Abstract
Trastuzumab er godkjent for human epidermal vekstfaktor-reseptor 2 (HER2) -positive avanserte mage og gastroøsofageal krysset kreft (GC og GJC) i kombinasjon med kjemoterapi. Målet med denne HER2 tidlig /avansert mage epidemiologi (HER-EAGLE) studien var å evaluere hyppigheten av HER2 over-uttrykk og å evaluere avtalen om HER2 status vurdering i GC og GJC pasienter i lokale laboratorier kontra et sentralt laboratorium i Kina. Tumorprøver fra 734 GC eller GJC pasienter som ble rekruttert ved 11 forskjellige sykehus i Kina ble undersøkt. HER2 status ble vurdert ved immunhistokjemi (IHC), og etterfulgt av dual-farge sølv med forbedret in situ hybridisering (DSISH) i IHC 2+ tilfeller. Clinicopathologic karakteristika ble samlet fra alle pasientene. HER2-positive tumorer ble identifisert i 12,0% (88/734) av GC og GJC tilfeller. Det var betydelig høyere forekomst av HER2 positivitet hos pasienter med GJC (GJC: 18,1%, GC: 9,7%,
P
= 0,002), og intestinal-type kreft ved hjelp av Lauren klassifisering (intestinal: 23,6%, diffus /blandet: 4,3%,
P
0,0001). Ingen signifikant forskjell i HER2 positivitet ble identifisert mellom reseksjon og biopsiprøver, eller mellom tidlig og avansert sykdomsstadier. Avtalen mellom lokale laboratorier og sentrallaboratoriet på HER2 status scoring var bra (kappa = 0,86). Den viktigste grunnen til HER2 status disharmoni mellom lokale og sentrale laboratorier var IHC resultat mis-tolkning i lokale laboratorier. Disse resultatene tyder på at IHC fulgt av DSISH testing er en nøyaktig og kostnadseffektiv prosedyre i Kina
Citation. Huang D, Lu N, Fan Q, Sheng W, Bu H, Jin X, et al. (2013) HER2 status i Gastric og gastroøsofageal Junction Cancer vurdert av lokale og sentrale Laboratorier: Kinesisk Resultatene av HER-EAGLE Study. PLoS ONE 8 (11): e80290. doi: 10,1371 /journal.pone.0080290
Redaktør: Anthony W.I. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 21 juni 2013; Godkjent: 01.10.2013; Publisert: 14.11.2013
Copyright: © 2013 Huang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble sponset av Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd. finansiører hadde noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP (GC) og gastroøsofageal krysset kreft (GJC) er den nest mest utbredte årsakene til kreft relatert dødelighet på verdensbasis [1]. Selv om forekomst og dødelighet av GC har vært sakte synkende de siste tiårene [2,3], forblir sykdommen den tredje vanligste kreftformen i Kina, med 400.000 nye tilfeller og 300.000 estimerte dødsfall årlig [4]. Nylig har studier vist den raske økningen i forekomsten av GJC i mange land [5-7]. De flertall av pasienter med GC eller GJC er diagnostisert på et avansert, metastatisk eller ubrukelige scenen og har dårlige resultater. Femårs samlet overlevelse for avansert GC eller GJC er ca 5-20% [8,9]. Kjemoterapi kan beskjedent forbedre total overlevelse, men det er ingen enkelt veletablert standard vare for metastatisk GC eller GJC.
Gitt behovet for mer effektiv behandling for metastatisk GC og GJC, molekylært målrettet terapi var under etterforskning. Blant disse er trastuzumab, et monoklonalt antistoff som virker mot human epidermal vekstfaktor-reseptor-2 (HER2), som er et effektivt og godt tolerert behandling for HER2-positiv GC og GJC. I ad-hoc analyse av fase III Trastuzumab for magekreft (Toga) studie, GC eller GJC pasienter med HER2 IHC 2 + /in situ hybridisering positivitet eller IHC 3+, oppnådd størst OS fordelen (16,0 vs. 11,8 måneder ) [8]. De histologiske forskjeller mellom GC og GJC, og brystkreft, inkludert hyppig heterogenitet av HER2 overuttrykk, har resultert i utviklingen av ulike immunhistokjemi (IHC) scoring kriterier for GC og GJC, som ble videreutviklet i løpet av toga studien [10- 12]. Studier av lands HER2 positivitet forekomst av GC pasienter basert på følgende scoring kriterier i Kina er begrenset. Nylig har vi studert HER2 positivitet av prøver fra fire legesentre [13]. Men samlet konsekvens av HER2 status vurdering mellom laboratorier ble ikke overvåket. Tatt i betraktning viktigheten av kvalitetskontroll av patologiske laboratorier, søkte vi å bedømme nøyaktigheten og reproduserbarheten av HER2 testing mellom laboratorier ved en dobbelt-blind studie, og for å oppdage potensielle vanligste problemene med HER2 testing i patologiske laboratorier. I Kina har bare ett laboratorium (Fudan University Cancer Center) deltatt i toga rettssaken og har blitt opplært i HER2 status utredningen for GC eller GJC henhold til oppdatering toga kriterier. Derfor Fudan University Cancer Center laboratoriet ble utnevnt som sentrallaboratoriet, som testes alle vevsprøver fra lokale laboratorier. Resultatene fra de lokale laboratorier og sentrallaboratoriet ble deretter sammenlignet.
Under prosessen med HER2 status vurdering i GCer, prøver ble først vurdert av immunhistokjemi, med in situ hybridisering for å teste IHC 2+ prøver [10, 14]. Den hyppige heterogenitet i GCer kan gjøre lesing fluorescens in situ hybridisering (FISH) glir utfordrende. I denne studien, roman, helautomatisk, lyse-feltet, dual-farge sølv-forbedret in-situ hybridisering (DSISH) metoden ble brukt fordi lyse-feltet automatisert ISH anses overlegen fisk for å bestemme HER2-status i prøver fra pasienter med GC [14,15].
Formålet med HER2 tidlig /avansert mage epidemiologi (HER-EAGLE) studie med kinesiske befolkningen var å vurdere forekomsten av HER2 positivitet i GC og GJC prøvene som ble undersøkt av lokale laboratorier i Kina og for å undersøke inter-laboratoriet reproduserbarhet mellom 11 lokale laboratorier og ett sentrallaboratorium. Videre, vi utforsket forholdet mellom økt forekomst av HER2 og clinicopathological funksjoner, og vanlige problemer som forårsaker disharmoni av HER2 status vurdering mellom laboratorier.
Materialer og metoder
Etikk uttalelse
Undersøkelsen ble utført i henhold til lokale etiske og juridiske krav etter godkjenning av etisk komité Fudan University Cancer Center. Alle deltakerne ga skriftlig informert samtykke.
Studiedesign
HER-EAGLE studie i kinesiske befolkningen var en multisenter, dobbeltblind, sammenlignende epidemiologisk studie utført i 11 lokale laboratorier og en sentrallaboratorium. I denne studien viste prøver og kliniske data fra pasienter med GC og GJC [16], uavhengig av tumorstadium, ble gjennomgått. Prøvene ble tatt fra mai 2011 til januar 2012. I lokale laboratorier, ble formalinfiksert parafin-embedded (FFPE) tumorprøver fra 734 pasienter vurdert for HER2-status ved hjelp av IHC, og hvis en bekreftende ISH resultat var nødvendig (i tilfeller av IHC 2+), ble en helautomatisk lyse-feltet DSISH-målingen ble utført. Sakene med IHC 3+ eller IHC 2 + /DSISH + ble ansett HER2 positive, mens de med IHC 0, IHC 1+, og IHC 2 + /DSISH- ble ansett HER2 negative. De GC scoring kriterier avledet fra toga studie ble anvendt i denne studie for å evaluere HER2 protein ekspresjon og genamplifikasjon [10-12]. 721 av 734 undersøkte prøvene i lokale laboratorier ble re-testet i sentrallaboratoriet (Fudan University i Shanghai Cancer Center). Påfølgende kutt av de samme kreft blokker som brukes i lokale laboratorier ble testet med IHC og DSISH (hvis IHC 2+). Tretten tilfeller kunne ikke testes på nytt i sentrallaboratoriet, inkludert fem uten tilgjengelige kreft lysbilder og 8 med utilstrekkelig vevsprøver. Resultatene, inkludert clinicalpathologic egenskaper, IHC resultater, DSISH verdier og endelig diagnose av HER2 status, ble henholdsvis lastet opp fra lokale og sentrale laboratorier til en server. Disse dataene ble blindet før alle IHC og DSISH analysene ble ferdig i både lokale og sentrale laboratorier. Blant de HER2 status uharmoniske tilfeller, hvis raset brukes for DSISH analysen i sentrallaboratoriet var tilgjengelig, ble sakene overdragelse IHC 2+ i sentrallaboratoriet eksamen vurderes med en dual-farge, dual-hapten in-situ hybridisering (DDISH) [17], et nytt alternativ for DSISH.
Immunohistochemistry
i både lokale og sentrale laboratorier, IHC analyse for HER2 protein uttrykk ble utført ved hjelp av helautomatisk BenchMark ULTRA plattform (Ventana Medical Systems , Inc., Tucson, Arizona, USA) ved hjelp av Pathway anti-HER2 /neu (4B5) antistoff (Ventana Medical Systems, Inc., Tucson, Arizona, USA). Positive kontroller inkludert brystkreft vev med høy HER2 uttrykk. Skinnene ble undersøkt og scoret minst to erfarne patologer eller i sitt gruppemøte i hvert laboratorium basert på tidligere definerte scorings retningslinjer fra Toga rettssaken [10]. HER2 uttrykk ble gradert ved hjelp av en score fra 0 til 3. IHC 2+ scoret tumorprøver ble videre undersøkt med DSISH analysen.
Dual-farge sølv-forbedret in-situ hybridisering
Automatisert DSISH var utført i både lokale og sentrale laboratorier med INFORMERE HER2 DNA Probe og INFORMERE kromosom 17 Probe på en Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems). Hele analysen prosessen (inkludert deparaffinization, forbehandling, hybridisering, stringens vask, signaldeteksjon og kontra) var fullt automatisert. HER2 og kromosom 17 prober ble visualisert på samme lysbilde. Som en ny generasjon av DSISH har DDISH analyse blitt utviklet for å produsere bedre signal-til-støymønstre. For genamplifikasjon vurdering ble det totale antall HER2 og kromosom 17 signaler som telles i minst 20 tumorcellekjerner i to forskjellige områder. De HER2 /kromosom 17 forhold ble tolket i samsvar med toga ISH scoring ordningen [10].
Statistisk analyse
Dataene ble analysert ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap (SPSS), versjon 20 (IBM, USA). En chi-kvadrat-testen ble anvendt for å teste forbindelsen mellom HER2 ekspresjon og patologiske variabler. For å vurdere de multivariate analysene av foreningen av HER2 status med clinicopathologic funksjoner, ble en logistisk regresjon anvendt. Variabiliteten mellom den lokale versus sentrale laboratorium ble målt ved hjelp av kappaindeks. Alle kappa indeksene ble presentert med 95% KI. Alle P-verdiene var tosidig, med en
P
verdi. 0,05 indikerer statistisk signifikans
Resultater
Pasient og tumor egenskaper
de viktigste pasientkarakteristika er oppsummert i Tabell 1. pasientene hadde en gjennomsnittsalder på 60,4 år, og var hovedsakelig menn (71,8%), med tilsvarende tall for ulike Lauren tumortyper (tarm: 39,8%, diffus: 34,6%, blandet: 25,6 %). De fleste tumorprøver ble oppnådd fra kirurgiske reseksjoner (94,4%) og de fleste svulster ble plassert i midten distal magen (72,9%). Den TNM staging klassifisering (American Joint Committee on Cancer,
th 7, 2010) [18] av alle svulster viste at 58,3% var Stage I-IIIa, 25,5% var Stadium IIIb /IIIc og 11,2% var Stage IV .
Kjennetegn
Lokal Lab (n = 734), n (%)
Age
Median ± SD
60,4 ± 11,50
60 337 (46,0) ≥60 395 (54,0 ) NA2GenderMale525 (71,8) Female206 (28,2) NA3Tissue typen Resection693 (94,4) Biopsy41 (5,6) Stage
* I-IIIa428 (58,3) IIIb /IIIc187 (25,5) IV82 (11,2) NA37 (5,0) Tumor plassering Stomach535 . (72,9) GE junction199 (27,1) Intestinal292 (39,8) LaurenDiffuse254 (34,6) Mixed188 (25,6) Tabell 1. Clinicopathologic funksjonene i studien tilfeller
GE krysset, gastroøsofageal krysset; NA, ikke tilgjengelig. * Tumor scenen var basert på
TNM 7
th
klassifisering av svulster i magen
. Advanced eller virkningsløs magekreft ble kategorisert som IIIb /IIIc eller IV. CSV Last ned CSV
Lokale HER2-positivitet og clinicopathologic funksjoner
Det er totalt 734 lokale saker var tilgjengelige for analyse ved hjelp av IHC. Alle 93 IHC 2+ saker ble videre analysert ved DSISH. Bruk av IHC metoden, ble 78,6% (577/734) av de lokale sakene scoret 0/1 +, 12,7% (93/734) ble scoret 2+, og 8,7% (64/734) ble scoret 3+. Om 25,8% IHC 2+ tilfellene (24/93) var HER2-forsterket som undersøkes av DSISH analysen. Ifølge Toga rettssaken ad-hoc analysekriteriene (IHC 3+ eller IHC 2 + /ISH-forsterket), 88 av 734 pasienter (12,0%) ble diagnostisert som HER2-positiv i lokale laboratorier. Foreningen av HER2 positivitet og clinicopathologic egenskaper er oppsummert i tabell 2. I univariate analysen, ble HER2 positivitet oftere påvist hos pasienter med GJC enn pasienter med GC (18,1% vs. 9,1%,
P
= 0,002 ). HER2-positive tumorer ble også oftere observert i tarmsvulster enn i diffuse /blandet svulster (23,6% vs. 4,3%,
P
0,0001). Mannlige pasienter hadde en signifikant høyere forekomst av HER2-positivitet enn kvinnelige pasienter (14,1% (95% KI: 11,2 til 17,4%) vs. 6,3% (95% CI: 03.04 til 10.05%),
P
= 0,002) og en trend ble observert mellom høy alder og HER2-positive tumorer (
P
= 0,051), men ingen korrelasjon ble observert mellom HER2 positivitet og TNM stadium eller prøvetype (fra biopsi eller kirurgisk fjerning). I en multivariat logistisk regresjonsanalyse, ble HER2 positivitet bare funnet å være statistisk signifikant assosiert med tarm typen svulster (
P
0,0001) og ikke andre krefttyper.
Total, n
No. av HER2 positivitet
#, n
HER2 positivitet sats, (95% CI)
P univariate
P multivariate
Age 60 337329,5 (6,6 til 13,1) 0.0510.651≥ 60 3955513,9 (10,7 til 17,7) NA2GenderMale5257414.1 (11,2 til 17,4) 0.0020.115Female206136.3 (03.04 til 10.05) NA3Tumor locationGastric535529.7 (07.03 til 12.06) 0.0020.089GE junction1993618.1 (13,0 til 24,2) Stage
* I-IIIa4285412.6 (9,6 til 16,1) 0.3790.338IIIb /c +IV2692810.4(7.0-14.7)NA37LaurenIntestinal2926923.6(18.9-28.9) 0.0001 0.0001Diffuse/mixed442194.3(2.6-6.6)Specimen typeResection6938412.1 (9,8 til 14,8) 0,441-Biopsy4149.8 (2,7 til 23,1%) Tabell 2. Sammenhenger mellom HER2 status og clinicopathologic variablene.
# HER2 positivitet definert som IHC 3+ eller IHC 2+ /DSISH-forsterket * tumor scenen var basert på
TNM 7
th
klassifisering av svulster i magen
. Advanced eller virkningsløs magekreft ble kategorisert som IIIb /IIIc eller IV. CSV Last ned CSV
Lokale laboratorier versus sentrallaboratoriet i HER2 status
I alt 734 prøver ble undersøkt for HER2-status i lokale laboratorier, og 721 prøver ble re-testet i sentrallaboratoriet. Sammenligningsresultatene er vist i tabell 3 viser at overensstemmelse mellom HER2 status: den totale andelen avtalen hastighet mellom lokale og sentrale laboratorium er 97,2% (kappa-verdi 0,86, 95% CI, 0,80 til 0,92). De HER2-IHC sammenligninger er illustrert i figur 1, som viser 86,7% av avtalen (kappa verdi 0,71, 95% KI, 0,65 til 0,77) mellom lokale og sentrale laboratorier. Blant de HER2 status uharmoniske tilfeller (tabell 4), med unntak av ett tilfelle med innspill feil, de fleste (14/19) ble tilskrevet IHC discordances inkludert 5 cytoplasmatiske flekker saker og to foci sterk farging ( 10% av tumor) tilfeller feildiagnostisert som HER2-overexpressed (IHC 2 + /3 +) i lokale laboratorier. Blant de andre 5 uharmoniske DSISH resultater med IHC 2+ (. Sak nr 5-7,9,10 i tabell 4), ble 3 tilfeller tilskrives den tvetydige status av HER2-genet: kromosom 17-forhold (1,8-2,2). De uoverensstemmende prøver med IHC 2+ fra sentrallaboratoriet, om å ha nok lysbilder igjen i sentrallaboratoriet fra påfølgende kutt av samme tumor blokk i lokale laboratorier, var underlagt DDISH analyser (Tabell 4).
Central Lab n
Lokale Labs, n
IHC 0/1 +, 584
IHC 2+, 86
IHC 3+, 51
HER2 Pos, 78
HER2 Neg, 643
avtalen rente
Kappa verdier (95% KI)
IHC 0/1 +, 566534320–86.7% 0,71 (0,65 til 0,77) IHC 2+, 9147422 – IHC 3+ , 6431249 – HER2 POS, 86 — 721497,2% 0,86 (0,80 til 0,92) HER2 NEG, 635 — 6629Table 3. Sammenligning av lokale og sentrale laboratorie HER2 testing
IHC, immunhistokjemi.; KI, konfidensintervall; HER2 POS, HER2-positiv, definert som IHC 3+ eller IHC 2 + /ISH-forsterket; HER2 NEG, HER2-negative. CSV Last ned CSV
inkludert tilfelle med den manuelle feil.
Ingen
Lokal Lab
Senter Lab
Central gjennomgang av DDISH
HER2 status
IHC
HER2 /CEP 17 forhold
HER2 status
IHC
HER2 /CEP 17 forhold
HER2 Status
HER2 /CEP 17 ratio
1NEG0NAPOS2+2.10POS2.272NEG1+NAPOS2+5.1
*FAIL-3NEG1+NAPOS2+2.1NA
∞4NEG1+NAPOS
#2+1.8NA
∞5NEG2+1.66POS2+2.75POS2.496NEG2+1.20POS2+2.00NA
∞7POS2+2.30NEG2+1.84POS2.078
##POS2+5.00NEG0NANEG1.009
POS2+2.40NEG2+1.60FAIL-10POS2+2.52NEG2+1.83NA
∞11
**POS2+2.63NEG0NANA12
##POS2+2.32NEG0NANA
∞13
##POS2+2.10NEG1+NANA
∞14POS2+4.18NEG0NANA
∞15POS2+3.22NEG1+NANA
∞16POS3+NANEG2+1.83NEG1.9517POS3+NANEG2+1.96NEG1.8118
##POS3+NANEG1+NANA19
**POS3+NANEG1+NANA20
##POS3+NANEG1+NANATable 4. Kjennetegn og HER2 Resultatene av de uharmoniske lysbilder
DDISH, dual-farge dual-hapten in situ hybridisering.; IHC, immunhistokjemi; CEP17 indikerer kromosom 17 cent; POS, HER2-positiv; NEG, HER2-negative; . NA, ikke amp tilgjengelig Et tilfelle av CEP17 polysomy (CEP17 kopi nummer: 3,8) ∞Slide ikke tilgjengelig i sentrallaboratoriet for DDISH testing * Et tilfelle av CEP17 monosomi (CEP17 kopi nummer: 1,0) #A Ved manuell inntasting feil under dataopplasting ** Sterkt cellemembranen farget foci i 10% av tumor # #Cytoplasmic flekker CSV ned CSV
Diskusjoner
Nye rapporter fra Toga rettssaken har vist at HER2 status (IHC 3+ eller IHC 2 + /ISH +) er en prediktiv faktor av respons på trastuzumab behandling i avansert GC og GJC pasienter [8,19]. Dermed evaluering av HER2 status, ikke bare for brystkreft, men også for GC og GJC, er en viktig sak. Derfor er det viktig å bedømme nøyaktigheten og reproduserbarheten av HER2 testing mellom ulike laboratorier. Som en GC og GJC høy forekomst landet, gjennomførte vi en multi epidemiologiske studien (HER-EAGLE studien) i 11 laboratorier i Kina for å evaluere HER2 status hos pasienter med GC eller GJC. I tillegg ble resultatene fra lokale laboratorier sammenlignet med data fra sentrallaboratoriet, som deltok i HER2 vurdering i toga rettssaken, for å utforske potensielle problemer med HER2 vurdering i lokale laboratorier.
Denne studien undersøkte HER2 uttrykk i 734 pasienter med GC eller GJC fra 11 sykehus. HER2 positivitet ble definert som IHC 3+, eller IHC 2+ pluss DSISH +, i henhold til tidligere studier [10,12]. Andelen av HER2-positiv tilfeller 11 lokale laboratorier var 12,0%, som er lik det positive rate (13%) av en annen kinesisk studie [13]. Men det er lavere enn toga studien (IHC 3+ eller IHC 2 + /FISH +: 16,0%) og spanske resultater de [20] av HER-EAGLE studien (14,1%). Disse tilsynelatende uoverensstemmelse mellom kinesiske studier og to andre studier kan være på grunn av forskjeller i pasientens egenskaper, særlig Lauren klassifisering og plasseringen av svulsten. En høyere andel av intestinal-type tumorer ble analysert i toga-studien (51,4%) og den spanske HER-EAGLE studien (58,2%), mens denne tumortype ble påvist i bare 39,8% av kinesisk HER-EAGLE pasienter og 41,5% i den andre kinesiske studien. Videre befolkning i Kina hadde en lavere andel av pasienter med GJC (18,1% i denne studien, og 26,5% i de andre kinesisk studien), som besitter høyere HER2 positivitet hastighet, sammenlignet med den toga studien (33,2%).
I samsvar med tidligere studier [21-23], våre resultater indikerte at intestinal-type tumorer (av Lauren klassifisering) har høyere HER2-positiv ratio enn svulster i diffuse eller mixed-type. Selv om forskjellen mellom GEJ og den distale magekreft ikke nådde statistisk signifikans, antallet pasienter med GEJ tumorer var liten som kan forstyrre strømmen av analysen av denne variable. Det samme kan gjelde for vev kilde (prøver fra biopsi eller reseksjon), og dermed videre studier er nødvendig for å fastslå riktig mengde og plassering av biopsiprøvene som skal oppnås for nøyaktig HER2 status vurdering.
Våre data har vist god generell enighet mellom resultatene fra lokale HER2 testing og sentral testing (kappa = 0,86, total prosentavtalen rate = 97,2%) speiling en tilsvarende studie for brystkreft [24]. Av notatet, den inter-laboratorium (lokal vs. sentral) IHC avtalen var noe lavere enn tidligere observert [24] (kappa = 0,71, total prosentavtalen rate = 86,7%). De fleste av de uharmoniske tilfellene (14/19) er assosiert med uriktige IHC score som ble observert i 7 av 11 lokale laboratorier (figur 1). Blant disse 14 IHC uharmoniske tilfeller ble 5 tilfeller feildiagnostisert som HER2-positiv på grunn av cytoplasma farging og 2 tilfeller på grunn av sterk fokus flekker i 10% av tumor i lokale laboratorier. Noen faktorer som kan bidra til dette disharmoni omfatte avvik fra standardiserte tester teknikker, og uerfarenhet av lokale patologer med HER2-IHC-ledelsen til GC, noe som tyder på viktigheten av å etablere standardiserte laboratorier og kvalitetskontroll system, spesielt for IHC, i Kina og andre utviklingsland . Denne observasjonen tyder på at flere oppmerksomhet bør rettes til IHC vurdering opplæring til patologer. Forskjellig fra de fleste av de utviklede landene, kostnaden for FISH /DSISH ble ikke dekket av grunnleggende forsikring /helsefordeler i Kina, og dermed vurdering av HER2 status for GC pasienter ved IHC, etterfulgt av fisk /DSISH testing i IHC 2+ tilfeller er den mest kostnadseffektive og vanlig klinisk praksis å identifisere HER2-positive pasienter. Faktisk slike feildiagnoser, spesielt for IHC analysen, kunne vært unngått ved å gi HER2 vurdering kurs for patologer for å lære de unike kriterier og nødvendige teknikker for å vurdere HER2 status for GC eller GJC i henhold til de anbefalte retningslinjene [10-12]. Dette er en nødvendig og viktig skritt for å nå målet om å gi nøyaktige, reproduserbare og pålitelige HER2 testing resultater å identifisere pasienter som potensielt kan ha nytte av trastuzumab behandling.
Våre resultater viser at HER2 positivitet sats var 12,0% i GC og GJC pasienter fra 11 sykehus i Kina. En korrelasjon mellom HER2 uttrykk og Lauren klassifisering ble avslørt. God avtale om HER2 status vurdering ble oppnådd mellom sentrale og lokale laboratorier i denne studien. Scoring av IHC var den største bidragsyteren til disharmoni mellom de 11 lokale laboratorier og sentrallaboratoriet.
Takk
Vi takker Weiss Yang og Eric Yu som ga redaksjonell støtte på vegne av Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd.
