43], [44] eller fagene var av kreft utsatt predisposisjon [42 ]. De resterende 21 publikasjoner av case-kontrollstudier inneholdt 29 studier (Wu og Pooley studier hadde datasett av fire ulike kreftformer og McGrath og Zheng studier hadde datasett av to forskjellige kilder) [19], [23], [36], [38] . Viktig informasjon, inkludert førsteforfatter, årstall, land, etnisitet, krefttype, antall saker og kontroller, studere type, styrekilde og DNA kilde for alle studier er oppført i Tabell 1. Vårt meta-analysen inkluderte ni brystkreft studier [21], [29], [31], [35], [36], [38], fire blære studier [19], [20], [23], tre lungekreft studier [19], [24 ], [34], to nyrekreftstudier [19], [22], to mage kreft [27], [30], to kolorektal kreft [38] og sju studier av andre krefttyper [19], [26], [ ,,,0],28], [32], [33], [37] (tabell 1). Fordi noen kontroller i en publikasjon [19] ble delt av ulike kreftformer, ble det definert som fire studier (hode- og halskreft, blærekreft, lungekreft og nyrecellekreft) i analysen stratifisert etter tumortype, men definert som en studie i den generelle analyse og stratifisering analyse av etnisitet, studietype, styrekilde og utvalgsstørrelse. Overall, 15 studier brukes kaukasiere, tre brukte asiater, og åtte brukt andre etniske grupper; i tillegg ni studier var prospektiv og sytten var retrospektiv; 18 studiene var populasjonsbasert, syv ble sykehusbasert, og en ble familiebasert [21]. De fleste av studiene gitt samsvarende informasjon etter alder og /eller andre variabler, bortsett fra tre studier [21], [25], [35]. Den kvantitative PCR var den mest brukte metoden for å måle den relative telomerlengde (T /S-forhold), mens tre studier brukt andre analyser inkludert sørlige blot telomerer restriksjonsfragment (TRF) og kvantitativ fluorescens in situ hybridisering baserte tilnærminger (Q-FISH ) [19], [22], [36]. I tillegg blodet var den vanligste kilden til DNA, selv om andre kilder ble også brukt, for eksempel buccalceller og sputum [20], [34].
Meta-analyse resultater
Vi har fått telomere genotyping data fra 21 publikasjoner som består av 11.255 tilfeller og 13,101 kontroller. Når alle kvalifiserte studier ble samlet inn i meta-analysen, fant vi at kortere telomerer var signifikant assosiert med den generelle kreftrisiko (OR = 1,35, 95% CI = 1,14 til 1,60,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 88%, fig. 2). I stratifisert analyse av tumortype (tabell 2), sammenligninger viste at personer med kortere telomerer hadde en økt risiko for blærekreft (OR = 1,84, 95% CI = 1,38 til 2,44,
P
= 0,88 for heterogenitet test,
jeg
2 = 0%) og lungekreft (OR = 2,39, 95% CI = 1,18 til 4,88,
P
= 0,009 for heterogenitet test,
jeg
2 = 79%); men ikke brystkreft (OR = 1,04, 95% CI = 0,77 til 1,40,
P
0,001 for heterogenitet test,
Jeg
2 = 92%). Vi fant også sammenhengen mellom den relative telomerlengde og samlet kreftrisiko var statistisk signifikant i studier av kaukasiske pasienter (OR = 1,30, 95% CI = 1,06 til 1,61,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 90%), asiatiske fag (OR = 2,08, 95% CI = 01.31 til 03.30,
P
0,001 for heterogenitet test,
i
2 = 75%), retrospektive design (OR = 1,44, 95% CI = 1,13 til 1,84,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 86%), sykehusbaserte kontroller (OR = 2,01, 95% CI = 1,54 til 2,62,
P
= 0.01 for heterogenitet test,
jeg
2 = 62%) og prøve størrelser mindre enn 500 (OR = 1,51, 95% CI = 01.06 til 02.16,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 83%). Videre var da kreft gruppert i stedsspesifikke typer (Fig. 3), viste resultatene at foreningen forble betydning for røykerelaterte kreftformer (OR = 2,25, 95% CI = 1,83 til 2,78,
P
= 0,07 for heterogenitet test,
jeg
2 = 54%), kreft i fordøyelsessystemet (OR = 1,69, 95% CI = 1,53 til 1,87,
P
= 0,14 for heterogenitet test,
jeg
2 = 42%) og i urogenitale system (OR = 1,73, 95% CI = 1,12 til 2,67,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 78%).
a Noen av kontrollene ble delt i studien av Wu
et al product: (2003) som følger med en total av 313 tilfeller og 256 kontroller
(A) Røyke-relatert kreft.; (B) Kreft i fordøyelsessystemet; (C) Kreft i urogenitale system.
Heterogenitet og sensitivitetsanalyser
betydelig heterogenitet ble observert blant alle studier for den relative telomerlengde og kreftrisiko (χ
2 = 215,43,
P
0,001, fig 2).. Derfor vurderte vi kilden til heterogenitet av tumor type, etnisitet, styrekilde, studere type og utvalgsstørrelse, og vi fant ut at tumortype og styrekilde gjorde bidra til betydelig heterogenitet (χ
2 = 9,33,
P
= 0,025 for tumortype og χ
2 = 9,88,
P
= 0,002 for kontroll kilde, henholdsvis), men ikke fra etnisitet (χ
2 = 3,90,
P
= 0,143), studie type (χ
2 = 0,91,
P
= 0,340) og utvalgsstørrelse (χ
2 = 1,21,
P
= 0,547). Den leave-one-out følsomhetsanalyse indikerte at ingen enkelt studie endret samlede ORS kvalitativt (data ikke vist). Videre sensitivitetsanalysen uten tre studier som har samsvarende informasjon var utilgjengelig [21], [25], [35], to studier som har DNA var ikke fra blod [20], [34], eller tre studier uten bruk av kvantitativ PCR til teste relative telomer-lengden (T /S-forhold) [19], [22], [36] endret ikke resultatene av meta-analyse (OR = 1,48, 95% CI = 1,26 til 1,74,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 87%; OR = 1,34, 95% CI = 1,12 til 1,59,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 89%, og OR = 1,30, 95% CI = 1,08 til 1,55,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 89%;. henholdsvis)
publiseringsskjevheter
Som vist i fig. 4, figurer av trakt tomter virket symmetrisk, og Egger test antydet at det var ingen publikasjonsskjevhet i dagens meta-analyse (
P
= 0,532). Dette indikerte at skjevhet fra publikasjoner ikke kan ha en betydelig innflytelse på resultatene av vår meta-analyse på sammenhengen mellom telomerlengde og kreftrisiko.
Hvert punkt representerer en uavhengig studie for den angitte foreningen.
Diskusjoner
i denne meta-analyse av 11.255 krefttilfeller og 13,101 kontroller fra 21 uavhengige publikasjoner, fant vi at kortere telomerer var signifikant assosiert med risiko for kreft, spesielt kreft i blære og lunge , røyke-relatert, fordøyelsessystemet og urogenitale system. Videre lagdel analysen viste også at foreningen var mer fremtredende i studier av kaukasiske fag, asiatiske fag, retrospektiv design, sykehus-baserte kontroller, og at utvalgsstørrelsen.
Studier har vist at telomerer er avgjørende for å opprettholde genomisk integritet og at telomer-dysfunksjon eller fett er en tidlig, felles genetisk endring ervervet i flertrinnsprosess malign transformasjon [12], [50]. I tillegg er det telomere dysfunksjon blitt funnet å være assosiert med redusert DNA-reparasjonsevne og komplekse cytogenetiske abnormiteter [51]. Begge dyrestudier og kliniske observasjoner har vist at kortere telomerer var assosiert med øket risiko for kreft, såsom epiteliale cancere [52], [53], [54]. Men kanskje telomerer forkortes spille motstridende roller i kreftutvikling. For eksempel kan det progressive tapet av telomeric gjentas med hver celledeling indusere replikative senescence og begrense den proliferative potensialet i en celle, og dermed fungere som en tumor suppressor [12], [55]. Men når telomerene nå en kritisk lengde, vil det resultere i kromosom pause, forårsaker genom instabilitet og øke potensialet for malign transformasjon via fusion-bro-brudd sykluser [56]. I denne meta-analysen, fant vi at kortere telomerer var signifikant assosiert med kreftrisiko, støtter hypotesen om at overdreven telomerer forkortes kan spille en rolle i akselererende svulst utbruddet og progresjon.
Selv om denne meta-analyse viste signifikante sammenhenger mellom kortere telomerer og samlet kreftrisiko, noen resultater fra stratifisering analyse minner oss om å trekke konklusjonen med forsiktighet. Lagdel analyse av tumortype viste at sammenhengen mellom kortere telomerer og kreftrisiko var signifikant i blærekreft, lungekreft, røyking-relatert kreft, og kreft i fordøyelsessystemet og i urogenitale system, men ikke i brystkreft. Fordi vår heterogenitet Analysen viste også at svulsttypen gjorde bidra til betydelig heterogenitet, kan disse inkonsistente resultater etter krefttyper medfører ulike kreftfremkallende mekanismer er tillagt etter spesifikke telomerer i bestemte krefttyper. Ulike biologiske mekanismer (for eksempel metabolisms av hormon, tobakk kreftfremkallende og reparasjon av DNA-skader) kan samhandle med telomerlengde, noe som resulterer i ulike innsats på kreft mottakelighet. For eksempel, flere studier funnet at effekten av kortere telomerer på risikoen for brystkreft var betydelig for enkelte undergrupper, slik som premenopausale kvinner og kvinner med en dårlig antioksidativ kapasitet [31], men ikke for den totale studiepopulasjonen [31], [36] eller postmenopausale kvinner [29]. Den mulige forklaring kan være at forskjellen i hormoner, spesielt østrogen kan påvirke telomere dynamikk gjennom sin antioksidantegenskaper og dens evne til å stimulere telomerase, som kan forlenge telomere ender [57]. I tillegg har det blitt rapportert at korte telomerer på spesifikke kromosomarmer kan være viktigere for kreftrisiko enn den totale telomerlengde i en celle, og kromosomarmer med de korteste telomerer ble oftere funnet i telomere fusjoner, som fører til kromosom ustabilitet [58], [59]. For brystkreft, hyppige kromosomavvik i hovedsak skje på visse kromosomarmer, for eksempel gevinster av 1Q, 8Q, VED BETJENING 17Q, og 20Q, og tap av 8p, 9 p, 16q, og 17p [60], [61], [62]. Dermed kan ulike sammenhenger mellom generell telomer-lengden og risiko for ulike kreftformer på grunn av den konfunderende effekt av stort antall «irrelevante» telomerer i målingen.
Videre viser resultatene fra stratifisering analyse av andre faktorer, blant annet studie type, styrekilde og utvalgsstørrelse, indikerte at foreningen var mer fremtredende i studier med retrospektive design, sykehusbaserte kontroller og at utvalgsstørrelsen. Men disse studiene lider av flere store ulemper, for eksempel informasjon bias, utvalgsskjevhet og lavere statistisk styrke, som kan ha en betydelig innvirkning på resultater fra studier per se og dermed på vår meta-analyse også. Spesielt, forskjellen mellom studier med retrospektive design (tilfeldig effekt-modell: OR = 1,44, 95% CI = 1,13 til 1,84; heterogenitet
P
0,0001) og prospektive design (tilfeldig effekt-modell: OR = 1.21, 95% CI = 0,93 til 1,57; heterogenitet
P
0,0001) foreslår mulige skjevheter i disse studiene med retrospektive design. Flertallet av publiserte studier på telomerlengde og kreftrisiko var retrospektive case-control studier der DNA-prøver fra de sakene ble samlet inn etter kreftdiagnose. Dette kan potensielt resultere i revers kausalitet skjevhet, hvor forandringer i surrogat vev telomerlengde kan være en konsekvens av kreft i stedet for et årsak. Nylig, en studie av Nordfjäll
et al product: [63] evaluert blodet telomerlengde i 959 individer ved baseline og etter 10 år med følger opp, og de fant ingen forskjeller i telomerlengde (ved baseline eller ved oppfølging opp) mellom kontrollene og de som senere ble diagnostisert med kreft, som kan utfordre hypotesen om at enkelte telomer-lengden kan forutsi senere kreftutvikling. Derfor resultatene av en sammenheng mellom kortere telomerer og kreftrisiko i denne meta-analysen fortsatt kreve ytterligere replikasjon i enkeltrom store prospektive studier som unngår eller forsiktig løse eventuelle skjevheter.
Begrensninger
Noen andre spørsmål i denne meta-analysen må også tas opp. For det første kan flere variabler påvirker lengden av telomerer, slik som alder, kjønn, overvekt, røking, oksidativt stress og kronisk inflammasjon [12], [64], [65], [66]. Imidlertid ble resultatene av denne meta-analyse basert på ujusterte estimater, fordi enten ORS avledet fra ulike studier ikke ble justert etter de samme potensielle confounders eller bare antall saker og kontroller ble levert uten detaljert informasjon om andre variabler. Faktisk gjorde vi forsøke å beregne sammendrags ORS bruker justert ORS tilgjengelig fra bare ni originale papirer [21], [24], [26], [27], [28], [29], [31], [36 ], [39], og vi fant ut at det var ingen vesentlige endringer i de sammenslåtte, justert ORS (OR = 1,41, 95% CI = 1,10 til 1,82,
P
0,001 for heterogenitet test,
jeg
2 = 82,9%). Videre er det noen bevis for at behandlerstatus (cellegift eller stråling) kan endre telomerlengde [67], [68], og vi kan ikke utelukke muligheten for en slik effekt på grunn av utilgjengelig informasjon om sykdommen behandlerstatus fra studiene brukt i analysen. En mer presis analyse bør gjennomføres, dersom enkelt data var tilgjengelige, slik at for justeringen av noen co-varianter og uten de pasienter som hadde vært behandlet. Dernest ble ulike metoder som brukes for å måle den relative telomerlengde i disse studiene brukt i vår meta-analyse, inkludert Southern blot, Q-FISH og Q-PCR-analyser, som gjorde det vanskelig å direkte sammenligne eller svømme data fra ulike studier. For det tredje kan sammenhengen mellom telomerlengde og kreftrisiko bli påvirket av typene surrogat vev. I studier inkludert i denne meta-analysen, ble DNA fra flere kilder som brukes, inkludert blod, buccalceller og oppspytt (tabell 1). Selv om de fleste inter-individuell variasjon i telomerlengde kan være genetisk betinget [69], og celler med ulik opprinnelse viser en god intra-individuell korrelasjon for telomerlengde hos friske personer og case fag [70], [71], det kan være diskutabel for anvendelse av hematopoetiske celler for å være en proxy for gjennomsnittet individuell telomerlengde, fordi variasjonen i telomerlengde er blitt observert i løpet av leukocytt-undersett, men ikke andre, [72]. Derfor er konsistente målemetoder og bruk av surrogat vev hjemlet i videre studier på telomerlengde, som kan gi sammenlignbare data fra ulike studier.
Konklusjoner
Vår meta-analyse gitt statistisk bevis for en sammenheng mellom kortere telomerer lengde og risiko for kreft hos mennesker, særlig for blærekreft, lungekreft, røyking-relatert kreft, og kreft i fordøyelsessystemet og i urogenitale system. Men på grunn av begrensninger i originale studiene som inngår i meta-analyser, større, veldesignede prospektive studier er nødvendig for å bekrefte disse funnene, som kan hjelpe løse de underliggende mekanismene for telomerer forkortes i kreftutvikling og progresjon.
