Abstract
Retinoblastoma bindende protein 6 (RBBP6) spiller en viktig rolle i anstand-mediert ubiquitinering og samhandler med TP53 i kreftutvikling. Imidlertid er clinicopathologic betydningen av RBBP6 uttrykk i tykktarmskreft ukjent; Særlig har den prognostiske verdien av RBBP6 kombinert med TP53 uttrykk ikke blitt utforsket. Derfor ble kvantitativ real-time PCR og Western blot analyser utført for å påvise RBBP6 uttrykk i tykktarm kreft vev. RBBP6 og TP53 uttrykk ble vurdert av immunhistokjemi i en vev microarray-format, hvor hovedtykktarmskreft vev ble paret med noncancerous vev. Vevsprøver ble oppnådd fra 203 pasienter. Vi fant at RBBP6 ble overuttrykt i tykktarm tumorvevet og var signifikant assosiert med klinisk stadium, dybde av tumorinvasjon, lymfeknutemetastase (LNM), fjernmetastaser, og histologisk grad. Videre studier viste at en tilsvarende sammenheng mellom RBBP6 overekspresjon og mutant TP53 var tydelig i tykktarmskreft (r = 0,450;
P
0,001). RBBP6 uttrykk var en uavhengig prognostisk faktor for total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS). Interessant, pasienter med svulster som hadde både RBBP6 overekspresjon og mutant TP53 akkumulering av proteiner, residiverende og døde i løpet av et betydelig kort periode etter operasjonen (
P
0,001). Multivariat analyse viste at pasienter med LNM og pasienter med både RBBP6- og TP53-positive tumorer hadde ekstremt dårlig OS (HR 6,75, 95% KI 2,63 til 17,35;
P
0,001) og DFS (HR 8,08; 95% KI 2,80 til 23,30;
P
0,001). Disse kliniske funn indikerer at vurderingen av både RBBP6 og mutant TP53 uttrykk vil være nyttig i å forutsi tykktarmskreft prognose
Citation. Chen J, Tang H, Wu Z, Zhou C, Jiang T, Xue Y, et al. (2013) Overuttrykte RBBP6, alene eller sammen med Mutant TP53, intelligent av dårlig prognose i Colon Cancer. PLoS ONE 8 (6): e66524. doi: 10,1371 /journal.pone.0066524
Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, Canada
mottatt: 21 februar 2013; Godkjent: 06.05.2013; Publisert: 17 juni 2013
Copyright: © 2013 Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette prosjektet ble støttet av midler: National Natural Science Foundation of China (81072008, 81172328), medisinsk veiledning prosjekt Shanghai Science and Technology Commission (114119a4600, 124119a1700), Science Foundation Natural av Shanghai kommune (11ZR1429200). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Som en av de vanligste kreftformene verden over, er tykktarmskreft en viktig årsak til dødelighet. Kirurgisk reseksjon er bærebjelken behandling for tykktarmskreft. Tumorresidiv er den viktigste faktoren for svikt av tykktarmskreft behandling etter operasjonen. [1] Tumor metastaser (TNM) staging brukes hovedsakelig for risikovurdering av tykktarmskreft tilbakefall. [2] Men pasienter på samme tumorstadium kan ha varierende kliniske resultater. [3] Derfor er oppdagelsen av nye markører for bedre forutsigelse av post-kirurgi tumorresidiv nødvendig.
Kumulativ kliniske bevis viser at endringer i cellesyklusregulator ubiquitinering er forbundet med flere humane maligniteter. [4] Den høye effektivitet og utsøkt selektivitet av ubiquitinering reaksjoner blir mediert av enzymer kjent som ubikvitin-protein-ligaser eller E3S. [5] proteinet kodet for av retinoblastom-bindende protein 6 (
RBBP6
) genet, beliggende på kromosom 16p11.2-p12, ble det foreslått å ha E3-lignende aktivitet. [6] RBBP6 Lokaliserer sterkt til kromosomer under mitose og til atom flekker, hvis overekspresjon kan føre til cellesyklus arrest, et felles trekk ved tumorigenesis. [7] oppregulering av
RBBP6
var sterkt korrelert med tumorprogresjon i livmorhalsen og esophageal kreft, noe som tyder på at
RBBP6
spiller en avgjørende rolle i den ondartede fenotype av kreft hos mennesker. [8], [9] Men lite er kjent om klinisk og patologisk betydning og prognostisk verdi på
RBBP6
uttrykk i tykktarmskreft.
RBBP6 er en av de få proteiner identifisert som har vist seg å samhandle med TP53. [10] Gjennom sitt RING finger-lignende domene, ubiquitinates RBBP6 TP53 av MDM2, en E3 ubiquitin ligase. [11] I de fleste kreft hos mennesker, tumor suppressor TP53 er mutert, fører til TP53 feil og ervervede onkogene aktiviteter. [12], [13] Mutasjoner av TP53, som anses for å være i stand til å bære ubiquitinering, antas å være involvert i patogenesen av så mange som 60% av kolon-kreft [14] -. [16] Som halv livet av villtype-proteinet TP53 er betydelig kort (5 ± 20 min), og er i overensstemmelse med dens hurtige omsetning, er det vanligvis umulig å oppdage ved hjelp av standard immunhistokjemi. Derfor ble detektert TP53 proteinet antas å være det muterte TP53 protein. [11] muterte gener er ideelle mål for terapi, som vist i en fersk undersøkelse, som rapporterte at regelmessig aspirin forbruk av pasienter diagnostisert med tykktarmskreft er assosiert med lengre overlevelse blant pasienter med mutert-PIK3CA kolorektal kreft, men ikke blant pasienter med vill skriver PIK3CA kreft. [17] Hittil har bevis for foreningen av TP53 mutasjoner med tykktarmskreft prognose var heterogen. [18] Videre er sammenhengen mellom mutanter TP53 og RBBP6, spesielt den prognostiske verdi av deres kombinerte uttrykksmønster, er ikke blitt analysert i tykktarmskreft.
I denne studien, vurderte vi uttrykket av RBBP6 og mutant TP53 i menneskelige kolon kreft vev og deres korrelasjon med clinicopathologic funksjoner og pasient overlevelse. Vi har også undersøkt om den kombinerte uttrykk for RBBP6 og mutant TP53 kan tjene som prediktive markører for pasient prognose.
Materialer og metoder
Menneske vevsprøver og Pasientinformasjon
Vevsprøver ble innhentet fra 203 pasienter med tykktarmskreft tillatt drift innen generell kirurgi Department of Shanghai Jiao Tong University Affiliated First Folkets sykehus mellom januar 2001 og desember 2003. Detaljert informasjon om pasienten beskrivelse er gitt i forrige rapport. [19] Det var 86 mannlige og 117 kvinnelige pasienter, med en median alder på 68 år (fra 22-95 år) på tidspunktet for operasjonen. Diagnosene ble bekreftet av minst 2 patologer, og iscenesettelse ble fastsatt i samsvar med den amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC). Pasientenes sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) varig ble definert som perioden fra første operasjonen til klinisk bevist metastaser eller residiv og død, henholdsvis. Median oppfølging av pasientene tid var 61 måneder etter operasjonen (område, 9-89 måneder). Studien ble godkjent av Institutional Review styrene i Shanghai Jiaotong University og tilknyttet Shanghai First Folkets Hospital Medical Center. Skrevet og informert samtykke ble innhentet fra hver pasient før innmelding i studien.
RNA Utvinning og kvantitativ real-time PCR (qPCR)
Førti sammenkoblede eksemplarer av frosne vev ble brukt for qPCR analyse. Total RNA ekstraksjon kit (Qiagen, Tyskland) og cDNA syntese kit (Promega, USA) ble brukt i henhold til produsentens instruksjoner.
RBBP6
-genet ble amplifisert ved hjelp av forover primer 5′-ctccccatacacttcctctcc-3 «, og antisense-primer 5′-ttcttttagtcgtcgctgctc-3». qPCR ble utført på en Mastercycler ep Realplex (Eppendorf) ved hjelp av IQTM SYBR Grønn Supermix Kit (BIO-RAD) i henhold til produsentens protokoll. Sykkelforholdene var som følger: initial denaturering (1 min ved 95 ° C) etterfulgt av 25 sykluser med denaturering i 1 min ved 94 ° C, utglødning i 1 minutt ved 94 ° C, og forlengelse i 45 s ved 72 ° C, med en endelig forlengelse i 5 minutter ved 72 ° C. Glyseraldehyd-3-fosfat dehydrogenase (GAPDH) ble anvendt som en intern kontroll. Den foldendring 2-ΔΔCt av
RBBP6
uttrykk ble beregnet ved hjelp av formlene: RBBP6ΔCt = Avg.RBBP6_Ct – Nr. GAPDH_Ct og RBBPΔΔCt = RBBP6ΔCt_tumor – RBBP6ΔCt_non-tumor
Univariat analyse viste at både økt postoperativ tilbakefall og redusert OS var assosiert med PT scenen, pN scenen, M scenen, AJCC scenen, vaskulær invasjon, tumor differensiering, og RBBP6. uttrykk. RBBP6 overekspresjon kombinert med mutant TP53 protein akkumulering er forbundet med markert dårligere OS (
P
0,001) og DFS (
P
0,001; Tabell 3).
Western blot-analyse
Tissue-protein ble ekstrahert fra tykktarm tumorvev og tilstøtende normale vev av 4 pasienter ved hjelp av radio immunoutfelling analyselyseringsbuffer (50 mM Tris pH 7,4, 150 mM NaCl, 1% NP-40, 0,5 % natriumdeoksycholat og 0,1% natriumdodecylsulfat), og proteinkonsentrasjonen ble bestemt ved anvendelse av BCA-proteinanalysesettet (Beyotime Biotechnology, Jiangsu, Kina). Ekvivalente mengder av protein ble separert på 12% natriumdodecylsulfat-polyakrylamid-geler og deretter overført til polyvinylidendifluorid-membraner. Membranene ble blokkert i 5% fettfri melk med 0,1% Tween 20 i 1 time ved romtemperatur, etterfulgt av inkubasjon med primært antistoff (1:200 fortynning for RBBP, 1:500 for TP53, 1:1000 for GAPDH; alle kjøpt fra Abcam, UK) og sekundære antistoffer konjugert til pepperrot-peroksidase. Proteinene ble oppdaget av forsterket kjemiluminescens (Pierce Biotechnology, Rockford, IL, USA) etter produsentens anvisninger.
Tissue microarray (TMA) Bygg og Immunohistochemistry
TMA lysbilder ble bygget som tidligere beskrevet. [1] Farging ble utført ved hjelp av primære antistoff mot RBBP6 og TP53 (hver 1:100; Abcam, UK), og deretter inkubert med sekundært antistoff (Genetech, Shanghai, Kina). Vevssnitt ble kontra med Mayers hematoksylin. To forskere som var blindet for pasientens prognose evaluert lysbildene uavhengig. Fargeintensitet for RBBP6 ble scoret som 0 (ingen farging), en (mild farging), 2 (moderat farging), og 3 (intens farging). Farging område ble scoret som 0 (0%), 1 (1% -25%), 2 (26% -50%), 3 (51% -75%), og 4 (76% -100%) på basis av prosentandelen av positivt fargede celler. [20] Den endelige flekker score, som er summen av intensitet og skjøte score, ble delt inn i 3 grupper som følger: 0-2, negativ uttrykk; 3-4, svak uttrykk; og 5-6, sterkt uttrykk. TP53 indeksen ble delt i 2 grupper: negativ (mindre enn 10% av celler med positive kjerner) og positive (mer enn 10% av celler med positive kjerner). [21].
Statistical Analysis
Den tosidige χ
2 test og Fisher eksakt test ble brukt for å bestemme statistisk signifikans av forskjeller mellom de eksperimentelle gruppene. Korrelasjonen mellom RBBP6 og TP53 protein uttrykk ble beregnet ved hjelp av Spearmans test. Overlevelsesratene ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. En log-rank test ble brukt for å sammenligne overlevelseskurver. En Cox modellen ble brukt til å beregne univariate og multivariate hazard ratio for variablene. Et
P
-verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 19.0 statistisk programpakke (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultater
Overuttrykte RBBP6 i Colon cancervev
Blant de 40 parvise prøvene utsatt for qPCR-analyse, 24 (60%) coloncancere viste minst en 2-ganger økning i RBBP6 mRNA-nivåer sammenlignet med den til de tilstøtende ikke-cancerøse vev (figur 1A). Den RBBP6 bety relativ kvantifisering i tykktarmen kreftvev gruppen (4,88 ± 0,76; 1,40 til 5,73) var betydelig høyere enn i normalt vev gruppen (3,49 ± 0,43; 2,61 til 6,90;
P
0,001) . Av de 40 prøvene tykktarmskreft, 4 viste sterk oppregulering av RBBP6 mRNA-ekspresjon som ble bestemt ved qPCR, og den RBBP6 proteinekspresjon i de 4 prøvene ble evaluert ved western blot-analyse. Alle 4 prøver viste høyere RBBP6 proteinnivåer enn for de tilstøtende noncancerous vev (figur 1 B), hvilket antyder at RBBP6 ekspresjon ble forhøyet i begge transkripsjonelle og posttranskripsjonelt nivåer.
A. Relativ ekspresjon av
RBBP6
-genet i en serie av 40 passet kolon kreft vevsprøver sammenlignet med den i normal slimhinne prøver. En logaritmisk skala av
ΔΔCT 2- ble brukt for å representere ganger endring i kvantitativt real-time PCR deteksjon. B. Western blotting-analyse av RBBP6 protein uttrykk i representative 4 sammenkoblede kolon tumorvev. GAPDH ble brukt som lasting kontroll.
Association of RBBP6 og Mutant TP53 Expression med Clinicopathologic Parametere
Av de 203 prøvene på den sammenkoblede TMA, 185 (91,1%) viste RBBP6 negative farging i normal slimhinne. I motsetning til dette ble RBBP6 fremtredende uttrykt i kolon vevsprøver cancer, med sterk farging i 56 (27,6%) prøver, svak farging i 86 (42,4%) prøver, og negativ farging i 61 (30,0%) prøver (tabell 1). Av de 66 eksempler på tilgjengelige lymfeknutemetastase (LNM) prøver, 58 prøver (87,9%) viste RBBP6 overekspresjon (tabell 1). Positiv farging ble observert hovedsakelig i kjernen av kreftceller (figur 2). Sammenslutninger av RBBP6 ekspresjon og clinicopathologic faktorer er oppsummert i tabell 2. Økt RBBP6 ekspresjon var signifikant assosiert med dybde av tumor invasjon (PT fasen,
P =
0,005), LNM (pN fasen,
P
= 0,002), fjernmetastaser (M scenen,
P
0,001), avansert AJCC (P 0,001) og differensiering (
P
= 0,007) (tabell 2). RBBP6 uttrykt høyere i nodal metastase enn de i den primære tumor og normalt vev (figur 2). Videre RBBP6 ble hyppigere påvist i prøver som farget positivt for mutant TP53 (figur 3), og en statistisk sammenheng mellom RBBP6 og TP53 (r = 0,450,
P
0,001, tabell 2) ble observert. TP53 viste en positiv sammenheng med PT scenen (
P
= 0,005), pN scenen (
P
0,001), M scenen (
P
= 0,006), avansert AJCC scenen (
P
0,001). og tumor differensiering (
P
= 0,009) (tabell 2)
(A) Negativ RBBP6 uttrykk i normal kolonepitelet og (B) godt differensiert tumor. (C) Svak RBBP6 farging i en godt differensiert colon tumor. (D) Diffust, intens RBBP6 flekker i moderately- og (E) dårlig differensiert colontumorer. (F) Sterk RBBP6 farging i en tykktarmskreft lymfeknutemetastase prøven. Original forstørrelse × 200 (× 400 for innfelte bilder).
TP53. Representative fotografier av RBBP6 og TP53 uttrykk i normal kolon, tykktarm svulst, og nodemetastase prøver. RBBP6 uttrykk ble oftere påvist i prøver som farget positivt for mutant TP53. Original forstørrelse × 400 (× 50 for innfelte bilder).
Overuttrykte RBBP6 alene eller i kombinasjon med Mutant TP53 Spår dårlig prognose
Av de 195 pasientene, 78 (40%) pasienter som gjennomgikk kurative operasjoner opplevd sykdom tilbakefall. Pasienter med RBBP6-positive svulster raskt viste metastaser eller lokalt residiv enn de med RBBP6-negative tumorer (svak: 40/46, 46,5%, sterke: 33/48, 68,8%, negative: 5/61, 8,2%;
P
0,001)
Kaplan-Meier plott viste at pasienter som viser RBBP6 overekspresjon hadde en dårlig OS og DFS enn pasienter med RBBP6-negative tumorer (log rank,
P
. 0,001; figur 4A). På den annen side, mutant TP53 ikke har sammenheng med OS men var signifikant assosiert med DFS (
P
0,001; figur 4B). Videre, med hensyn til samtidig ekspresjon av RBBP6 og mutante proteiner TP53, fordelt vi prøvene i 3 grupper: gruppe 1, tumorer som oppviser ingen ekspresjon av RBBP6 og mutant TP53 (RBBP6- /TP53-, 48 prøvestykker); gruppe 2, svulster med unormal uttrykk for bare ett protein (RBBP6 + /TP53-, eller RBBP6- /TP53 +, 62 eksemplarer); og gruppe 3, svulster med unormal uttrykk for både proteiner (RBBP6 + /TP53 +, 49 eksemplarer). Spesielt var det en trend mot et bedre OS og DFS i pasientgruppen med RBBP6- og TP53-negative tumorer enn i pasientgruppen med RBBP6- og TP53-positive tumorer (
P
0,001) . Interessant, DFS og OS kurver for pasienter med bare RBBP6- eller TP53-positive tumorer var relativt nær de med svulster som var negative for både RBBP6 og TP53, men var dramatisk avvikende fra de av RBBP6- og TP53-positive gruppe ( Figur 4C).
A. Sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) av pasientene i forhold til RBBP6 uttrykk nivåer som ble bestemt ved immunhistokjemisk farging. B. DFS var signifikant bedre hos pasienter med TP53-negative tumorer enn i de med TP53-positive tumorer (
P =
0,036). C. DFS og OS var signifikant lavere hos pasienter med RBBP6- og TP53-positive tumorer enn i de med RBBP6- og TP53-negative tumorer (
P
0,001 for begge).
multivariat analyse ble utført ved hjelp av Cox modell for alle de viktige variablene i univariate analysen. Resultatene viste at positiv tumor RBBP6 ekspresjon var en signifikant uavhengig prognostisk faktor for økt tilbakefall av sykdommen og redusert overlevelse (tabell 3). I tillegg, selv mutant TP53 alene ikke var en prognostisk indikator, uttrykk for både RBBP6 og mutant TP53 ble funnet å være en betydelig uavhengig prognostisk faktor for OS (HR 6,75, 95% KI, 2,63 til 17,35;
P
P
0,001)
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, dette. er den første studien som rapporterer at både transkripsjons og posttranskripsjonelt RBBP6 nivåer er forhøyet i tykktarmskreft. Vi fant at RBBP6 uttrykk var signifikant assosiert med fremskreden kreft biologi, som ble indikert ved invasjon dybde, LNM, og fjernmetastaser. Disse sterke assosiasjoner foreslå at RBBP6 overekspresjon fremmer tumorinvasjon og metastasering, og at RBBP6 kan muligens brukes som en biomarkør for en mer aggressiv fenotype av tykktarmskreft.
Det er nå klart at dereguleringen av ubiquitin pathways resultater i mange typer av tumorer. [22] RBBP6 er blitt identifisert som en antatt E3 ubiquitin ligase på grunn av tilstedeværelsen av en ringfingeren domene. [8] Flere store typer E3 enzymer (RING /U-box familier) har vært knyttet til utvikling av kreft. [23] Den menneskelige RBBP6 inneholder domener som er kjent for å samhandle med TP53 og sin funksjon som ubiquitin kan føre til at dereguleringen av TP53, som da ville føre til kreftutvikling. [6] Imidlertid korrelasjonen mellom RBBP6 og mutant TP53 er ikke blitt analysert i human kreft i tykktarmen.
TP53
er en viktig gen som er involvert i bestemmelse av proliferasjon eller vekststans på celle nivå. [24], [25] Mutant
TP53
forekommer i nesten halvparten av alle krefttilfeller, og kan være et lovende mål for farmakologisk aktivering. [26], [27] Mutant
TP53
bidrar til utvikling av kreft, ikke bare gjennom tap av aktivitet, men også gjennom gevinst på spesifikke «mutant funksjoner.» [28] I tillegg, i motsetning til villtype TP53, som under normale forhold har en kort halveringstid når det er målrettet av MDM2 for degradering, mutante TP53 proteiner er utenfor denne negative feedback loop og har en økt halveringstid, noe som resulterer i fremveksten av gevinst-funksjons fenotyper. [29], [30] Med en forlenget halveringstid, kan det mutante proteinet TP53 derfor påvises ved immunohistokjemi. [31] I denne studien RBBP6 og mutant TP53 protein ble overuttrykt i tykktarm kreft vev og funnet å være positivt korrelert. Mekanismene for foreningen av RBBP6 oppregulering med mutant TP53 er dårlig forstått. Våre funn gir et innblikk i denne tilsynelatende konflikten. Vi fant ut at RBBP6 overekspresjon induserer tumorigenesis gjennom ubiquitinering av TP53 av MDM2; imidlertid, er TP53 den mest muterte genet er kjent i human cancer. [32] Det ble antatt at mutant TP53 er mer stabil, kanskje fordi dets endrede konformasjon gjør proteinet mindre utsatt for nedbrytning. [33] Så det er mulig at oppregulering av RBBP6 unnlater å ubiquitinate muterte TP53 gener. Mutant TP53 kan også aktivere
RBBP6
genet og fremme tykktarms tumorigenesis på grunn av tap av sin anti-kreft effekt. Men videre studier er nødvendig for å belyse de molekylære mekanismene for
RBBP6 Hotell og
TP53
gener i utviklingen av tykktarmskreft.
Selv om forståelsen av metastaserende prosessen har utviklet seg mye mekanismer som er involvert i tykktarm kreft metastase er ikke fullt ut forstått. Resultatene fra denne studien viste at positiv RBBP6 flekker var betydelig høyere i metastatisk tykktarmskreftceller i lymfeknuter enn i de sammenkoblede primære svulster. RBBP6 uttrykket var forbundet med en økt risiko for metastase /lokalt residiv og ble sterkt knyttet til dårlig overlevelse utfall. Disse dataene indikerer at økt RBBP6 uttrykk korrelerer med invasiv atferd og metastatiske prosesser av tykktarmskreft. Multivariat analyse viser at RBBP6 uttrykk alene eller i kombinasjon med mutant TP53 uttrykk syntes å være en uavhengig prognostisk faktor for OS og DFS i tykktarmskreft. Som pasienter med svulster som hadde både PIK3CA mutasjon og PTGS2 uttrykk vist den sterkeste terapeutiske effekt av aspirin [17], foreslo vi at data om RBBP6 og mutant TP53 ekspresjon i tumorer kan brukes til å utforme en optimal, individuell behandling og for å bidra til å identifisere pasienter som kan eller ikke kan ha nytte av tett oppfølging etter operasjonen. Ytterligere forskning vil være nødvendig for å bekrefte våre funn. På grunn av den heterogene karakter av pasientpopulasjon, ble AJCC stadium ekskludert fra den endelige multivariate Cox proporsjonal fare modell. Selv om begrensningene omfatter lite antall pasienter med forholdsvis kort forsinkelsestid, våre resultater gir det første bevis på at RBBP6 kunne brukes som en ny biomarkør for forbedret resultat etter kolektomi hos pasienter med kreft i tykktarmen. Mest av alt, mutant
TP53
, et gen signifikant korrelert med tykktarmskreft, men ikke prediktiv av kreft prognose av seg selv, kan være sterk prediktiv verdi når evaluert med RBBP6 uttrykk.
I Oppsummert denne studien gitt viktig innsikt i rollen som
RBBP6
genet i utviklingen av tykktarmskreft. Den hyppige oppregulering av RBBP6 ekspresjon i humane tykktarmskreft streker dens potensial som en ny terapeutisk mål for kreft. Funnene som presenteres her viser også at RBBP6 overekspresjon i kombinasjon med mutant TP53 protein akkumulering var assosiert med tilbakevendende kreft og en dårlig overlevelse. Disse funnene kan være nyttig i å utforme fremtidige studier for å forstå den molekylære utvikling av tykktarmskreft. Den potensielle klinisk verdi av RBBP6 alene eller i kombinasjon med mutant TP53 som en roman biomarkør i tykktarmskreft, bør undersøkes ved hjelp av randomiserte kontrollerte studier.
