Abstract
Bakgrunn
Vurdering av kreftforekomst trender i USA har stort sett stole på Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet (SEER) data, med implisitt slutning at slik er representativ for generelle befolkningen. Men mange kreft politiske beslutninger basert på et mer detaljert nivå. For å bidra til å informere slik, analyser av regionale kreft insidensdata trengs. Utnytte den unike ressursen av Nasjonalt Program for kreftregistre (NPCR) -SEER vurderte vi om regionale priser og trender for spiserørskreft betydelig avvik fra nasjonale anslag.
Metoder
Fra NPCR-seer vi hentet kreft case teller og bestander for hvite i alderen 45-84 år ved kalenderåret, histologi, sex, og folketellingen region for perioden 1999-2008. Vi beregnet alders standardisert forekomst (ASRS), årlige prosent endring (APC), og hann-til-kvinne insidensraten forhold (IRRs).
Resultater
Denne analysen inkluderte 65,823 esophageal adenokarsinomer og 27,094 esophageal plateepitelkarsinom diagnostisert under 778 millioner årsverk. Vi observerte betydelig geografisk variasjon i forekomst og trender, spesielt for esophageal adenokarsinomer hos menn: ASRS var høyest i nordøst (17,7 per 100 000) og Midtvesten (18,1). Begge var betydelig høyere enn det nasjonale anslaget (16,0). I tillegg Nordøst APC var 62% høyere enn det nasjonale anslaget (3,19% vs 1,97%). Endelig IRRs holdt seg nokså konstant over kalenderen tid, til tross for endringer i forekomst.
Konklusjon
Betydelige regionale forskjeller i kreftfaren forekomst trender i USA Stabile IRRs kan indikere de dominerende faktorer som påvirker forekomsten prisene er lik for menn og kvinner
Citation. Drahos J, Wu M, Anderson WF, Trivers KF, kong J, Rosenberg PS, et al. (2013) Regionale variasjoner i Esophageal Cancer Priser av Census Region i USA, 1999-2008. PLoS ONE 8 (7): e67913. doi: 10,1371 /journal.pone.0067913
Redaktør: Wayne A. Phillips, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
mottatt: 19 mars 2013; Godkjent: 22 mai 2013; Publisert: 04.07.2013
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av egenutført Program av National Cancer Institute ved National Institutes of Health og Department of Health and Human Services (CA00350 ). Det er ingen økonomiske avsløringer fra noen av forfatterne. Finansiører har ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om relativt uvanlig i USA (US), med 17,460 hendelsen tilfeller estimerte i 2012 [1], spiserørskreft er en av de mest dødelige kreftformer med en 5-års overlevelse på ca 17% [2 ]. De to viktigste histologiske subtyper – esophageal adenokarsinom (EA) og esophageal plateepitel karsinom (ESCC) – står for 94% av all histologisk-spesifiserte esophageal kreft [2]. Hver histologi er biologisk forskjellige, med svært ulike risikoprofiler, forskjeller i sekundært lokalisering og sterk forskjeller med hensyn til hele verden forekomst trender [3]. I USA har forekomsten av EA har økt med 650% i hvite menn i løpet av de siste 35 årene [4], [5]. I skarp kontrast, har forekomsten av ESCC stadig redusert. Selv om analyser av National Cancer Institute overvåkningsorgan, epidemiologi, og sluttresultatet (Seer) registre gi viktig informasjon på amerikanske kreftutvikling, er begrenset gitt sin evne til å informere om regionale trender som den inneholder bare 28% av den amerikanske befolkningen er begrenset til bestemt geografisk steder [6], [7].
Identifisere regionale mønstre av esophageal kreftforekomst kan informere intervensjon strategier, råd muligheten til å belyse årsaker til regionale forskjeller, og gi relevant informasjon avgjørende for å lage lokale kreft politiske beslutninger. Befolkningsdekning på tvers av alle folketellingen regioner er nødvendig for slike analyser og kan oppnås når seeren registrene kombineres med registre som har deltatt i Centers for Disease Control og Nasjonalt Program for kreftregistre (NPCR) Forebygging og [5], [8]. Utnytte den unike ressurser av NPCR og seer, vi vurdert om forekomst og trender i EA og ESCC, samt kjønnsforskjeller på disse sykdommene, varierte etter geografisk folketelling regionen.
Materialer og metoder
data~~POS=TRUNC kilde~~POS=HEADCOMP
Incident primære esophageal krefttilfeller ble identifisert fra befolkningsbaserte delstaten kreftregistre som deltok i NPCR eller seeren programmer [6], [8]. Hver ressurs bruker ensartede metoder for datainnsamling og rapportering [9]. Når kombinert, registrene samle insidensdata for hele befolkningen i USA. Data ble kontinuerlig oppdatert og overvåket årlig for kvalitet. Data fra delstaten registre som møtte strenge kvalitetsstandarder for alle år (1999-2008) ble inkludert i studien [10] – [12]. Dataene i seks stater (AR, NC, MS, SD, TN, VA) og District of Columbia oppfyller ikke tilfelle konstatering og kvalitetskriterier for minst ett av årene med den analytiske periode og ble dermed ekskludert. Data inkludert fra de gjenværende 44 stater gitt kreft registrering dekning for 85,3% av USA for perioden 1999-2008. Gitt antallet esophageal krefttilfeller, etter stratifisering etter kjønn og histologi, ble de geografiske enhetene grupperes ved hjelp av folketellingen region [13]. Figur 1 illustrerer tilstandene som inngår i hver av de fire US-tellingen regioner. Dekning variert litt av folketellingen region med nesten fullstendig befolkningsdekning av Nordøst (100%), West (100%), og Midtvesten (98,8%), og mindre befolkningsdekning i Sør (76,0%).
statene som inngår i Nordøst, Midtvesten, Sør og Vest-census regioner er uthevet. Dekning variert litt av folketellingen region med nesten fullstendig befolkningsdekning av Nordøst (100%), West (100%), og Midtvesten (98,8%), og litt mindre befolkningsdekning i Sør (76,0%).
Esophageal krefttilfeller ble klassifisert av histologisk subtype hjelp morfologi koder fra International Classification of Diseases for Oncology, tredje utgave (ICD-O-3). EAs ble definert som ICD-O-3: 8140-8575 og ESCC ble definert som ICD-O-3: 8050-8084. Tilfeller ble begrenset til hvite i alderen 45-84 år på grunn data for andre raser og aldre var begrenset etter lagdelinger av histologi, kjønn og folketelling regionen. Variablene fanget og beregnede var kreft teller, årsverk, og forekomsten per 100.000 aldersjustert til 2000 US Standard Population (19 aldersgrupper – Census P25-1130). SEER * Stat programvareversjon 7.0.5 [14] ble brukt til å forberede tellinger av spiserørskreft og underliggende populasjoner etter alder og diagnoseår for hvite for perioden 1999-2008.
Statistiske analyser
Alders standardisert forekomst (ASRS) ble beregnet for hvert kalenderår og ved histologisk subtype (EA og ESCC), sex, og folketelling regionen. Mann-til-kvinne insidensraten forhold (IRRs) ble beregnet ved hjelp av den mannlige ASR som teller og kvinnelige ASR som nevner. Priser oppgitt er per 100.000 personår og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet for priser og prosenter med modifisering av Tiwari
et al
. [15]. Årlige prosent endringer (APC) ble estimert ved å montere en vektet minste kvadraters regresjon til den naturlige logaritmen av ASR for perioden 1999-2008, med 95% CI’er beregnet ved hjelp av en normal tilnærming [16]. Alle data analyser ble utført ved hjelp av seer * Stat programvareversjon 7.0.5 [14] og SAS-programvare 9.2 [17].
Census regionens ASRS, APC, og IRRs ble sammenlignet med det nasjonale ASR, APC, og IRR og testet for statistisk signifikante forskjeller. Gjøre rede for sammenhenger på grunn av overlappende områder, metoden foreslått av Tiwari
et al
. [18], [19] ble brukt til å teste differansen av ASRS, og fremgangsmåten foreslått av Walters
et al
. [16] ble brukt til å teste differansen av APC. En modifisert metoden foreslått av Tiwari
et al
. som sammenligner nøkkeltall og regnskap for korrelasjoner på grunn av overlappende områder ble brukt for å teste forskjeller i IRRs [20]. Forskjeller mellom folketellingen regioner og estimerte nasjonale statistikken ble ansett signifikant ved P . 0,05
Resultater
Denne analysen inkluderte 65 823 EA og 27,094 ESCC tilfeller diagnostisert i hvite voksne i alderen 45-84 år i løpet av mer enn 778 millioner årsverk for kalenderperioden 1999-2008. Som vist i tabell 1, ble antallet esophageal krefttilfeller ganske jevnt spredt over folketellingen regioner, med et noe høyere antall EA tilfeller i Midtvesten og et høyere antall ESCC tilfeller i Sør, uten justering for regionale forskjeller i alder, sex og bestandsstørrelse. Stark sex forskjeller ble observert for begge histologiske subtyper. Flertallet av EA og ESCC tilfeller ble diagnostisert hos menn (86,5% og 64,0%, henholdsvis). Med hensyn til alder, den største andelen av EA saker og ESCC tilfellene skjedde i de 65-74 årene.
Estimater av nasjonale ASRS og APC for 10-års perioden er vist i tabell 2. Under 1999-2008, den samlede ASRS for EA i menn og kvinner var 16,03 (95% CI: 15.90, 16.17) og 2,08 (95% KI: 2,04, 2,13) per 100.000 årsverk, henholdsvis. Forekomsten av EA økt hos begge kjønn i USA med APC estimater på 1,97% (95% KI: 1,67, 2,27) for menn og 2.18% (95% KI: 1,44, 2,92) for kvinner per år av kalenderen tid. Den nasjonale alders standardiserte insidensraten for ESCC var 4,93 (95% KI: 4,85, 5,00) per 100 000 hos menn og 2,30 (95% KI: 2,25, 2,34) per 100 000 hos kvinner. I motsetning til EA, forekomsten av ESCC i USA redusert på -3,41% (95% KI: -3,91, -2,91) og -3,13% (95% KI: -3,80, -2,45) hos menn og kvinner, henholdsvis per år av kalenderen tid.
Tabell 2 viser også denne statistikken av amerikanske folketellingen regionen. Som vist, for EA, det var store regionale variasjoner i ASR og APC. Sammenlignet med den nasjonale ASR av EA, ASRS for Nordøst og Midtvesten var både betydelig høyere, og sør og vest var både betydelig lavere, for både menn og kvinner. APC for menn i Nordøst var 62% høyere enn landsgjennomsnittet (3,19% mot 1,97%, P 0,001). Betydelig lavere APC ble observert for menn i Midtvesten og vest, med Vesten har den laveste APC på 0,80% (0,15, 1,45). EA hos kvinner utstilt et lignende mønster til menn, med høyest APC oppstår i Nordøst på 4,07% (2,62, 5,54) og lavest forekommende i Vesten på -0,52% (-2,13, 1,12) og hver vesentlig annerledes enn det nasjonale APC (P 0,001).
Noen betydelige variasjoner mellom regionale og nasjonale ASRS og APC ble også observert for ESCC (tabell 2). I likhet med mønstre for EA hos menn, det mannlige forekomsten av ESCC i nordøst (5,81, 95% KI: 5,64, 5,98) var signifikant høyere (P 0,001) enn landsgjennomsnittet (4,93, 95% KI: 4,85, 5,00 ) og den mannlige forekomsten av ESCC i Vesten (4,29, 95% KI: 4,15, 4,44) var signifikant lavere (P 0,001). I motsetning til EA, ble APC av ESCC avtagende i løpet av 10-årsperioden. Selv ESCC ble også synkende i nordøst, menn i Nordøst hadde en APC (-2,26%, 95% KI: -3,27, -1,25) som var betydelig mindre enn den nasjonale trenden (-3,41%, 95% KI: -3,91 , -2,91, P 0,01). Kvinner i Nordøst hadde en litt, men likevel betydelig høyere forekomst (2,52, 95% KI: 2,42, 2,62) enn landsgjennomsnittet (2,30, 95% KI: 2,25, 2,34, P 0,001), selv om forskjellen i APC i Nordøst sammenlignet med lands APC var ikke statistisk signifikant
den nasjonale IRR for EA var 7,70 (95% KI: 7,52, 7,87). (tabell 2). Noen regionale EA IRRs gjorde variere betydelig fra det nasjonale EA IRR-Nordøst hadde signifikant lavere IRR (7,04, 95% KI: 6,74, 7,36) og Sør hadde en signifikant høyere IRR (8,43, 95% KI: 8,05, 8,83). Den nasjonale ESCC IRR var 2,14 (95% KI: 2,09, 2,20). Den ESCC IRR i Vesten (1,79, 95% KI: 1,70, 1,89) var betydelig lavere enn lands IRR. Både Nordøst (2,31, 95% KI: 2,20, 2,43) og Sør (2,25, 95% KI: 2,14, 2,36) hadde høyere IRRs enn lands IRR for ESCC
Figur 2 viser aldersjustert. forekomst enn kalender tid stratifisert ved histologi, kjønn og folketelling regionen. På tvers av alle regioner forekomsten av EA har vært jevnt økende, selv om regionale variasjonene er tydelige. I samsvar med ASRS vist i tabell 2, har de mannlige EA forekomsten i De nordøst og Midwest census regioner vært gjennomgående høyere enn forekomst i sør og vest. Lignende mønstre, om enn med lavere forekomst, ble observert for kvinner i disse folketellings regionene.
Panel A og B illustrerer aldersjusterte insidensraten per 100.000 personår ved folketellingen region av histologisk subtype EA hos menn og kvinner, henholdsvis. Panel C viser hann-til-kvinne insidensraten ratio (IRRs) fra EA ved kalenderår. Panel D og E viser aldersjustert insidensrate på ESCC hos menn og kvinner, henholdsvis. Panel F viser hann-til-kvinne insidensraten ratio (IRRs) av ESCC av kalenderåret. Priser grafer er per 100.000 personår.
I motsetning til EA priser over hele folketelling regionen, har ESCC stadig redusert over analyseperioden (figur 2). Nordøst-regionen hadde høyere forekomst hos menn med hvert år sammenlignet med de tre andre regionene, som hadde lignende priser og trender. For kvinnelige ESCC tilfeller, ble hver region avtagende tilsvarende med litt regional variasjon observert. De siste forekomsten vist i figur 2 for 2008, viser at Nordøst hadde den høyeste forekomsten av EA og ESCC i begge kjønn. De IRRs enn kalender tid vises små svingninger både EA og ESCC, men ingen mønster av endring over tid eller mellom folketellingen regionene var tydelige.
Diskusjoner
I denne analysen vi observert betydelig geografisk variasjon i EA og ESCC forekomst av folketelling region. De høyeste ASRS for EA ble observert i nordøst og Midtvesten for både menn og kvinner, og var betydelig høyere enn landsgjennomsnittet (tabell 2). I kontrast, hadde Sør- og Vest betydelig lavere alders standardiserte priser enn landsgjennomsnittet. Vår studie viser at nasjonale kreft estimater ikke tilstrekkelig adresse nåværende og potensielt fremtidig, spiserørskreft byrde for en bestemt region.
Census regioner skilte med 3,77 per 100 000 i mannlig EA, noe som tilsvarer omtrent 25% flere tilfeller per 100 000 i hver av de nordøstlige og Midtvesten folketellings regioner i forhold til Vesten. APC over folketellingen regionene var også svært variabel og har viktige implikasjoner. APC for menn i Nordøst var 3,19% (95% KI: 2,58, 3,81) i skarp kontrast til 0,80% (95% KI: 0,15, 1,45) i Vesten. Disse dataene indikerer en svak, men signifikant økning i EA for menn i Vesten i løpet av 10-årsperioden. Selv om det ikke er noen klare forklaringer for disse betydelige variasjoner i EA insidensen av folketellingen region, er det sannsynlig at viktige eksponeringer viktig for denne malignitet er patogenesen i USA befolkningen er årsaks våre observasjoner. Det er også mulig at regionale variasjoner i EA er drevet av en differensial eksponering til en sterk, svært utbredt og ennå uidentifiserte årsaksfaktor som Edgren
et al
. hypotesen har ført til den dramatiske økningen i EA forekomst [21]. Dermed ytterligere klarlegging av våre observasjoner kan bidra til å identifisere en slik faktor, og hjelpe til forebyggende arbeid på tvers amerikanske regioner.
Vår undersøkelse viser også at regionale variasjoner i ESCC priser og trender eksistert i 1999-2008. I menn, ASR for Nordøst indikerte en høyere kreft byrde sammenlignet med andre regioner, og dette var signifikant forskjellig fra den nasjonale anslaget. I tillegg APC for nordøst menn falt betydelig mindre enn nedgangen observert i det nasjonale gjennomsnittet. Også speiling trender i EA hos menn, ASR for ESCC i Vesten var den laveste av alle folketellingen regioner og betydelig mindre enn landsgjennomsnittet.
Det er ikke klart hvorfor den nordøst har hatt en generelt høyere esophageal kreft byrde for både histologiske subtyper i forhold til de andre folketellingen regioner vurderes, eller hvorfor Vesten har konsekvent en lavere belastning av hver av disse histologier, særlig gitt at EA og ESCC er tydelig i sine risikofaktorer. For å supplere våre funn vi utforsket regional utbredelse av eksponering mot viktige risikofaktorer for disse kreftformer hentet fra 2007-NHIS undersøkelsen data (tabell S1). Forekomsten av fedme er høyere i nordøst og Midtvesten, som kan føre til økt risiko for EA i disse folketellings regioner. Regionale variasjoner i gastroøsofageal refluks og sigarettrøyking var i strid med våre observerte EA forekomst trender ved folketellingen regionen. Regionale variasjoner i alkoholbruk og røyking, men var i samsvar med ESCC trender observert i vår analyse. Nordøst hadde den høyeste forekomsten av moderat eller tung alkoholbruk og over gjennomsnittet stadig røyking i begge kjønn. Jo høyere regional eksponering for røyking og drikking kan delvis forklare hvorfor utbredelsen av ESCC ikke synker like raskt i nordøst som andre regioner. Selv om dataene er noe tankevekkende, er det ikke klart støtte signifikante forskjeller i faktor prevalens risiko ved folketellingen region i året evaluert. Videre geografisk variasjon i eksponering for risikofaktorer og trender i prevalens ville bli bedre utforsket i data som også kan ta hensyn til latenstid, ofte anslått til å være langvarig, mellom eksponering og diagnostisering av sykdom. Dette bør være et fokus for fremtidige studier
Mann overvekt er et slående trekk ved esophageal kreft og, som rapportert i mange andre studier, observerte vi en svært høy IRR for EA (7,70, 95% KI:. 7.52, 7,87) og et moderat høyt IRR for ESCC (2,14, 95% KI: 2,09, 2,20). Interessant IRR for hver histotype holdt seg noenlunde konstant over ti år, selv om insidensen var i endring. Dette tyder på at den underliggende etiologi av sex forskjellen er relatert til de faktorene som driver økninger i forekomsten av EA og reduksjon i forekomsten av ESCC. Det foreslår også at de dominerende faktorene som påvirker endringer i forekomst enn kalender tid påvirke hvert kjønn i en relativt lik måte.
Denne studien gir oppdaterte nasjonale og nye regionale estimater av esophageal kreftforekomst og trender ved histologi og kjønn. Våre funn forlenge tidsrammen analysert i tidligere publikasjoner og viser at ESCC insidensen har fortsatt å falle gjennom 2008 [22] – [26]. Vi observerte også at EA priser i USA fortsatte å øke med en APC på 1,97% (95% KI: 1,67, 2,27). Geografiske forskjeller i esophageal kreftforekomst har tidligere blitt rapportert, men slike studier støttet seg på data med dårlig geografisk spredning og fokus på priser i enkelte kreftregistre [3], [27]. Fokus for vår analyse var å vurdere sex og regionale forskjeller som bygger på grunn satt av Trivers
et al
i sin analyse av 1998-2003 data i NPCR og seer som rapporterte insidensen og trender i kreftfaren ved folketelling region [28]. Den lengre periode og stratifisering etter kjønn gir mulighet til å vurdere våre hypoteser ved hjelp av kjønnsspesifikke samlede priser samt god statistisk styrke til å påvise endringer over kalenderen tid.
Det er flere begrensninger i vår studie. NPCR og seer registre er viktige og rike datakilder for å undersøke kreftforekomst og trender, men er risikofaktor informasjon ikke er tilgjengelig, så vi var ikke i stand til direkte undersøke påvirkning av kjente risikofaktorer. For å gi stabile estimater, ble våre analyser begrenset til hvite, og derfor er ikke generaliseres til andre raser. Kreftregisteret dekning over folketellingen regionene var ikke ensartet, og det er mulig at den manglende befolkningen kan avvike fra den overbygde befolkningen. Til slutt, gitt vår lagdeling av histologi og sex, data var for tynt til å analysere ved folketellingen divisjon eller statlig nivå. For å undersøke forskjeller i priser og trender ved folketellingen divisjon eller tilstand, kan fremtidige studier begrense analysene av menn eller kombinere data for hvert kjønn.
Vår analyse har flere bemerkelsesverdige styrker. Vår studie er den første til å undersøke forekomst og trender over tid for esophageal kreft ved folketellingen region. Til tross for variasjon i dekning, informasjonen gitt av NPCR-seer data har langt større befolkningsdekning enn seer alene (85% mot 28% etter unntakene). Analysen støttet seg på data fra delstaten registre som møtte strenge kvalitetsstandarder og omfattet en stor andel av den amerikanske befolkningen, og dermed gir for presise estimater av insidensen av kalenderåret og aldersspesifikke insidensrater under tiåret undersøkt.
Vårt omfattende analyse viser store regionale variasjoner i forekomst og årlig prosentvis endring i forekomst av EA og ESCC blant hvite i USA det vil være interessant å se om fremtidige studier av EA kan identifisere risikofaktorer som driver noen av de regionale heterogenitet av denne malignitet, inkludert høyere forekomst i nordøst og Midtvesten. Vi hypotese her at de trendene som observeres for ESCC kan være påvirket av regional eksponering for risikofaktorer, siden vi observerte sigarett røyking og alkoholforbruksmønstre som omtrent ligger til grunn de observerte forekomst av denne malignitet. Nye studiedesign som kan teste disse hypotesene lenger er nødvendig. Til slutt, er stabiliteten i IRRs for både histologiske typer indikerer at årsakene til kjønnsforskjellene i disse sykdommene er potensielt forskjellig fra den omfattende regionale forskjeller i forekomst observert. Våre funn understreker viktigheten av å undersøke geografiske og kjønnsforskjeller i kreftfaren og foreslå at nasjonale kreft estimater kanskje ikke tilstrekkelig gjenspeiler bestemte geografiske steder.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
NHIS 2007: Utbredelse av viktige risikofaktorer av EA og ESCC. Våre supplerende data stolt på de nasjonale helseundersøkelsene (NHIS), som driver nasjonalt representative undersøkelser av helsen til sivile, ikke-institusjonaliserte USA befolkningen. Ved hjelp av data fra 2007 NHIS beregnet vi folketelling region forekomsten av reflux, fedme, stadig røykte sigaretter, og moderat til høyt alkoholforbruk blant hvite i alderen 45-84 år, stratifisert etter kjønn og folketelling omegn doi:. 10,1371 /journal.pone.0067913.s001 product: (DOC)
Takk
Disclaimer: funnene og konklusjonene i denne rapporten er de av forfatterne, og ikke nødvendigvis representerer den offisielle posisjon National Institutes of Health eller Centers for Disease Control and Prevention.
