Abstract
Mål
Neoadjuvant kjemoterapi (NACT) kan påvirke nivåene av plateepitelkarsinom antigen (SCC-Ag). Denne studien evaluerer prediktiv verdi av pre- og etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer hos pasienter med livmorhalskreft som ble behandlet med NACT fulgt av radikal kirurgi.
Metoder
Totalt 286 pasienter med Stage IB1-IIIB plateepitelkarsinom i livmorhalsen som ble behandlet med NACT fulgt av radikal hysterektomi ble analysert retrospektivt. Forholdet mellom SCC-Ag nivå, clinicopathologic parametere, responsen på NACT og de tre-års overlevelse ble undersøkt
Resultater
Nivåene av SCC-Ag ble forhøyet ( 3,5 ng /ml) i 43,8% av pasientene før NACT, og 13,0% av pasientene etter NACT. Før- og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag korrelert med responsen på NACT (
P
= 0,010 og
P
0,001), dyp stromal infiltrasjon (
P
= 0,041 og
P
= 0,006), og lymfeknute status (
P
0,001 og
P
0,001). I multivariat analyse ble forhøyet forbehandling nivået på SCC-Ag vist seg å være en uavhengig risikofaktor for lymfeknutemetastaser (
P
0,001). Pasienter med både før og etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer ≤3.5 ng /ml viste den beste 3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) og 3 års total overlevelse (OS) sammenlignet med pasienter med enten pre- eller etter behandlingsperioden nivåer 3,5 ng /ml (
P
0,001 og
P
0,001, henholdsvis). En multivariat analyse viste at etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåene var en sterk selvstendig prediktor for OS (
P
= 0,001) og DFS (
P
= 0,012).
Konklusjon
Forhøyede nivåene før behandling av SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) indikerte en dårlig respons på NACT og en høyere risiko for lymfeknutemetastaser. Forhøyede etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag ble korrelert med dårlig DFS og OS
Citation. Li X, Zhou J, Huang K, Tang F, Zhou H, Wang S, et al. (2015) Den prediktiv verdi Serum Plateepitelkarsinom Antigen hos pasienter med livmorhalskreft som får Neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av radikal kirurgi: A Single-instituttet Study. PLoS ONE 10 (4): e0122361. doi: 10,1371 /journal.pone.0122361
Academic Redaktør: Ruby John Anto, Rajiv Gandhi Senter for Bioteknologi, INDIA
mottatt: 18 oktober 2014; Godkjent: 10 februar 2015; Publisert: 10 april 2015
Copyright: © 2015 Li et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: På grunn av etiske restriksjoner, data er tilgjengelige fra etikkomiteen av Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology (Hust) for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data. Kontaktperson: Jifa Hu. Telefon: 86-027-83663709
Finansiering: Denne studien ble godkjent av Foundation of China Key Basic Research and Development Program (973 Program, No. 2015CB553903, 2009CB521806) og ble støttet med tilskudd fra National Natural. Foundation Science of China (nr 81230038, 81472783, 81272422, 81172464, 81090414, 81101964). Ingen annen potensiell interessekonflikt som er relevant for denne artikkelen ble rapportert. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
livmorhals~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er en vesentlig årsak til død hos kvinner over hele verden, og ca 250 000 pasienter med livmorhalskreft dør hvert år. [1] i senere år har bruken av neoadjuvant kjemoterapi (NACT) fått økende oppmerksomhet og har vært anvendt som en effektiv behandling av pasienter med kreft i livmorhalsen. Sammenlignet med strålebehandling, er mer sannsynlig å bedre livskvalitet og psykoseksuell dysfunksjon NACT [2] I tillegg neoadjuvant kjemoterapi kan krympe svulster før operasjonen, eliminere subkliniske lesjoner og redusere risikoen for lymfeknutemetastaser (LNM).; Derfor er det brukt i Asia, Italia, Sør-Amerika og i mange andre land. [3] NACT kombinert med radikal kirurgi ble også brukt i flere år i Kina hos pasienter med FIGO stadium IB1-IIB livmorhalskreft. [2]
de fleste ( 85%) av livmorhalskreft er av plateepitelkreft type [4] Plateepitelcarcinom antigen (SCC-Ag), en underfraksjon av tumor antigen TA-4, er blitt identifisert som en prediktiv. og prognostisk faktor for plateepitelkarsinom livmorhalskreft. [5] Forbehandling SCC-Ag nivåer er knyttet til FIGO stadium, så det er forhøyet i ca 24-53% og 75-90% av pasientene med Stage IB eller IIA og Stage IIB og høyere, henholdsvis. [6-11] forbehandlingen SCC-Ag nivå har vært vist i tidligere rapporter å være en uavhengig indikator på kjemoterapeutisk respons hos pasienter med kreft i livmorhalsen. [12] Scambia et al rapporterte at forbehandling nivået av SCC-Ag i ikke-respondere (de med stabil sykdom og progressiv sykdom) til NACT er vesentlig høyere enn det i respondere (komplett respons og delvis respons). [12] i tillegg har en forhøyet forbehandling nivå av SCC-Ag ble funnet å være relatert til bekkenlymfeknutemetastaser. [7, 9, 10, 12-18] ble Forskjellige cutoff-verdier som brukes for å forutsi status for lymfeknutemetastaser, og en høyere grenseverdi for forbehandling nivået av SCC-Ag kan være forbundet med en høyere hastighet av metastaser til lymfeknute. [12] i flere rapporter, et forhøyet nivå forbehandling av SCC-Ag ble demonstrert å være en uavhengig risikofaktor for dårlig overlevelse. [7, 10, 12, 13]
imidlertid , SCC-Ag nivå kan endres ved behandling med NACT. Scambia et al rapporterte at variasjonen i SCC-Ag nivåer og responsen på neoadjuvant kjemoterapi ble signifikant korrelert. Men virkningen av endringer i serum SCC-Ag nivå etter ulike NACT sykluser på kjemoterapeutiske responsen har aldri blitt grundig undersøkt. I tillegg, etter behandlingsperioden (etter NACT) SCC-Ag nivå, som endres ved NACT har sjelden vært diskutert. Den signifikant korrelasjon mellom de etter behandlingsperioden SCC-Ag nivå og responsen på NACT ble bare nevnt av Scambia. [12] Den prediktive verdi av etter behandlingsperioden nivåene av SCC-Ag, så vel som forholdet mellom nivåene før behandling av SCC-Ag og den etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag må evalueres.
Vi undersøkte nivåene av SCC-Ag i serum hos alle pasienter med livmorhalskreft som ble behandlet med neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av radikal hysterektomi for å avklare hvilken rolle av SCC-Ag nivå i forvaltningen av livmorhalskreft, spesielt etter behandlingsperioden SCC-Ag nivå.
pasienter og metoder
pasienter
totalt 286 pasienter med cervical kreft som ble behandlet på Tongji Hospital i Wuhan, Kina fra august 2008 til november 2012 ble retrospektivt registrert i denne studien. Inklusjonskriteriene var som følger: 1) pasienter med stadium IB1-IIIB henhold til Federation of gynekologi og fødselshjelp (FIGO); 2) pasienter med patologiske undersøkelser viste plateepitelkarsinom livmorhalsen; 3) pasienter som ikke fikk før hysterektomi, bekken strålebehandling eller samtidig kjemoradioterapi; 4) pasienter som ble behandlet med neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av radikal hysterektomi; 5) pasienter med SCC-Ag nivåer målt før, under og etter NACT. Pasienten påmelding flyten ble vist i S1 fig. Denne studien ble godkjent av etikkomiteen av Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina. Alle deltakerne gitt sitt skriftlige samtykke til å delta i denne studien.
neoadjuvant kjemoterapi-regimer
Alle inkluderte pasienter fikk 1-2 sykluser av NACT hver 28. dag i henhold til et forhåndsdefinert område. Vanligvis pasienter med tidlig stadium (IB1-IIA) livmorhalskreft fått en syklus av NACT, mens pasienter med avansert stadium (IIB-IIIB) kreft mottatt 2 sykluser av NACT. Men sykluser av NACT at pasientene fikk var basert på legens vurdering. Regimer for NACT besto av paclitaxel og cisplatin (TP) eller irinotekan og cisplatin (CP). Responsen på neoadjuvant kjemoterapi ble evaluert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier: CR, komplett respons; PR, delvis respons; SD, stabil sykdom; PD, progressiv sykdom. [2]
Måling av SCC-Ag nivåer
Serumprøver ble samlet på dag 1 i hver syklus med NACT og før operasjonen. SCC-Ag nivå ble målt ved hjelp av en immunoradiometric analysesett (IMX, Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA). Den normale øvre grensen for SCC-Ag var 1,5 ng /ml.
Statistiske analyser
Enten Pearsons khikvadrattest eller Fishers eksakte test ble brukt for å vurdere de ulike mønstre av SCC-Ag nivåer i henhold til de clinicopathologic egenskaper eller responsen på NACT. En mottaker som opererer karakteristikk (ROC) kurve ble anvendt for å bestemme den beste cutoff punktet for nivåene av SCC-Ag i serum for å forutsi respons på kjemoterapi. Risikofaktorer for NACT og lymfeknutemetastaser ble funnet av logistisk regresjonsanalyse. Den total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (DFS) kurvene ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden med log-rank test. Variabler med
P
verdier 0,2 i univariate analysen ble valgt for Cox proporsjonale-farer modell. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 programvarepakke (SPSS Inc., Chicago, IL).
P
verdier 0,05 ble betraktet som signifikant i alle statistiske analyser
Resultater
Totalt 286 pasienter med plateepitelkarsinom livmorhalsen ble inkludert i denne studien.. Antallet pasienter med tidlig stadium (IB1-IIA) og avansert stadium (IIB-IIIB) kreft var 135 og 151, respektivt. Median alder for disse pasientene var 45 år (range: 22-72). Median oppfølgingstid var 25,8 måneder, med et utvalg av 6-81 måneder. Totalt 153 pasienter fikk en syklus av NACT, og de øvrige 133 pasientene mottok to sykluser med NACT. Alle pasientene gjennomgikk radikal kirurgi etter NACT. Medianverdien av forbehandling og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag var 3,0 ng /ml (område: 0,1 til 70,0) og 1,1 ng /ml (område: 0,0 til 179,0). Henholdsvis
Sammenheng mellom SCC- Ag nivåer og ulike clinicopathologic parametre
Tabell 1 viser fordelingen av SCC-Ag nivåer før og etter NACT med hensyn til clinicopathologic parametere hos pasienter med plateepitelkarsinom i livmorhalsen. Forhøyede nivåene før behandling av SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) i serum var forbundet med større svulster, dyp stromal infiltrasjon ( 1/3), og lymfeknutemetastaser (
P
= 0,027,
P
= 0,041 og
P
0,001, henholdsvis). Forhøyede etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag i serum ble forbundet med dype stromal infiltrasjon og lymfeknutemetastaser (
P
= 0.006, og
P
0,001, henholdsvis). Nivået av SCC-Ag i serumet ble korrelert med den syklus av NACT før NACT, men ikke etter NACT (
P
= 0,008, og
P
= 0,463, respektivt).
forholdet mellom NACT og serum SCC-Ag nivåer
Totalt var andelen pasienter med forhøyet serumnivå av SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) var 43,8% (96 /219) før den opprinnelige behandling og bare 13,0% (31/238) etter NACT (
P
0,001) (tabell 2). Effekten var fremdeles signifikant etter stratifisering av NACT syklus (
P
0,001 for både 1 og 2 sykluser).
Forholdet mellom responsen på NACT og de ulike mønstre av serum SCC-Ag nivåer
Den totale kliniske responsrate av pasientene til NACT var 76,6% (210/274). Som vist i S1 tabell, både forbehandling og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag i serum ( 3,5 ng /ml) ble knyttet til klinisk respons på neoadjuvant kjemoterapi (
P
= 0,010 og
P
0,001, henholdsvis). Etter å ha gjennomført en stratifisert analyse, fant vi at etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer ble knyttet til respons på NACT hos pasienter som fikk både en og 2 sykluser av NACT (
P
= 0,006 og
P
0,001, henholdsvis). Forbehandling nivået av SCC-Ag var signifikant relatert til klinisk respons på NACT hos pasienter som fikk en syklus av NACT (
P
= 0,047), men ikke to sykluser med NACT (
P
= 0,095). I multivariat analyse, forbehandling nivået på SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) ble påvist å være en uavhengig risikofaktor for dårlig klinisk respons på neoadjuvant kjemoterapi (
P
= 0,025) (tabell 3) .
Survival analyse
oppfølgings~~POS=TRUNC rente var 73,1% (209/286). I univariate analysen, tumorstørrelse, lymphovascular invasjonen, og etter behandlingsperioden nivå på SCC-Ag var signifikant prediktor for sykdomsfri overlevelse. FIGO stadium, antall perioder av NACT, etter behandlingsperioden nivå av SCC-Ag, og lymfeknutemetastaser alle hadde prognostisk betydning for total overlevelse (tabell 4). Variablene med en
P
verdi 0,2 ble brukt til å utføre den multivariate analysen. Vi fant at etter behandlingsperioden SCC-Ag nivå ( 3,5 ng /ml) var en uavhengig risikofaktor for både sykdomsfri overlevelse og total overlevelse (
P
= 0,012 og
P
= 0,001, respektivt). Mens lymphovascular invasjonen ble funnet å være en uavhengig risikofaktor for DFS, avansert FIGO stadium (IIB-IIIB) og lymfeknutemetastaser ble bestemt til å være uavhengige risikofaktorer for OS.
Forskjellen i tre -års DFS og 3-års OS for pasienter med etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer ≤3.5 ng /ml og 3,5 ng /ml var signifikant: 94,9% og 89,7% versus 76,0% og 60,1%, henholdsvis (
P
0,001 for begge) (fig 1A og 1B). Med hensyn til responsen på NACT, ble observert noen signifikant forskjell mellom respondere og non-respondere i 3-års DFS og 3-års OS (S2 tabell). Vi delte pasientene inn i fire undergrupper i henhold til før- og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag. Den viste at pasienter med både før og etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer ≤3.5 ng /ml demonstrert den beste 3-års DFS (98,6%,
P
0,001) og 3-års OS (91,8%
P
0,001) sammenlignet med de andre tre undergrupper (fig 1c og 1d). Når vi sammenlignet patologiske funksjoner og klinisk respons NACT blant de fire undergrupper, pasienter med både før og etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer 3,5 ng /ml viste lavere klinisk respons på NACT (31,8%), høyere dårlig klasse sats (31,3% ), mer tumorstørrelse ≥4 cm (86,4%), høyere forekomst av lymfeknutemetastaser (45,5%), og mer 1/3 stromal infiltrasjon positive (63,6%). Antall pasienter (n = 3) med forbehandling SCC-Ag ≤3.5 ng /ml og etter behandlingsperioden SCC-Ag . 3,5 ng /ml var for liten til å bli sammenlignet (S3 Table)
(AB) : Sammenligning av DFS og OS mellom pasienter med etter behandlingsperioden SCC-Ag nivå ≤3.5 ng /ml (n = 152) og 3,5 ng /mL (n = 26); (CD): Sammenligning av DFS og OS hos pasienter med forbehandling SCC-Ag ≤3.5 ng /ml og etter behandlingsperioden SCC-Ag ≤3.5 ng /ml (n = 70), pasienter med forbehandling SCC-Ag ≤3.5 ng /ml og etter behandlingsperioden SCC-Ag 3,5 ng /ml (n = 2), pasienter med forbehandling SCC-Ag 3,5 ng /ml og etter behandlingsperioden SCC-Ag ≤ 3,5 ng /ml (n = 41), og pasienter med forbehandling SCC-Ag 3,5 ng /ml og etter behandlingsperioden SCC-Ag 3,5 ng /ml fire undergrupper (n = 16)
Den prediktive betydning SCC-Ag nivå i form av patologiske faktorer
Som beskrevet tidligere, høyere forbehandling og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag ( 3,5 ng /ml) var assosiert med lymfeknutemetastaser og 1/3 stromal infiltrasjon (tabell 1). Derfor, utførte vi en multivariat analyse ved bruk av logistisk modell for å evaluere forholdet mellom SCC-Ag nivåer og de to patologiske forhold. Vi har funnet at bare en forhøyet forbehandling nivå av SCC-Ag nivå (mer enn 3,5 ng /ml) var en uavhengig risikofaktor for lymfeknutemetastaser (tabell 5), mens dårlig tumor grad var den eneste uavhengig risikofaktor for dyp stromal infiltrasjon ( 1/3). Etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag alene kan ikke forutsi lymfeknutemetastaser og dyp stromal infiltrasjon.
Diskusjoner
I mange tidligere rapporter, forhøyede nivåene før behandling av SCC-Ag ble funnet å korrelere med ugunstige clinicopathologic egenskaper, for eksempel avansert stadium, større tumor størrelse, dyp stromal infiltrasjon, og lymfeknutemetastase. [7, 8, 19-21] Vi fant sammenlignbare resultater i denne studien (tabell 1). Den grenseverdi på nivåene før behandling av SCC-Ag varierer mellom ulike studier. Massuger et al [22] og Takeshima et al [15] anvendes cutoff verdier på 2,5 ng /ml og 4 ng /ml, henholdsvis, av nivåene før behandling av SCC-Ag for å forutsi lymfeknutemetastaser. Lin et al [17] rapporterte at ca. 65% av pasientene med serumnivåene av SCC-Ag 8 ng /ml viste lymfeknutemetastaser. I denne studien ble den forhøyede forbehandling nivået av SCC-Ag ( 3,5 ng /ml). Ble vist å være den eneste uavhengig risikofaktor for lymfeknutemetastase, og dette har også blitt rapportert i flere andre studier [16, 18, 19] på samme tid, kan vi ikke ignorere pasienter som forbehandling SCC-Ag nivåene var. 3,5 ng /ml, som de også viste en lav sats av lymfeknutemetastaser
Neoadjuvant kjemoterapi har vist seg å være en effektiv behandling for pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft. Vi fant ut at en forbehandling nivå av SCC-Ag 3,5 ng /ml var den eneste uavhengig risikofaktor for dårlig klinisk respons på NACT, som rapportert av Scambia et al [12] Forbehandling SCC-Ag verdier fungert som indikatorer på den opprinnelige. nivåer av SCC-Ag, som ikke ble påvirket av noen behandling. Imidlertid kan nivåene av SCC-Ag endres ved NACT. Fra tabell 2, vet vi at NACT redusert mengden av forhøyet SCC-Ag (fra 52,8% -35,1% til 15,0% -11,8%). Samtidig, har vi funnet at tumorstørrelse og det antall perioder av NACT ble signifikant korrelert med nivåene før behandling av SCC-Ag, men ble ikke korrelert med etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag. Med hensyn til størrelsen av svulster i respondere til NACT, kan tumorstørrelsen reduseres ved NACT, ble det ikke signifikant relatert til den etter behandlingsperioden SCC-Ag-nivå. Med hensyn til det antall perioder av NACT, tyder dataene på at endringen i nivåene av SCC-Ag var på grunn av NACT men ikke antallet sykluser som pasientene mottok.
Hvilken informasjon kunne justeres (dvs. etter behandlingsperioden) SCC-Ag verdi gi? Først ble SCC-Ag nivå knyttet til klinisk respons på NACT, om pasientene fikk en eller to sykluser av NACT (S1 tabell). For det andre, SCC-Ag nivå var knyttet til to patologiske faktorer, lymfeknutemetastaser (
P
0,001) og 1/3 stromal infiltrasjon (
P
= 0,006), men viste ingen signifikant sammenheng med parametrial invasjon og lymphovascular invasjon. Selv om forbehandling nivået på SCC-Ag ble også knyttet til lymfeknutemetastaser og 1/3 stromal infiltrasjon i univariate analysen, etter behandlingsperioden nivået på SCC-Ag viste en signifikant sammenheng med overlevelse når ble utført en multivariat analyse. En etter behandlingsperioden nivå på SCC-Ag . 3,5 ng /ml ble vist seg å være en uavhengig prediktiv faktor for både sykdomsfri overlevelse og total overlevelse
Fra ovennevnte analyse, neoadjuvant kjemoterapi før radikal kirurgi synes å være en velger som delte pasientene inn i de med bedre overlevelses ganger og de med dårlig overlevelse ganger ved hjelp av endring av SCC-Ag. Når pre- og etter behandlingsperioden SCC-Ag-nivåene ble slått sammen, har vi funnet at pasienter med nivåene før behandling av SCC-Ag 3,5 ng /ml sjelden vist forhøyet ( 3,5) etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag (kun to pasienter i denne studien, en av dem døde på 24 måneder). Pasienter med både før og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag 3,5 ng /ml viste den beste 3-års sykdomsfri overlevelse (98,6%) og total overlevelse (91,8%) sammenlignet med de andre tre undergrupper (fig 1C og 1D). Pasienter med SCC-Ag 3,5 ng /ml, spesielt på det tidspunkt etter behandlingsperioden, krever mer oppmerksomhet fra deres leger. Selv om deres reaksjon på NACT hadde ingen signifikant sammenheng med overlevelse, NACT endret status på sine serum SCC-Ag nivåer, som var en utmerket prediktor for overlevelse.
De ulike effektene av pre- og etter behandlingsperioden nivåer av SCC- ag kan informere oss at behandlingen med NACT redusert tumorstørrelsen, men resulterte ikke i en stor forbedring av den patologiske tilstanden av pasientene. Ting Hu et al [2] rapporterte også at de patologiske faktorer mellom pasienter med og uten NACT før radikal kirurgi viste ingen signifikant forskjell, selv om NACT ble bedre 5 års DFS og OS av pasientene.
I konklusjonen , er forbehandlingen SCC-Ag nivå en faktor for bekkenlymfeknutemetastase og neoadjuvant kjemoterapi respons hos pasienter med kreft i livmorhalsen. En forhøyet etter behandlingsperioden nivå på SCC-Ag nivå ( 3,5 ng /ml) er en uavhengig risikofaktor for både sykdomsfri overlevelse og total overlevelse. Pasienter med enten forbehandling eller etter behandlingsperioden nivåer av SCC-Ag 3,5 ng /ml bør gis mer oppmerksomhet. På grunn av de begrensningene som ligger i retrospektive studier, er flere studier er nødvendig for å validere betydningen av SCC-Ag og dens prognostisk verdi.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Fig. Pasient innmelding i denne studien
doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s001 plakater (TIF)
S1 Table. Forholdet mellom pre-, og etter behandlingsperioden SCC-Ag nivåer og NACT respons
doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s002 plakater (docx)
S2 Table. Univariat overlevelse analyse for klinisk respons på neoadjuvant kjemoterapi
doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s003 plakater (docx)
S3 Table. Sammenligne av klinikk-patologiske faktorer blant pasienter i undergrupper delt på før- og etter behandlingsperioden nivåer av SCC-AG: doi:. 10,1371 /journal.pone.0122361.s004 plakater (docx)
Takk
Vi takker alle deltakere rekruttert til denne studien. Vi vil gjerne takke Yile Chen Li Wu, Xiaodong Cheng, Xiaobing Han, Zhongqiu Lin Hui Xing, Pengpeng Qu, Hongbing Cai, Xiaojie Song, Xiaoyu Tian, Hongbing Xu, Tsinghua Zhang, Changyu Wang, Ling Xi, Dongrui Deng, Weiguo Lv, Shixuan Wang og Xing Xi. Vi setter også pris på samarbeidet med alle deltakende institusjoner.
