Abstract
Mål
Begge variasjoner i interleukin-10 (IL10) genet og miljømessige faktorer er tenkt å påvirke betennelser og magekreftutvikling. Derfor undersøkte vi sammenhengen mellom
IL10
polymorfismer,
Helicobacter pylori (H. pylori)
infeksjon, og røyking i noncardia mage karsinogenese i koreanere.
Metoder
Vi genotypede tre promotor polymorfismer (-1082A G, -819T C og -592 A c) i
IL10
i en case-control studie av 495 noncardia mage kreftpasienter og 495 sex- og alderstilpassede friske kontroller. Multippel logis regresjonsmodeller ble brukt til å påvise effekten av
IL10
polymorfismer,
H. pylori
infeksjon, og røyking på risikoen for magekreft, som ble stratifisert ved histologisk type magekreft.
Resultater
IL10
-819C og -592C alleler ble funnet å ha full koblingsulikevekt, og alle tre
IL10
polymorfismer var assosiert med økt risiko for intestinal-type noncardia magekreft. Disse foreningene ble kun observert i
H. pylori-
positive pasienter og nåværende røykere. En statistisk signifikant interaksjon mellom
IL10
-592 genotype og
H. pylori
infeksjon på risikoen for intestinal-type magekreft ble observert (
P
for interaksjon = 0,047). I tillegg
H. pylori
-positive røykere som var bærere av enten
IL10
-1082G (OR [95% CI] = 17,76 [6,17 til 51,06]) eller
-592C plakater (OR [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79 til 25,16]) allel hadde en økt risiko for intestinal-type magekreft sammenlignet med
H. pylori-
negative røykere homozygote for
IL10
-1082A og -592A hhv. Samspillet mellom
IL10
-1082 polymorfisme og den kombinerte effekten av
H. pylori
infeksjon og røyking tendens mot betydning (
P
for interaksjon = 0,080).
Konklusjoner
inflammasjonsrelaterte genetiske varianter kan samhandle med
H. pylori-infeksjon og
røyking for å øke risikoen for noncardia magekreft, spesielt intestinal-typen. Disse funnene kan være nyttig for å identifisere personer på en økt risiko for å utvikle noncardia magekreft
Citation. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Effekter av
Interleukin-10
Polymorfisme,
Helicobacter pylori
Infeksjon, og røyking på risikoen for Noncardia Gastric Cancer. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 13 juni 2011; Godkjent: 02.12.2011; Publisert: 03.01.2012
Copyright: © 2012 Kim et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Cancer Center, Korea (Grant nummer: 1010190). Den Funder hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er den nest vanligste årsaken til kreftdødelighet globalt og utbredelsen av magekreft er høyere i asiater enn i vestlige populasjoner [1]. Tallrike studier har støttet konseptet at gastrisk inflammasjon er en kritisk komponent for tumorutvikling [2], [3].
H. pylori
er en sterk risikofaktor for magekreft, sannsynligvis på grunn av den omfattende betennelse i mageslimhinnene forårsaket av denne bakterien [4]. Men tatt i betraktning at kun en liten del av
H. pylori-
infiserte fag etter hvert utvikle magekreft, veien fra
H. pylori
smitte til kreftutvikling kan påvirkes av flere faktorer, inkludert
H. pylori
belastning variasjoner, livsstil (f.eks røyking, lav grønnsaker /frukt forbruk, høyt saltinntak), og verts genetikk [5], [6].
I kronisk mage betennelse, aktiverte nøytrofiler og mononukleære cellene produserer forskjellige typer cytokiner som er viktige i regulering av inflammasjon [7], [8]. Endrede cytokin nivåer har blitt observert under startfasen og opprykk i magen [9], [10]. Interleukin-10 (IL10) er et multifunksjonelt anti-inflammatorisk cytokin som nedregulerer cellemedierte immunresponser og inflammatoriske responser cytotoksiske. Tre polymorfe promoter varianter, som ligger i posisjonene -1082 (A G), -819 (T C), og -592 (A C), har blitt identifisert i
IL10
genet. Det er blitt rapportert at disse varianter av
IL10
er forbundet med økt produksjon IL10 [11] – [13] og en forhøyet risiko for magekreft [14], [15]. Videre, miljøfaktorer, såsom sigarettrøyking, som kan endre cytokin ekspresjon på en måte som mer gunstig for utvikling av gastrisk inflammasjon og karsinogenese [16]. Derfor kan inflammasjonsrelaterte polymorfismer samhandle med miljøfaktorer i utviklingen av magekreft.
Selv om mange studier har undersøkt rollene til
IL10
promoter polymorfismer og risikoen for magekreft, funnene ikke gir entydige svar, muligens på grunn av forskjeller i studiedesign og /eller etniske forskjeller i de undersøkte gruppene [14], [15], [17] – [19]. Videre gastrisk kreft som varierer i anatomiske stedet og /eller histologisk typen har ulike karakteristikker clinicopathological [3], [6].
H. pylori
infeksjon og kronisk betennelse har blitt tettere knyttet noncardia magekreft enn med Cardia magekreft og kan indusere histologisk progresjon til magekreft [3]. I tillegg kan virkningen av genetiske og miljømessige faktorer avviker med den histologiske type magekreft [6]. Derfor denne studien forsøkte å undersøke effektene av
IL10
genetiske varianter,
H. pylori
infeksjon, sigarettrøyking, og deres interaksjoner på risikoen for noncardia magekreftutvikling. Vi har også undersøkt ulike effekter av disse faktorene i henhold til histologisk type magekreft.
Materialer og Metoder
Studiepopulasjon
Denne studien var en sykehusbasert case- control studie. Totalt 797 pasienter med noncardia magekreft ble rekruttert fra National Cancer Center Hospital i Goyang mellom 2003 og 2007. Bare histologisk-bekreftede adenokarsinom pasienter ble inkludert i denne studien, og andre typer svulster funnet i magen (f.eks MALT lymfomer andre typer primære gastrisk lymfom, gastrointestinal stromal tumor, karsinoider, eller adenomer) ble ekskludert. Ni hundre og tretti friske kontroller som gjennomgikk øvre endoskopi ved samme institusjon for magekreft screening i National Cancer Screening Program i Korea og var uten betydelige gastrointestinale symptomer ble rekruttert i 2007. Alle saker og kontrollene var av koreansk avstamning. For begge mage krefttilfeller og kontroller, ekskluderte vi fag som hadde en historie med andre ondartede svulster, hadde en historie med tidligere
H. pylori
behandling, hadde ikke mottatt en
H. pylori
evaluering, eller mangler i informasjon om deres genetiske bakgrunn.
Vesker og kontroller var frekvens-matchet etter alder (under 5 år) og kjønn. I alt ble 495 tilfeller og 495 kontroller som brukes for de endelige analysene. Noncardia mage kreftpasienter ble klassifisert i to undergrupper (intestinal-type og diffuse-type) basert på histopatologi henhold til Lauren klassifiseringen [20]. De kliniske informasjons- og genetisk materiale ble oppnådd under godkjenning av Institutional Review Board of National Cancer Center i Korea, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hvert fag.
Datainnsamling
Spørre data og blodprøver ble oppnådd ved den innledende rekruttering av begge tilfeller og kontroller. Alle deltakerne ble bedt om å fylle ut et selvadministrert spørreskjema om deres sosiodemografiske kjennetegn (f.eks, alder, familiehistorie med magekreft, inntekt og utdanning), røykevaner, alkoholinntak, og personlig medisinsk historie.
H. pylori-infeksjon
status ble bestemt ved en hurtig urease test og en histologisk evaluering. Den raske urease testen ble utført i henhold til produsentens instruksjoner (Pronto Kles. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Sveits). For histologisk evaluering av
H. pylori,
biopsiprøver ble oppnådd fra tre forskjellige områder, gastrisk antrum, corpus mindre krumning, og corpus større krumning, for å øke følsomheten av prosedyren. To stykker av biopsiprøver ble innhentet fra hvert område, og Wright-Giemsa farging ble utført på biopsiprøver for å finne ut om
H. pylori
var til stede.
Genotyping av
IL10
promoter (-1082 /-819 /-592) ble gjennomført og tolket av en forsker blindet til sak /kontroll status. Kort fortalt ble genomisk DNA preparert fra perifere blodprøver med et automatisk DNA-ekstraksjon system (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) etter produsentens instruksjoner, og renheten og konsentrasjonen av isolert DNA ble bestemt med picogreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). En total på 10 ng per prøve ble brukt for genotype analyse. Genotyping for de tre SNPs ble utført av iPLEX Gold analysen (Sequenom, San Diego, CA), som er basert på MALDI-TOF spektrometri, per produsentens protokoll, og de resulterende genotypen data ble samlet av Typer v4.0 (Sequenom) . For å sikre kvalitetskontroll, ble undergrupper av prøvene kjørt som duplikater og 5% av brønnene i en 384-brønners plate ble anvendt som negative kontroller for å overvåke for forurensning. For alle resultater, ble genotypen klynger undersøkt manuelt for deres fitness.
Statistical Analysis
De demografiske egenskaper, miljøfaktorer, og genfrekvenser av
IL10
i pasienter og kontroller var sammenlignet ved hjelp av χ
2 statistikk. Hardy-Weinberg likevekt av genotypefrekvensene i kontrollene ble testet med χ
2 test. Sammenhengen mellom
IL10
genetiske varianter (-1082 /-819 /-592) og risikoen for magekreft ble estimert ved multivariate logistisk regresjon justert for alder, kjønn,
H. pylori
infeksjon, røyking, alkoholforbruk, inntekt og utdanning og ble uttrykt som odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS). Haplotype analyser ble også gjennomført.
IL10
haplotyper ble konstruert basert på frekvensene av tre SNPs (-1082 /-819 /-592) i denne studiepopulasjonen. Disse polymorfismer ble funnet å være i sterk koblingsulikevekt, og tre av de åtte mulige haplotyper (GCC, ACC, ATA) skille i den koreanske befolkningen. Vi definerte mer vanlig homozygot genotype /haplotype i kontroll emner som referanse genotype /haplotype. Virkningene av
H. pylori
infeksjon og røyking på sammenhengen mellom genetiske varianter og risikoen for magekreft ble undersøkt i en subgruppe analyse av
H. pylori
smittestatus (
H. pylori
-positivt /
H. pylori
-negativ) eller røykestatus (ikke-røyker /tidligere røyker /strøm røyker). I tillegg til å undersøke den kombinerte effekten av
H. pylori
infeksjon og røyking på sammenhengen mellom genetiske varianter og risikoen for magekreft, fagene ble gruppert etter deres dikotomisert
H. pylori
infeksjon (
H. pylori
-positive /
H. pylori
-negativ) og røyking (røykere (alle fag som noen gang hadde røykt ble klassifisert som røykere) /ikke-røykere ) status. Data ble stratifisert ved histologisk type magekreft (intestinal-type /diffuse-type) sikret betydningen av samspillet mellom genetiske varianter og miljømessige risikofaktorer ble vurdert med sannsynligheten ratio test, som sammenlignet modellen med interaksjonsledd med en som bare inneholdt hovedeffektene. Alle statistiske analyser ble utført med SAS 9.1-programvare (SAS Institute Inc. Cary, NC). Tosidig
P
-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Den demografiske sammensetningen av forsøkspersonene er vist i tabell 1. Ingen forskjeller mellom sakene og kontroller i fordelingen av alder, kjønn og familiehistorie med magekreft ble funnet. Men tilfellene var mer sannsynlig å ha
H. pylori
infeksjon (
P
0,001), mer sannsynlig å røyke (
P
0,001), og mindre sannsynlighet for å drikke alkoholholdige drikkevarer (
P
= 0,027) enn kontroller. I tillegg tilfellene hadde også et lavere gjennomsnittlig inntekt (
P
= 0,017) og mindre utdanning (
P
0,001) enn kontroller. Med hensyn til genetiske frekvenser, var ingen signifikante forskjeller mellom saker og kontroller i frekvensene til
IL10
-1082 /-819 /-592 polymorfismer tilstede.
IL10-
819 og
IL10
-592 ble funnet å være i fullstendig koblingsulikevekt.
For å finne ut om genetisk mottakelighet for noncardia magekreft var til stede, det Sammenhengen mellom
IL10
varianter og risikoen for noncardia magekreft stratifisert etter histologisk typen ble undersøkt (tabell 2). Resultatene fra en multivariat regresjonsmodell viste at
IL10-
1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06 til 2,69]) og -592C (OR [95% CI] = 1.55 [01.10 til 02.18] ) bærere hadde en høyere risiko for intestinal-type magekreft enn fag homozygote for
IL10-
1082A allel og -592A allel, henholdsvis. I tillegg bærere av GCC haplotype hadde en økt risiko for intestinal-type magekreft i forhold til GFK haplotype bærere (OR [95% CI] = 1,64 [1,06 til 2,54]). Vi har også undersøkt sammenhengen mellom
IL10
genetiske varianter og risikoen for magekreft etter stratifisering noncardia magekreft ved scenen (data ikke vist). Men vi fant ingen forskjeller i risikoen for magekreft mellom sykdomsstadier.
Deretter undersøkte vi effekten av
H. pylori
smittestatus på sammenhengen mellom
IL10
genetiske varianter og risiko for noncardia magekreft (tabell 3).
H. pylori-
infiserte deltakerne hadde en økt risiko for magekreft sammenlignet med
H. pylori-
negative deltakere (OR [95% CI] = 4,30 [03.02 til 06.11]). Sammenhengen mellom
H. pylori
infeksjon og risikoen for magekreft var sterkere blant genetisk variant bærere, særlig blant mage kreftpasienter intestinal-type. Samspillet mellom
IL10
-592 genetisk variant og
H. pylori
infeksjon på risikoen for intestinal-type magekreft var statistisk signifikant (
P
for interaksjon = 0,047).
Vi undersøkte også effekten av røyking på foreningen mellom
IL10
genetiske varianter og risiko for noncardia magekreft (tabell 4). Sammenhengen mellom nåværende røyking og økt risiko for magekreft var sterkere blant
IL10
-1082G transportører og
IL10
-592C bærere. Nåværende røykere som bar
IL10
-1082G (OR [95% CI] = 8,72 [3,64 til 20,91]) og -592C (OR [95% CI] = 5.40 [2.69-10.84]) alleler hadde en økt risiko for intestinal-type magekreft sammenlignet med ikke-røykere homozygote for
IL10
-1082A og -592A hhv. Men ingen statistisk signifikante interaksjoner mellom
IL10
genetiske varianter og sigarettrøyking på risikoen for magekreft ble observert.
For å evaluere samspillet mellom miljøfaktorer og genetisk disposisjon, den kombinerte effekter av
H. pylori
infeksjon og røyking på sammenhengen mellom
IL10
varianter og risikoen for noncardia magekreft ble undersøkt (figur 1). Røyking syntes å ha noen effekt i fravær av
H. pylori
infeksjon, men når dataene ble fordelt etter genetiske varianter og histologiske typen,
H. pylori
-positive røykere som gjennomføres enten
IL10
-1082G (OR [95% CI] = 17,76 [6,17 til 51,06]) eller -592C (OR [95% CI] = 8,37 [2.79- 25.16]) allel hadde en økt risiko for intestinal-type magekreft sammenlignet med
H. pylori-
negative røykere homozygote for
IL10
-1082A allel eller -592A allelet, henholdsvis. Sammenhengen mellom intestinal-type magekreft og den kombinerte effekten av
H. pylori
infeksjon og røyking var sterkere blant bærere av
IL10
genetiske varianter. Testen for samhandling mellom
IL10
-1082 polymorfismer og den kombinerte effekten av
H. pylori
infeksjon og røyking tendert mot betydning (
P
for interaksjon = 0,080).
H. pylori product: (Hp) infeksjon og røyking (S) ble valgt som miljørisikofaktorer, og
IL10
promotor genetiske varianter (-1082 /-819 /-592) ble undersøkt. Siden
IL10
-819 og -592 ble funnet å være i fullstendig koblingsulikevekt, presenterte vi dataene for
IL10
-1082 (A) og -592 (B). Noncardia magekreft ble stratifisert ved histologisk type. Multippel logistisk regresjon ble justert for alder, kjønn, alkoholforbruk, utdanning og inntekt. Betydningen av samspillet mellom genetiske varianter og miljømessige risikofaktorer ble vurdert med en sannsynlighet ratio test, som sammenlignet en modell som inkluderte interaksjonsledd med en som bare inneholdt de viktigste effektene.
Diskusjoner
en rekke studier har rapportert en sammenheng mellom
IL10
promoter polymorfismer (-1082G /-819C /-592C) og risikoen for magekreft, men disse funnene har vært inkonsekvent [14], [ ,,,0],15], [17] – [19]. I samsvar med våre funn, senere metaanalyser antydet at asiatiske bærere av promotor polymorfismer av
IL10
kan være forbundet med en økt risiko for magekreft [21], [22]. Imidlertid har enkelte studier, hovedsakelig studier utført i vestlige populasjoner, rapporterte en annen forening [14], [23]. Forskjeller i antall pasienter inkludert, studiedesign, pasientens alder ved diagnose, og genotyping metoder kan bidra til forskjeller i resultatene fra slike studier [9]. I tillegg raseforskjeller i fordelingen av
IL10
genotyper kan også påvirke resultatene av undersøkelsene. Sammenlignet med andre bestander,
IL10
polymorfismer er frekvensen betydelig lavere i asiater [24]. Denne forskjellen kan være klinisk relevant for mottakelighet for magekreft og kan delvis forklare de forskjellige forekomst av magekreft i kaukasiere og asiater [24].
IL10
genetiske varianter har blitt foreslått å være assosiert med økt produksjon IL10 [11] – [13]. IL10 nivåer er forhøyet i mageslimhinnen infisert med
H. pylori
og er høyere hos pasienter som har alvorlig kronisk betennelse [25]. Videre er IL10 mRNA-ekspresjon og serumnivåer forhøyet i mage karsinogenese, særlig i avansert stadium [10], [12], [26], [27]. Rollen som IL10 spiller i karsinogenese kan skyldes dens evne til å virke ikke bare som et anti-inflammatorisk cytokin, men også som en immunosuppressant [28].
H. pylori-
indusert IL10 produksjon, samtidig som de har gunstige effekter i form av å begrense vevsskade forårsaket av betennelse, kan også gjøre slimhinnene immunceller ute av stand til adekvat forsvar mot ondartede celler [25]. Derfor høyere nivåer av IL10 funnet i
IL10
genetiske varianter bærere kan delvis forklare svekkede immunresponsen observert ved kronisk infeksjon. På lignende måte kan den lokale immunundertrykkende cytokinproduksjon i kronisk gastritt predisponere individer til utvikling av mage karsinogenese [25]. Men rollene til
IL10 Hotell og dets polymorfismer i patogenesen av magekreft kreve ytterligere undersøkelser.
Miljømessige faktorer kan også spille en viktig rolle i magekreftutvikling [29]. I denne studien, effekten av røyking syntes å være begrenset til
H. pylori
-infected deltakere, og en synergistisk effekt mellom
H. pylori
infeksjon og røyking i form av å øke risikoen for noncardia magekreft ble observert. Dette resultatet er i tråd med funnene i flere tidligere studier [30], [31]. Overdreven betennelse i respons til
H. pylori
infeksjon er assosiert med økt sårbarhet for magekreft [5]. Den synergistisk effekt av røyking på risikoen for å utvikle
H. pylori
-associated kreft kan skyldes ulike mekanismer som styrker den skadelige tilstand indusert av infeksjonen. Røykere har forhøyede nivåer av sirkulerende inflammatoriske mediatorer, noe som kan forverre de skadelige effektene av
H. pylori
-associated gastrisk inflammasjon [8], [16], [32]. Det er også sannsynlig at det mukosale gastrisk skade forårsaket av
H. pylori
-infection er forverret av tobakk karsinogener [33]. Den mannlige overvekt av magekreft, som er relatert til en 10- til 15-års forsinkelse i utviklingen av intestinal-type magekreft hos kvinner sammenlignet med menn, kan tilskrives den beskyttende rollen av østrogen mot magekreft [34]. Men i lys av våre funn, høyere forekomst av
H. pylori
infeksjon og røyking hos voksne koreanske menn i forhold til kvinner kan også delvis forklare den mannlige dominansen av magekreft i den koreanske befolkningen [35].
genetisk disposisjon kan endre tilbøyelighet for magekreftutvikling gjennom en endring av inflammatorisk tilstand og kan også samhandle med andre risikofaktorer. I denne studien, forhøyet risiko for noncardia magekreft i
IL10
variant bærere var mer betydningsfulle i
H. pylori
-positive personer som røykte, og disse resultatene er lik resultatene av en case-control studie i den taiwanske kinesiske befolkningen [18]. Et annet case-control studie utført i Korea rapportert at en genotype som gir høy IL10 produksjon var forbundet med en økt risiko for magekreft bare innenfor en lav soyainntak gruppe, noe som tyder på at anti-inflammatorisk effekt av soya kan motvirke de pro-kreftfremkallende effekter av IL10 genetiske varianter [36]. Samlet utgjør disse funnene tyder på at
H. pylori-
positive røykere med genetisk disposisjon for magekreft kan være en viktig gruppe å målrette for forebygging og tidlig oppdagelse.
Magekreft kan ha ulike clinicopathological egenskaper basert på anatomisk sted og histologisk type [6] , [37], [38]. I denne studien undersøkte vi bare noncardia magekreftpasienter fordi
H. pylori
er en sterk risikofaktor for noncardia, men ikke Cardia, magekreft [39], [40]. Vi fant ut at
IL10
variant bærere med høye nivåer av betennelse (
H. Pylori
infeksjon og røyking) hadde en økt risiko for intestinal-type magekreft. Flere studier har rapportert en differensial sammenheng mellom genetiske varianter og histologiske typer magekreft, men mangelen på konsekvent bevis har hindret muligheten til å trekke noen endelige konklusjoner [9], [23]. Miljø og livsstil er kjent for å påvirke utviklingen av intestinal-type kreft mer enn det diffuse-type [41]. Det er generelt akseptert at godt differensiert, intestinal-type magekreft utvikler seg for det meste hos eldre pasienter gjennom en flertrinnsprosess som inkluderer kronisk inflammasjon, atrofi, intestinal metaplasi og [42]. Denne oppfatningen støttes av vår supplerende data som viste at effekten av miljøfaktorer (
H. Pylori
infeksjon og røyking) og genetiske varianter på risikoen for avansert atrofi og intestinal metaplasi var lik de på intestinal-type magekreft (tabell S1). Derfor forbedringer i kosthold og avtar i sigarettrøyking og
H. pylori
infeksjoner kan ha bidratt til nedgangen i tarm /noncardia typen magekreft i de siste årene [38], [41].
Denne studien inneholder flere begrensninger som bør vurderes. Først utbredelsen av
H. pylori
infeksjon kan bli undervurdert fordi histologiske forandringer i magen forårsaket av
H. pylori
kan føre til spontan clearance av bakterien [43]. I tillegg kunne vi ikke vurdere
H. pylori
belastning variasjon, noe som er viktig fordi de stammer varierer i sin karsinogenitet [44]. Men disse begrensningene er sannsynligvis ikke vesentlig fordi tidligere data har antydet at sensitivitet og spesifisitet for
H. pylori
påvisningsmetode som brukes i denne undersøkelsen var begge mer enn 95% i magekreftpasienter [45] og, i motsetning til det som er funnet i den vestlige befolkning har CagA seroprevalence blitt rapportert å være større enn 95% i infiserte Koreanere [46]. For det andre er denne studien en case-control studie. Dermed kan valg og tilbakekalling biases påvirke resultatene. Tredje, størrelsen på utvalget var relativt lite, spesielt for undersøkelse av gen-miljø interaksjoner i stratifiserte analyser [47]. Derfor bør de nære signifikant interaksjon mellom genet og miljøfaktorer eller til og med null-resultatene tolkes med forsiktighet på grunn av vår begrenset kraft. Endelig kan flere rest konfunderende faktorer være viktig å vurdere. Andre gener og miljøfaktorer (f.eks kostvaner) kan opptre enten alene eller sammen med dem som er undersøkt her i patogenesen av magekreft. Derfor er studier med et større antall emner fra ulike populasjoner som trengs for å belyse flere gen-gen og gen-miljø interaksjoner i magekreft mottakelighet [18].
I konklusjonen, vår studie fant at
IL10
relaterte vert mottakelighet kan spille en rolle i mage karsinogenese på noncardia steder via en interaksjon med
H. pylori
infeksjon og sigarettrøyking. Disse resultatene støtter forestillingen om at magekreftfremkalles i flere trinn som involverer både genetiske og miljømessige faktorer. Disse funnene kan være nyttig for å identifisere personer på en økt risiko for å utvikle noncardia magekreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
kombinerte effekten av
H. pylori
Infeksjon og røyking på foreningen mellom
IL10
genetiske varianter og risikoen for Advanced atrofi og tarm Metaplasi i antrum og legeme magen. Vi har evaluert assosiasjoner mellom enten intestinal metaplasi eller atrofi [avansert stadium (grad 2 + grad 3) vs. tidlig stadium (klasse 0 + grad 1)] og
IL10
SNPs, og den kombinerte effekten av
H. pylori
infeksjon og røyking på disse foreningene. Tallene som presenteres på første linje for hver gruppe representerer antall Kontroll /saker, mens tallene på den andre linjen er de justerte odds ratio med 95% konfidensintervall i parentes. Justeringer ble gjort for alder, kjønn, alkoholforbruk, utdanning og inntekt.
IL10
-819 og
IL10
-592 var i fullstendig koblingsulikevekt
doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001 plakater (DOC)
