Abstract
Bakgrunn
hotair
, en nylig oppdaget for lenge intergeniske kodende RNA (lincRNA), har blitt rapportert å være abnormt uttrykt i mange typer kreft. Denne meta-analysen oppsummerer sin potensielle rolle som en biomarkør i malignitet.
Metoder
En kvantitativ meta-analyse ble utført gjennom et systematisk søk i Pubmed, Medline og Web of Science for kvalifiserte papirer på den prognostiske betydningen av
hotair
i kreft fra begynnelse til 28 februar, 2014. Pooled hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet til å oppsummere effekten.
Resultater
Nitten studier ble inkludert i studien, med totalt 2033 pasienter. En signifikant sammenheng ble observert mellom høy
hotair
uttrykk og dårlig total overlevelse (OS) hos pasienter med kreft (samlet HR 2,22, 95% KI: 1,68 til 2,93). Bosted (asiatiske eller vestlige land), type kreft (fordøyelses eller ikke-fordøyelsessykdom), utvalgsstørrelse (mer eller mindre enn 100), og papirkvalitet (score mer eller mindre enn 85%) endret ikke signifikant prediktiv verdien av
hotair
i OS fra ulike typer kreft, men preoperativ status gjorde. Ved å kombinere timer fra Cox multivariate analyser fant vi at
hotair
uttrykk var en uavhengig prognostisk faktor for kreftpasienter (samlet HR 2,26, 95% KI: 1,62 til 3,15). Subgruppeanalyse viste at
hotair
overflod var en uavhengig prognostisk faktor for kreft metastase (HR 3,90, 95% KI: 2,25 til 6,74). For esophageal carcinoma, høy
hotair
uttrykk var signifikant assosiert med TNM stadium (III /IV vs. I /II: OR 6,90, 95% KI: 2,81 til 16,9) uten heterogenitet. I magekreft,
hotair
uttrykk ble funnet å være signifikant assosiert med lymfeknutemetastaser (nåværende vs. fraværende: OR 4,47, 95% KI: 1,88 til 10,63) og fartøyet invasjon (positiv vs negativ: OR 2,88 , 95% KI:. 1,38 til 6,04) uten åpenbar heterogenitet
Konklusjoner
hotair
overflod kan tjene som en roman prediktiv faktor for dårlig prognose i ulike typer kreft i både asiatiske og vestlige land
Citation:. Zhang S, Chen S, Yang G, Gu F, Li M, Zhong B, et al. (2014) Long kodende RNA
hotair
som en uavhengig prognostisk markør i Cancer: A Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (8): e105538. doi: 10,1371 /journal.pone.0105538
Redaktør: Chang-Qing Gao, Central South University, Kina
mottatt: 21. mai 2014; Godkjent: 22 juli 2014; Publisert: 26 august 2014
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet:. Forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural vitenskapelige grunnlag i Guangdong-provinsen (S2012040007685), Doctoral Program Foundation institusjoner for høyere utdanning i Kina (20120171120090) og National Natural Science Foundation of China (81301769). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
GLOBOCAN 2012 rapporterer at anslagsvis 14,1 millioner nye krefttilfeller og 8,2 millioner kreftdødsfall skjedde i 2012, og de fleste av dem skjedde i mindre utviklede land [1]. Kreft har nå blitt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i de fleste regioner i verden [2]. Den 5-års overlevelse er fortsatt lav i mange typer kreft, og mange etterforskere leter etter biomarkører som kan hjelpe med diagnose eller prognose av kreft [3].
Nylig genom-wide transkriptom studier har bekreftet at det finnes et stort antall lange intergeniske ikke-kodende RNA (lincRNAs), som tidligere hadde blitt avvist som ganske enkelt transkripsjonelle «støy» [4]. LincRNAs er ikke-protein-kodende RNA-molekyler som er større enn 200 nukleotider i lengde. Diverse biologiske funksjoner, inkludert celledifferensiering, utvikling og mange sykdomsprosesser, har blitt tilskrevet lincRNAs.
hotair
er en lincRNA som er avgjørende for cellevekst og levedyktighet [5], [6]. Det er transkribert fra anti tråden i
HOXC
gen på kromosom 12q13.13 [5].
hotair
har vært innblandet i kreft invasjon og metastasering gjennom sin rolle i kromatin remodeling. Ved å målrette polycomb undertrykkende kompleks 2 (PRC2) og LSD1 komplekser til kromatin for kombinert histone metylering og demetylering prosesser,
hotair
stiller ulike mål gener, inkludert HOXD klynge [5].
hotair
er abnormt uttrykt i en rekke menneskelige kreftformer, herunder brystkreft, tykktarmskreft, strupehodet plateepitelkarsinom, og leverkreft [6] – [9]. Det har blitt foreslått at
hotair
uttrykk kan spille en nyttig rolle prognostisk i noen tumorer. Men de fleste studier som undersøker implikasjonene av
hotair
uttrykk er begrenset av liten utvalgsstørrelsen. Derfor gjennomførte vi en systematisk og kvantitativ meta-analyse for å avklare den prognostiske verdien av
hotair
uttrykk i humane kreftformer.
Materialer og metoder
Study strategi
Den nåværende anmeldelsen ble utført i henhold til standard retningslinjer for metaanalyser og systematiske gjennomganger av svulst markør prognostiske studier [10], [11]. For å få relevante artikler for denne anmeldelsen, to forfattere (SH Zhang og SL Chen) uavhengig brukte følgende forsknings verktøy: Medline, Pubmed, og Web of Science å identifisere alle relevante artikler om
hotair
som en prognostisk faktor for overlevelse av pasienter med en hvilken som helst kreft. Litteratursøket ble avsluttet den feb 28, 2014. søkestrategi brukes både MeSH termer og fritekst ord for å øke følsomheten av søket. Følgende søkeord ble brukt: «
hotair
«, «lang intergeniske kodende RNA», «lincRNA», «lncRNA», «ikke-kodende RNA», «kreft», «carcinoma», «svulst», » prognose «,» prognostisk «,» utfall «,» dødelighet «,» overleve «, og» tilbakefall «.
Study utvalg
de samme to etterforskere uavhengig vurdert alle kvalifiserte studier og ekstrahert dataen. Studiene ble ansett som kvalifisert hvis de oppfylte følgende kriterier: alle typer kreft hos mennesker ble undersøkt;
hotair
ble bestemt i menneskelig vev ved hjelp av kvantitativ PCR eller microarray uttrykk analyse; forholdet mellom
hotair
uttrykk og overlevelse ble undersøkt; tilstrekkelige data ble gitt for å estimere hazard ratio (HRS) for overlevelse og deres 95% konfidensintervall. Hvis data undergrupper ble publisert i mer enn én artikkel, var bare det nyeste inkludert. Siteringer var begrenset til det som er publisert i det engelske språket. Dyrestudier [10] og enslige kasuistikker ble ekskludert [11]. Hvis dataene ikke kan hentes ut eller beregnet fra den opprinnelige artikkelen, ble studien utelukket. Uenighet ble løst gjennom diskusjon med en tredje etterforsker (G Yang).
Data utvinning
De to etterforskerne (SH Zhang og SL Chen) hentet ut data uavhengig og nådd en enighet på alle varer. For hver studie ble følgende karakteristikk av de enkelte forskningsartikler samlet: forfatter, tittel, utgivelsesår, landet av befolkningen registrert, etnisitet, antall pasienter, studiedesign, oppfølging, total overlevelse (OS), metoder , cut-off-verdier, behandlingsdata, sykdomsfri overlevelse (DFS), metastase overlevelse (MFS), og tilbakefall overlevelse (RFS).
kvalitetsvurdering av primærstudier
Kvalitetsvurdering ble utført uavhengig av tre etterforskere (SH Zhang, SL Chen, og MH Chen). Alle kvalifiserte studier ble scoret som tidligere rapportert [12], [13]. De endelige score er uttrykt i prosent, med en høyere andel som betegner bedre metodisk kvalitet.
Statistisk analyse
Vi hentet HRS i henhold til følgende tre metoder [14]. Den første og mest nøyaktige metoden var å få de rapporterte HRS direkte fra publikasjonen, eller for å estimere timer fra O-E statistikk og varians. Hvis det ikke var mulig, vi beregnet timer fra de publiserte data inkludert antall pasienter med risiko i hver gruppe, antall hendelser og log-rank statistikk eller dets
p
verdi. Men det var fortsatt noen HRS at ikke kunne hentes ut ved hjelp av metodene ovenfor, slik de ble presentert i form av Kaplan-Meier-kurver. Derfor, med den forutsetning av en konstant hastighet på de sensurerte pasienter under oppfølging, rekonstruert vi HR estimat ved å trekke ut flere overlevelse ved gitte tider fra overlevelseskurver. Siden tilnærming av overlevelseskurver introduserer feil, forsøkte vi å redusere denne feilen ved hjelp av Engauge Digitizer versjon 2.11 for å oppnå de nødvendige poengene. Vi matet de utpakkede overlevelse ved gitte tider inn i regnearket utviklet av Tierney JF et al og estimert sensurere hjelp av minimum og maksimum oppfølging [14]. Deretter en tilnærmet kurven ble produsert; vi sammenlignet det med publiserte kurver for å bekrefte nøyaktigheten av våre data utvinning og å bistå i data justering [14]. Hvis det er nødvendig, søkte vi originale data direkte fra forfatterne av de relevante studier.
Poolede hazard ratio eller odds ratio (HRS eller ORS) og tilhørende 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet ved hjelp av en fast effekt modell (Mantel-Haenszel), mens tilfeldige effekter modellen ble utført da betydelig heterogenitet var til stede [15]. For hver studie, ble HR beregnet som tidligere rapportert [16]. De individuelle HR estimatene ble slått sammen til et sammendrag HR hjelp publiserte metoder [17]. Statistiske heterogenitet blant studiene ble vurdert ved hjelp av I
2 statistikken, med betydelig heterogenitet definert som en I
2 50% [18]. Subgruppe analyse og meta regresjon med faktor region, utvalgsstørrelse, type kreft og papirkvalitet poengsum ble begge utført for å bestemme om antall inkluderte studiene var tilstrekkelig. Univariate meta-regresjon ble utført for å undersøke mulighetene heterogenitet i analysen av sammenhengen mellom
hotair Hotell og overlevelse. Videre faktorer identifisert som vesentlige av univariat analyse ble videre analysert med multivariabel meta-regresjon om nødvendig. Vi har også gjennomført følsomhetsanalyser for å teste effekten av hver studie på de totale samlede resultater. Tilstedeværelsen av publikasjonsskjevhet ble evaluert ved hjelp av trakt tomter, Begg test og Egger test [16]. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av Stata programvare statistisk programvare versjon 12.0 (Stata, College Station, TX). En
p
verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Inkluderte studier og kjennetegn
Som vist i flytdiagram (Figur 1 ), våre søkeord avdekket 160 artikler. Etter at titler og sammendrag ble anmeldt, ble 113 irrelevante eller dupliserte artikler ekskludert. Etter en mer forsiktig inspeksjon av abstracts, ble totalt 21 artikler gjennomgått i detalj [6] – [9], [19] – [35]. To papirer ble ekskludert på grunn av utilstrekkelige data til å beregne HR for videre analyse [34], [35]. Som et resultat ble 19 publiserte artikler som inngår i den aktuelle meta-analyse [6] – [9], [19] – [33]. Blant disse 19 studiene, ble totalt 2033 pasienter inkludert, med en maksimal prøvestørrelse på 292 og minimum utvalgsstørrelse på 39 pasienter (Mean 107,0). Ni studier registrert mer enn 100 deltakere. Opptjeningstiden for disse studiene varierte fra 2010 til 2014. Undersøkelsene ble publisert av grupper over hele verden: 11 fra Kina, fire fra Japan, tre fra USA og en fra Danmark. I alt 12 forskjellige typer kreft ble undersøkt i studier i denne meta-analysen, med størst antall er fordøyelsessystemet maligniteter (4 esophageal carcinoma, 2 magekreft, 2 leverkreft, en tykktarmskreft, en kreft i bukspyttkjertelen og en gastrointestinal stromal svulst); andre typer kreft ble også inkludert (3 brystkreft, to ikke-småcellet lungekreft, en nasofaryngeal karsinom, en strupekreft, en mesenchymale glioma og en livmorkreft). Behandling informasjonen var ikke tilgjengelig i 4 studier og av de resterende undersøkelser, deltakerne i to fikk preoperativ behandling.
Tabell 1 oppsummerer de viktigste kjennetegnene på de inkluderte studiene. Totalt 21 HRS ble analysert. Timer fra to studier ble beregnet ved å bruke en av de tre metodene nevnt i Materialer og metoder. HRS kan fås direkte i sytten studier, og HRS ble rundet i to studier ved hjelp av det totale antall hendelser og dens
p
-verdi. Vi ekstrapolert de resterende timer fra to studier med grafiske fremstillinger av overlevelse distribusjoner.
Alle studier besto av en høy
hotair
uttrykk arm og et lavt
hotair
uttrykk arm. Den gjennomsnittlige andelen av svulster med økt
hotair
uttrykk var 42,0%, med et maksimum på 67,5% i magekreft og minimum 13,7% i bukspyttkjertelkreft. OS, ble DFS, RFS og MFS estimert som overlevelse utfallsmål i 84,2% (16/19), 5,26% (1/19), 15,8% (3/19) og 21,1% (4/19) av studiene, henholdsvis . Multivariable analysene ble utført i 84,2% (16/19) av studiene og
hotair
uttrykk ble funnet å være en uavhengig prognostisk faktor for OS i 91,7% (11/12) av studiene, for tilbakefall i en av to studier, og for metastaser i to av to studier.
Association mellom
hotair Hotell og overlevelse i tolv typer kreft
Seksten studier rapporteres det total overlevelse (OS) av tolv typer kreft basert på ulike
hotair
uttrykk nivåer i totalt 1732 pasienter. Det ble observert en signifikant sammenheng mellom
hotair Hotell og OS hos kreftpasienter (samlet HR 2,22, 95% KI: 1,68 til 2,93) (figur 2). Betydelig heterogenitet eksisterte mellom studier. (Χ
2 = 30,47, df = 15,
p
= 0,010, jeg
2 = 50,8%)
(A) Subgruppeanalyser av timer med OS med faktor regionen. (B) Subgruppeanalyser av timer med OS med faktor poengsum. (C) Subgruppeanalyser av timer med OS med faktor utvalgsstørrelsen. (D) Subgruppeanalyser av timer med OS med faktor type kreft.
På grunn av tilstedeværelsen av heterogenitet, ble undergrupper analysert basert på regionen, utvalgsstørrelse, type kreft, preoperativ behandling og papirkvalitet (tabell 2) (figur 2). Vi oppdaget en signifikant sammenheng mellom
hotair Hotell og OS av kreftpasienter i både asiatiske (HR 2,15, 95% KI: 1,74 til 2,66) og vestlige land (HR 2,79, 95% KI: 01.09 til 07.14).
hotair
ble funnet å være signifikant assosiert med OS av pasienter med fordøyelsessystemet maligniteter (HR 2,42, 95% KI: 1,89 til 3,10) og med OS av pasienter med ikke-fordøyelsessystemet maligniteter (HR 1,84, 95% CI: 01.07 til 03.16). Sammenhengen mellom
hotair Hotell og OS pasienter var til stede i studier med mer enn 100 eller færre enn 100 personer. Etter unntatt de fire studiene uten tilgjengelige behandling informasjon,
hotair
ble funnet å være signifikant assosiert med OS hos pasienter uten preoperativ behandling (HR 2,34, 95% KI: 1,86 til 2,96), men ikke hos dem som fikk preoperativ behandling (HR 0,953, 95% KI: 0,199 til 4,57). Papirkvalitet ikke endre resultatet av den estimerte HR (HR 2,07, 95% KI: 1,19 til 3,59; HR 2,28, 95% KI: 1,78 til 2,92 henholdsvis), men i disse studiene med en papirkvalitet score på mindre enn 85,0, det var mer heterogenitet på tvers av studier enn i den undergruppen med høyere kvalitet. Betydelig heterogenitet eksisterte på tvers av studier i gruppen av vestlige land, i undergruppen av pasienter antallet mer enn 100 og i undergruppen av pasienter med ikke-fordøyelsessystemet kreft, men det var ikke signifikant heterogenitet i undergrupper av asiatiske land, pasientnummer færre enn 100 og pasienter med fordøyelsessystemet malignitet. Dermed regionen, type kreft og utvalgsstørrelse endret ikke signifikant prediktiv verdi på
hotair
i OS av ulike typer kreft.
For ytterligere å utforske kildene av heterogenitet, utførte vi meta-regresjon ved kovariatene inkludert region, type kreft, prøvestørrelse, preoperativ behandling og papirkvalitet å kvantifisere heterogenitet (tabell 2). Som ble funnet i undergruppen analyse, bare den faktoren av preoperativ behandling sto for den inter-studien heterogenitet som var i samsvar med resultatet av subgruppeanalyse. Videre HR ikke endres vesentlig etter utelukkelse av noen av studiene i sensitivitetsanalyse (figur S1 A). For meta-analyse av sammenhengen mellom
hotair
uttrykk og OS, Begg test (P = 0,022) viste signifikant publikasjonsskjevhet på tvers av studier; trakten plottet var litt asymmetrisk selv Egger test (
p
= 0,103) viste ingen signifikant (figur S2A).
timer fra Cox multivariate analysene ble registrert i 12 studier for å undersøke om
hotair
var prediktiv for OS av kreft. Ved å kombinere disse HRS tyder på at
hotair
uttrykk kan være en uavhengig prognostisk faktor for kreftpasienter (samlet HR 2,26, 95% KI: 1,62 til 3,15) (figur 3), men en betydelig heterogenitet ble oppdaget blant studier (χ
2 = 27,25, df = 11,
p
= 0,004, jeg
2 = 59,6%). I tillegg til den uavhengige rollen
hotair
i OS, to andre studier henholdsvis fant at
hotair
var en selvstendig faktor for kreft metastaser, men ikke for tilbakefall av kreft (samlet HR 3,90, 95 % KI: 2,25 til 6,74; samlet HR 1,28, 95% KI: 0,18 til 9,29) (Tabell 3) (figur 3). Heterogenitet var signifikant i studier som undersøker sammenhengen mellom
hotair Hotell og tilbakefall, mens ingen heterogenitet ble funnet i studier som ser på den uavhengige rollen
hotair
i metastasering.
Subgruppeanalyser, sensitivitetsanalyse og meta-regresjon ble utført for å illustrere heterogenitet på tvers av studier vedrørende uavhengige rolle
hotair
i OS, men ikke i tilbakefall eller metastasering (tabell 3). Subgruppeanalyse viste at
hotair
var en uavhengig prognostisk faktor for fordøyelsessystemet kreftpasienter uten preoperativ behandling i asiatiske land, og utvalgsstørrelse og papirkvalitet ikke endre det samlede resultatet. Men vi fant at ingen av de undersøkte faktorene, inkludert region, utvalgsstørrelse, type kreft, preoperativ behandling og manuskript kvalitet, var ansvarlig for heterogenitet på tvers av studier i meta-regresjon. Sensitivitetsanalyse viste ingen signifikant endring etter utelukkelse noen av de inkluderte studiene (figur S1B). Det var ingen signifikant publikasjonsskjevhet for studier om en uavhengig prognostisk rolle for
hotair
i ulike typer kreft (Begg test:
p
= 0,064, Egger test:
p
= 0,25) (figur S2B).
Den prognostiske betydningen av
hotair
i tilbakefall overlevelse (RFS) og metastasering overlevelse (MFS) ble evaluert i 3 studier med 512 pasienter og i 4 studier med 593 pasienter, henholdsvis (Tabell 4).
hotair
var ikke signifikant assosiert med RFS (HR 1,40, 95% KI: 0,48 til 4,05) med åpen heterogenitet (χ
2 = 18,95, df = 2,
p
= 0.00 jeg
2 = 89,4%) (figur 4A), men en signifikant sammenheng ble vist i undergruppen av asiatiske land (HR 2,31, 95% KI: 1,13 til 4,71), undergruppen av utvalgsstørrelse mindre enn 100 (HR 3,56, 95% KI: 1,67 til 7,63) og undergruppen av fordøyelsessystemet karsinom (HR 3,56, 95% KI: 1,67 til 7,63). Men det viste at pasienter med høyt
hotair
uttrykket var mer sannsynlig å ha betydelig kortere MFS (HR 2,30, 95% KI: 1,50 til 3,53) med heterogenitet (figur 4B). Heterogenitet eksisterte på tvers av studier i gruppen av asiatiske land (χ
2 = 2,64, df = 1,
p
= 0,104, jeg
2 = 62,1%), mens det var bare en studie i Western undergruppe med fordøyelsessystemet karsinom. Den undergruppe av fordøyelsessystemet karsinom (HR 4,47, 95% KI:. 1,99 til 10,05
vs
HR 1,93, 95% KI: 1,36 til 2,74) og papirkvalitet mindre enn 85,0 (HR 4,47, 95% KI: . 1,99 til 10,05
vs
HR 1,93, 95% KI: 1,36 til 2,74) rapporterte større HR enn de to andre undergrupper uten betydelig heterogenitet. Men pasienter fra asiatiske og vestlige land viste lignende HR fra
hotair
i MFS med heterogenitet. Meta regresjonsanalyse viste at ingen inkluderte stratifiseringsinnretningen faktorer bidro til hoved heterogenitet på tvers av studier. Videre anslås vi HRS i 4 studier med ledige multivariat data om uavhengig prognostisk rolle
hotair
i tilbakefall og metastasering (figur 3). Denne analysen viste at
hotair
var en uavhengig prognostisk faktor for kreft metastase (HR 3,90, 95% KI: 2,25 til 6,74) uten heterogenitet, men ikke for kreft tilbakefall (HR 1,28, 95% KI: 0,18 til 9,29) . Sensitivitetsanalyse endret etter å utelate noen av de inkluderte studiene i denne delen (figur S1C og 1D). Meta-regresjon var ikke aktuelt i analyse av sammenhengen mellom
hotair Hotell og RFS på grunn av begrenset antall inkluderte studiene. Det var ingen signifikant publikasjonsskjevhet på tvers av studier i å analysere
hotair Hotell og RFS (
p
= 1,00 i Begg test og P = 0,74 i Egger test) (figur S2C). Publikasjonsskjevhet var betydelig i studier om sammenhengen mellom
hotair Hotell og MFS, med en
p
verdi mindre enn 0,05 i Egger test og asymmetri av trakten tomten, selv om Begg test viste en
p
verdi større enn 0,05 (figur S2D).
(A) Meta-analyse av sammenslåtte hazard ratio av RFS av kreft med økt
hotair
uttrykk. (B) Meta-analyse av sammenslåtte hazard ratio av MFS av kreft med økt
hotair
uttrykk.
Association mellom
hotair Hotell og clinicopathological karakteristikker av kreft
det var syv studier som undersøker sammenhengen mellom
hotair Hotell og clinicopathological kjennetegn ved kreft, inkludert 3 studier om spiserørskreft, 2 studier med leverkreft og 2 studier av magekreft (tabell 5). I esophageal carcinoma høy
hotair
uttrykk var signifikant assosiert med TNM stadium (III /IV
vs
I /II. OR 6,90, 95% KI: 2,81 til 16,9) og N-status ( N2 /3
vs
N0 /1. OR 3,29, 95% KI: 01.18 til 09.16), mens ingen signifikant korrelasjon ble funnet med T klassifisering (T3 /4
vs
T1 /2. : OR 2,15, 95% KI: 0,24 til 19,5) eller grad av differensiering (G3 /4
vs
G1 /2. OR 1,14, 95% KI: 0,10 til 13,0). Analysen mellom
vises hotair
uttrykk og T klassifisering, N status og grad av differensiering i esophageal carcinoma betydelig heterogenitet på tvers av studier, bortsett fra TNM stadium. Vi har imidlertid ikke observere en signifikant korrelasjon mellom
hotair Hotell og TNM stadium (III /IV vs. I /II: OR 0,92, 95% KI: 0,40 til 2,12) og invasjon av portalen blodåre (positiv
vs
negativ. OR 1,23, 95% KI: 0,55 til 2,78) i hepatocellulær kreft. Dette resultatet ble styrket av den lave heterogenitet mellom studiene. I form av magekreft,
hotair
uttrykk ble funnet å være signifikant assosiert med lymfeknutemetastase (tilstede
vs
fraværende. OR 4,47, 95% KI: 1,88 til 10,63) og fartøy invasjon (positiv vs negativ: OR 2,88, 95% KI: 1,38 til 6,04), mens TNM stadium (III /IV vs. i /II: OR 1,94, 95% KI: 0,65 til 5,85) og dybden av invasjonen (T3 /4 vs . T1 /2: OR 1,32, 95% KI: 0,63 til 2,77) hadde en tendens til å ha relativt svakere korrelasjoner med
hotair
uttrykk. Med unntak av TNM fasen, var det ingen signifikant heterogenitet mellom studier i lymfeknutemetastase, invasjon fartøyet og dybde av invasjon. Subgruppe analyse, sensitivitetsanalyse, meta-regresjon analyse og vurdering av publikasjonsskjevhet ble ikke utført på grunn av den relativt lille heterogenitet på tvers av studier og begrenset antall inkluderte papirer.
Diskusjoner
I De siste årene har en rekke studier vist at lincRNAs er involvert i ulike biologiske prosesser, inkludert kreft progresjon og metastasering, via kromosom ombygging, transkripsjon og post-transcriptional behandling [36]. Den lincRNA
hotair
er abnormt uttrykkes på forskjellige typer kreft. I denne meta-analysen har vi undersøkt den prognostiske rollen
hotair
i kreft og forholdet mellom
hotair Hotell og clinicopathological karakteristikker av kreft. Vi tror at denne meta-analysen er den første til å undersøke forholdet mellom en lincRNA og kreft prognose. Det faktum at vi inkluderte studier fra både asiatiske og vestlige land kan øke generalizability til en viss grad. Subgruppe analyse i et fast eller tilfeldig modell, meta regresjonsanalyse og sensitivitetsanalyse ble alle utført i denne studien, styrke statistisk styrke til å påvise en rolle
hotair
i ulike typer kreft.
totalt 19 papirer som omfatter 2033 pasienter ble inkludert i denne meta-analysen. Vi fant ut at
hotair
uttrykk var assosiert med dårligere prognose hos pasienter med ulike typer kreft. Siden betydelig heterogenitet eksisterte på tvers av disse studiene, analyser undergruppe ble utført. Faktorer, inkludert region (asiatisk eller vestlige land), type kreft (fordøyelses eller ikke-fordøyelsessykdom), utvalgsstørrelse (mer eller mindre enn 100), og papirkvalitet (score mer eller mindre enn 85%) endret ikke signifikant prediktiv verdien av
hotair
uttrykk i OS i ulike typer kreft. Ved å kombinere timer fra Cox multivariate analyser fant vi at
hotair
var en uavhengig prognostisk faktor for kreftpasienter (samlet HR 2,26, 95% KI: 1,62 til 3,15). Men heterogenitet eksisterte. Subgruppeanalyse viste at utvalgsstørrelse og papirkvalitet ikke endre det samlede resultatet, men at den type kreft, preoperativ behandling og region gjorde. I tillegg til dette, kan biologiske typer karsinom også være en kilde for heterogenitet som ikke ble analysert i vårt studium på grunn av begrensede data. For eksempel, et flertall av deltakerne i studiene på brystkreft var østrogen-reseptor (ER) positiv og progesteron reseptor (PR) positiv, og det er teoretisk mulig at den prognostiske verdien av
hotair
uttrykk kan være annerledes i ER og PR-negativ brystkreft. Av notatet, den prognostiske betydningen av
hotair
i OS ble observert hos pasienter uten preoperativ behandling i stedet for de med preoperativ behandling som til en viss grad viste den sanne prognostisk verdi på
hotair
i overlevelse med en kontrollerte befolkningen der en behandlingsform modifisert prediktiv effekten av
hotair
.
hotair
kunne brukes som en selvstendig prognostisk faktor for fordøyelsessystemet kreftpasienter i asiatiske land uten heterogenitet. Både Begg test og Egger test fant ingen signifikant publikasjonsskjevhet om på uavhengig prognostisk rolle
hotair
i ulike typer kreft.
TNM stadium er assosiert med kreft prognose. I denne meta-analysen, bare syv studier undersøkte sammenhengen mellom
hotair Hotell og TNM stadium. Blant disse 3 studiene undersøkte spiserørskreft. Vi fant at høy
hotair
uttrykk i spiserørskreft ble signifikant assosiert med TNM stadium (III /IV vs. I /II: OR 6,90, 95% KI: 2,81 til 16,9) uten åpenbar heterogenitet
Tidligere studier har vist at N-status, kar invasjon og dybden av invasjon ble knyttet til et ugunstig utfall hos kreftpasienter [37] – [39]. I vår meta-analyse fant vi at i magekreft,
hotair
uttrykk var signifikant assosiert med lymfeknutemetastase og fartøy invasjon uten heterogenitet. Men ingen slik sammenheng ble funnet i leverkreft eller spiserørskreft. En mulig forklaring på disse forskjellene kan være at antallet inkluderte studiene var liten. Derfor bør flere studier gjennomføres for å avklare forholdet mellom
hotair Hotell og clinicopathological funksjoner i andre typer kreft.
Den prognostiske betydningen av
hotair
i RFS og MFS ble evaluert i 3 studier med 529 pasienter, og i 4 studier med 593 pasienter, henholdsvis. Subgruppeanalyse viste at pasienter med høyt
hotair
uttrykket var mer sannsynlig å ha betydelig kortere MFS riktignok med heterogenitet, men
hotair
uttrykk var ikke signifikant assosiert med dårligere RFS. Tatt i betraktning den begrensede antall studier om forholdet mellom
hotair Hotell og RFS eller MFS, kan vi ikke trekke en klar konklusjon om forholdet, som flere studier med stor utvalgsstørrelse er nødvendig.
Siden
hotair
overekspresjon i brystkreftceller forfremmet kreft celle invasjon, og
hotair
lyddemping redusert kreft invasivitet gjennom Matrigel in vitro [6], beregnet vi HRS i 4 studier med ledige multivariat data vedrørende uavhengig prognostisk rollen som
hotair
i tilbakefall og metastasering. Vi viser at
hotair
er en uavhengig prognostisk faktor for kreft metastase (HR 3,90, 95% KI: 2,25 til 6,74). Uten heterogenitet
Gjennom subgruppeanalyse identifiserte vi for første gang at
hotair
var en roman prediktiv faktor for dårlig prognose i ulike typer kreft for både vestlige og asiatiske populasjoner; Men
hotair
var en uavhengig prognostisk faktor for OS asiatiske pasienter snarere enn vestlige seg. Dernest fant vi at den prediktive betydning
hotair
i OS, RFS og MFS var mer betydelig hos pasienter med fordøyelsessystemet kreft enn hos dem med ikke-fordøyelsessystemet karsinom. De to ovennevnte funn tyder på at
hotair
uttrykk kan være mer meningsfylt å forutsi OS asiatiske pasienter eller pasienter med fordøyelsessystemet kreft enn for vestlige pasienter eller de med ikke-fordøyelsessystemet kreft. Til slutt, vi viste at de samlede timer i studier med dårligere kvalitet var større enn de i studier med bedre kvalitet, noe som tyder på at resultatene i noen individuelle studier med dårlig kvalitet kan overvurdere den prediktive effekten av
hotair
.
