Abstract
Bakgrunn
Økende laboratoriefunn tyder på at n-3-fettsyrer, hovedsakelig stammer fra fisk, hemme kreft utvikling og progresjon, men resultater fra epidemiologiske studier har vært inkonsekvent og mangelfulle.
Mål
for å vurdere sammenslutning av fisk inntak med risiko for leverkreft ved å gjennomføre en meta-analyse.
Metoder
Publisert case-control /kohortstudier som vurderte forholdet mellom total fiskeinntak og risiko for leverkreft ble funnet på PubMed og EMBASE. De samlede relative risiko (RR) med 95% konfidensintervall (CIS) ble oppnådd med tilfeldig effekt modell.
Resultater
Fem retrospektive case-control studier og 5 prospektive kohortstudier ble inkludert i den endelige analysen, med totalt 3 624 leverkreft. Sammenligning av høyeste med den laveste kategorien av totalt inntak av fisk, de samlede RR på leveren kreft var 0,79 (95% KI, 0,59 til 1,06) for kasus-kontrollstudier, 0,82 (95% KI, 0,70 til 0,96) for kohortstudier og 0,82 (95% KI, 0,71 til 0,94) for alle studier til sammen. Den beskyttende effekten av total fiskeinntak mot leverkreft ble bekreftet av lagdelt og sensitivitetsanalyser. I tillegg ble det en økning i fiske inntak av en servering /uke anslått til å være signifikant assosiert med 6% lavere risiko for leverkreft (RR = 0,94, 95% KI, 0,91 til 0,98).
Konklusjoner
Funn fra denne meta-analysen tyder på at et høyere inntak av fisk er forbundet med redusert risiko for leverkreft
Citation. Huang RX, Duan YY, Hu JA (2015) fisk inntak og risiko for lever kreft: En meta-analyse. PLoS ONE 10 (1): e0096102. doi: 10,1371 /journal.pone.0096102
Academic Redaktør: Bart O. Williams, Van Andel Institute, UNITED STATES
mottatt: 29 januar 2014; Godkjent: 02.04.2014; Publisert: 23 januar 2015
Copyright: © 2015 Huang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering: Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Leverkreft kreft~~POS=HEADCOMP er den sjette mest diagnostisert kreft og den tredje vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis, med ca 564 000 nye tilfeller skjedd hvert år [1,2]. Byrden av denne sykdommen er trolig fortsette å øke fram til 2030 [1,3]. På tross av en rekke godt etablerte risikofaktorer for leverkreft, inkludert kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV), mindre oppmerksomhet, derimot, har blitt betalt til rollen som kostholdsfaktorer bortsett alkoholmisbruk og aflatoksin forurensning i utviklingen av denne kreft [2,4,5,6].
Fisk er en rik kilde til n-3 flerumettede fettsyren (n-3 PUFA). I en tidligere gjennomgang adressering mulige mekanismer der av n-3 PUFA kan påvirke kreftrisiko, Larsson
et al
. påpekte at «montering bevis viser at kosttilskudd n-3 PUFA hemme promotering og progresjon stadier av kreftutvikling» [7]. Omvendt, epidemiologiske funn vedrørende forholdet mellom inntak av fisk og kreftrisiko er inkonsekvent og mangelfulle [8]. 2007-rapporten fra World Cancer Research Fund og American Institute for Cancer forskning konkludert med at bevis som støtter fordelene med fisk på kreftrisikoen var «begrenset til tankevekkende» og i hovedsak basert på studier av tykktarmskreft [8]. Imidlertid har en stor mengde nye bevis dukket opp siden forrige rapport. Spesielt har en rekke case-control [9,10,11,12,13] og kohort [14,15,16,17,18] studier som undersøkte rollen av fisk inntak i utviklingen av leverkreft er gjennomført ut, men resultatene forblir inkonsekvent. Hensikten med denne studien var å undersøke sammenhengen av total fiskeinntak med risiko for primær leverkreft ved kvantitativt oppsummerer publiserte kasus-kontroll og kohortstudier.
Materialer og metoder
Litteratursøk
Vi søkte etter potensielt relevante publikasjoner gjennom desember 2013 på PubMed og EMBASE databaser med søkeordene «fisk» i kombinasjon med «leverkreft» eller «leverkreft» eller «lever svulst», uten språkrestriksjoner. Referanselister hentes publikasjoner ble også nøye gjennomgått for eventuelle videre studier
Study utvalg
Studier var kvalifisert for inkludering hvis de møtte følgende inklusjonskriterier:. (1) studie var case- kontroll eller kohort; (2) eksponering av interesse var totalt inntak av fisk; (3) Resultatet var forekomst eller dødelighet av leverkreft; og (4) relativ risiko (RR) eller odds ratio (ORS) med tilhørende 95% konfidensintervall (CIS) ble rapportert (eller kan bli estimert). Studier som undersøkte effekten av spesifikk type fisk eller fisk tilberedt /tilberedes med spesifikke metoder (dvs. rå fisk, saltet fisk eller stekt fisk) ble ekskludert. De titler og sammendrag av alle potensielt relevante publikasjoner ble anmeldt for å vurdere relevansen av informasjon; full-tekstene ble gransket om noen potensielt relevante opplysninger ble identifisert i en hentet abstrakt
Data utvinning
Følgende data ble hentet fra hver inkludert kvalifisert studie ved hjelp av en standardisert datainnsamling protokollen. den første forfatterens etternavn, årstall, opprinnelsesland, studiedesign, antall saker og temaer, resultater (forekomst eller dødelighet), konstatering av eksponering og utfall, nivåer av fisk inntak, RR eller eller estimater med tilhørende 95% CI’er for hver kategori av fisk inntak og regulerte variable for i analysen. Litteratursøk, ble studien utvalg og data abstraksjon utført uavhengig av to etterforskere, med eventuelle uenigheter løses av diskusjoner.
Statistisk analyse
RR med 95% CI er et mål på effekten av interesse i denne meta-analyse, og ORS i de inkluderte kasus-kontrollstudier ble betraktet som RR tilnærmelser fordi risikoen for leverkreft er tilstrekkelig lav. Der det er mulig, ble de risikoestimater med justering for multivariables brukt. Studien av La Vecchia
et al
. [11] rapporterte ikke 95% CI’er for hver kategori av fisk inntak, og dataene ble beregnet i henhold til antall saker og ikke-tilfeller fastsatt. For studien ved Kurozawa
et al
. [17] som rapporterte RR estimater av historien om leversykdommer, alder og kjønn, ble dataene kombinert med faste effekt-modell og de samlede resultatene ble inkludert. Den tilfeldig effekt modell som tar hensyn både innen-og mellom-studie variasjonen ble tildelt beregne sammendraget risikoestimater [19]. Stratifiserte analyser ble utført for undergrupper studie design, geografisk område, antall saker og utfall (forekomst eller dødelighet).
En dose-respons-analyse ble utført i henhold til metoden foreslått av Grønland og Longnecker [20] og Orsini
et al
. [21]. Fordi de inkluderte studiene brukte forskjellige enheter til å rapportere fisk inntak (dvs. gram eller porsjoner), rescaled vi inntak i porsjoner per uke ved hjelp av 100 gram som omtrentlig gjennomsnittlig servering størrelse [22] den. For hver studie ble median eller mener nivået av fisk for hver kategori tildelt hver tilsvarende risikoestimat. Dersom den midlere eller gjennomsnittlig nivå ikke ble rapportert, vi tilordnet hver klasse den dose som tilsvarer midtpunktet av de øvre og nedre grenser. Hvis den høyeste eller laveste kategorien var åpent, antok vi bredden av intervallet til å være den samme som i den nærmeste kategorien.
Statistiske heterogenitet ble vurdert ved hjelp av Q og
Jeg
2 statistikk [23]. For Q-statistikken, en
P-
verdi på mindre enn. 1 ble ansett som statistisk signifikant heterogenitet. Potensielle publikasjonsskjevhet ble evaluert med Egger test og Begg trakten tomten [24]. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata programvare, versjon 12.0.
Resultater
litteratursøk og studere egenskapene
Flytskjemaet for litteratursøk er vist i fig. 1. Syv studier [25,26,27,28,29,30,31] undersøker sammenhengen mellom inntak av bestemt type fisk og risiko for leverkreft ble avvist, og hva som kjennetegner disse studiene ble rapportert i S1 tabell. Til slutt, 10 studier [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18] som møtte de forhåndsdefinerte inklusjonskriteriene ble inkludert i denne meta-analysen.
de 10 studiene, inkludert 5 retrospektive kasus-kontrollstudier (alle unntatt en studie [13] ble sykehusbaserte) og 5 prospektive kohortstudier, inneholdt totalt 3 624 leverkreft. Disse studiene ble publisert mellom 1988 og 2013, hvorav tre ble utført i Japan, tre ble utført i Italia, en var fra USA, en fra Serbia, og de resterende 1 var en multisenter prospektiv studie (European Prospective Investigation til kreft og ernæring [EPIC] studie) utført i 10 europeiske land. Antallet tilfeller varierte 45-1 116, og antall fag varierte 135-492 186. Resultatet av interesse var leveren kreftforekomst i 6 studier, og var leverkreft dødelighet i 3 studier. EPIC studien rapporterte samlede resultater for kreftforekomst og dødelighet. I prospektiv kohortstudie av Hirayama
et al
. [16] som vist foreningen av fisk inntak med leverkreft dødelighet, bare resultatene fra en sub-kohort bestående av pasienter med levercirrhose kan bli inkludert i denne meta-analyse. Metodene for eksponeringsvurdering og kreft identifikasjon, og variablene kontrollert for blant inkluderte studiene var stort sett annerledes. Studie egenskaper er oppsummert i S2 tabell.
Høy vs. lavt inntak
RRS for leverkreft med forskjellige fisk inntak kategorier i forhold til den laveste kategorien er vist i fig. 2. Sammenlignet med den laveste kategorien av fisk inntak, den samlede RR for leverkreft var 0,82 (95% KI, 0,71 til 0,94), med lite bevis for heterogenitet (
P
= 0,33,
I
2 = 12,8%).
RR større enn 1 representerer økt risiko for leverkreft assosiert med høyere inntak av fisk, og RR på mindre enn 1 representerer redusert risiko.
stratifying analyse av studiedesign, sammendraget RR var 0,79 (95% KI, 0,59 til 1,06) for case-kontrollstudier og 0,82 (95% KI, 0,70 til 0,96) for kohortstudier. Ifølge geografisk område, sammendraget RR var 0,81 (95% KI, 0,68 til 0,98) for 4 asiatiske studier og 0,77 (95% CI, 0.56-1.06) i 5 europeiske studier. Med antall leverkrefttilfeller, den samlede RR var 0,76 (95% KI, 0,56 til 1,04) i 5 studier med tilfeller av
sykehuset basert case-control studie av Kanazir
et al
. [10] var en avvikende, og uten denne studien ga en RR på 0,84 (95 % KI, 0,74 til 0,95). Ytterligere utelate sub-kohort av Hirayama
et al
. [16] som besto av skrumplever pasienter fått et lignende resultat (RR = 0,82, 95% KI, 0,72 til 0,94).
Dose-responsanalyse
Syv studier [9,12, 13,14,15,17,18] ble inkludert i dose-responsanalyse. Sammendraget RR leverkreft for en økning i fiske inntak av en servering /uke var 0,94 (0,91 til 0,98), med ingen heterogenitet (
P
= 0,74,
Jeg
2 = 0,0%). Den inverse foreningen fortsatt statistisk signifikante når begrenser til potensielle kohortstudier (RR = 0,94, 95% KI, 0,90 til 0,98).
publiseringsskjevheter
Det var et forslag fra publikasjonsskjevhet ifølge Egger s test (
P
= 0,07). Visuell inspeksjon av Begg trakten plot, men viste ikke betydelig asymmetri (Fig. 3). Når uteliggeren [10] ble utelatt,
P
verdi for Egger test var 0,39.
Diskusjoner
I denne meta-analyse av publiserte kasus-kontroll og kohortstudier, fant vi en statistisk signifikant invers sammenheng mellom total fiskeinntak og risiko for leverkreft. Analyser av høy vs. lavt inntak og dose-respons modeller indikerte at leveren kreftrisiko ble redusert med 18% og 6% per 1 servering /uke øke, henholdsvis.
De eksakte mekanismene fisk inntak reduserer risiko for lever kreft ikke er godt etablert. Ikke desto mindre er fisk en rik kilde av n-3 flerumettede fettsyrer, som kan være av anti-kreftfremkallende og anti-inflammatoriske egenskaper [7]. Eksperimentelle bevis tyder på at n-3 PUFA kan hemme kreftutvikling og progresjon av fordelaktig å endre en lang rekke mekanismer slik som molekylær biosyntese, gen-transkripsjon og ekspresjon, og signaltransduksjon [7]. Bevis fra kliniske studier funnet ut at kosttilskudd med n-3 PUFA redusert utslipp av interleukin-1 og interleukin-6 [32]. Gitt det faktum at leverkreft er en betennelse relatert kreft, kanskje n-3 PUFA beskytte mot lever gjennom sin anti-inflammatorisk effekt. The Japan Public Health Center-baserte (JPHC) prospektiv studie [18] viste også sunket betraktelig risiko for leverkreft hos de med et høyere inntak av n-3 PUFA.
Vi var ikke i stand til å klargjøre virkningene av spesifikk fisk på leverkreft utvikling fordi funnene var betydelig heterogene (S1 tabell). Antagelig kan forskjeller i fiske bevaring og matlaging stiler være en viktig determinant i heterogenitet.
Vi hadde også forsøkt å undersøke om sammenhengen mellom inntak av fisk og risiko for leverkreft ble tilbakevist eller varieres etter status for hepatittvirus . Men få data var tilgjengelige ta opp dette problemet. Ett sykehus basert case-control studie [12] viste et nøytralt resultat etter justering for hepatittvirus (OR = 1,12, 95% KI, 0,52 til 2,4). I JPHC studien [18], den tilsynelatende beskyttende virkning av det totale inntak av fisk ved leverkreft ble faktisk sterkere i størrelse etter justering for HCV og HBV-antigen (HBsAg) status, selv om resultatet ikke lenger var statistisk signifikant på grunn av den samtidig tap av makt (RR = 0,54, 95% KI, 0,23 til 1,24). I en case-kontroll undergruppe nestet i EPIC studien [15], ble den potensielt beskyttende effekten av total fisk på leverkreft ikke endret ved justering for HBV /HCV. Flere store prospektive studier som tar hensyn hepatitt virus status er nødvendig.
Mulige skjevheter fra kasus-kontrollstudier, for eksempel utvalgsskjevhet og hente skjevhet er av interesse. Men frekvensen av fallende deltakelse i saker og temaer var generelt lav (dvs.
En annen viktig faktor er potensialet publikasjonsskjevhet. Det er velkjent at positive resultater har større sjanse for å bli publisert, mens små studier med null funn pleier ikke å bli rapportert. To av vanlige tester for å få tilgang publikasjonsskjevhet er Begg og Egger tester. I en samlet meta-analyse av case-kontroll og kohortstudier, var det en antydning av publikasjonsskjevhet med Egger test (men ikke signifikant). Imidlertid kan testen være av lav statistisk styrke når antall studier var relativt liten [33]. Dermed ga vi mer vekt på en uformell visuell inspeksjon av trakten tomten. Små studier med null resultater forventes å falle i øvre høyre kvadrant av tomten, og det var faktisk en studie ligger i dette området. Videre, etter en avvikende ble ekskludert, var det ingen bevis for publikasjonsskjevhet, og de samlede resultatene endret seg ikke vesentlig (RR = 0,84, 95% KI, 0,74 til 0,95). Disse observasjonene minimere mulige konsekvenser av publikasjonsskjevhet på våre funn.
Flere begrensningene i denne meta-analysen tilsier omtale. Residual eller ukjent confounding kan ikke helt utelukkes. Disse personer med høyere inntak av fisk kan også være mer sannsynlig å ha gunstige kostholdet, sunnere livsstil, eller begge deler. Flere inkluderte studiene heller ikke kontrollere for en rekke potensielle risikofaktorer for leverkreft, som HBV /HCV, alkohol og kaffe drikking, røyking og kroppsmasseindeks, etc. For det andre nivået av inntak av fisk mellom ulike populasjoner, og metoder for å vurdere fisk og identifisere lever tilfeller var stort sett inkonsekvent. Men det var lite tegn på heterogenitet, enten i den høye vs. lav, eller i doseresponsanalyser. Til slutt, vi bare undersøkt total fisk, og effekten av enkeltfisk på leverkreft risiko gjenstår å fastslå i fremtidige studier. De potensielle begrensninger for observasjonsstudier for å få tilgang til sammenhengen mellom kosthold og helse, og vanskeligheten i å gjennomføre prospektive studier skikkelig regnskap for flere risikofaktorer for leverkreft ble også godt ivaretatt i den redaksjonelle ved Freedman og Marrero [34]. Som de spisse, selv om fisk inntak foreløpig ikke kan anbefales for forebygging leverkreft, «disse provoserende resultatene fortjener fremtidige studier».
I sum funn fra denne meta-analyse av publiserte kasus-kontroll og kohortstudier foreslå en signifikant invers sammenheng mellom total fiskeinntak og risiko for leverkreft. Fremtidige veldesignede prospektive studier er nødvendig for å ytterligere bekrefte våre funn.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste. PRISMA 2009 sjekkliste i denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0096102.s001 plakater (DOC)
S1 Table. Kjennetegn på ekskluderte case-control og kohortstudier på spesifikke fisk inntak og risiko leverkreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0096102.s002 plakater (docx)
S2 Table. Kjennetegn på publiserte kasus-kontroll og kohortstudier på total fiskeinntak og risikoen for leverkreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0096102.s003 plakater (docx)
