Abstract
Bakgrunn
Laboratory bevis tyder på at vitamin D kan påvirke prostata kreft prognose
metodikk /hovedfunnene
Vi undersøkte sammenhengen mellom prediagnostisk plasmanivåer av 25 (OH) vitamin D [25 (OH) D] og 1,25 (OH)
2vitamin D [1,25 (OH )
2D] og dødelighet blant 1822 deltakere av helsepersonell oppfølgingsstudie og Physicians «Health Study som ble diagnostisert med prostatakreft. Cox-modeller ble brukt til å beregne hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervall (CIS) av total dødelighet (n = 595) og dødelig prostatakreft (død av prostatakreft eller utvikling av skjelettmetastaser, n = 202). I modeller justert for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og røyking, observerte vi en HR på 1,22 (95% KI: 0,97, 1,54) for total dødelighet, sammenligner menn i den laveste til høyeste kvartil av 25 (OH) D . Det var ingen sammenheng mellom 1,25 (OH)
2D og total dødelighet. Menn med den laveste 25 (OH) D kvartil var mer sannsynlig å dø av sin kreft (HR: 1,59; 95% KI: 1,06, 2,39) sammenlignet med de i høyeste kvartil (P
trend = 0,006). Denne foreningen ble i stor grad forklares med sammenhengen mellom lave 25 (OH) D-nivåer og avansert kreft stadium og høyere Gleason score, noe som tyder på at disse variablene kan megle påvirkning av 25 (OH) D på prognose. Foreningen har også en tendens til å være sterkere blant pasienter med prøver samlet inn i løpet av fem år med kreftdiagnose. 1,25 (OH)
2D nivåer var ikke forbundet med dødelig prostatakreft.
Konklusjon /Betydning
Selv om potensialet skjevhet på mindre avansert sykdom på grunn av mer screening aktivitet blant menn med høy 25 (OH) D-nivåer kan ikke utelukkes, høyere prediagnostisk plasma 25 (OH) D kan være assosiert med økt prostatakreft prognose
Citation. Fang F, Kasperzyk JL, Shui jeg, Hendrickson W, Hollis BW , Fall K, et al. (2011) prediagnostisk Plasma vitamin D-metabolitter og dødelighet blant pasienter med prostatakreft. PLoS ONE 6 (4): e18625. doi: 10,1371 /journal.pone.0018625
Redaktør: Zheng Su, Genentech Inc., USA
mottatt: 26 januar 2011; Godkjent: 08.03.2011; Publisert: 06.04.2011
Copyright: © 2011 Fang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Health forskningsstøtte CA133891, CA141298, CA34933, CA40360, CA091793, CA055075, CA42182, HL26490 og HL34595; Prostate Cancer Foundation, Santa Monica, CA, USA og National Cancer Institute National Research Service Award T32 CA09001. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
det første forslaget fra hypotesen om at vitamin D beskytter mot prostatakreft dukket opp allerede for to tiår siden [1], etterfulgt av eksperimentelle studier tyder på at vitamin D kan spille en viktig rolle i den naturlige historie av prostatakreft, ikke bare for forekomst, men også for utvikling av sykdommen ved invasjon, angiogenese, metastaser og [2] – [4]. De fleste epidemiologiske studier som undersøker sammenhengen mellom sirkulerende nivåer av prediagnostisk vitamin D-metabolitter (25 (OH) vitamin D [25 (OH) D] og 1,25 (OH)
2vitamin D [1,25 (OH)
2D]) og prostata kreftrisiko har rapportert null resultater [5] – [12]. Menneskelige studier har fokusert mer nylig på mulige påvirkninger av vitamin D i prostata kreft progresjon, inkludert en norsk studie som viser at et høyere nivå av serum 25 (OH) D etter diagnose var assosiert med en bedre prognose av prostatakreft [13]. Men i denne studien blodprøver ble samlet etter prostatakreft diagnose, og dermed 25 (OH) D-nivåer kan allerede ha blitt påvirket av kreft, ved behandling, eller ved endringer i friluftsaktiviteter og diett etter kreftdiagnose. Ytterligere støtte for en mulig påvirkning av vitamin D på prognose kommer fra studier som viser at genetiske varianter i vitamin D-reseptoren er forbundet med Gleason score [14], og genetiske varianter i vitamin D veien er forbundet med risiko for tilbakefall eller progresjon og prostata kreftspesifikk dødelighet [15]. I denne studien undersøkte vi hypotesen om at høyere plasmanivåer av prediagnostisk vitamin D-metabolitter, 25 (OH) D og 1,25 (OH)
2D, er assosiert med bedre prognose av prostatakreft i to prospektive kohortstudier: helsepersonell oppfølgingsstudie og Physicians «Health Study.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
mennesker Utvalget ved Harvard School of Public Health og av mennesker Utvalget ved Brigham and Women Hospital godkjent denne studien. Skriftlig samtykke ble gitt av pasientene for deres informasjon skal lagres på sykehuset database og brukes til forskning.
Studie populasjoner
Health Professionals Follow-up Study (HPFS).
HPFS er en pågående prospektiv kohortstudie av 51,529 amerikanske menn som var i alderen 40-75 år ved innmelding i 1986, og fulgt gjennom biennalen spørre [16]. Deltakerne rapporterte opplysninger om høyde (i utgangspunktet bare), kroppsvekt, fysisk aktivitet og kosthold hver to eller fire år. I 1993-1995, 18,018 menn i kohorten donert en blodprøve. Deltakere med en diagnose som kreft, bortsett fra ikke-melanom hudkreft før blodprøvetaking ble ekskludert fra denne analysen.
For hver mann som rapporterte en prostata kreft diagnose på en oppfølging spørreskjema eller for hvem en dødsattest indikerte at dødsårsaken var prostatakreft, vi innhentet medisinske og patologi poster etter å ha mottatt skriftlig tillatelse fra deltakerne eller deres neste pårørende. Svarprosenten var 96% for ikke-fatale tilfeller, og vi regner med å ha konstatert 98% av fatale tilfeller [17]. Medisinske poster og patologi rapportene ble vellykket oppnådd for 90% av tilfellene i kohorten. En studie etterforsker blindet til spørreskjema og analyse informasjon gjennomgått medisinske poster for å bekrefte adenokarsinom i prostata og til abstrakt informasjon på scenen (i henhold til TNM staging-ordningen) og Gleason sum av svulsten. Pasienter uten patologisk iscenesettelse ble klassifisert som ubestemt scenen med mindre det var kliniske tegn på fjernmetastaser ved diagnosetidspunktet.
Physicians «Health Study (PHS).
PHS jeg var en randomisert, dobbeltblind , placebokontrollerte studier av aspirin og β-karoten blant 22,071 friske amerikanske mannlige leger, i alderen 40-84 år, som begynte i 1982 [18]. Deltakerne i studien gitt grunnlagsinformasjon via selvadministrerte spørreskjemaer. Før randomisering, 14,916 menn (68%) ga en blodprøve [7], og mer enn 70% av prøvene ble mottatt i løpet av september-november i 1982. Andre spørreskjemaer ble sendt på 6 måneder, 12 måneder, og deretter årlig for å oppnå medisinsk informasjon, inkludert data på høyde, kroppsvekt og fysisk aktivitet. Studie etterforskere, blindet på spørreskjemaet eller analyse av data, bekreftet rapportene om prostatakreft hos deltakerne og anmeldt medisinske poster og patologi rapporter for å bestemme svulst Gleason score og scenen (i henhold til TNM klassifikasjon ordningen). Hvis patologisk staging ikke var tilgjengelig, ble tilfeller klassifisert som ubestemt scenen med mindre det var kliniske tegn på fjernmetastaser ved diagnosetidspunktet.
Laboratoriemålinger
Vitamin D metabolitter.
Plasmakonsentrasjoner konsentrasjoner~~POS=HEADCOMP av 1,25 (OH)
2D og 25 (OH) D ble bestemt ved radioimmunosorbant assay i laboratoriet til Dr. Bruce Hollis [19], [20]. I HPFS, tilfeller analysert i fire separate analytiske runs (tilfeller opp til januar 1996, fra februar 1996 til januar 1998, fra februar 1998 til januar 2000, og fra februar 2000 til januar 2004) [21], [22]. De PHS saker ble analysert i to analytiske kjøringer [23], [24]. Gjennomsnittlig intrapair variasjonskoeffisient fra blindet kvalitetskontrollprøver varierte fra 5-10% for både 25 (OH) D og 1,25 (OH)
2D i PHS og HPFS [21] – [24].
for å vurdere intraperson konsistensen av vitamin D metabolittkonsentrasjoner over tid har vi målt 1,25 (OH)
2D og 25 (OH) D i 144 menn i HPFS som var fri for kreftdiagnose og som ga en blodprøve i 1993/1994 og igjen i 1997 (gjennomsnittlig 3,03 ± 0,46 år fra hverandre) [21]. Justert for alder, rase og årstid, de Pearson korrelasjonskoeffisientene mellom de to tidspunkter var 0,50 (P 0,0001) for 1,25 (OH)
2D og 0,70 (P 0,0001) for 25 (OH ) D.
Oppfølging av deltakere med prostatakreft
fra de to kohortene, identifiserte vi totalt 1822 menn diagnostisert med prostatakreft etter blodprøvetaking på hvem sirkulerende nivåer av vitamin D hadde tidligere blitt målt som en del av nestet case-control studier av vitamin D-metabolitter og risiko for hendelsen prostatakreft; 1318 i HPFS (diagnostisert under 1993-2004) og 504 i PHS (diagnostisert under 1982 til 1998) [21] – [24]. Totalt 185 pasienter (10,2%) ble diagnostisert innen 2 år etter blodprøvetaking. Alle kreftpasienter ble fulgt fra datoen for kreftdiagnose før dødsdato, bein metastasering, eller slutten av gjeldende oppfølging (17 juli 2009 i HPFS og 31. mars 2009 i PHS), avhengig av hva som kom først. Informasjon om kurs for prostatakreft ble samlet inn gjennom oppfølgingsspørreskjemaer, som samles behandlinger og utvikling av metastaser. Når en metastase ble rapportert, kontaktet vi den behandlende lege av pasienten og bedt om en gjennomgang av de aktuelle medisinske poster å bekrefte diagnosen. Samtykke ble innhentet fra deltakerne for å gjennomgå medisinske poster. Informasjon om dato og dødsårsaken ble hentet fra gjentatte utsendelser og søk på National Death Index og bekreftet gjennom gjennomgang av dødsattester og helseopplysninger. Dødsfall som skyldes prostatakreft var basert på bevis for metastaser og sykdomsutvikling, med ingen annen plausibel årsak til død. Et bein metastaser eller død av prostatakreft ble tatt som endepunktet ved beregning hazard ratio for prostatakreft spesifikk dødelighet; død uansett årsak ble brukt som endepunkt ved beregning hazard ratio for total dødelighet.
Statistisk analyse
Fordi vitamin D-metabolitter ble analysert i ulike grupper fra blodprøver tatt på forskjellige årstider, og vitamin D-metabolitter nivåer (spesielt 25 (OH) D) varierer i stor grad med sesongen, vi beregnet batch-, sesongen, og kohort spesifikke kvartil for 1,25 (OH)
2D og 25 (OH) D. Seasons ble klassifisert som følger: sommer (juni-august), høsten (september-november), vår (mars-mai), og om vinteren (desember-februar). I HPFS, de gjennomsnittlige (standardavvik) verdier av kvartiler standardiserte for batch og sesongen som beskrevet av Rosner et al. [25] er 20,36 (6,83), 30,24 (3,72), 37,26 (4,88) og 49.03 (10.04) pg /ml for 1,25 (OH)
2D; og 16,19 (4,46), 23,51 (2,24), 28,78 (3,16), og 38,35 (7,18) ng /ml for 25 (OH) D. Tilsvarende, i PHS, 24,10 (3,23) 29,84 (1,40) 34,66 (1,60), og 44,47 (6,59) pg /ml for 1,25 (OH)
2D; og 17,55 (3,98), 25,42 (2,38), 31,12 (2,39), og 42,78 (7,84) ng /ml for 25 (OH) D. Vi brukte ANOVA tester for å undersøke forskjeller i bruk av alder ved blodprøvetaking, alder kreftdiagnose, og oppfølgingstid på tvers av kvartiler av vitamin D-metabolitter. En to-veis chi-kvadrat test ble brukt for å få
P
verdier for sammenslutninger av Gleason score, TNM stadium, røykestatus, body mass index (BMI), og fysisk aktivitet med kvartiler av vitamin D-metabolitter .
Cox regresjonsmodeller ble brukt til å estimere hazard ratio (HRS) og deres 95% konfidensintervall (cIS) for å vurdere forholdet mellom plasma vitamin D-metabolitter med total og prostatakreft spesifikk dødelighet. Den høyeste kvartil ble brukt som referansegruppen for begge 1,25 (OH)
2D og 25 (OH) D. Vi testet for utviklingen på tvers av kvartiler av 25 (OH) D og 1,25 (OH)
2D behandling av kvartilene (1,2,3,4) som en kontinuerlig variabel. Vi antok at svulsten klasse og scene kan være de mellomliggende forhold knyttet vitamin D til prostatakreft progresjon; derfor har vi justert først for alder ved diagnose, røyking (aldri vs. noensinne), BMI ( 25, ≥25 og 28, eller ≥28 kg /m
2), og fysisk aktivitet (lav, moderat, eller høy) hentet fra spørreskjemaet samles før blodgivning. I flere modeller, vi ytterligere justert for Gleason score ( 7, 7, 7, eller mangler) og TNM stadium (T1 /T2, T3, T4 /N1 /M1, eller mangler) for å vurdere potensialet for vitamin D metabolitter i å forutsi kreft prognose utover disse tumoregenskaper. Den proporsjonale hazard antakelsen ble kontrollert og funnet å holde for alle kovariatene. Analysene ble først gjennomført blant disse to kohorter separat. Fordi funnene var like, vi kombinert disse to kohortene å øke statistisk styrke, og vi varsler bare om resultatene fra de sammenslåtte analyser
Vi videre stratifisert analysene etter alder ved diagnose ( 65 eller ≥ 65 år). , tumorstadium (TNM: T1 /T2 eller T3 /T4 /N1 /M1), og Gleason score ( 7 eller ≥7). For å lindre bekymring for revers kausalitet (dvs. prostatakreft påvirke nivåer av vitamin D-metabolitter), i et sub-analyse utelukket vi pasienter med prøver samlet mindre enn 2 år før prostata kreftdiagnose. Vi har også gjennomført stratifisert analysene av tidsintervallet mellom blodprøvetaking og prostata kreftdiagnose ( 5 eller ≥5 år). Alle P-verdier er tosidig og vurdert som statistisk signifikant ved P 0,05. Alle analyser ble utført ved hjelp av SAS, versjon 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).
Resultater
Gjennomsnittsalderen (standardavvik, SD) ved blodprøvetaking av deltakerne i analysen var 63,7 (7,8) år i HPFS og 59,2 (7,6) år i PHS. Gjennomsnittsalderen (SD) på kreftdiagnose var 69,5 (7,4) år i HPFS og 67,8 (6,5) år i PHS. Karakteristikk av prostatakreftpasienter i de samlede analysene er presentert i tabell 1.
Høyere 25 (OH) D-nivåer var assosiert med lavere BMI (P 0.0001), mer fysisk aktivitet (P 0,0001 ), og også lavere Gleason score på prostata kreftdiagnose (P = 0,02) (tabell 1). Selv om det ikke er statistisk signifikant, høyere 25 (OH) D-nivåer var assosiert med en lavere frekvens av metastatisk prostata kreft. Høyere 1,25 (OH)
2D-nivået ble forbundet med yngre alder (P = 0,0007) så vel som lavere BMI (P = 0,02). Under oppfølging, dokumenterte vi 595 dødsfall blant 166 tilfeller av dødsfall fra prostata kreft, og 36 menn som lever med beinmetastaser; Vi kombinerte prostata kreft dødsfall og metastaserende tilfeller i en enkelt kategori av dødelig prostatakreft (n = 202).
Blant menn med prostatakreft, de med de laveste nivåene av 25 (OH) D basert på kvartiler hadde en litt økt total dødelighet sammenlignet med pasienter med høyest kvartil. Etter justering for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og røyking, HR var 1,22 (95% KI: 0,97, 1,54); en test for lineær trend var tankevekkende, men ikke statistisk signifikant (P
trend = 0,07) (tabell 2).
Menn i laveste kvartil av 25 (OH) D hadde en høyere risiko av dødelig prostatakreft, etter justering for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og røyking (HR: 1,59; 95% KI: 1,06, 2,39); en statistisk signifikant dose-responsforhold ble også observert (P = 0,006) (tabell 2). Denne foreningen ble i stor grad forklares med sammenhengen mellom 25 (OH) D-nivå og avansert stadium og høyere Gleason score; etter justering for disse faktorene, ble krets svekket og ikke lenger signifikant (tabell 2). Det ble ikke observert for 1,25 (OH)
2D med enten total dødelighet eller dødelig prostatakreft (tabell 2). I separate analyser av årsklasse, etter justering for alder ved diagnose, fysisk aktivitet og røyking, det laveste kvartil av 25 (OH) D var statistisk signifikant assosiert med en høyere risiko for dødelig prostatakreft hos HPFS (HR: 2,01; 95% CI : 1,12, 3,59), men foreningen var ikke så tydelig i PHS (HR: 1,17; 95% CI:. 0,66, 2,09)
i analysene unntatt pasienter med prostatakreft diagnostisert innen 2 år etter blodprøvetaking, observerte vi en redusert sammenheng mellom 25 (OH) D og dødelig prostatakreft, etter justering for alder ved diagnose, BMI, fysisk aktivitet og røyking (HR: 1,42; 95% KI: 0,91, 2,22). Stratifisert analysene av tidsintervallet mellom blodprøvetaking og prostata kreftdiagnose viste en sammenheng mellom 25 (OH) D og dødelig prostatakreft bare blant menn med blodprøve 5 år før kreftdiagnose (HR: 1,90; 95% CI: 1,07 , 3,38), men ikke blant de med blodprøve ≥ 5 år før kreftdiagnose (HR: 1,22; 95% KI: 0,66, 2,27) .Vi fant ingen vesentlige forskjeller i foreninger stratifisert etter alder, stadium ved diagnose, eller Gleason score (data ikke vist).
Diskusjoner
Ved hjelp prospektivt innsamlede plasmaprøver, fant vi at pasienter med prostatakreft med en lavere konsentrasjon av prediagnostisk plasma 25 (OH) D hadde en høyere risiko for å utvikle metastatisk eller dødelig (dødelig) prostatakreft. Sirkulerende 1,25 (OH)
2D nivå var ikke assosiert med enten total dødelighet eller dødelig prostatakreft. Sammenhengen mellom 25 (OH) D og prostata cancer-spesifikk dødelighet ut til å være formidlet hovedsakelig gjennom Gleason ballen og TNM trinn ved diagnose; etter justering for disse kreft egenskaper, foreninger ikke lenger var statistisk signifikant. Slik mekling er biologisk plausibel siden vitamin D fremmer differensiering og apoptose, mens inhibering av angiogenese og proliferasjon [2] – [4], [26], prosesser som kan påvirke tumor karakter og scenen. Følgelig vil statistisk justering for Gleason score og TNM stadium tendens til å føre til null resultater. Våre resultater tyder på at 25 (OH) D-nivå kan være biologisk og klinisk relevante, men dette nivå kan ikke legge prognostisk verdi i tillegg til tumorstadium og karakter. De forskjellige resultater mellom 25 (OH) D og 1,25 (OH)
2D kan være på grunn av det faktum at nivået av 1,25 (OH)
2D er kjent for å være strengt regulert, og sirkulerer 1,25 (OH)
2D reflekterer ikke ernæringsmessig status av vitamin D bortsett fra ved alvorlige mangeltilstander og dermed sannsynligvis ikke vurdere av intracellulær 1,25 (OH)
2D i prostata.
den inverse Sammenhengen mellom 25 (OH) D-nivå og dødelig prostatakreft ble bare sett blant menn med blodprøver tatt mindre enn fem år før kreftdiagnose. Dette funn kan gjenspeile at 25 (OH) D-nivå ved sene stadier av tumorutvikling modifiserer prostatakreft prognose. Denne sterkere assosiasjon blant menn med nyere blodprøvetaking potensielt kan forklare den sterkere assosiasjon observert i HPFS forhold til PHS, siden det var i gjennomsnitt et kortere tidsintervall mellom blodprøvetaking og prostata kreftdiagnose, dvs. flere av prostatacancer i HPFS ble diagnostisert i løpet av fem år etter blodprøvetaking. På den annen side kan dette funnet reflekterer også en mulighet for omvendt kausalitet, dvs. kan en preklinisk okkult kreft redusere 25 (OH) D-nivåer. Men de fleste tilfeller ble diagnostisert på et tidlig stadium, og resultatene vedvarte når analysene var begrenset til kreft diagnostisert på et tidlig stadium (blant pasienter med Gleason scorer 7 eller TNM stadium i T1 /T2, en HR på 1,64 [95% KI: 0,90, 2,98] ble observert). Hvis omvendt kausalitet helt forklart våre funn vi kunne ha forventet at prediagnostisk 25 (OH) D var sterkere prediktiv utfall for avansert stadium sykdommen enn lokalisert sykdom ved diagnose, men vi har ikke observert dette. Videre, selv om noe svekket, foreninger ble likevel observert etter unntatt de som hadde blodprøver tatt innen to år etter diagnose. Vi mener at vår medisinske poster anmeldelse for metastase tilfeller var heller omfattende, mens det fortsatt er mulig at vi misclassified eller savnet noen metastaser (f.eks menn døde før spørreskjema ble sendt). Slike feilklassifisering eller missingness bør imidlertid være stor grad ikke-differensial med hensyn til prediagnostisk vitamin D-nivåer og teoretisk bare føre til en undervurdering av den virkelige fotballkrets.
Vi vurderte om sammenhengen mellom 25 (OH) D og dødelig prostatakreft kreft kan ha blitt forklart med forvirrende eller skjevhet. Selv confounding ikke kan utelukkes, vi kontrollert for BMI og fysisk aktivitet, noe som påvirker vitamin D-nivåer og kan påvirke prostata kreft prognose. Også mulig er at deltakerne med høyere 25 (OH) D-nivåer kan ha hyppigere prostatakreft screening sammenlignet med de lavere nivåer, noe som fører til deteksjon av mer lat, tidligere trinnvis tumorer. Deltakere med høyere 25 (OH) D-nivåer er antagelig mer helsebevisste forhold til deltakere med lavere nivåer, blir dette gjenspeiles i våre data som høy 25 (OH) D-nivå, var assosiert med flere utendørs fysiske aktiviteter. Helse bevissthet er relatert til deltakelse i prostata cancer screening; for eksempel, ifølge en nasjonal undersøkelse, lege rådgiver og pasient forebygging bevissthet er de viktigste påvirkninger når en pasient bestemmer seg for å delta på prostata carcinoma testing i USA [27]. Men frekvensen av PSA screening tendens til å være jevnt høyt i disse kohorter av leger og helsepersonell. For eksempel, ca 80% av pasienter med prostatakreft i HPFS hadde minst en PSA screening test før blodgivning [7]. Det kan dessuten deltakelse i PSA screening ikke synes å være forbundet med 25 (OH) D-nivåer i våre data. For eksempel, gjorde PSA screening ikke avvike over kvartiler av 25 (OH) D i HPFS (Chi-kvadrat test; P = 0,41).
Selv om vi hadde bare én måling for vitamin D-metabolitter, god korrelasjon mellom to mål både metabolitter tatt tre år fra hverandre blant 144 menn tyder på at en måling av blodkonsentrasjonen er rimelig representativt. En annen begrensning med denne studien er at plasmaprøver ble samlet inn i forskjellige årstider, og prøver fra de to kohortene ble målt ved seks separate ganger, år fra hverandre, om enn i samme laboratorium. Vi brukte sesongen, batch-, og kohort-spesifikk konsentrasjon for å definere kvartiler av vitamin D-metabolitter, hindrer muligheten til å sammenligne absolutte nivåer av metabolitter med andre studier. Til tross for de satsvise og sesongmessige variasjoner i absolutte nivåer av 25 (OH) D, hver av de innenfor-batch variasjonskoeffisienter varierte fra 5 til 10%, og således klassifisering av 25 (OH) D-status var akseptabelt.
Andre data om vitamin D og prostatakreft prognose er sparsommelig. En tidligere studie fra Norge observert en sterk sammenheng mellom lavt nivå av serum 25 (OH) D og en høyere risiko for å dø av prostatakreft [13]. Ved hjelp av serumprøver samlet inn, enten ved tidspunktet for eller etter kreftdiagnose kan potensielt være problematisk. Som forfatterne diskutert, kan det sykdomsstatus har påvirket 25 (OH) D-konsentrasjonen på grunn av redusert utendørs fysisk aktivitet og mindre vitamin D [13]. Jo sterkere assosiasjon mellom 25 (OH) D og bedre overlevelse for prostatakreft hos pasienter som hadde hormonbehandling før prøvetakingen støtter også denne mistanken. I tillegg kan behandling av prostatakreft endre vitamin D nivå samt å påvirke kreft prognose. Våre studie brukt prøver før diagnose, og dermed unngår disse begrensningene. Annen støtte av vitamin D sti på prostata kreft prognose er at genetiske varianter i vitamin D-reseptoren er forbundet med Gleason score [14], genetiske varianter i vitamin D veien er forbundet med risiko for tilbakefall /progresjon og prostatakreft spesifikk dødelighet [15], og den høye ekspresjon av vitamin D-reseptoren i prostatektomi prøver er forbundet med bedre prognose [28]. Noen men ikke alle studier har også rapportert bedre prognose av prostatakreft for tilfeller diagnostisert og antagelig behandlet i sommer /høstmånedene, når 25 (OH) D-nivåer har en tendens til å være høyere [29] -. [31]
i sammendraget, observerte vi en invers sammenslutning av 25 (OH) D med risiko for dødelig prostatakreft. Disse dataene støtter videre mulig påvirkning av vitamin D sti på prostatakreft prognose.
