Abstract
Det har vært en rask økning i forekomsten av prostatakreft i Kina, spesielt i områder med økt økonomisk utvikling. I denne studien analyserte vi de patologiske trekk ved en moderne serie med radikal prostatektomi tilfeller. Totalt 230 sammenhengende, hele montert radikal prostatektomi prøver innsamlet 2012-2014 ble gjennomgått. Median alder for pasientene var 68 år, og 64,3% av pasientene med prostata spesifikt antigen alene. Patologisk undersøkelse viste at en høy andel (77,4%) av pasientene hadde mellomliggende gruppe eller høy risiko sykdom i henhold til Kreft i prostata Risk Assessment Post-kirurgisk poengsum. Etter operasjonen, bare 28 pasienter som oppfylte kriteriene for aktiv overvåking (orgel-begrenset Gleason ≥6 sykdom). De Prostate Cancer Research International aktiv overvåking kriterier oppnådd en sensitivitet på 57,1% og en spesifisitet på 98,0% for å identifisere kandidater. Sannsynligheten for Gleason score oppgradering var 24,8% i hele konsernet og 59,0% i biopsi-bekreftet Gleason ≥6 sykdom. Den dominerende tumoren ble plassert i overgangssonen i 14,8% av tilfellene, mens bare tre pasienter (1,3%) hadde en dominerende svulst som ligger i den fremre region. Pasienter med overgangssone-dominerende tumor var sannsynlig å ha blitt henvist med urin symptomer og høy prostata spesifikt antigen nivåer. Resultatene av denne studien fremheve de moderne patologiske trekk ved lokalisert prostatakreft i urbane Kina. Det var en økt trend mot asymptomatiske tilfeller, selv om de fleste pasientene hadde mellomliggende gruppe eller høy-risiko sykdom og var egnet for endelig behandling. Den lave forekomsten av dominerende kreft i fremre regionen kan gjenspeile rasebasert patologiske forskjeller
Citation. Zhu Y, Yang X-Q, Han C-T, Dai B, Zhang H-L, Shi G-H, et al. (2015) Patologiske Funksjoner av prostatakreft i Kina: En Contemporary analyse av radikal prostatektomi prøver. PLoS ONE 10 (3): e0121076. doi: 10,1371 /journal.pone.0121076
Academic Redaktør: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, ITALIA
mottatt: 11 september 2014; Godkjent: 28 januar 2015; Publisert: 23 mars 2015
Copyright: © 2015 Zhu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: På grunn av etiske restriksjoner kan studere data ikke gjøres offentlig tilgjengelig. Forespørsler om dataene kan sendes til etikk komité av Fudan University, Shanghai Cancer Center (Dr. Zhang Wei-Jin, [email protected])
Finansiering:. Dette prosjektet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (81370073) (www.nsfc.gov.cn) og Shanghai Shen Kang Hospital utviklingssenteret Funds (SHDC12013122). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft (PCA) ble betraktet som en sjelden sykdom i Kina så sent som for et tiår siden, med en rapportert forekomst på 1,6 per 10 000 [1]. Imidlertid økte hastigheten til 5,3 per 10 000 i 2012, med 47.000 nye tilfeller årlig [2]. Den mest rask økning i forekomst PCa ble observert i områder med økt økonomisk utvikling [3]. For eksempel Kreftregisteret Shanghai rapportert en årlig økning på 8% ved PCA forekomst i løpet av det siste tiåret, med PCa rangert som den femte vanligste kreftformen hos menn. En bedre forståelse av sykdommen kjennetegner PCa er derfor viktig å tillate oss å møte denne nye utfordringen.
Foreløpig er det begrenset informasjon om hva som kjennetegner PCa i Kina, noe som gjør det vanskelig å sammenligne den nye trusselen med det i vestlige land. I 2005, en multisenterstudie undersøkte PCA tilfeller, de fleste som ble diagnostisert i Shanghai [4]. De fant at nesten 90% av kinesisk PCA pasientene hadde urinveissymptomer eller skjelettsmerter. Median prostataspesifikt antigen (PSA) nivå var 46 ng /ml og minst 36% av pasientene hadde metastaser på diagnoser. Av 431 pasienter, 336 (78%) gjennomgikk androgen deprivasjon terapi og bare 24 (6%) fikk radikal prostatektomi (RP). Den høye andelen av avansert sykdom forsterket vekt på systematisk behandling. Men nye data viste en dramatisk endring i kreft stadium og ledelse. registret Kreften i urbane Shanghai 2000-2009 viste at 86% av pasientene hadde ikke-metastatisk sykdom ved diagnose, og RP ble utført i 43% av pasientene [5]. Disse endringene i sykdomsmønsteret tilsier behov for videre forskning på lokalisert sykdom.
I denne studien har vi undersøkt en fersk rad RP kohort med detaljerte patologiske data. Vi vurderte følgende problemer i sammenheng med kinesiske forsøks: dagens patologiske egenskaper og risikoprofil lokalisert sykdom; gjennomførbarheten og ytelsen til aktive overvåkings kriterier; og svulst distribusjon og dens mulige implikasjoner for diagnose og behandling.
Materialer og metoder
Siden hele montert teknikken ble etablert i vår institusjon i 2012, prostatektomi eksemplarer har blitt prospektivt undersøkt og detaljert clinicopathological informasjon har blitt opprettholdt i en elektronisk database. Informasjon om pasienter behandlet fra desember 2012 til juli 2014 ble hentet for å analysere de moderne funksjonene lokalisert PCa. Tilfeller diagnostisert som nonadenocarcinoma eller behandlet med neoadjuvant terapi og før prostataoperasjon ble ekskludert fra studien. Lysbilder ble anmeldt av to erfarne patologer (W.C.F og Y.X.Q) (trente i patologi ved Massachusetts General Hospital), som ble blindet for den kliniske og biopsi informasjon. Som en tertiær kreft senter, behandler vi et høyt volum av RP tilfeller i fastlands-Kina (1,257 pasienter som i juli 2014). Studien ble godkjent av institusjonens etiske komité og alle pasientene gitt skriftlig informert samtykke.
RP ble utført av fire bord-sertifisert urologer med minst 10 års erfaring. I vårt senter, ble RP indikert hos menn med klinisk lokalisert sykdom og god fysisk form. Høyere kronologisk alder alene var ikke en absolutt kontraindikasjon for RP. Hver prostata prøven ble serie delt inn i 2-3 mm tykke aksiale snitt, i parafin, og en enkel 5-mikrometer skive ble kuttet fra hver tykke delen ved hjelp av en mikrotom. De tynne skiver ble deretter festet til glassplater og behandlet ved farging med hematoxylin og eosin. Etter patologisk vurdering, ble følgende informasjon evaluert: svulst plassering (lapp, apex, overgangssone [TZ], og fremre region [AR]), Gleason score (primær, sekundær og tertiær karakterer), patologisk stadium, tumor volum, perinevral invasjon , lymphovascular invasjon, kirurgisk margin (apex og base), og lymfeknutemetastaser. En fire-kategori klassifisering ble brukt for å beskrive tumorfordelingen i bestemte områder av prostata: ingen svulst, 25% av tumor, 25-75% av tumor, og 75% av tumor. Kun saker med 75% av svulsten ligger i TZ og AR ble klassifisert som TZ- og AR-dominerende (TZP og Arp), henholdsvis
Sykdom profilen ble karakterisert ved hjelp av Kreft i prostata risikovurdering. Post-kirurgisk score (CAPRA-S) [6], som er sterkt assosiert med biokjemisk progresjon risiko etter RP. Den omfattende stillingen var summen av seks variabler: PSA nivå, kirurgisk margin (SM), sædvæske invasjon, Gleason score, extracapsular forlengelse, og lymfeknute invasjonen. Kvantitative risikoanalyser Poengsummen ble gruppert for klinisk praksis: 0-2 indikert relativt lav risiko, 3-5 middels risiko, og ≥6 høy risiko sykdom. Basert på en tidligere rapport i asiatiske pasienter [7], Prostate Cancer Research International Active Surveillance (PRIAS) kriterier ble brukt for å velge saker som er egnet for aktiv overvåking. Baseline tumor egenskaper skal oppfylle følgende krav: PSA ≤10.0 ng /ml, PSA tetthet 0,2 ng /ml, scene T1c /T2, Gleason scorer ≤3 + 3 = 6, og ≤2 positive biopsi kjerner
Statistiske analyser ble utført ved anvendelse av R-programvare. χ
2 tester ble brukt for å undersøke forholdet mellom kategoriske variabler, og
t
-UNDERSØKELSER ble brukt for kontinuerlige variabler. Petroleumstilsynet ble log-transformeres for å sikre en normalfordeling.
Resultater
Patologisk egenskaper og risikoprofil lokalisert PCa
I løpet av 20-måneders studieperioden, totalt 230 PCA pasienter oppfylte inklusjonskriteriene for videre analyser. Grunnlinjen clinicopathological egenskapene er vist i tabell 1. Halvparten av pasientene (50,4%) var i 60-70 års alderen, mens bare 16,5% var yngre enn 60 år. Før operasjonen, 29,1% av pasientene hadde PSA nivåer 20 ng /ml. Diagnosen PCa var mistenkt basert på økt PSA uten symptomer hos 64,3% av pasientene. Clinicopathological funksjoner ble sammenlignet mellom symptomatiske pasienter og pasienter med forhøyet PSA alene (S1 tabell). Pasienter henvist med PSA alene var litt yngre, men hadde sammenlign PSA nivåer til symptomatiske pasienter. Det var ingen signifikante forskjeller i tumorstadium og Gleason score mellom de to presentere mønstre.
Patologisk undersøkelse av RP prøvene viste at 39,1% av pasientene hadde stadium T3 sykdom og 23,5% hadde en Gleason score ≥8 . Ifølge CAPRA-S, 52 (22,6%) av pasientene hadde lav risiko sykdom, 92 (40%) var middels risiko og 86 (37,4%) var høy risiko. Positiv SM ble funnet i 64 pasienter og påvirket CAPRA-S risiko attribusjoner i 25, som utgjorde 10,9% av totalt antall tilfeller. På grunn av positive SMS, ble 7,1% av lav-risiko og 19,4% av middels risiko pasienter oppgradert til en høyere klassifisering.
Mulighetsstudie og ytelse av aktive overvåkings kriterier
Patologisk undersøkelse av RP eksemplarer avdekket bare 28 (12,2%) av pasientene hadde organ-begrenset (T2) Gleason ≤6 sykdom. Ytelsen til PRIAS kriterier for identifisering av kandidater fit for aktiv overvåking ble undersøkt, og ga en sensitivitet på 57,1%, en spesifisitet på 98,0%, en positiv prediktiv verdi på 80%, og en negativ prediktiv verdi på 94,3%. I 20 (8,7%) pasienter som oppfylte PRIAS kriterier før kirurgi, fire hadde ugunstige sykdoms funksjoner i postoperative rapporter. Selv om ingen økning i T trinnet ble funnet, ble Gleason stillingen oppgradert til 7 i disse fire pasienter.
biopsi og RP prøve Gleason score er vist i tabell 2. Gleason stillingen oppgradering forekom i 24,8% av pasientene. Viktigere er sannsynligheten for oppgraderingen var signifikant høyere hos pasienter med en biopsi Gleason score på ≤6 (p 0,01). Mer enn halvparten hadde negative karakterer i RP prøver.
*
Tumor distribusjon og mulige prediktorer
Den dominerende svulsten lå i TZ i 14,8 % (34) av tilfellene. TZP var sterkt assosiert med urin symptomer på presentasjon og økt PSA nivåer (Tabell 3). Det var ingen sterke assosiasjoner mellom TZ plassering og andre prediagnostisk kjennetegn som alder, overvekt, røyking historie, alkoholforbruk, høyt blodtrykk og diabetes mellitus (tabell 3). Spesielt, TZP svulster viste en høy sannsynlighet for høy klasse og uønskede egenskaper preget av CAPRA-S poengsum.
I denne serien, kun tre (1,3%) av pasientene hadde en dominerende svulst ligger i AR. To hadde Gleason 7 sykdom og en hadde Gleason 6 sykdom. Ifølge CAPRA-S klassifisering, en hadde lav risiko sykdom og to hadde middels risiko sykdom.
Tabell 4 oppsummerer en fersk rapport om kreft utdelinger i RP eksemplarer på tvers av ulike populasjoner. Kinesiske pasienter viste en lik sannsynlighet for TZP til andre bestander, men en relativt lavere risiko for Arp PCa (tabell 4).
Diskusjoner
Til tross for den voksende trusselen om PCa i utbygde områder of China, detaljert informasjon om dens egenskaper og potensielle utfordringer gjenstår knappe. I denne studien, utførte vi detaljerte patologiske evalueringer i en moderne kohort av kinesiske PCA pasienter som gjennomgikk RP, for å gi en presis definisjon av sykdomskarakteristika. Disse funnene ikke bare gi deg oppdatert informasjon om lokal PCa i Kina, men vil også bidra til å avgjøre om behandling vekt.
Denne studien viste at en betydelig andel av kinesisk PCA pasienter ble diagnostisert med økende PSA, uten symptomer . Denne situasjonen er forskjellig fra det man ser et tiår siden, da Peyromaure et al. rapporterte at bare 6,2% av kinesiske pasienter hadde asymptomatisk PCa [4]. Denne dramatiske endringen kan forklares med økt bruk av PSA-tester i byområder, i forbindelse med den stadig økende forekomsten av PCa. For eksempel, den justerte forekomsten av PCa i Shanghai var 13/100 000 menn i 2009, sammenlignet med 5,6 /100 000 i 1999 [3]. PCa er nå rangert som den vanligste urin malignitet, og PSA tester er derfor foreskrevet oftere i klinisk praksis. Imidlertid bør det bemerkes at de fleste tilfeller av lokalisert PCa i Kina hadde høy PSA og fattige risikoprofiler; for eksempel 37,4% av våre pasienter hadde CAPRA-S høyrisikosykdom med spådd 5-års progresjonsfri overlevelse av 25% [6]. En fersk nasjonal database fra USA viste imidlertid like risiko attribusjoner i bare 6,5% av tilfellene [6]. Årsakene til denne forskjellen er multifaktoriell. Først blir PSA screening allment anerkjent av publikum og årlig testing ofte starter i en alder av 50 år i vestlige land. I motsetning til dette, PCa bevissthet i kinesisk samfunn forblir lav, og pasienter som regel bare motta PSA-testing som en ytterligere undersøkelse, snarere enn som rutinemessig screening. For det andre har flere rapporter vist at en PSA cut-off verdi på 4 ng /ml resulterte i en høy falskt positive i kinesiske menn [17]. De fleste studiene ble utført i tertiærsentre med høy forekomst av prostatitt, og en utløser cut-off på 10 ng /ml for prostatabiopsi ble derfor anbefalt av kinesiske retningslinjer og er ofte brukt i samfunnet innstillinger. Noen pasienter kan derfor ikke gjennomgå prostatabiopsi inntil deres PSA ≥10 ng /ml.
Denne studien ga den første vurderingen av muligheten for aktiv overvåking kriteriene i kinesiske pasienter. Som forventet, kan aktiv overvåking sjelden brukes i uskjermede kohorter. Kun 12,2% av pasientene hadde organ-begrenset Gleason ≤6 sykdom. Men PRIAS kriterier viste lovende resultater for å identifisere kinesiske PCA tilfeller med gunstige tumor egenskaper. Hvis dette høy spesifisitet kan bli kopiert i store, multi serien, kunne PRIAS kriterier brukes i klinisk praksis for valg av kandidater for forventningsstyring. Vi vurderte også sannsynligheten for Gleason score oppgradering, noe som kan være nyttig for planlegging definitive behandling. Våre resultater viste en høy risiko for å oppgradere i biopsi-gunstig sykdom hos kinesiske pasienter; spesielt, var 57,4% av biopsibekreftede Gleason 3 + 3 sykdomstilfeller oppgradert etter RP, sammenlignet med 36,3% i USA [18]. Mindre krevende behandling som dosereduksjon i strålebehandling og utelate lymphadenectomy under RP, bør derfor være nøye diskutert i biopsi-lav risiko kinesiske pasienter.
PCa tendens til å være multifokal, med en forkjærlighet for randsonen. Svulster dominerende til TZ eller AR, men er mindre sannsynlig for å bli oppdaget ved standard biopsiprosedyrer, og kan være forbundet med en høyere forekomst av bivirkninger patologiske funksjoner [11,15]. TZP svulster ble rapportert hos 20% av PCA pasienter fra vestlige land, mens en moderne serie fra Japan viste en bemerkelsesverdig høy sannsynlighet for TZP sykdom [13]. Den nåværende kinesiske serien fant en lignende forekomst av TZP svulster til det som finnes i Vest-serie. Vi evaluerte de preoperative egenskaper knyttet til TZP svulster og observert en økt sannsynlighet for urin symptomer og høye PSA nivåer. De høye PSA nivåer og negative patologiske funn i RP prøver kan ha blitt forårsaket av en forsinket diagnostisering ved hjelp av konvensjonelle prosedyrer. Disse resultatene tyder derfor på at ekstra TZ prøvetaking kan være tilrådelig hos pasienter med økt risiko angitt ved vedvarende urin symptomer eller økende PSA etter negative før biopsi. Vi fant en lav sannsynlighet for Arp svulster i denne kinesiske befolkningen. Sundi et al. tidligere rapportert en bemerkelsesverdig rase forskjell i forekomsten av Arp svulster [16], med svarte menn mer sannsynlig å ha Arp enn kaukasiere (51% vs. 29%, p = 0,003). Våre resultater utvide disse tidligere funn og tyder på behovet for ytterligere studier for å validere disse observasjonene.
Den store begrensning av denne studien var potensialet utvalg skjevhet knyttet til enkeltsenteret design og kort tidsrom. Men som en regional PCa sentrum, vi behandler et stort antall pasienter og ansette godt trente kirurger og patologer. Videre kvalifiserte behandlingsteknikker for RP eksemplarer er sjelden tilgjengelig utenfor høyt volum sentre i Kina.
I konklusjonen, resultatene av denne studien gir informasjon om de moderne patologiske trekk lokalisert PCa i urbane Kina. En økt trend mot asymptomatiske tilfeller ble observert, selv om de fleste fortsatt presenteres med mellomliggende gruppe og høy-risiko sykdom. Aktiv overvåking er upraktisk i de fleste kinesiske pasienter, og Gleason oppgradering er ofte observert i tumorer med biopsi poengsum ≤6 sykdom. Sannsynligheten for TZP svulster var lik i kinesiske og vestlige pasienter, mens ARP svulster var sjeldne.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. Sammenligning av clinicopathological funksjoner ifølge presentere mønster hos kinesiske pasienter med prostatakreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0121076.s001 plakater (docx)
