Abstract
Formål
Formålet med denne studien var å undersøke den prognostiske ytelsen multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) og prostata Imaging Rapportering og Data System (PIRADS) score i forutsi patologisk funksjoner i en kohort av pasienter med behov for aktiv overvåking som gjennomgikk radikal prostatektomi
Metoder
i alt 223 pasienter som oppfylte kriteriene for. «Prostate Cancer Research International: Active Surveillance», ble inkludert . Mp-1,5 Tesla MR-undersøkelse staging med endorectal spiral ble utført minst 6-8 uker etter TRUS-veiledet biopsi. Hos alle pasienter, ble sannsynligheten for tilstedeværelse av kreft tildelt hjelp PIRADS scorer mellom 1 og 5. Utfall av interesse var: Gleason score oppgradering, ekstra kapsel forlengelse (ECE), ugunstig prognose (forekomst av både oppgradering og ECE), stor svulst volum (≥0.5ml), og sædvæske invasjon (SVI). Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver og Decision Curve Analyser (DCA) ble utført for modeller med og uten inkludering av PIRADS score.
Resultater
multivariat analyse viste sammenslutning av PIRADS scorer med oppgradering ( P 0,0001), ECE (P 0,0001), ugunstig prognose (P 0,0001), og stor svulst volum (P = 0,002). ROC kurver og DCA viste at modeller, inkludert PIRADS skår resulterte i større netto nytte for nesten alle utfall av interesse, med det eneste unntaket fra SVI.
Konklusjoner
mpMRI og PIRADS scoring er gjennomførbare verktøy i klinisk setting og kan brukes som beslutningsstøttesystemer for en mer nøyaktig utvalg av pasienter berettiget til AS:
Citation. de Cobelli O, Terracciano D, Tagliabue E, Raimondi S, Bottero D, Cioffi A, et al. (2015) Forutsi Patologiske Funksjoner på radikal prostatektomi hos pasienter med prostatakreft Kvalifiserte for aktiv overvåking av Multiparametric Magnetic Resonance Imaging. PLoS ONE 10 (10): e0139696. doi: 10,1371 /journal.pone.0139696
Redaktør: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, UNITED STATES
mottatt: 05.08.2015; Godkjent: 15 september 2015; Publisert: 07.10.2015
Copyright: © 2015 de Cobelli et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
bruk av prostataspesifikt antigen (PSA) testing har nylig blitt kritisert for prostatakreft (PCA) screening [1,2], selv om det fortsetter å være den beste biomarkør tilgjengelig for tidlig PCa deteksjon. Den økende bruken av denne biomarkør i forbindelse med flere PSA derivater som fritt og totalt PSA ratio (% fPSA), PSA tetthet (PSAD) og PSA hastighet, har ført til hyppig påvisning av små, godt differensiert, lav-risiko PCa uten betydelig reduksjon i mortalitet [3]. Dette faktum gir opphav til tanken på at klinisk ubetydelig sykdom blir behandlet overdrevet og aktiv oppfølging av disse pasientene bør foretrekkes i stedet for radikal behandling. Aktiv overvåking (AS) er et alternativ til første radikal behandling av lav-risiko PCA selv om dagens parametre som brukes for utvelgelse og oppfølging, for eksempel klinisk T scenen, total PSA, PSA tetthet, Gleason score (GS), og nummer positive prostata biopsi kjerner, utelater feilaktig enkelte pasienter med behov for AS og feilklassifiserer noen som faktisk havna betydelig sykdom [4]. For å forutsi patologiske funn ved radikal prostatektomi har risikovurderingen blitt forbedret med validering av flere nomogrammer som hjelpemiddel for å redusere satsene for overbehandling hos pasienter med klinisk ubetydelig PCa [5]. Følgelig mange preoperative prognostiske verktøy har analysert muligheten for prostatakreft antigen 3 (PCA3), sarkosin, [-2] proPSA, og prostata Helse Index (PHI) i å forutsi patologiske trekk ved radikal prostatektomi [6,7]
. Multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) blir i økende grad brukt i klinisk praksis for å vurdere PCa lokalisering, tumorstadium og aggressivitet hjelpe behandling planlegging [8]
. Selv om mange studier tilgjengelig på seg rollen som mpMRI under PCA- AS har vist evne til å redusere re-biopsier [9,10], ikke alltid MR lesjoner samsvarer med veiledet biopsi eller radikal prostatektomi (RP) prøve funn [11]. Nylig preoperative nettverk programvare inkludert mpMRI variabler, PSA-nivå og GS har blitt rapportert å forutsi ubetydelig prostatakreft, særlig i sammenheng med klinisk ikke-palpable tumorer, noe som tyder på en prognostisk og patologisk prediktiv rolle i klinisk svært lav risiko PCa [12]. I dette scenariet har det blitt utviklet et poengsystem som kalles prostata Imaging Rapportering og Data System (PIRADS), med sikte på å muliggjøre utarbeidelsen, tolkning og rapportering av prostata mpMRI funn [13]. Målet med denne studien er å undersøke den prognostiske resultatene av MR og PIRADS scorer forutsi patologiske funksjoner i en kohort av pasienter med behov for aktiv overvåking som gjennomgikk RP.
Pasienter og metoder
Vi retrospektivt gjennomgikk medisinske registreringer av 2200 pasienter som gjennomgikk robot RP for PCa mellom november 2009 og juli 2014. Ingen av pasientene i denne studien fikk neoadjuvant androgen-deprivasjon terapi eller medisiner som kan endre PSA-verdier. Totalt 223 pasienter oppfylte inklusjonskriteriene på «Prostate Cancer Research International: Aktiv Surveillance» [14] definert som følger: klinisk stadium T2a eller mindre, PSA 10 ng /ml, 2 eller færre kjerner involvert med kreft etter en 12-core biopsi ordningen, GS≤6 klasse og PSA tetthet 0.2ng /ml /cc. Vi sammenlignet patologiske funn mellom prostatabiopsier og prøver etter RP. Prøvene ble behandlet og vurdert i henhold til Stanford-protokollen [15] av et enkelt, erfarne, urin patologen (G.R.) Blindet å indeksere-testene resultater. Etter fikse RP prøver, ble de svertet og kuttet i 3 mm intervaller vinkelrett på endetarms overflaten. Den apikale skive ble skåret para-sagittally 2-3-mm intervaller, og delene ble deretter delt i halvdeler eller kvadranter å passe rutinemessig anvendes kassetter for parafin innebygging. Hele prostata ble samplet.
Denne retrospektiv analyse av prospektivt innsamlede dataene ble godkjent av «IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia Ethic Committee» som frafalt kravet om informert samtykke bestemt til studiet fordi alle pasientene gitt skriftlig informert samtykke til MR, kirurgiske prosedyrer, og forskningsbruk av deres medisinske opplysninger
Mp-1,5 Tesla MR. (Avanto, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Tyskland), undersøkelse staging med endorectal spiral ble utført minst 6- 8 uker etter TRUS styrt biopsi, for å unngå forvrengninger og artifakter på grunn av inflammatorisk prosess etter bioptiske prosedyre. Følgende pulssekvenser ble brukt: sagittal, koronal og aksial T2-TSE (TR /TE, 831/80 ms), aksial Diffusion-Weighted Imaging (DWI) med høy B-verdier (b = 800) og ADC kart, aksial Dynamic kontrastforsterket avbildning (DCE) oppnådd før, under og etter injeksjon av gadopentetate dimeglumin (Magnevist; Bayer Healthcare, Berlin, Tyskland), som administreres i en dose på 0,1 mmol pr kg kroppsvekt i en perifer vene ved en strømningshastighet på 3 ml /sek etterfulgt av en salt bolus på 10 ml administreres på samme strømningshastighet ved hjelp av en mekanisk injektor (Spectris MR innsprøyting, MEDRAD, Leverkusen, Tyskland) og aksial T1-TSE (TR /TE, 217,8 /4,6)
European Society of Urogenital Radiology (ESUR) i 2012 etablerte kliniske retningslinjer for erverv, tolkning og rapportering av mpMRI av prostata for å lette en større grad av standardisering og konsistens [16]. Disse anbefalingene, populært kalt Prostata Imaging Rapportering og Data System (PI-RADS), var basert på litteratur bevis og konsensus ekspertuttalelser.
En radiolog (GP) fremad lese og scoret alle tilfeller, å utvikle en standardisert strukturert rapport for hver pasient. Hos alle pasienter, ble sannsynligheten for tilstedeværelse av kreft tildelt hjelp PIRADS scorer (Likert-lignende skala) mellom 1 og 5 (1, ikke mistenker, 2, knapt mistenkte, 3, tvetydig, 4, mistenkte, 5, høyst suspekt) [17]. De tildelte score til 3-5 ble betraktet som positive, og score til 1-2 ble vurdert negativt for kreft. For pasienter med mer enn én region mistenkt for å være kreft, ble bare den regionen med høyest sum av PIRADS score brukt for statistisk analyse
Statistical Analysis
Utfall av interesse var. Oppgradering, extracapsular forlengelse (ECE), ugunstig prognose (forekomst av både oppgradering og ECE), stor svulst volum (≥0.5ml) sædvæske invasjon (SVI). Ugunstig prognose ble også evaluert med tanke separat ugunstig prognose med primære GS = 4. Informative parametere for fordeling av kontinuerlige variabler (alder, Ptil, PSAD, prostata volum) ble beregnet og deres fordelinger ble testet for normalitet av Kolmogorov-Smirnov test. Univariate analysene ble utført for å evaluere foreningen av pasient- og kreftegenskaper med oppgradering, ECE, ugunstig prognose, stor svulst volum og sædvæske invasjon. Foreningen for kontinuerlige variabler ble vurdert av T-test eller ikke-parametrisk to-utvalg Wilcoxon test, som hensiktsmessig, foreningen for kategoriske variabler ble vurdert av Chi-Square test eller Fishers eksakte test, som passer. Følsomhet, spesifisitet, positiv predikerte verdier (PPV) og negativ predikerte verdier (NPV) for PIRADS scorer 3-5 (positivt for kreft) versus 1-2 (negativ for kreft) ble beregnet for hvert utfall av interesse. Multivariate ubetingede logis regresjonsmodeller ble utført for å vurdere den uavhengige bidrag pasient- og kreftegenskaper i prediksjon av oppgradering, ECE, ugunstig prognose, stor svulst volum og sædvæske invasjon; Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver ble trukket for modeller med og uten inkludering av PIRADS keeper, og de tilsvarende områdene under kurven (AUC) av de to modellene ble sammenlignet med De Long test. Grafisk evaluere netto nytte for modellene med og uten inkludering av PIRADS ballen, ble utført en beslutnings kurve analyse (DCA). DCA uttrykker » netto nytte «av en prediksjon modell som differansen mellom andelen pasienter som er sant positive og andelen som er falske positive, sistnevnte vektet med den relative skade av et falskt positivt og et falskt negativt resultat [18]
Statistisk signifikans ble definert som p. 0,05. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SAS-programvare, versjon 9.2. DCA ble utført ved hjelp av en Excel makro (Microsoft Office Excel 2007).
Resultater
Tabell 1 viser hovedtrekkene i studiepopulasjonen. Følsomhet for MRI i å identifisere tumorer med de mest ugunstige prognostiske karakteristika var ekstremt høy, som strekker seg fra 94% for store tumorvolumet til 100% for kreft med ECE, ugunstig prognose og SVI (tabell 2). MR presenterte en utmerket evne utelukker nesten alle utfall av interesse: NPV var 94% for oppgradering og 100% for ECE, ugunstig prognose og SVI (tabell 2). På den andre siden, spesifisitet og PPV-verdiene var generelt lav for nesten alle resultater av interesse, med unntak av tumorvolumet, som vi har funnet en PPV = 97%, sannsynligvis på grunn imidlertid til meget lave antall pasienter med tumorvolumet 0,5 ml (tabell 2)
I univariat analyse (Tabeller 3-7) fant vi en signifikant sammenheng mellom PIRADS score og GS oppgradering, ECE, ugunstig prognose og store. tumor volum: sannsynligheten for hvert utfall av interesse økte med økende PIRADS scorer (p 0,0001) sikret samme trenden ble bekreftet da begrense analysen til pasienter med ugunstig prognose og primær GS = 4 (p = 0,01). Ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom PIRADS score og SVI (p = 0,28), selv om en betydelig trend for en-enhet økning i PIRADS minutter ble observert selv for dette utfallet (p = 0,03). Andre mulige prediktorer for ugunstige prognostiske kjennetegn var: alder (oppgradering, ugunstig prognose), klinisk stadium (ECE, ugunstig prognose, SVI), Petroleumstilsynet og Petroleumstilsynet tetthet (ugunstig prognose)
i multivariat analyse (tabell 3) foreningen av PIRADS scorer med oppgradering, ECE, ugunstig prognose og stor tumorvolumet ble bekreftet. Risikoen for å ha ugunstig prognose var mer enn femdoblet for hver enhet økning på PIRADS score. Klinisk stadium cT2a var en betydelig uavhengig prediktor for ECE, ugunstig prognose og SVI, mens Ptil var en betydelig uavhengig prediktor for ECE og ugunstig prognose.
Figur 1 viser ROC-kurver sammenligne modeller med og uten PIRADS score. Forskjellene mellom korrespondenten AUC var statistisk signifikant for oppgradering (p 0,0001), ECE (p 0,0001), ugunstig prognose (p = 0,0002), og tumorvolum (p = 0,01), mens det ikke var signifikant for SVI (p = 0,41) sannsynligvis på grunn av svært lavt antall pasienter med SVI.
figur 2 viser beslutnings kurvene for de multivariable modeller som presenteres i Tabell 2 og fig 1. modeller inkludert PIRADS skår resulterte i større netto nytte for nesten alle utfall av interesse hvis sammenlignet med modeller uten inkludering av PIRADS ballen, igjen med det eneste unntaket av SVI. Inkludering av PIRADS score i prediksjon verktøy kan derfor øke netto nytte over nesten hele utvalget av sannsynligheter når utfallet av interesse er å oppgradere, upstaging eller deres kombinasjon (ugunstig prognose), mens det resulterer i økt netto nytte bare ved en terskel sannsynlighet
modell med PIRADS scorer (rød linje) er plottet mot godbit ingen (fiolett linje), behandle alle (grønn linje) og modell uten PIRADS scorer (blå linje) 80% når utfallet av interesse er tumorvolumet. .
Diskusjoner
andelen menn med lav-risiko PCa varierte fra 16% i 2000 til 21% i 2006, som viser en økende of «vaktsom venter alternativet fra 0% til 39% i samme periode [19]. Disse data bekrefter de gode resultatene av vaktsom venter rapportert i PIVOT studie [20]. Dermed målet om PCa omsorg er å identifisere og behandle bare menn med klinisk signifikant sykdom. I denne innstillingen AS har som mål å unngå unødvendig behandling hos menn med saktevoksende PCA selv om dagens Risikostratifisering ordninger feilklassifiserer noen pasienter. Selvadurai et al observert at om lag en tredjedel av de menn som gjennomgår utsatt RP hadde uønskede egenskaper på tidspunktet for kirurgi, for eksempel extracapsular forlengelse, høyverdig sykdom, eller positive marginer [21]. Sirkulerende biomarkører representerer en lovende tilnærming for å identifisere mennesker med tilsynelatende lav risiko biopsi patologi, men som havnen potensielt aggressive svulster uegnet for AS [22,23]. Nylig van den Bergh et al. gitt en oppsummering av dagens studier som undersøker bildebehandling og nye biomarkører i AS for PCA understreker deres byrde rolle overvåking under AS [4]. Flere studier har antydet fordel for tidlig gjenta biopsi eller mer utvidet biopsi for å redusere risikoen for ugunstige sykdom på RP prøver uavhengig av hvordan AS kriterier er definert [24,25]. Kuru et al i en retrospektiv evaluering av PIRADS i mpMRI basert på enkeltkjerner og single-core histologi, bekreftet en signifikant sammenheng mellom denne beslutningsstøtte scoring system og histopatologi [26]. Den legger resultatene av MR til den opprinnelige klinisk evaluering av menn med klinisk lav risiko PCa hjulpet prediksjon, som viser at en samlet PIRADS score på 5 hadde en høy følsomhet for GS oppgradering på bekreftende biopsi, og foreslå en potensiell rolle i pasientenes valg for AS [27].
.Recently, Abdi et al demonstrert på multivariat analyse en økt forekomst av AS avslutning for pasienter med PIRADS scorer 4 eller 5 (vs 3) som gjennomgikk MR fusion teknologi under transrectal ultralydveiledet biopsi [28]. Bittencourt et al i 133 sammenhengende PCA pasienter som gjennomgikk prostatektomi, viste moderat samlede nøyaktigheten av ESUR /PIRADS kriteriene i prediksjon av EPE i en undergruppe med middels til høy risiko sykdom og store volum svulster [29].
Andre forfattere [30,31] viste at MR ikke forbedrer prediksjon av høy risiko og /eller ikke organ-begrenset sykdom i en RP prøven.
Ifølge tidligere rapporter [32,33], vår studie støtter prognostisk nøyaktighet på MR og PIRADS scorer i å forutsi patologiske funksjoner som GS oppgradering, ECE, ugunstig prognose og stor svulst volum i en kohort av pasienter med behov for AS. Spesielt med tanke på multivariabel modell for å forutsi ugunstig prognose, fant vi en sterk tilknytning til en enhet økning PIRADS score så vel som med en enhet økning PSA og klinisk stadium cT2a sammenlignet med cT1c. DCA ytterligere bekreftet fordelen gitt ved hjelp av en modell inkludert PIRADS scorer sammenlignet med vedtaket av å behandle alle pasienter eller behandle ingen, samt sammenlignet med en modell som ikke inkluderer dette scoring system. Inkludering av PIRADS score i prediksjon verktøy kan øke netto nytte over nesten hele utvalget av sannsynligheter når utfallet av interesse er GS oppgradering, ECE eller deres kombinasjon. Spesielt fant vi at PIRADS skåring til å oppdage kreft var svært sensitiv for både ECE og sædvæske invasjon, selv om vi ikke bruker PIRADS-spesifikke score for å vurdere disse variablene. Også, resulterer det i økt netto nytte på en terskel sannsynlighet . 80% når utfallet av interesse var tumorvolumet
Konklusjoner
Våre funn viser at mpMRI og PIRADS scoring er gjennomførbare verktøy i klinisk innstilling og kan brukes som beslutningsstøttesystemer for en mer nøyaktig utvalg av pasienter med behov for AS. ROC kurver og DCA viste høyere nøyaktigheten av modeller, inkludert PIRADS scorer i å forutsi GS oppgradering, ECE, ugunstig prognose og tumorvolumet ved endelig histologi.
