Hypermethylation og histon hypoacetylation av promoter regioner slutt forårsaker inaktivering av kreft suppressor gener er faktisk et populært arrangement under kreftutvikling. Den nedre uttrykk for hCdc14A i noen av celle rynker testet var som et resultat av hypermethylation og /eller histon hypoacetylation av hCdc14A promoter siden hCdc14A uttrykk ble styrket av behandling med demethylating agenten 5aza-DC og /eller histondeacetylase kjemisk TSA . Din oppdager at proteasominhibitor MG132 drastisk forhøyet hCdc14A proteinnivåene i de fleste cellelinjer undersøkt var overraskende i lys av den tilsynelatende iboende sikkerhet av den hCdc14A proteinet. Dasatinib
Mekanismen for dette ekstrautstyret ikke er forstått, men kan innebære stabilisering av alabile protein aktiv i de gode forskrifter hCdc14A uttrykk. Fordi MG132 terapi direkte til kjernefysisk akkumulering av p53 som slo Cdc14A opphopning av ca 6 timer, at p53 kanskje blandet opp i induksjon av Cdc14A neste proteasomhemmingen ble først antatt av oss. Likevel, når cellene mangler funksjonell p53 ble hemmet med MG132 observerte vi en tilsvarende økning i Cdc14A protein mengder som i celler som villtype p53 utelukker en mulig regulering av hCdc14Aby p53.It har blitt demonstrert at PP1 fosfatase ble funnet i forbindelse med de centrosomes og at det er involvert i en tilbakekoblings regulering av aurora kinase en på sentrosomen gjennom hele cellesyklusen.
Dette funn gir prioritet til å få en situasjon hvor fosfataser kan muligens være i stand til å antagonisere proteiner kinasesat den sentrosomen. Fordi vi her vise at hCdc14 kan dephosphorylate den ser315 nettsiden til p53 i vev og samhandle med Cdk1 /cyclin B under inter, er det fristende å investere som hCdc14A kan spille en rolle i å undertrykke kreftutvikling av regulatoriske p53 og oppfører seg som anantagonist av Cdk kinaser. Alternativt over uttrykk for hCdc14A kan skape et solid utvalg for inaktivering av p53-funksjon i kreftvevet. Sammen med foregående funn som hCdc14A justerer sentrosomen funksjon og cytokenesis, våre funn at hCdc14A kan bestemme Cdk1 og p53 /cyclin N tyder på at feilregulering av hCdc14A kan spille en viktig rolle i kreftutvikling. Primære pattedyrceller oppnå proliferativ utmattelse etter seriell passasje i kultur, noe som resulterer i et varig og uopprettelig celle-rutine arrest. denne teknikken, kalt replicative senescence, blir sett på som aa drastisk fenotypisk endring inne i cellene, sammenlignet med sine prolifererende kolleger.
Den komplette antall replikative doublings utstilt av dyrkede celler før de når en alder av donororganism, den vev av opprinnelse, og begynnende alderdom avhenger variasjonen hvorfra cellene er avledet. Senescent celler er kjennetegnet ved ekspresjon av β-galaktosidase, PAI-1 i forhold til ekspresjon og transformert celle morfologi kjennetegnet ved stor celle dimensjon, forbedret cytoplasmisk granularitet og en individuell stor kjerne. Senescent celler, arrestert i G1 fasen av cellesyklus, bli fornuftig og metabolsk aktive og har en meget kvalitet transkripsjonen prolife som skiller disse fra hvilende celler. Som en måte å danne kreft, må begynnende kreft vev bryter denne senescence hindring som normalt begrenser deres proliferative potential.Approximately en fjerdedel av mennesker i den industrialiserte verden møtet kreft i hele sin levetid. Melanomceller vise mange blåkopi som kan være kjent fra de av normal alternative.Fingolimod
Disse inkluderer immortalization eller bypass av senescence, unndragelse av apoptose og anti-vekst skilt, vekstfaktor uavhengighet, økt glykolyse, forankrings uavhengighet, motstand mot berøring inhibering, angiogenese, ødeleggelse av matrisekomponenter, angrep, migrasjon, etc. Disse egenskapene kan gi store mål for anti-kreft legemidler, slik som DNA-skade, anti-angiogene, differensieringsinduserende, eller apoptose-induserende midler. Det er sannsynlig, mens det ikke har vært klart utstilt for senescent tilstand, som senescent cellene vil prinsipielt bli fjernet ved fagocytose.
