Abstract
Bakgrunn og Mål
Kirurgi er den primære kurativ alternativ hos pasienter med leverkreft (HCC). utvikles Nåværende prognostiske modeller for HCC på datasett av primært pasienter med fremskreden kreft, og kan være mindre relevant for resectable HCC. Vi utviklet en postoperativ nomogram, Singapore leverkreft Tilbakefall (Slicer) Score, å forutsi utfallet av HCC pasienter som har gjennomgått kirurgisk reseksjon.
Metoder
Records for 544 pasienter fortløpende gjennomgår første-linje kurativ kirurgi for HCC i en institusjonen fra 1992-2007 ble gjennomgått, med 405 lokale pasienter valgt for analyse. Frihet fra tilbakefall (FFR) var det primære effektmål. Et utfall-blindet modellering strategi inkludert clustering, datareduksjon og transformasjon ble brukt. Vi sammenlignet ytelsen til høvelen i estimering FFR med andre HCC prognostiske modeller ved hjelp av samstemmighet-indekser og sannsynligheten analyse.
Resultater
En nomogram forutsi FFR ble utviklet, som omfatter ikke-neoplastisk levercirrhose, multifokaliteten , preoperativ alfaføtoprotein nivå, Child-Pugh score, vaskulær invasjon, tumor størrelse, kirurgisk margin og symptomer på presentasjonen. Vår nomogram bedre enn andre HCC prognostiske modeller for å forutsi FFR ved hjelp av log-likelihood ratio statistikk med god kalibrering demonstrert på 3 og 5 år etter reseksjon og en konkordans indeks over 0,69. Bruke avgjørelse kurve analyse, Slicer også vist overlegen netto nytte ved høyere terskel sannsynligheter.
Konklusjon
høvelen poengsum gjør godt kalibrert individualiserte spådommer om tilbakefall etter kurativ HCC reseksjon, og kan representere en roman verktøy for biomarkør forskning og individuell rådgivning
Citation. Ang SF, Ng ES-H, Li H, Ong YH, Choo SP, Ngeow J et al. (2015) The Singapore leverkreft Tilbakefall (slicer) Score for Relapse Tippe hos pasienter med kirurgisk reseksjon leverkreft. PLoS ONE 10 (4): e0118658. doi: 10,1371 /journal.pone.0118658
Academic Redaktør: Chien-Wei Su, Taipei Veterans Generelt hosptial, TAIWAN
mottatt: 04.09.2014; Godkjent: 08.01.2015; Publisert: 01.04.2015
Copyright: © 2015 Ang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
leverkreft er ofte forbundet med dårlig prognose og er ansvarlig for en uforholdsmessig høy globale byrden av sykelighet og dødelighet. Dens forekomst er økende i flere utviklede land, spesielt i Asia som følge av en kohort effekt relatert til infeksjon med hepatitt B og C virus [1]. Til dags dato, kirurgisk fjerning fortsatt gullstandarden behandling hos pasienter med tilstrekkelig restleverfunksjon, og levertransplantasjon tilbyr den beste langsiktige resultater for pasienter med nedsatt leverfunksjon sekundært til skrumplever. Ablativ modaliteter som radiofrekvensablasjon eller trans-arteriell chemo-embolisering er ofte ansatt for palliativ behandling eller som en bro til levertransplantasjon. Til tross for vellykket kirurgisk reseksjon og bruk av antivirale legemidler i innstillingen av hepatitt-indusert levercirrhose, er fortsatt svært høy med tumorresidiv utvikler seg i opptil 70% av tilfellene på 5 år [2] risikoen for tilbakefall.
det har vært flere poengsystemer utviklet for klassifisering og forutsigelse av HCC, og disse inkluderer det amerikanske Joint Committee on Cancer staging system 7
th edition (AJCC7), Okuda score, Barcelona Clinic leverkreft (BCLC), Kreft leveren italiensk Program (CLIP), kinesiske universitetet Prognostic Index (Cupi) og Japan Integrert Staging Score (JIS score) [3-9]. Disse er i hovedsak hentet fra pasienter med metastatisk og lokalavansert sykdom, ofte med nedsatt leverfunksjon, og har ikke blitt godkjent for bruk i prediksjon av tilbakefall etter kirurgisk reseksjon. Disse scoring systemer bare tjene til å klassifisere pasienter i ulike grupper med varierende resultater, men ikke forutsi individuelle resultater. En nomogram basert på et mindre datasett i USA har vært foreslått for å forutsi sykdomsfri overlevelse, og en annen er blitt foreslått for å forutsi lungemetastaser, men til dags dato ikke begge er eksternt validert [10,11].
fra et klinisk perspektiv, er det behov for en nøyaktig modell for å forutsi individualiserte sannsynlighetene for HCC tilbakefall etter kurativ leveren reseksjon. Dette ville lede pasientveiledning og effektiv planlegging av klinisk observasjon, som er viktig som tidlig deteksjon av tilbakefall kan være mottakelig for ytterligere kurativ kirurgisk reseksjon. Modellen vil også bidra i stratifying pasienter som kan ha nytte av adjuvant behandling, rangere potensielle levertransplanterte kandidater og tjene som grunnlag for pasientens valg i kliniske studier.
I denne studien har vi konstruert en ny postoperativ nomogram, Singapore leverkreft tilbakefall (slicer) Score, å forutsi sannsynligheten for frihet fra tilbakefall hos pasienter som har gjennomgått kurativ kirurgisk reseksjon for HCC. Vi viser også at det er bedre enn flere store HCC iscenesettelse systemer i bruk i dag i å forutsi sannsynligheten for frihet fra tilbakefall.
Pasienter og metoder
Etikk erklæringen
Institutional Review Board godkjenning fra Singapore Health Services ble oppnådd for denne studien. Alle pasientjournaler og informasjon ble anonymisert og avidentifisert før analysen.
Pasienter
Pasienter som gjennomgikk primær kurativ reseksjon for HCC ble identifisert ved sykehuset databasen og deres journaler ble gjennomgått. Vi begrenset vår datasettet til Singapore pasienter som gjennomgikk kirurgi mellom 1992 og 2007, både for å redusere prøvetaking og oppfølging bias, samt for å muliggjøre en tilstrekkelig varighet av post-reseksjon oppfølgingsdata som skal oppnås. Alle pasientene gjennomgikk en kiste x-ray, og enten en lever beregnet-tomografi (CT) scan eller magnetisk resonans imaging (MRI) av leveren før operasjonen. Kliniske, radiologiske og patologiske data for disse pasientene ble hentet for analyse. De patologiske prøver og lysbilder ble anmeldt av en patolog spesialisert i lever og galle patologi og kreft egenskaper, inkludert men ikke begrenset til tumorstørrelse, innkapsling, tilstedeværelse eller fravær av skrumplever i ikke-cancerous vev, reseksjon margin, klasse og vaskulær invasjon, ble rapportert. CLIP, ble Cupi, BCLC, Okuda, Child-Pugh score og AJCC7 bestemmes fra tilgjengelige data.
Alle pasientene ble fulgt opp postoperativt i henhold til standard kjøpe praksis ved maksimale intervaller på 6 måneder. Klinisk overvåking besto av vanlige kliniske evalueringer, serum alfaføtoprotein (AFP) nivåer og lever bildebehandling i form av ultralyd, CT scan eller MR som anses hensiktsmessig av kirurgen. Alle bilde gjort ble anmeldt og rapportert av radiologer spesialisert på hepatobiliær bildebehandling. En tilbakefall ble diagnostisert basert på nye intrahepatisk eller ekstra-leverlesjoner karakteristisk for HCC sett på bildebehandling.
Statistisk analyse
Den kliniske endepunktet var frihet fra tilbakefall (FFR). Dette ble definert som tiden fra dato for operasjonen til dato for første tilbakefall oppdaget på bildebehandling, eller til den siste oppfølging dato for sensurert tilfeller. En Kaplan-Meier overlevelseskurve ble brukt til å estimere FFR og univariable Cox regresjon ble utført for å evaluere effekten av ulike clinicopathologic variabler på FFR. Gruppering av variabler ble gjennomført for å redusere antallet potensielle prognostiske faktorer ved å vurdere likheten av disse faktorene [12]. Deretter ble redusert modellvalg utført ved hjelp av en bakover stepdown ved å påføre Akaike informasjon kriteriet [13]. Proporsjonale farer antagelser ble bekreftet systematisk for alle foreslåtte modeller. De endelige multivariable Cox regresjonskoeffisientene ble brukt til å konstruere Slicer nomogram. Intern validering ble utført for å evaluere muligheten for høvelen nomogram å forutsi FFR av enkeltpasienter med 200 sett med bootstrap prøver som det replikert utvikling og validering syklus 200 ganger og brukte en hel eller nesten full versjon av datasettet for hver syklus [12] . Kalibrerings tomter ble trukket til å utforske egenskapene til den nomogram på 3 og 5 år etter reseksjon [12].
Sannsynligheten ratio testing av nøstede modeller ble utført for å sammenligne høvelen til de andre prognostiske modeller, inkludert CLIP, Cupi , BCLC, Okuda, AJCC7 og Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre (MSKCC) nomogram på en parvis basis [12]. En dekningen indeksen ble brukt til å kvantifisere andelen av variasjonen forklares av en undergruppe av de enkelte prediktorer i forhold til informasjonen som finnes i komplett sett med prediktorer ved hjelp av log-sannsynligheten [12]. Harrell er c-indeksen ble beregnet til å vurdere samsvar mellom predikerte og observerte reaksjoner fra enkelte fag for seg [12]. Avgjørelse kurve analyser, plott av nettogevinst mot terskel sannsynlighet, ble utført for å evaluere disse prediktive modeller ved å undersøke den teoretiske forhold mellom terskelen sannsynligheten for å utvikle en hendelse og den relative verdi av falske positive og falske negative resultater som beskrevet av Vickers et al [14].
Alle statistiske analyser ble gjort ved hjelp av R 3.0.2 (https://www.R-project.org) og STATA 11 (STATA Corporation, College Station, TX USA), og alle testene ble tosidige med et signifikansnivå på 0,05.
Resultater
Pasient egenskaper
Mellom 1992 og 2007, 544 påfølgende pasienter som gjennomgikk førstelinje kurativ lever reseksjon for HCC i Singapore General Hospital ble rekruttert. Vi ekskluderte utenlandske pasienter og pasienter med manglende data (n = 139), slik at 405 pasienter til å danne kohorten for vår analyse. Deres baseline demografiske og kliniske egenskaper er vist i tabell 1. Median alder av kohorten var 64 år (spredning 30-88 år), 81,7% var menn som. Kohorten besto hovedsakelig av pasienter med kinesisk etnisitet (92,6%). 62,5% av pasientene hadde enten en positiv hepatitt B overflateantigen, kronisk hepatitt C-infeksjon, eller begge deler. De fleste pasienter (89,9%) hadde biokjemiske resultater i samsvar med Child-Pugh klasse A status (192 uten patologisk skrumplever), tidlig stadium sykdom (60% med AJCC7 stadium I). 265 pasienter (65,4%) var asymptomatiske ved diagnose.
Prognose
Median oppfølgingstid på 25,8 måneder (variasjons 0.03-173.3 måneder). Totalt of222 pasienter tilbakefall, og det var 171 dødsfall. Median total overlevelse av kohorten var 55,9 måneder og median FFR var 25,2 måneder.
Nomogram bygging
Univariable analyse viste at Child-Pugh klasse status, pre-kirurgi AFP nivå, ikke-neoplastisk levercirrhose, multifokaliteten, vaskulær invasjon, tumorstørrelse, margin avstand, symptomer, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) funksjonsnivå, histologisk grad og AJCC7 scenen betydelig påvirket FFR (tabell 2). Blant disse ble ECOG status og AJCC7 scenen ekskludert fra multivariabel analyse som Hoeffding «D statistikk viste at ECOG status og symptomer, vaskulær invasjon og AJCC7 scenen var sterkt korrelert (Fig. 1). Til slutt, 8 av dem ble funnet statistisk signifikante i multivariable analyse og valgt for å konstruere nomogrammet (tabell 3, fig. 2). Disse inkluderer tilstedeværelse eller fravær av cirrhose i den ikke-neoplastiske lever, tumor multifokaliteten, pre-kirurgi AFP, Barne Pugh klasse status, vaskulær invasjon, tumor størrelse, marg avstand og tilstedeværelse eller fravær av symptomer ved diagnose. Bootstrapping ble deretter utført for å bestemme kalibreringsnøyaktighet for tre år og fem års FFR estimater fra den endelige Cox modell. Kalibreringskurver ble plottet som viser at det maksimale avviket fra ideell var henholdsvis 5,6% og 3,9% (fig. 3).
Disse inkluderer pre-kirurgi serumnivåer AFP, tumor karakter, tumor multifokaliteten, tumor margin avstand, vaskulær invasjon, AJCC7 stillas, tilstedeværelse eller fravær av symptomer ved diagnose, ECOG-status, Barne Pugh klasse status, pasientens alder ved diagnose, tilstedeværelse eller fravær av cirrhose i den ikke-neoplastiske lever og tumor-størrelse. Hoeffding avstand er en rangert basert mål på korrelasjon. For å illustrere dette viser figuren at det er en sterkere sammenheng mellom vaskulær invasjon og AJCC iscenesettelse enn mellom serum AFP og svulst klasse.
Hvis du vil bruke nomogram, finn først variabel. Tegn en linje rett opp til de Points aksen for å bestemme antall poeng vunnet for variabelen. Gjenta denne prosessen for seks andre variabler og oppsummere poengene oppnådd for hver variabel. Summen av disse tallene er plassert på Totalt antall poeng aksen, og en linje er trukket nedover til overlevelse akser for å bestemme sannsynligheten av 3- eller 5-års FFR. For eksempel kan en pasient som har en 3 cm HCC med multifokaliteten, levercirrhose, Child-Pugh A, mindre vaskulær invasjon, reseksjonsrendene 5 mm, pre-kirurgi AFP 450ng /ml, og han var asymptomatisk på presentasjon, total poeng scoret er 48 . 3- og 5-års FFR er 16 og 8% hhv.
Tomter skildre kalibrering av høvelen i vår datasettet i form av avtale mellom predikerte og observerte tre år og fem år FFR. Modellen ytelse er vist ved plott, i forhold til 45 ° grå linje som representerer perfekt prediksjon. Den svarte linjen representerer observert utfall og den blå linjen representerer optimisme korrigert utfall generert basert på våre bootstrap prøver.
Sammenligning av slicer til alternative stoppe modeller som prediktor for FFR
høvelen poengsum vist overlegen prediktive evner i forhold til de andre modellene med en hasardratio på 1,05 (95% CI 1.4 til 1.6) og samstemmighet indeks på 0,69 for prediksjon av FFR (tabell 4). På avgjørelse kurve analyse [13], sammenlignet med andre modeller, vår nomogram viste tilsvarende netto nytte mellom 0-40% terskelen sannsynlighet, men forbedret ytelse utover 40% grensen. Dette representerer overlegen estimering av beslutningsresultat ved høyere terskel sannsynlighetsnivå (Fig. 4). Tilstrekkelig indeks over høvelen var også høyere i forhold til de andre modellene individuelt. Når det gjelder sannsynligheten analyse, inkludering i en full modell resulterte i svært statistisk signifikante forbedringer når testet med logistisk regresjonsanalyse mot CLIP (p 0,0001), Cupi (p 0,0001), BCLC (p 0,0001), Okuda (p 0,0001), AJCC7 (p 0,0001) og MSKCC (p .. 0,0001) (fig 5)
Decision kurve analyserer skildre den kliniske netto nytte i parvise sammenligninger på tvers av de ulike modellene. Slicer er sammenlignet mot de ulike prognostiske modeller i form av 5-års FFR. Stiplede linjer indikerer netto nytte av høvelen i hver av kurvene på tvers av en rekke terskelsannsynligheter. Den horisontale solid svart linje representerer de forutsetninger som ingen pasienter vil oppleve hendelsen, og den solide grå linjen representerer en forutsetning om at alle pasienter vil få tilbakefall. På avgjørelse kurve analyse, Slicer viste overlegen netto nytte i forhold til andre modeller på tvers av en rekke terskelsannsynligheter.
Likelihood analyserer sammenligne høvelen med hver av de ulike modellene individuelt, samt inkludering i hver modell, forutsi 5-års FFR. Slicer demonstrerte høyere tilstrekkelighet indeksen i forhold til hver modell individuelt, og inkludering i hver modell resultert i svært statistisk signifikante forbedringer.
Diskusjoner
HCC er en av de mest vanligste kreftformen over hele verden, spesielt i Asia i forbindelse med en høy forekomst av hepatitt B og C-infeksjon. Kirurgisk reseksjon tilbyr den beste prognosen for langsiktig overlevelse, men lite er kjent om forebygging av tilbakefall etter reseksjon og forekomst av tilbakefall varierer over et bredt spekter i publiserte studier. I vårt senter, har vi pasienter som har en ECOG score på en, som ellers ville bli ekskludert fra kirurgisk fjerning basert på BCLC iscenesettelse anbefalinger. Dette utgjør den høye andelen (39,5%) av BCLC stadium C-pasienter inkludert i vår studie.
Flere scoring systemer for estimering av prognostiske utfall i HCC har blitt utviklet for å risiko stratifisere pasienter [15-17], og disse systemene hovedsakelig klassifisere pasienter inn i ulike risikogrupper. Nomogrammer kan gi hver faktor en relativ vekt i prognostication av utfallet, og tillater mer raffinert estimering av risiko for hver enkelt. De er imidlertid vanskelig å lage i en meget heterogen sykdom som HCC så mange faktorer må tas i betraktning. I vår studie har vi undersøkt flere pre-operative og postoperative prognostiske faktorer, og utviklet et nomogram å kvantifisere forventet individualisert tilbakefall utfall for HCC pasienter behandlet med førstelinje kirurgisk reseksjon. Vi har sørget for at disse størrelsene er vanlige parametere som rutinemessig gjøres og lett oppnåelig for alle HCC pasienter, på tvers av alle institusjoner. Den Slicer poengsum er ment for bruk i postoperative pasienter, og er ikke ment for preoperativ rådgivning av nytten av kirurgi.
Til dags dato har en nomogram er utviklet for estimering av risiko for leverkreft tilbakefall og overlevelse etter hepatektomi ved MSKCC [10]. Dette nomogram ble generert fra en liten serie av 184 pasienter, og hadde tydelig divergens mellom observerte og forventede resultater under kalibrering, muligens på grunn av de lave tallene er involvert. Dette nomogram utført mindre godt i vårt datasett, muligens på grunn av ulik pasientprofil av HCC i den asiatiske befolkningen. I vår nomogram, pasientens alder var ikke et avgjørende variabel og tilstedeværelse av symptomer ved diagnose indikerte en høyere poengsum. Dette gjenspeiler trolig en større svulst eller et senere stadium svulst ved diagnose, og dermed oversette til en økt risiko for tilbakefall.
Risikofaktorer for postoperativ tilbakefall etter reseksjon av HCC er relatert til tumor, vert, og kirurgiske faktorer. Patologiske faktorer som tyder på svulst invasivitet som vaskulær invasjon, multifokaliteten, stor svulst størrelse, og avansert patologisk TNM (Tumor, Node, metastaser) stadiet er veletablerte risikofaktorer for tilbakefall [18]. Mikroskopisk venøs invasjon samt makroskopiske portvenen engasjement er begge viktige risikofaktorer som metastasering via portvenesystemet er en viktig mekanisme for intrahepatisk residiv [19,20]. Effektene av svulst innkapsling og histologisk differensiering øve på risikoen for tilbakefall er mindre avgjørende. Aktiv inflammatorisk aktivitet av det ikke-neoplastiske leveren er blitt assosiert med en høyere proliferativ aktivitet og er en uavhengig risikofaktor for intrahepatisk tilbakefall. Subklinisk presentasjon av HCC er imidlertid et selvstendig gunstig prognostisk faktor for sykdomsfri overlevelse [21]. Noen få studier hadde identifisert perioperative blodoverføring som en risikofaktor for HCC tilbakefall. De fleste studier har funnet at graden av reseksjon og om anatomiske eller ikke-anatomiske, hadde ingen signifikant innvirkning på risikoen for tilbakefall. Effekten og betydningen av underliggende skrumplever i den ikke-neoplastisk leveren, til et bredt reseksjon margin sikre histologisk rydding og administrasjon av neo-adjuvant eller adjuvant behandling, på risikoen for tilbakefall etter reseksjon av HCC, har vært kontroversiell [18]. Resultatene er vist i vår analyse var i overensstemmelse med disse tidligere funnene.
Det har vært litteratur som tyder på at tidlig og sen gjentakelse av HCC antas å være forskjellig tidlig gjentakelse antatt å være et resultat av metastase fra den samme svulst og sent gjentakelse antatt å være på grunn av de-novo tumorer som forekommer på bakgrunn av feltendringen. Variablene vi har identifisert konto for både tumoregenskaper (f.eks. Vaskulær invasjon, multifokaliteten, tumorstørrelse) og den mulige effekten av feltendringen (levercirrhose, Child-Pugh score), og dermed sto for både tidlige og sene tilbakefall av HCC.
Mer enn halvparten vår studiepopulasjonen (55,6%) er kjent for å være Hepatitt B bærere, noe som reflekterer en litt unik pasientprofil av HCC pasienter i Asia. Hepatitt B virusmengden er kjent for å være en viktig prediktor for HCC tilbakefall, med de fleste pasienter som behandles med langvarig antiviral behandling som det er tenkt å redusere HCC tilbakefall. [22] Dessverre, i første del av vår studie, hepatitt B virusmengde var ikke en rutinemessig undersøkelse gjort for pasienter og antiviral behandling var ikke lett tilgjengelig, og dermed denne variabelen ble ikke inkludert i vår nomogram.
I de siste årene har molekylær forskning identifisert ulike biomarkører som prediktive og prognostiske markører for HCC metastatisk tilbakefall og kliniske utfall, inkludert tumorassosierte antigener (slik som AFP, trollmenn, GPC3, og CK19), molekylære faktorer assosiert med HCC invasjon og metastasering (for eksempel E-cadherin, catenins, ICAM-1, laminin-5), og angiogenese regulatorer [23,24]. Spesielt, heving av serum fucosylated fraksjon av alfa-fetoprotein (AFP-L3) nivå før behandling er en prediktor for HCC gjentakelse, og vedvarende heving av AFP-L3 nivå etter behandling er en indikator for HCC gjentakelse [25]. En høy pre-operative nivået av EpCAM-positive sirkulerende tumorceller og noen genekspresjonssignaturer har også blitt funnet å være en prediktor for gjentakelse [26,27]. Men de kliniske programmer og tilgjengeligheten av disse biomarkører er begrenset og mer omfattende studier er nødvendig for validering.
Det er nyttig å merke seg at molekylære studier har vist at 60-70% av tilbakefall skyldes sant metastaser som resulterer fra HCC formidling før reseksjon [28] og forekommer hovedsakelig i de første årene etter reseksjon [29]. Den Slicer poengsum kan forutsi en sammensetning av disse resultatene. Potensielle tiltak for høyrisikopasienter identifisert av nomogram kan omfatte systemisk og lever-arterien kjemoterapi eller chemoembolization; men disse har ikke vist seg å forbedre den generelle eller sykdomsfri overlevelse etter reseksjon av HCC [30]. Tidlig avdøde-donor eller stue-donor levertransplantasjon er også en vurdering. Fremveksten av målrettet terapi som sorafenib har utvidet omfanget av behandling i avansert HCC [31,32]. Følgelig er det flere pågående adjuvant kliniske studier som evaluerte agenter som sorafenib og gefitinib for HCC pasienter etter potensielt kurativ behandling [11,33], innstillinger der høvelen score kan være særlig hensiktsmessig. Mens overlevelsen er fortsatt den viktigste endepunktet for å måle effektivitet i fase 3-studier, frihet fra tilbakefall er en nyttig og klinisk hensiktsmessig endepunkt i adjuvant behandling etter kurativ behandling for HCC [34], spesielt siden gjenta reseksjon fortsatt et levedyktig alternativ. En validert nomogram eller modell er derfor viktig å bistå i pasientens valg og framtidig klinisk studie design og biomarkør forskning.
Våre resultater viser at høvelen utkonkurrerer andre eksisterende etablerte HCC prognostiske modeller i beregningen av FFR, og enda viktigere, er godt kalibrert. Gjerne det er sant at CLIP, Cupi, BCLC, Okuda score og AJCC 7
th iscenesettelse systemene ble utviklet primært for å forutsi pasientens overlevelse i stedet for tilbakefall. I tillegg er data som brukes for å utvikle disse modellene er hovedsakelig fra pasienter med fremskreden HCC som ikke er kandidater for kurativ behandling, og som generelt har dårligere leverfunksjonen. Det er således et klart behov for nomogrammet vi har utviklet seg fra den største serien hittil rapportert, gitt av forskjellen i pasientprofiler mellom pasienter med lokalisert og pasienter med langt fremskreden sykdom. Enda viktigere, i tillegg til diskriminerende nøyaktighet, vår modell var i stand til å gi betydelig overlegen estimert klinisk netto nytte ved høyere terskel sannsynlighet nivåer, og kan sammenlignes estimering av netto utbytte ved lavere terskel sannsynlighetsnivå, sammenlignet med andre stillassystemer. Det er viktig å merke seg at x-aksen til beslutnings kurve analysediagram er ikke en direkte måling av modell nøyaktighet eller ytelse. Det representerer en generell presentasjon av estimering beslutningsresultat (presentert som «netto nytte») på tvers av en rekke ulike risikonivå terskler, med to ytterpunktene «alle» eller «ingen» som representerer to separate ekstreme forutsetninger ( «alle» vil tilbakefall og «ingen «vil tilbakefall). Det kan sees fra fig. 4 (øverst til venstre bilde) for eksempel at Slicer og CLIP-modeller viste tilsvarende netto nytte mellom 0% -40% desisjonsterskel sannsynlighet, men Slicer viste betydelig forbedret ytelse over CLIP utover 40% desisjonsterskel.
Vår studie indikerte at Cupi var minst presis for å forutsi FFR blant de 6 staging modeller testet, med en c-indeks på bare 0,54. CLIP og Cupi staging modeller har blitt rapportert som den mest informative om overlevelse i avansert HCC [35]. De BCLC klassifikasjoner stratify HCC inn i ulike stadier og definerer standard vare for hver svulst scenen. BCLC har blitt mye brukt som standard klassifikasjon for prøve design og klinisk behandling av pasienter med HCC [36]. I vår lokale pasient kohort, gjør BCLC utkonkurrere CLIP eller Cupi med hensyn til å forutsi muligheten for FFR, men igjen er bedre enn ved Slicer. Sannsynligheten Analysen viste også at inkludering av høvelen i en full modell resulterte i svært statistisk signifikante forbedringer når testet med logistisk regresjonsanalyse mot de andre modellene.
Begrensninger i vår studie har sin retrospektive natur, og at den er basert på en enkelt-institusjon erfaring. Som vårt senter ser ca 70% til 80% av alle kirurgisk resektable pasienter landsdekkende, kan dette redusere bekymringen for skjevhet som oppstår fra data fra en enkelt institusjon. Ekstern validering på andre sentre vil være nødvendig. Vi klarte ikke å ta med noen andre variabler som er kjent for å påvirke tilbakefall som iatrogen intraoperativ svulst brudd [37], eller histopatologiske undergrupper av HCC. Fibrolamellar HCC forekommer i en distinkt forskjellig populasjon av pasienter enn vanlig HCC, og er kjent for å ha relativt lat tumorbiologi med en bedre prognose [38].
Ideelt Slicer bør også være koblet sammen med en bedre overvåking modell til avgjøre om høyrisikopasienter som er identifisert av slicer virkelig dra nytte av tettere overvåking. Til dags dato er det ingen randomiserte studier av overvåking strategier i postoperativ HCC å avgjøre til fordel for risikojustert strategier og høvelen kan tjene som et egnet prognostisk modell for slike studier.
Så vidt vi vet, den Slicer scorer her er utviklet på den største rapporterte serie av post-kirurgiske pasienter til dags dato. Vi har utviklet en modell for å forutsi individuelle sannsynlighetene for tilbakefall etter fullstendig reseksjon av lokaliserte leverkreft, i en stor, nesten nasjonal rekke av pasientene, som viser svært god kalibrering og ytelse. Dette gir et grunnlag for individuell pasient rådgivning og forvaltning, utvikling av biomarkører, og rettssaken design for adjuvant forsøk i HCC.
