Abstract
Bakgrunn
cytokrom P450 2E1 (CYP2E1), en etanol- induserbare enzym, er vist å aktivere metabolsk forskjellige kreftfremkallende, noe som er avgjørende for utvikling og progresjon av kreft. Det har vist seg at
CYP2E1
polymorfismer forandre den transkripsjonelle aktivitet av genet. Men studier på sammenhengen mellom
CYP2E1
polymorfismer (
Pst
I
/Rsa
I eller
Dra
I) og magekreft har rapportert motstridende resultater . Dermed er målet med denne studien var å undersøke om
CYP2E1
polymorfismer er knyttet til utvikling og progresjon av magekreft og dens prognose hos kinesiske pasienter.
Metoder
En case-control studie ble utført der
CYP2E1 Pst
i
/Rsa
jeg og
Dra
jeg polymorfismer ble analysert i 510 kinesiske pasienter med magekreft og 510 alders og sex-matchede friske kontroller ved PCR-RFLP. Odds ratio ble estimert ved multivariate logistisk regresjon, og levetiden ble beregnet ved Kaplan-Meier overlevelseskurver. I tillegg ble en meta-analyse også gjennomført for å bekrefte funnene.
Resultater
For
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme, C2C2 homozygote (OR = 2,15; KI: 1,18 til 3,94) og C2 bærere (OR = 1,48; KI: 1,13 til 1,96) var assosiert med økt risiko for magekreft sammenlignet med C1C1 homozygote. Begge C1C2 og C2C2 genotyper var assosiert med avansert stadium, men ikke karakteren av magekreft. Videre ble C2C2 genotype identifisert som en uavhengig markør for dårlig total overlevelse for magekreft. Men det var ikke noen signifikant sammenheng mellom
CYP2E1 Dra
jeg polymorfisme og risikoen for magekreft. I meta-analyse, samlet data fra 13 studier bekreftet at
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme var assosiert med en betydelig økt risiko for magekreft.
Konklusjon
CYP2E1 Pst
i
/Rsa
jeg polymorfisme er assosiert med økt risiko for utvikling, progresjon og dårlig prognose av magekreft hos kinesiske pasienter. Samlede data fra 13 studier, hovedsakelig i asiatiske land, er i samsvar med våre funn
Citation. Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Funksjonell
Pstl /RsaI
polymorfisme i
CYP2E1
er knyttet til utvikling, progresjon og dårlig resultat av magekreft. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10,1371 /journal.pone.0044478
Redaktør: Georgina L. Hold, University of Aberdeen, Storbritannia
mottatt: May 23, 2012; Godkjent: 07.08.2012; Publisert: 05.09.2012
Copyright: © Feng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National Kina [NO. 81072031 (BA10)]. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Bakgrunn
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er en av de vanligste kreftformene og den nest største årsaken til kreftdød verden over, er fortsatt et viktig folkehelseproblem. Studier har vist at 989,600 nye magekreft tilfellene skjedde i 2008, og at 738,000 pasienter dør årlig av sykdommen [1] – [2]. Det er en betydelig geografisk variasjon i magekreft forekomst, med høyere priser i Asia og enkelte deler av Sør-Amerika. Magekreft er en av de mest utbredte ondartede svulster i Kina, sto for 38% av verdens tilfeller hvert år [3] – [4]. Selv om det er velkjent at miljøfaktorer, kostvaner og
Helicobacter pylori-infeksjon
er forbundet med risiko for magekreft, verten genetisk faktor er også antatt å være viktig i mave karsinogenese [5]. Genetiske følsomhet kan forklares delvis ved enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) av følsomme gener [6] – [7]. Derfor kan besluttsomhet og forståelse av genetiske og molekylære faktorer involvert i magekreft utvikling og prognose bidra til å identifisere nye genetiske biomarkører og fremheve potensielle muligheter for etterforskning for målrettet terapi.
cytokrom P450 2E1 plakater (
CYP2E1
), som er lokalisert på kromosom 10q26.3, er et 11,7 kb-gen bestående av 9 eksoner og introner 8, og som koder for et 493 aminosyreprotein [8]. CYP2E1 er en etanol-induserbart enzym som metabolsk aktiverer forskjellige kreftfremkallende, slik som benzen, vinylklorid og N-nitrosaminer [9] – [10]. N-nitrosaminer er tilstede i tobakksrøk, og aktivering av N-nitrosaminer har vært knyttet til utvikling av forskjellige krefttyper, inkludert magekreft [11] – [12]. Funksjonell
CYP2E1
gen polymorfismer som endrer den transkripsjonelle aktivitet av genet og således dens stoffer som for eksempel N-nitrosaminer ville påvirke følsomheten av kreft. To genetiske polymorfismer i 5′-flanken region (identifisert av
Rsa
jeg er -1053C T (rs2031920) og
Pst
jeg er -1293G C (rs3813867), henholdsvis), som er i nærheten av koblingsulikevekt, er blitt rapportert å endre transkripsjonen aktivitet av genet [13] – [14]. De personer med dominerende homozygot allel (C1 /C1), den heterozygot allel (C1 /C2) og den sjeldne homozygot allelet (C2 /C2) på
Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme er navnvilltype homozygot, den heterozygote og den sjeldne homozygot, henholdsvis [15] – [17]. En annen viktig polymorfisme påvises med
Dra
jeg i intron 6 er T7632A (rs6413432), en mutasjon av T til A, som er rapportert til kan endre transkripsjon av
CYP2E1
genet [13].
i løpet av de siste to tiårene, har flere studier undersøkt sammenhengen av
CYP2E1
polymorfisme med risiko for lungekreft [18], munnhulekreft [19], og bukspyttkjertelkreft [20] . Nylig, noen studier på sammenhengen mellom
CYP2E1
polymorfisme og magekreft har også blitt publisert, men disse studiene har gitt motstridende resultater [21] – [33]. Videre har det vært ingen rapport om sammenhengen mellom
CYP2E1
polymorfisme og overlevelse av pasienter med magekreft. Derfor er målet med denne studien var å undersøke om
CYP2E1
polymorfisme er knyttet til utvikling og progresjon av magekreft og dens prognose hos kinesiske pasienter. I tillegg har vi også gjennomført en meta-analyse av utvalgte kvalitetsstudier høye publisert mellom 1990 og 2011, for å avdekke mer presis sammenheng mellom
CYP2E1
polymorfisme og magekreft.
Materialer og metoder
studie~~POS=TRUNC
studien inkluderte 510 pasienter som ble innlagt for magekreft behandling til First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University mellom mai 2006 og september 2008 og 510 alders- og kjønns matchet friske kontroller. Alle fag var urelaterte etniske Han-kinesere og beboere i Jiangsu-provinsen. Alle saker ble nylig diagnostisert og histologisk bekreftet uten tidligere kjemoterapi eller strålebehandling. Den patologisk stadium av magekreft ble klassifisert i henhold til tumor lymfeknute-metastase (TNM) klassifiseringssystem i stadium I (T1-T2N0M0), stadium II (T1-T2N1M0 eller T3N0M0), stadium III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0, eller T4NanyM0), eller stadium IV (TanyNanyM1) [34]. Tumor karakteren ble gruppert i lav (godt differensiert), middels (moderat differensiert), eller høy grad (dårlig differensiert) ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) karakter klassifisering [35]. De friske kontroller ble rekruttert fra personer som bor i samme boligområder som deltok i rutinemessig medisinsk undersøkelse på samme sykehus withnormal funn under eksamen og var alders (± 5 år) og sex-tilpasset sakene.
studien ble godkjent av etikkomiteen av First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, og nummeret på dokumentet var 2008 (1101). Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle fag.
DNA Extraction og Genotyping av
CYP2E1
Fullblod ble samlet inn EDTA-belagte rør og sentrifugert i 15 min, og buffy coat lag ble isolert. Genomisk DNA ble ekstrahert fra 200 ml buffy coat ved anvendelse av en Qiagen QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen Inc., Valencia, California). Polymerasekjedereaksjon-rflp (PCR-RFLP) ble anvendt for analyse genet. Primeren struktur og restriksjonsenzym er vist i tabell 1. genotyping ble utført uten kjennskap til saken /kontrollstatus. Gelen bildene ble lest uavhengig av to forskningsassistenter. Hvis en enighet ikke ble nådd på de testede genotyper, så genotyping ble gjentatt uavhengig inntil en enighet ble nådd. For å validere RFLP-metoden, 100 (50 fra saker og 50 fra kontroller) prøver ble valgt tilfeldig for direkte sekvensering med en ABI PRISM Dye Terminator sekvense Kit (Applied Biosystems, Foster City, California) med prøvene lastet inn på en ABI 3700 sequencer. Sammenfallet frekvensen av disse to metodene var 99%.
Statistical Analysis
Hardy-Weinberg likevekt alleler ble vurdert av chi-kvadrat test. Sammenligning av alder mellom saker og kontroller ble vurdert av Mann-Whitney U test. Forskjellen i fordelingen av genotyper mellom saker og kontroller ble bestemt ved hjelp av chi-kvadrat test, og foreningen mellom CYP2E1 polymorfismer og magekreftrisiko ble estimert ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI). Logistisk regresjon ble brukt til å kontrollere for utvalgte potensielle confounders (kjønn, alder og røykevane) og å anslå råolje og justert OR og 95% CI. Kumulative totale overlevelseskurver ble konstruert ved å bruke fremgangsmåten ifølge Kaplan-Meier og forskjellen ble evaluert ved log-rank test. Alle data analyser ble gjort ved hjelp av SPSS (versjon 11.0, Chicago, IL, USA). En
P
verdien av 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Meta-analyse
De elektroniske databaser PubMed, Embase og Web of Science, ble søkt etter studier som kvalifiserer for. inkludering i den nåværende meta-analyse, med begrepene: «CYP2E1», «P4502E1», «polymorfisme (s)», «mage» og «kreft eller carcinoma eller svulst eller svulst». En øvre dato grense på 5 desember 2011 ble brukt, mens en lavere dato grense var 1990. Alle publiserte engelskspråklige avisene med fulltekst som samsvarer med kvalifisert kriteriene ble hentet. Sitatene i identifiserte artikler og i oversiktsartikler ble også undersøkt. Når den samme pasientpopulasjon ble inkludert i mer enn én publikasjon, var bare det siste eller mest komplette ett inkludert i meta-analysen. Inklusjonskriteriene følger: (a), case-control studie på sammenhengen mellom
CYP2E1 Rsa
I
/Pst
jeg eller
Dra
jeg polymorfisme og magekreft; (B), engelsk utgivelse; (C) tilstrekkelig publiserte data som er tilgjengelige for å estimere en ELLER med 95% CI; og (d), genotypene av kontrollene i samsvar med Hardy-Weinberg likevektsfordeling. Informasjon ble nøye og uavhengig hentet fra alle kvalifiserte publikasjoner av to av forfatterne i henhold til inklusjonskriteriene nevnt ovenfor. Uenighet ble løst ved diskusjon mellom de to forfatterne. Hvis de to forfatterne ikke komme til en enighet, ble en tredje forfatter konsultert og en endelig beslutning ble fattet av flertallet av stemmene. Følgende data ble samlet inn fra hver studie: Første forfatterens navn, utgivelsesdato, etnisitet, studiedesign, patologiske typer magekreft, det totale antall saker og kontroller, og informasjon om
CYP2E1 product: (
Pst
I
/Rsa
I og /eller
Dra
I) polymorfismer. Deretter brukte vi Review Manager-4.2-programvaren (The Cochrane Collaboration, Oxford, Storbritannia) for meta-analyse.
Resultater
Kjennetegn på Studiepopulasjon
Den demografiske og patologisk karakteristikker av pasienter og kontroller er oppført i Tabell 2. Det var ingen signifikante forskjeller i demografiske data mellom saker og kontroller. Men 51,6% av tilfellene var røykere, mens prisen var 44,1% for kontrollene (OR = 1,35, 95% CI: 1.05-1.73,
P
= 0,017). Av pasientene med magekreft, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) og 25 (4,9%) hadde stadiene I, II, III, og IV tumorer, henholdsvis, og 56 (11,0%) 116 (22,7%) og 231 (45,3%) hadde lav-, mellomliggende-og høy grad av svulster, henholdsvis.
Association mellom
CYP2E1
Polymorfisme og Gastric Cancer Risk
genotypefrekvensene av polymorfismer i kontrollene var i samsvar med Hardy-Weinberg likevekt fordeling (
P
= 0,055 for
Pst
jeg, og
P
= 0,056 for
Dra
i). Tabell 3 viser frekvensfordeling av
CYP2E1 Pst
jeg eller
Dra
I genotyper og estimerte ORS (95% KI) for magekreft. I
CYP2E1 Pst
jeg restriksjonsanalyse, var det en signifikant forskjell i fordelingen av genotyper mellom case og kontrollgrupper. Personer med den C1C2 eller C2C2 genotype hadde en betydelig forhøyet risiko for å utvikle magekreft sammenlignet med C1C1 homozygote, med en justert OR (95% CI) på 1,35 (1,01 til 1,80) og 2,15 (1,18 til 3,94), henholdsvis. Videre C2 bærere (C1C2 eller C2C2) hadde en justert OR (95% CI) på 1,48 (1,13 til 1,96), sammenlignet med de C1C1 homozygote. Men i
CYP2E1 Dra
jeg restriksjonsanalyse, var det ingen signifikant forskjell mellom sak og kontrollgruppen i fordelingen av genotyper. Den justerte OR (95% KI) for TA, AA, og A bærere var 0,76 (0,58 til 1,01), 1,34 (0,83 til 2,17), og 0,85 (0,65 til 1,10), sammenlignet med TT homozygote. Når
CYP2E1 Pst
jeg og
Dra
jeg genotyper ble analysert sammen, personer med C2C2 /AA, hadde en betydelig forhøyet risiko for magekreft, med en justert OR (95% CI) på 2,66 (1,27 til 5,57), sammenlignet med C1C1 /TT genotype (tabell 3).
Association mellom
CYP2E1
Polymorfisme og magekreft sykdom Status
i
CYP2E1 Pst
jeg restriksjonsanalyse, både C1C2 og C2C2 genotyper var assosiert med avansert stadium, men ikke karakteren av magekreft (tabell 4). Frekvensene for C1C2 genotype var 21,9%, 24,9%, 31,5% og 44,0% i trinn I, II, II og IV, henholdsvis, mens frekvensen av C2C2 genotype var 4,9%, 4,4%, 11,1% og 24,0%, henholdsvis. C2C2 genotype ble assosiert med avansert stadium av magekreft, blant alle de tre subgruppeanalyser (
dvs.
III
vs
jeg;. III + IV
vs
jeg.; III + IV
vs.
i + II), og de justerte ORS (95% KI) var 5,17 (1,05 til 25,54), 4,80 (1,03 til 22,45), og 4,38 (1,92 til 9,97), sammenlignet med de C1C1 homozygote. I tillegg ble C1C2 genotype assosiert med avansert stadium av magekreft bare i undergruppen analyse som sammenligner etapper III + IV med etapper I + II) (justert OR = 1,89; KI: 01.18 til 03.03), sammenlignet med de C1C1 homozygote. Men ingen sammenheng mellom CYP2E1
Rsa
jeg polymorfisme og magekreft karakteren ble påvist (tabell 4).
I
CYP2E1 Dra
jeg restriksjonsanalyse, ingen signifikant Foreningen ble observert med enten magekreft stadium eller Karakter (tabell 5).
Association mellom
CYP2E1
Polymorfisme og magekreft Survival
Totalt pasienter med magekreft ble fulgt opp etter en median (spredning) av 39 (3-72) måneder. Kaplan-Meier overlevelseskurver (figur 1A) og log-rank test viser at
CYP2E1 Pst
jeg polymorfisme ble assosiert med dårlig total overlevelse av magekreft. C1C2 eller C2C2 genotype hadde en markert dårlig total overlevelse sammenlignet med C1C1 genotype (
P
0,001). Median estimert kumulativ overlevelse var signifikant lavere i C1C2 eller C2C2 bærere (28 måneder, 95% KI: 22.1-33.9 måneder eller 23months; 95% KI: 14.0-32.0 måneder, henholdsvis), sammenlignet med C1C1 bærere (44 måneder, 95 % CI, 38.6-49.4 måneder). Men overlevelse var ikke signifikant assosiert med
CYP2E1 Dra
jeg polymorfisme (figur 1B).
(A), C1C2 eller C2C2 genotype hadde en markert dårlig total overlevelse sammenlignet med C1C1 genotype (
P
0,001); (B), ble Overlevelsen ikke signifikant assosiert med
CYP2E1 Dra
jeg polymorfisme.
Meta-Analysis på foreningen mellom
CYP2E1
Polymorfisme og magekreft Risiko
i alt 13 publikasjoner oppfylte inklusjonskriteriene [21] – [33]. Av disse studiene ble en studie [33] ekskludert fordi de samme dataene var tilgjengelig i en senere publikasjon [27]. Med samlede data fra disse tidligere studier og vår nåværende etterforskning, denne meta-analysen inkluderte 2937 tilfeller og 3602 kontroller. Det som kjennetegner disse studiene er gitt i tabell 6. Det var en statistisk signifikant sammenheng mellom C2C2 genotype (OR = 1,73; 95% KI: 1,26 til 2,38;
P
= 0,0008) og magekreft risiko (Figur 2A ). Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom K2 transportører og magekreft risiko. De sammenslåtte ORS for K2-bærere var 1,01 (95% KI: 0,80 til 1,28;
P
= 0,93), sammenlignet med homozygot villtypegenotype (C1 /C1) (figur 2B). Før denne studien, var det bare to tidligere studier som evaluerer sammenhengen mellom
CYP2E1 Dra
jeg polymorfisme og magekreft risiko [21], [29]. Fordi prøver av disse studiene var for små til å generere en tilstrekkelig effekt, kan vi ikke gjennomføre meta-analyse på dette polymorfisme. Likevel, alle tre studier har rapportert at det var ingen signifikant sammenheng mellom
Dra
jeg polymorfisme og magekreft risiko.
(A),
CYP2E1 Pst
I /
Rsa
jeg C2C2 genotype og magekreftrisiko (fast-effekt modell); (B),
CYP2E1 Pst
I /
Rsa
jeg C2 allel transportører og magekreft (random-effekt modell).
Diskusjoner
i denne case-control studie, for
CYP2E1 Pst
jeg polymorfisme, observerte vi at både C2 transportører og C2C2 genotyper var signifikant assosiert med magekreft risiko og dårlig klinisk prognose. Vi har imidlertid ikke funnet noen signifikant sammenheng mellom
CYP2E1 Dra
jeg polymorfisme og både magekreft risiko og klinisk prognose. I tillegg er våre meta-analyse bekreftet også at
CYP2E1 Pst
jeg polymorfisme, men ikke
Dra
jeg ble assosiert betydelig med risiko for magekreft, som ga ytterligere bevis som indikerer en sammenheng mellom denne funksjonell polymorfisme og magekreft mottakelighet.
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er en flertrinnsprosess hvor genetiske og miljømessige faktorer samhandle i utviklingen av kreft. Inter genetiske forskjeller i mottakelighet for kjemiske karsinogener er blant de viktigste vertsfaktorer i human kreft [36] – [38]. Det er blitt foreslått at forskjellige vertsfaktorer påvirker mottakelighet for kreft, selv etter den samme eksponering for miljømessige kreftfremkallende faktorer [39] – [41]. Av spesiell interesse er
CYP2E1
hvis polymorfismer er knyttet til betydelig individuell variasjon i metabolizing kreftfremkallende og kreftrisiko [42] – [44]. Våre resultater indikerer sammenhengen mellom
CYP2E1
polymorfisme og risikoen for magekreft er biologisk plausibel. CYP2E1 katalyserer oksidasjon og DNA addukt dannelse av noen lav-molekylær kreftfremkallende av magekreft [45] – [46]. Det har blitt avslørt at
Pst
jeg og
Rsa
jeg restriksjonssetene er i transkripsjonsregulering regionen
CYP2E1 product: [14]. En tidobling i genuttrykk av homozygot C2 /C2 genotype av
CYP2E1
bruker
Pst
jeg eller
Rsa
jeg fordøyelsen har blitt rapportert [14]. I motsetning til dette en eller flere polymorfismer påvist ved
Dra
-fordøyelse av
CYP2E1
er plassert i intron 6, og det finnes ingen funksjonell betydning av denne polymorfisme. Dette kan forklare hvorfor
Pst
I /
Rsa
jeg, i stedet for
Dra
jeg, polymorfisme av
CYP2E1
tillagt en større risiko for magekreft I denne studien. Vår meta-analyse gitt ytterligere bevis som indikerer en sammenheng mellom
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme og magekreft mottakelighet. Det er avtalt med den forrige meta-analyse i 2007 [47], som rapporterte at CYP2E1
Pst
I /
Rsa
jeg polymorfisme kan være en risikofaktor for magekreft i asiater.
Et annet interessant funn i denne studien var foreningen av
CYP2E1 Pst
i
/Rsa
jeg polymorfisme med magekreft stadium, noe som kan speile den betydelige rolle denne polymorfisme i progresjon. Vi har også rapportert, for første gang, at denne polymorfismen påvirket magekreft overlevelse. Nylig har studier vist at CYP2E1 spiller en viktig rolle i tumorprogresjon, og kan anvendes som en prognostisk indikator. For eksempel, Vaclavikova
et al.
Observert at øket CYP2E1 ekspresjon var forbundet med en invasiv brystkreft, og foreslo dens potensielle rolle som en brystkreft prognose markør [48]. Tsunedomi
et al.
Også funnet at ekspresjonen av CYP2E1 var assosiert med progresjonen av hepatitt C-virus-assosiert hepatocellulært karsinom [49]. I tillegg er CYP2E1 positivitet nært forbundet med en dårlig overlevelse av pasienter med ikke-småcellet lungekarsinom, og ekspresjon av CYP2E1 i bronkialepitelet har en prognostisk potensiell [50]. Motsatt, et dyr studien viste at blokade av cytokrom P450 betydelig redusert kapillar dannelse og tumorstørrelse i gliale tumorer er dannet ved injeksjon av rotte glioma 2 (RG2) celler, og også resultert i en økt dyr overlevelsestid [51]. Videre har epidemiologiske studier indikerte også at
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme er assosiert med kreft progresjon og prognose [52], [53].
CYP2E1
C2C2 genotype er signifikant assosiert med avanserte kliniske stadier, og også i forbindelse med svulst tilbakefall, siden det er viktig for å bestemme parametrene knyttet til tumorprogresjon og dårlige resultater i pasienter med hode- og nakke plateepitelkarsinom [52 ]. Haque AK
et al.
Observerte at CYP2E1 villtype-allelet er signifikant assosiert med bedre overlevelse av ikke-småcellet lungekarsinom og ekspresjon av p53 [53]. Imidlertid er det fortsatt uklart om
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme er knyttet til differensiering av kreft. I vår studie fant vi at det var ingen signifikant sammenheng med differensiering av magekreft.
Det var noen begrensninger i denne studien. Først data om kreft stadium og differensiering status var ukjent for noen pasienter, som kan bringe noen skjevhet til resultatene indikerer sammenhengen mellom polymorfisme og kreft status. For det andre, selv om vi gjennomført en meta-analyse, for å ytterligere bekrefte våre resultater, bare publiserte studier ble inkludert i den. Dette kan ha begrenset effekt av de samlede resultatene.
I konklusjonen,
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme er assosiert med utvikling og progresjon av magekreft og dårlig prognosen for pasienter med magekreft. Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom
CYP2E1 Dra
jeg polymorfisme og risikoen for magekreft. Future undersøkelser på dette området bør ta sikte på å belyse de underliggende mekanismene mellom
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
jeg polymorfisme og magekreft.
Takk
forfatterne takker
Medjaden
Bioscience Limited for å bistå i utarbeidelsen av dette manuskriptet.
